Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timioara Disciplina de Fiziologie

Sistemul Cardiovascular
Cursul 9 Introducere n hemodinamic
Carmen Bunu

1. Circulaia sanguin
Funcia circulaiei este de a asigura nevoile esuturilor, respectiv: s transporte substane nutritive spre esuturi; s preia de la acestea produii de catabolism i s-i ndeprteze; s transporte hormonii dintr-o parte a corpului n alta; s menin homeostazia mediului intern, absolut necesar pentru o supravieuire i funcionare optim a celulelor. Circulaia este mprit n: circulaia sistemic (marea circulaie sau periferic); circulaia pulmonar (mica circulaie).

Caracterele morfo-funcionale ale vaselor sanguine Vasele sanguine au caracteristici speciale n fiecare esut, dar exist trsturi generale : Arterele au rolul de a transporta sngele ctre esuturi, la un regim de presiune nalt. au perete vascular puternic, cu multe fibre elastice, care se destind dac fluxul de snge (vase elastice). Arteriolele = cele mai mici ramificaii ale sistemului arterial. rol de conducte de control al fluxului sanguin local; prezint un perete muscular bine dezvoltat, care poate determina nchiderea complet a arteriolei sau dilatarea ei semnificativ reglarea fluxului sanguin local n funcie de nevoile tisulare.

Caracterele morfo-funcionale ale vaselor sanguine Capilarele permit schimburile transcapilare ntre snge i lichidul interstiial, asigur nutriia esuturilor i ndeprtarea produilor de catabolism; pereii capilari sunt foarte subiri un strat de celule endoteliale pe o membran bazal i au numeroi pori capilari minusculi, permeabili pentru ap i substane cu masa molecular mic. Venulele colecteaz sngele de la capilare. Venele funcioneaz ca i conducte de transport pentru snge de la esuturi napoi la inim i servesc ca rezervoare de snge la un regim de joas presiune, peretele venos este subire, prezint fibre musculare netede care prin contracie sau relaxare pot controla ntoarcerea venoas, n funcie de nevoile circulaiei.

Caracteristicile structurale ale vaselor sanguine

Repartiia volumului de snge n circulaia sistemic - 84% din volumul sanguin total: n vene - 64% (volumul de snge nestresat din vasele cu complian mare - unstressed volume); n artere - 13% (volumul de snge stresat din vasele cu complian redus - stressed volume); n arteriole i capilare - 7%. n capilare se gsete un volum snge, cu toate c aici au loc schimburile transcapilare. n circulaia pulmonar i inim - 16% din volumul sanguin total, din care: n inim - 7% ; n vasele pulmonare 9%.

1. Caracteristicile morfo-funcionale ale fibrelor musculare netede din peretele vascular Structural, fibra muscular neted este o celul alungit, cu o lungime de 100-500 microni i diametrul 2-6 microni, Tipurile de fibre musculare netede: Tipul unitar: cu organizare de tip sinciiu funcional, deoarece prezint gap junctions, care asigur comunicarea intercelular i trecerea rapid a stimulului de la o celul la alta. Prezint automatism. Tipul multiunitar: fr gap junctions, fiecare fibr acionnd separat. Nu prezint automatism. Sunt sub control nervos. Organite speciale: corpi deni pe care se fixeaz miofilamentele de actin (ndeplinesc acest rol deoarece fibra muscular neted nu prezint benzi Z).

Proteine contractile: miozina - n cantitate (de 15 ori mai redus dect actina) i actina; organizate n miofilamente groase (de miozin) i subiri (de actin), fr dispoziie ordonat n discuri (ca n cazul muchiului striat); enzim special myosin light chain kinaza (MLCK), cu rol activarea lanurilor uoare ale miozinei (MLC) iniierea cuplajului acto-miozinic; MLCK este activat de o protein reglatoare specific (calmodulina) n prezena ionilor de Ca++; MLCK este inactivat de o fosfataz specific .

Proteine reglatoare: tropomiozina - cu rolul de a bloca situsurile de legare ale actinei, locul troponinei este preluat de caldesmon i calmodulin. Unitatea morfo-funcional: mai multe miofilamente de actin, fixate de corpii deni i dispuse n apropierea unui miofilament de miozin. Funcional fibra muscular neted poate dezvolta o for egal cu cea a muchiului striat, dar cu o vitez de scurtare mai mic (datorit ATP-azelor miozinice). Necesarul energetic = (1/10-1/100 din necesarul muchiului scheletic). Sursa de energie: glicoliza anaerob i fosforilarea oxidativ.

Potenialul de repaus = ntre - 45 i - 75 mV. Potenialul de aciune: n fibrele de tip unitar (cu automatism): de la potenialul de repaus se depolarizeaz lent potenialul prag, cnd se declaneaz PA, activitatea lor este modulat de mecanismele reglatoare neuro-umorale (sistemul nervos vegetativ i substane biologic active). n fibrele de tip multiunitar (fr automatism): declanarea PA se face sub aciunea unor stimuli, activitatea lor este controlat de mecanismele reglatoare neuro-umorale;

prezint o puternic inervaie simpatic plexurile nervoase perivasculare, ale cror terminaii elibereaz catecolamine cu aciune pe receptorii adrenergici vasculari. Cuplajul excitaie-contracie: necesit creterea Ca++ citosolic. Sursa de Ca++ : n vasele mari este intracelular (tubii L); n vasele mici intra- i extracelular (de aceea blocantele canalelor de Ca++ pot reduce influxul de Ca++ n aceste fibre, determinnd vasodilataie).

Cuplajul excitaie-contracie farmaco-mecanic i mecanismul contraciei n fibra muscular neted

Cuplajul mecanic: PA deschiderea canalelor de Ca++ membranare influx de Ca++ activarea fosforilrii miozinei i iniierea contraciei. Cuplajul farmaco-mecanic: nu este iniiat de un PA, ci de diferii ageni farmacologici acioneaz pe receptorii specifici de pe suprafaa fibrei musculare netede Ca++ citosolic prin: a) deschiderea canalelor de Ca++ membranare influx de Ca++ Ca++ citosolic. Cele mai importante tipuri de canale de Ca++ sunt: de tip VOC - operate de voltaj - deschise de adrenalin; de tip ROC - operate de receptor - deschise de adrenalin, noradrenalin, Ag II, TXA2, ADH .

b) sintez mesager secundIC (mIIIC) deschidere canale de Ca++ de pe cisternele tubilor L Ca++ citosolic. Ex: aciunea adrenalinei pe receptorii -adrenergici membranari din inozitol difosfat (IP2) se formeaz: 1) inozitol trifosfat (IP3) - care iniiaz contracia (prin activarea ieirii Ca++ din cisternele tubilor L); 2) diacil glicerol (DAG) - care menine contracia. Mecanismul contraciei n fibra muscular neted necesit Ca++ citosolic calmodulina + Ca++ activeaz MLCK Activarea lanurile uoare ale miozinei (le fosforileaz) n prezena de ATP i a ionilor de Mg++ Activarea miozinei va antrena cuplajul acto-miozinic cu producerea contraciei musculare.

Mecanismul relaxrii n fibra muscular neted : prin activarea pompelor de Ca++ eflux de Ca++ Ca++ citosolic; sub aciunea unui mIIIC: AMPc sau GMPc efluxul de K+ hiperpolarizarea i hipoexcitabilitatea fibrei musculare. Tonusul miogenic bazal - fibrele musculare netede din peretele majoritii arteriolelor prezint o activitate contractil spontan, independent de controlul neuroumoral.
Dac presiunea peretele arteriolelor este ntins ca rspuns apare contracia fibrelor musculare netede vasoconstricia. Mecanismul st la baza autoreglrii miogene a fluxului sanguin.

a) Controlul nervos al tonusului vascular SNVS formeaz plexuri nervoase perivasculare. SNVS adrenergic - elibereaz catecolamine cu aciune pe receptorii adrenergici vasculari: Rec -adrenergici mediaz vasoconstricia (VC); Rec 2-adrenergici mediaz vasodilataia (VD) (n special n vasele din muchii scheletici, coronare, cerebrale). SNVS colinergic - elibereaz acetilcolina (Ach) acioneaz indirect, prin intermediul NO (a crui producie o stimuleaz) VD; aciune n special n vasele din muchii scheletici.

SNVP - elibereaz Ach sintez NO vasodilataie, are rol mult mai redus dect SNVS pe tonusul vascular. Sistemul nervos non adrenergic non colinergic (NANC) - elibereaz peptide cu rol VD sau VC, are rol n special n vasele cerebrale i din tubul digestiv.

b) Controlul umoral i metabolic al tonusului vascular Controlul umoral al tonusului vascular este realizat de: Substane VC: adrenalina, noradrenalina, Ag II, ADH (vasopresina); Substane VD: adrenalina, estrogenii, progesteronul; Factori locali VC/VD: histamina, serotonina, bradikinina (mediatorii inflamaiei), leucotrienele, TXA2. Controlul metabolic este realizat prin cataboliii cu rol VD, dintre care rolul major pare deinut de adenozin, produs n hipoxie (PO2), H+ (acumulare de acid lactic, corpi cetonici), K+, PCO2.

2. Rolul celulei endoteliale n vasomotricitate

Tip de celul epitelial care: tapeteaz suprafaa intern a ntregului sistem vascular; la nivelul inimii formeaz endocardul. Endoteliul nu este o simpl barier mecanic, ci are o serie de roluri fiziologice din ce n ce mai bine conturate: Secret factori VD i VC (n mod normal n echilibru). Secret factori pro- i antiagregani plachetari + factori de control al coagulrii (normal n echilibru). Realizeaz o suprafa neted, lucioas, electroneutr, antiagregant menine echilibrul fluido-coagulant. Controleaz procesul de adeziune i migrare leucocitar, prin expresia diferitelor clase de molecule de adeziune. Controleaz mitogeneza.

Echilibrul dintre sistemele de factori endoteliali VD i VC a) Sistemul tromboxan A2/prostaglandin I2 (TXA2/PGI2) produi de celula endotelial prin metabolizarea acidului arahidonic, pe calea ciclooxigenazei . Principalul stimul: mecanic (shear stress) - frecarea pe care o induce sngele asupra suprafeei endoteliale n timpul curgerii. Intensitatea stimulrii depinde de vscozitatea sngelui: vscozitatea shear stres metabolizarea acidului arahidonic. TXA2 are efect: VC + proagregant. PGI2 are efect opus: VD + antiagregant.

b) Sistemul endotelin /monoxid de azot (ET/NO) factori produi de celula endotelial sub aciunea unor stimuli variai: mecanici (shear stress), chimici ( PO2 - hipoxia), umorali - aciunea unor substane biologice active asupra unor receptori specifici endoteliali: acetilcolina, histamina, bradikinina, serotonina, substana P. Rolul principal al ET (EDCF): VC. Rolul principal al NO (EDRF): VD.

Factorii VD i VC endoteliali: mecanism de sintez i efecte

Dezechilibrul ntre factorii endoteliali VD i VC n condiii patologice - ateroscleroza, apare dezechilibrul ntre factori: crete sinteza factorilor vasoconstrictori i proagregani: TXA2 i ET, n detrimentul celor vasodilatatori i antiagregani; fenomenul este implicat n patogeneza cardiopatiei ischemice i a hipertensiunii arteriale.