MACROLIDELE

Reprezinta atasate zafaruri.

un grup caracterizat printun inel lactonic macrocilcic, la acare sunt

Medicamentul prototip este Eritromicina, obinut n 1952 din Sireptomyces erythreus. Ali membri ai grupului sunt: Carboini cina, Oleandomicina, Spiramicina .a. Eritromicina este slab solubil n ap (0,1%), dar se dizolv rapid n solvenii organici. Eritromicina este destul de stabil n soluie, la 4C. Activitatea scade rapid la 20" i pH acid. Eritromicina este disponibil sub form de esteri i sruri. Spectrul antimicrobian Spectrul antimicrobian al Eritromicinei se poate plasa ntre cel al Penicilinelor (este mai larg dect al lor) i cel al Tetraciclinelor (este mai ngust dect al lor): -Gram(+): pneumococ, streptococi, stafilococi, corynebacterii; -neisserii; -Bordetella, Mycoplasma, Legionella; -Chlamydia trachomatis; - unele mycobacterii (M.kansasii, M.scrofulaceum). Are activitate crescut la pH alcalin. Inhib sinteza proteinelor prin aciune pe unitatea 50S a ribozomilor. Receptorul pentru Eritromicina (ca i penlru Lincomicin) este o 23S-ARNr pe subunitatea 50S. Acest receptor este nchis de situsul receptorului pentru Cloramfenicol. Sinteza proteinelor e inhibat la reaciile de aminoacil-translocare i e blocat astfel formarea complexelor de iniiere. Rezistena microbian apare n tratamente prelungite, pentru multe tulpini de stafilococi. Mai rar, apare la pneumococi i streptococi. Rezistena ncruciat apare la membrii grupului i se transmite prin plasmide . Farmacocinetic Eritromicina baz e distrusa de aciditatea sucului gastric. Stearaii i esterii sunt destul de rezisteni la acizi i relativ bine absorbii. Sarea propionil a esterului de Eritromicina este aproximativ cel mai bine absorbit n administrarea oral. Oral, doze de 2 g/zi, determin nivele sanguine de 2 g/ml. Absorbia e bun, cu excepia LCR i SNC. Traverseaz bariera hemato-placentara. Este excretat larg n bil (realizeaz nivele de 50 ori mai mari ca n snge). O parte din doza administrat realizeaz un circuit hepato-entero-hepatic. Numai 5% din doza administrat este excretat n urin. Indicaii: -este medicament de elecie n infeciile cu bacili difterici,cu corynebacterii; -infeciile respiratorii neonatale, oculare sau genitale cu chlamydii; - pneumonii determinate de Mycoplasma, Legionella, Campylobacter jejuni; - infecii cutanate (eritrasma, impetigo, impetiginizare); -diareea determinat de Cryptosporidium; - substituie Penicillina la persoanele sensibile, avnd infecii cu streptococ sau pneumococ; -profilaxia reumatismului articular acut, a endocarditelor.

Preparate Mod de administrare. Doze Eritromicina (Erythromycin, E-Mycin, Erythrocin. Eritromicin(+) se poate administra pe cale ral sau pe cale parenterala. a..Preparate cu administrare oral: *Stearat sau Estolat de Eritromicin, condiionat sub form de tablete (coninnd estolat) de 125, 250, 500 mg; capsule (coninnd estolat) de 125 i 150 mg; suspensie coninnd 125 sau 250 mg estolat/5 ml; picturi apoase cu 100 mg estolat. Se mai prezint sub form de drajeuri coninnd 250 i 500 mg Stearat de Eritromicin. Doze: 0,25-0,5 g x 4/zi, la 6 ore interval ntre administrri, la adult (la copii: 40 mg/kgc/zi). Etilsuccinat de Fritromicina, condiionat sub form de drajeun de 200 i 400 mg i sub form de suspensie coninnd 200 i 400 mg/5 ml. Doze: 0,4-0,6 g x 4/zi, la 6 ore interval ntre administrri. *Eritromicin baz, condiionat sub form de drajeuri cu absorbie intestinal, coninnd 250, 333 i 500 mg i sub form de capsule cu absorbie intestinal, coninnd 125 i 250 mg. *Propionil Eritromicin, se prezint sub form de comprimate coninnd propionat de Eritromicin (Propionil Eritriomicin), de 271 mg, echivalent cu 200 mg Eritromicin baz. Doze: 1-2 g/zi, fracionat n 2-4 doze pariale, la 12, respectiv, 6 ore interval ntre administrri (la copiii sub 12 ani: 30-50 mg/kgc/zi. in 3 prize, la interval de 8 ore ntre administrri). Pentru pregtirea preoperatorie a colonului, se administreaz Eritromicina + Neomicina + Kanamicina. b. Preparate cu administrare intravenoas: * Gluceptat sau lactobionat, condiionat sub form de pulbere pentru preparare de soluie injectabil, n fiole coninnd 250, 500 mg. Doze: 0,5 g x 2(3)/zi, la intervale de 12, respectiv, 8 ore ntre administrri, pentru adult (la copii: 40mg/kgc/zi). Reacii adverse: - tulburri gastro-intestinale: anorexie, greuri, vrsturi, diaree (n administrarea oral); -hepatotoxicitate: hepatit choleslatic, probabil prin reacii de hipersensibilizare; - alte reacii alergice: -febr, eozinofilie, rash. Poate crete efectul anticoagulantelor orale i al Digoxinului administrat oral.

LINCOSAMINE 1.Lincomicina Este un antibiotic lincosaminic natural, produs de Streptomyces lincolnensis. Se absoarbe din tractul gastro-intestinal incomplet, provoac mai frecvent reacii adverse dect Clindamicina. Are o structur diferit de a Eritromicinei, nu e un macrolid, dar ca spectru antimicrobian e foarte asemntoare cu Eritromicina. 2.Clindamicina Clindamicina este un derivat clorurat al Lincomicinei. Are afinitate pentru sistemul

osos, fiind astfel indicat n tratamentul osteomielitelor (produse de stafilococ). Este folosit i la persoane cu infecii produse de germeni cu toleran sau rezisten la Eritromicin. Are acelai mecanism de aciune i prezint acelai spectru antibacterian ca i Eritromicina. Rezistena baclerian apare prin mulaii (la streptococi, pneumococi, stafilococi).

Preparate. Mod de administrare. Doze Clindamicina (Cleocin) se prezint sub form de capsule de 75 i 150 mg i sub form de granule pentru preparare de soluie coninnd 75 mg/5 ml, pentru administrare oral, cte 0,15-0,3 g x 4/zi. la 6 ore interval ntre administrri (la copii: 10-20 mg/kgc/zi) Se mai prezint sub form de soluie injectabil, coninnd 300, 600 i 900 mg, pentru administrare i.v., n doze de 600 mg x 3(4)/zi, la 8, respectiv, 6 ore interval ntre administrri. Efecte adverse: -tulburri gastro-intestinale; -hepato-toxicitaie; -neutropenii; -dismicrobism, cu enterocolite severe.

CHINOLONELE Grupul 4-chinolonelor reprezint un grup de antibiotice sin tetice, care include: Acidul nalidixic,Cinoxacinul, Ciprofloxacinul, Acidul oxolinic, Acrosoxacinul, Norfloxacinul, Pefloxacinul Primele chinolone introduse n terapie (Acidul nalidixic, Acidul oxo linic i Cinoxacinul) nu realizeaz nivele sistemice antibacteriene, fiind astfel utilizate numai ca antispetice urinare. Nou derivai fluonirai (Norfloxacinui, Ciprofloxacinul, Enoxacinul, Pe floxacinul) au o aciune aniibacterian mult mai puternic , realiznd nivele eficiente terapeutic n snge i esuturi i au o toxicitate sczut. Mecanism de aciune: Chinolonele blocheaz sintezele bacteriene de ADN, prin inhibarea ADNgirazei i, astfel, interfera cu superhelicarea ADN-ului. Spectrul antibacterian: -bacterii Gram(-)' Enterobacteriaceae, tulpini de Pseudomonas, tulpini de Neisseria; - microorganisme Gram(+) i intracerulare: Legionella. In timpul terapiei cu fluorochinolone, au fost observate apariii de microorganisme rezistente, n special tulpini de Pseudomonas.

1. Acidul Nalidixic i Acidul Oxolinic Sunt antispetice urinare indicate n infeciile tractului urinar CD bacterii Gram(-). Sunt eficiente pe cale oral i nu prezint activitate sistemic. Detalii sunt prezentate n capitolul "Antiseptice urinare i alte chimioterapice folosite n tratamentul infeciilor urinare". 2.. Ciprofloxacina si ali derivai fluorurai Ciprofloxacina este cea mai puternica i are spectrul cel mai larg de activitate antimicrobiana dintre toate chinolonele menionate. Este activ pe: Enterobactehacee (incluznd multe microorganisme rezistente la peniciline, cefalosporine i aminoglicozide), H.influenzae productor de penicilinaze, N.gonorrhoeae, Campylobacfer, bacterii Gram{+) (incluznd stafilococi - tulpini Meticilin-rezistente, streptococi, pneumococi), microorganisme intracelulare Are activitate sczut fa de bacteriile anaerobe. Sunt rezisieni la aciunea Ciprofloxacinei: pneumococul, Bacilus fragilis, unele ciuperci, virui, treponeme. Cu spectru asemntor Ciprofloxacinei sunt: Enoxacinul,Ofloxacinu, Pelloxacinul, Norfloxacinul, Acrosoxacinul. Farmacocinetic Dupa administrare oral, Norfloxacinul i Ciprofloxacina sunt foarte repede absorbite i distribuite larg n lichidele organismului i n esuturi. Timpul de njumtire seric este de 3-5 ore, dar este mai prelungit n insuficiena renal. Aceste medicamente sunt excretate numai prin rinichi, att prin secreie tubular (care poate fi blocat de Probenecid), ct i prin filtrare glomerular, dar peste 20 la sut din doz administrat este metabolizata de ficat.

Indicaii. Preparate, Mod de administrare. Doze. *Acrosoxacinul este utilizat cu succes n tratamentul gonoreei. La persoane cu sensibilitate la Peniciline; *Ciprofloxacina (Cipro, Cipro IV) se prezint sub form de tablete de 250, 500 i 750 mg, pentru administrare pe cale oral i sub form de soluie injectabil, coninnd 2 sau10mg/ml. Dozele utilizate sunt de 500 mg x 2/zi, pe cale oral; Norfloxacinul (Noraxin) se prezint sub form de tablete de 400 mg, cu administrare oral. Dozele utilizate sunt de400 mg x 2/zi. O doz unica de 800 mg de Norfloxacin, pe caleoral, poate vindeca uretritele sau faringitele neisseriene; *Ofloxacinul (Floxin) se prezint sub form de tablete de 200, 300 i 400 mg, cu administrare oral. Efecte adverse: -greuri, vrsturi, diaree; -mai rar: cefalee, vertije, insomnii; -teste funcionale hepatice anormale; -rash cutanat; -suprainfecii,cu streptococi si Candida . Administrarea concomitent a Teofilinei i chinolonelorpoate conduce la creterea nivelelor serice de Teofilin, cu riscul efectelor toxice, n special, convulsii.