PROGRAME EXPERIMENTALE FACTORIALE

Experiment factorial: program experimental ce cuprinde doar

experientele strict necesare pentru obtinerea informatiilor dorite, relativ
la procesul / sistemul luat in studiu
Avantajele utilizarii experimentelor factoriale:

* Reducerea volumului de lucrari experimentale prin eliminarea
parametrilor a caror variatie nu influenteaza semnificativ rezultatele
obtinute

* Lucrarile de cercetare sunt conduse dupa o anumita schema, care sa
cuprinda numai experientele strict necesare obtinerii de informatii dorite
Elemente utilizate in experimentele programate factorial:
Factori: toate conditiile
experimentale posibile de variat de
la o experienta la alta
Nivele: valorile la care se pot gasi factorii in timpul realizarii experimentelor
Cantitativi (temperatura,
presiunea, concentratia .)
Calitativi (materii prime, tipuri
de aparate.)
Raspuns: efectul datorat modificarii unuia sau mai multor factori
Nivelul
factorilor
Experientele
din seria I
Experientele
din seria II
Media
raspunsurilor
T
1
C
1

T
2
C
1

T
1
C
2

T
2
C
2

65,2
69,5
68,7
73,8
66,4
70,5
70,0
74,2
65,8
70,0
69,4
74,2
Randamente de cristalizare obtinute in timpul unui proces de cristalizare la
temperaturile T
1
si T
2
si la concentratiile C
1
si C
2
4 combinatii de nivel 4 posibile experiente
Efectul obtinut prin modificarea fiecarui factor in parte asupra
randamentului de cristalizare?!
q mediu la nivel superior q mediu la nivel inferior
Efectul la nivelul randamentului, obtinut in urma modificarii temperaturii:
T
2
C
1
T
1
C
1
= 70,0 65,8 = 4,2
Efectul la nivelul randamentului, obtinut in urma modificarii concentratiei:
T
1
C
2
T
1
C
1
= 69,4 65,8 = 3,6
Efectul la nivelul randamentului, obtinut in urma modificarii simultane a
temperaturii si concentratiei:
T
2
C
2
T
1
C
1
= 74,2 65,8 = 8,4
Clasificarea experientelor factoriale
Tip 2
n
(2 numarul de nivele;
n numarul factorilor)
Experiente efectuate la mai
multe nivele
Experiente factoriale tip 2
n
:
* Necesita cel mai mic numar de experiente
* Programul de experiente cuprinde 2
n
combinatii de nivele posibile
* Prin analiza dispersionala, rezultatele pot fi interpretate repede si
relativ usor
Notatii:
Factori A, B, C.
Nivelul factorilor indicele subscris (A
1
, A
2
,..)
2 nivel mai ridicat; 1 nivel mai scazut
ex.: A
1
B
2
C
1
factorii A si C la nivel mai scazut, iar factorul B la nivel mai
ridicat
Factorii aflati la nivel mai ridicat litere latine mici, in timp ce factorii
aflati la nivel mai redusi sunt omisi
ex.: A
2
B
1
C
1
a A
2
B
2
C
1
ab
A
2
B
2
C
2
abc A
1
B
1
C
1
(1)

Schema unei experiente factoriale cu 2
3
= 8 experiente
C
1
C
2

B
1
B
2
B
1
B
2

A
1
A
2
A
1
A
2
A
1
A
2
A
1
A
2

(1) a b ab c ac bc abc
Efectul total ca urmare a trecerii factorului A de la nivelul A
1
la nivelul A
2
raspunsul obtinut la nivelul A
2
raspunsul obtinut la nivelul A
1
a (1) ab b ac c abc - bc
Efecte partiale
Efectul total al factorului A:
A = a (1) + ab b + ac c + abc bc = a + ab + ac + abc (1) b c - bc

Efectul total al factorului B:
B = b + ab + bc + abc (1) a c - ac

Efectul total al factorului C:
C = c + ac + bc + abc (1) a b - ab

Efectul de interactiune AB = efectul factorului A la nivelul B
2

- efectul factorului A la nivelul B
1
AB = [(abc bc) + (ab b)] [(ac c) + (a (1))] =
= abc + ab + c + (1) ac bc b - a

Efectul de interactiune AC
AC = abc + ac + b + (1) ab bc a - c

Efectul de interactiune BC
BC = abc + bc + a + (1) ab ac b - c

Efectul de interactiune ABC = efectul interactiunii AB la nivelul C
2

efectul interactiunii AB la nivelul C
1
ABC = [(abc bc) - (ac c)] [(ab b) (a (1))] =
= abc ab ac bc + a + b + c (1)

A = -(1) + a b + ab c + ac bc + abc
B = - (1) a + b + ab c ac + bc + abc
AB = + (1) a b + ab + c ac bc + abc
C = -(1) a b ab + c + ac + bc + abc
AC = +(1) a + b ab c + ac bc + abc
BC = +(1) + a b ab c ac + bc + abc
ABC = -(1) + a + b ab + c ac bc + abc

Schemele experientelor factoriale pot
cuprinde, la fiecare combinatie de nivele
I. o singura experienta
II. mai multe experiente
I. Efectul urmatorilor factori:
temperatura de reactie (A) A
1
= 70C; A
2
= 80C
Cantitatea molara (B) B
1
= 2 mol; B
2
= 2,5 mol
Concentratia oxidantului (C) C
1
= 3%; C
2
= 4%

asupra randamentului unei reactii de oxidare
C
1
C
2

B
1
B
2
B
1
B
2

A
1
A
2
A
1
A
2
A
1
A
2
A
1
A
2

(1)
86
a
77
b
89
ab
85
c
77
ac
72
bc
80
abc
74
Randamentele obtinute in cadrul unei experiente factoriale cu 2
3
= 8 experiente
Efectul trecerii factorilor de la nivelul inferior la nivelul superior + efectele de interactiune:
A = -86 + 77 89 + 85 77 + 72 80 + 74 = -24
B = -86 88 + 89 + 85 77 72 + 80 + 74 = 16
AB = +86 77 89 + 85 + 77 72 80 + 74 = 4
C = -86 77 89 85 + 77 + 72 + 80 + 74 = -34
AC = +86 77 + 89 85 77 + 72 80 + 74 = 2
BC = +86 + 77 89 85 77 72 + 80 + 74 = -6
ABC = -86 + 77 + 89 85 + 77 72 80 + 74 = -6
Patratele efectelor calculate / numarul experientelor (8) suma
patratelor folosite pentru analiza dispersionala:
S
A
= (-24)
2
/ 8 = 72 S
AC
= (2)
2
/ 8 = 0,5
S
B
= (16)
2
/ 8 = 32 S
BC
= (-6)
2
/ 8 = 4,5
S
AB
= (4)
2
/ 8 = 2 S
r
= S
ABC
= (-6)
2
/ 8 = 4,5
S
C
= (-34)
2
/ 8 = 144,5
Pentru verificarea calculelor sumele partiale:
S
1
= 86
2
+ 77
2
+ 89
2
+ 85
2
+ 77
2
+ 72
2
+ 80
2
+ 74
2
= 51 460
S
2
= (86 + 77 + 89 + 85 + 77 + 72 + 80 + 74)
2
/ 8 = 51 200
Suma patratelor: S
T
= S
1
S
2
= 51 460 51 200 = 260
Sursa
dispersiei
Suma
patratelor
Gradul de
libertate
Dispersia F
A
B
C
AB
AC
BC
ABC
72,0
32,0
144,5
2,0
0,5
4,4
4,5
1
1
1
1
1
1
1
72
32
144,5
2,0
0,5
4,5
4,5
25,4
11,1
50,3
Total S
T
260 7
Analiza dispersionala a datelor experimentale
F = s
1
2
/ s
2
2
distributia F (testul F al lui Fischer-Snedecor)
Concluzii rezultate din analiza dispersionala:
efectele principale ale factorilor A, B si C semnificative
dispersiile cauzate de efectele de interactiune - neglijabile


Corespunzator selectate, ecuatiile polinomiale alese pot prefigura
teoretic valorile raspunsurilor (parametrilor de optimizat) si in
alte puncte experimentale de interes
Se poate folosi si pentru simularea altor procese/fenomene care
se desfasoara in conditii experimentale identice

Modele matematice pentru
experimente proiectate factorial
Obiectiv principal experimentare: determinarea valorilor factorilor
de influenta care conduc la un raspuns optim (raspuns semnificativ
d.p.d.v. practic, tehnologic, economic) al sistemului/procesului
studiat
Ex. :
* factori ce determina raspunsuri optime ale sistemelor medicamentoase
(disponibilitate principiu activ, absorbtie adecvata, concentratie terapeutica,
timp al efectului maxim)
* parametri specifici procesului tehnologic de preparare a diferite produse
medicamentoase (operatii tehnologice, procese industriale, randament de
obtinere, cost de productie)
Y = f (X
1
, X
2
, X
3
,.X
k
) forma generala a unui model matematic
Y raspuns; X
1
, X
2
,., X
k
factori cantitativi, ce pot fi masurati si controlati
Alegerea formei ecuatiei care ar putea descrie procesul ce urmeaza a fi
studiat

Testarea adecvantei (abilitatea modelului de a prezice rezultatul unui
experiment) modelului
Procesele studiate in domeniul medical si farmaceutic reprezentate prin
modele polinomiale de diferite grade:
Polinom de grad zero: Y = b
0

Polinom de gradul unu: Y = b
0
+ b
1
X
1
+ b
2
X
2
+ b
12
X
1
X
2

Polinom de gradul doi: Y = b
0
+ b
1
X
1
+ b
2
X
2
+ b
11
X
1
2
+ b
22
X
2
2
+ b
12
X
1
X
2

Polinom de gradul trei:

Y = b
0
+ b
1
X
1
+ b
2
X
2
+ b
11
X
1
2
+ b
22
X
2
2
+ b
12
X
1
X
2
+ b
112
X
1
2
X
2
+ b
122
X
1
X
2
2
+b
111
X
1
3
+ b
222
X
2
3

Termenul liber b
0
= media raspunsurilor fiecarei experiente din planul factorial;
b
0
> 0
Coeficientii termenilor de ordin unu (b
1
, b
2
) >0 / <0
Coeficientii termenilor corespunzatori interactiunilor de ordin doi sau trei (b
11
, b
22
,
b
12
, b
112
, b
122
, b
111
b
222
)
> 0 interactiune sinergica
(prezinta toti fie contributii negative,
fie pozitive in raspunsul final)
< 0 interactiune antagonista
(unii prezinta contributii negative,
altii - pozitive in raspunsul final)
Forma generala pentru toate modelele polinomiale:


Alte modele matematice ecuatii liniare sau neliniare:
Y = b
0
x
j
bj

j e (1, k) ecuatie ce se poate liniariza prin logaritmare,
obtinandu-se o ecuatie de forma celor corespunzatoare modelelor polinomiale de
diferite ordine
ex.: pentru un proces ce depinde de doi factori (k = 2) y = b
0
x
1
b1
x
2
b2

lg y = lg b
0
+ b
1
lg x
1
+ b
2
lg x
2

Facand schimbarile de variabile: Y = lg y; B
0
= lg b
0
; X
1
= lg x
1
; X
2
= lg x
2

In practica:
se alege initial un polinom de gradul unu, ce poate da informatii asupra
directiei de urmat
se stabileste adecvanta modelului; in caz de neadecvanta, se mareste
succesiv gradul polinomului, pana la atingerea acesteia
FARA COMPLICATII INUTILE!!!!!

=

= + = =
+ + + =
k
j
j jj
k
j
k
j g
j
g
gj
k
j
X b X X b X b b Y
j j
1
2
1
1 1 1
0
Y = B
0
+ b
1
X
1
+ b
2
X
2

In practica cercetarii: se doreste obtinerea unui model statistic, pe baza unui
numar limitat de experiente
Incadreaza rezultatul intre doua limite (superioara si inferioara)
* Raspunsul nu este masurat experimental in fiecare stare a sistemului dar,
cu ajutorul modelului, poate fi precizat teoretic si in alte puncte de interes,
apropiate de regiunea de optim
De preferat: desfasurarea experimentala secventiala, in care domeniul
experimentarii si modelul matematic al procesului se adapteaza consecutiv
in etape restranse

In final: verificarea experimentala a rezultatelor obtinute teoretic
Estimarea coeficientilor modelului matematic pentru
un experiment factorial la doua nivele ale factorilor
Forma generala a unui model polinomial:
Metoda celor mai mici patrate pentru estimarea coeficientilor de regresie b
j

Termenul liber b
0
media aritmetica a raspunsurilor
Tehnici statistice asistate
de calculator

=

= + = =
+ + + =
k
j
j jj
k
j
k
j g
j
g
gj
k
j
X b X X b X b b Y
j j
1
2
1
1 1 1
0
) (
1
1

=
=
N
i ji j
i
Y X
N
b
N
Y
b
i

=
0
Evaluarea stabilitatii unei substante medicamentoase (SM) (prin determinari HPLC
la 24h) in urma variatiei urmatorilor factori:
umiditate (A)
forma dozata (B)
concentratia unui aditiv (C)
Nivelele de variatie ale factorilor de influenta
Factor Nivel (-1) Nivel (+1)
Umiditate
Forma dozata
Aditiv
57%
Pulbere
0
75%
Capsule
0,7%
Matricea de experimentare
C
1
(0%) C
2
(0,7%)
B
1
(pulbere) B
2
(capsule) B
1
(pulbere) B
2
(capsule)
A
1

(57%)
A
2

(75%)
A
1

(57%)
A
2

(75%)
A
1

(57%)
A
2

(75%)
A
1

(57%)
A
2

(75%)
(1) a b ab c ac bc abc
90,8 88,9 87,5 83,5 91,0 74,5 91,4 67,9
Stabilitatea SM (procente SM nedegradata, retinuta in coloana de cromatografie)
raspunsul Y la variatia factorilor
Modelul matematic propus:

Y = b
0
+ b
1
X
1
+ b
2
X
2
+ b
3
X
3
+ b
12
X
1
X
2
+ b
13
X
1
X
3
+ b
23
X
2
X
3
+ b
123
X
1
X
2
X
3

b
0
Intercept
b
1

Umiditate
b
2

Forma
dozata
b
3

Aditiv
b
12

Interactiune
umiditate/
forma dozata
b
13

Interactiune
umiditate/
aditiv
b
23

Interactiune
forma
dozata/aditiv
b
123

Interactiune
tripla
+1 -1 -1 -1 +1 +1 +1 -1
+1 +1 -1 -1 -1 -1 +1 +1
+1 -1 +1 -1 -1 +1 -1 +1
+1 +1 +1 -1 +1 -1 -1 -1
+1 -1 -1 +1 +1 -1 -1 +1
+1 +1 -1 +1 -1 +1 -1 -1
+1 -1 +1 +1 -1 -1 +1 -1
+1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1
84,44 -5,74 -1,86 -3,24 -1,14 -4,26 0,31 -0.61
Coeficientii modelului matematic si valorile interactiunilor dintre factori
N
Y
b
i

=
0
44 , 84
8
9 , 67 4 , 91 5 , 74 0 , 91 5 , 83 5 , 87 9 , 88 8 , 90
0
=
+ + + + + + +
= b
) (
1
1

=
=
N
i ji j
i
Y X
N
b
8
8 18 7 17 6 16 5 15 4 14 3 13 2 12 1 11
1
Y X Y X Y X Y X Y X Y X Y X Y X
b
+ + + + + + +
=
74 , 5
8
9 , 67 4 , 91 5 , 74 0 , 91 5 , 83 5 , 87 9 , 88 8 , 90
1
=
+ + + +
= b
8
8 28 7 27 6 26 5 25 4 24 3 23 2 22 1 21
2
Y X Y X Y X Y X Y X Y X Y X Y X
b
+ + + + + + +
=
86 , 1
8
9 , 67 4 , 91 5 , 74 0 , 91 5 , 83 5 , 87 9 , 88 8 , 90
2
=
+ + + +
= b
26 , 4
8
9 , 67 4 , 91 5 , 74 0 , 91 5 , 83 5 , 87 9 , 88 8 , 90
13
=
+ + + +
= b
s.a.m.d.
Analiza rezultatelor din programe experimentale
de proiectare factoriala
Aplicarea unor tehnici statistice asistate de calculator:
Regresie liniara, multiliniara, non-liniara (pentru stabilirea coeficientilor
modelului matematic)
Testul t-Student, Fischer-Snedecor, chi
2
(pentru stabilirea adecvantei
modelului ales)
Analiza grafica a datelor experimentale
Analiza de regresie matematica tehnici de modelare si analizare a unor
variabile (relatia dintre o variabila dependenta si una sau mai multe variabile
independente) ex.: METODA CELOR MAI MICI PATRATE




Variabile incluse in ecuatia de regresie:
Parametrii necunoscuti , | (marimi vectoriale, sau scalare)
Variabilele independente, X
Variabila dependenta, Y
Y = f (X, |)
http://www.law.uchicago.edu/files/files/20.Sykes_.Regression.pdf

http://www.softpedia.com/get/Others/Finances-Business/Multiple-Regression-
Analysis-and-Forecasting.shtml (free download analiza de regresie multipla)

http://videolectures.net/ssmt09_kittel_mra/ (curs video regresie multipla)
Aplicarea modelelor factoriale la proiectarea experimentelor de
formulare farmaceutica a sistemelor medicamentoase
Formulare farmaceutica: proiectarea de sisteme medicamentoase folosind
substante active noi sau cunoscute, pentru anumite cai de administrare, tinand
cont de toate datele si rezultatele studiilor anterioare
Aplicarea de programe de proiectare factoriala si analiza statistica a
datelor experimentale posibilitatea studierii tuturor variantelor posibile de
raspuns si evaluarea simultana a interactiunilor dintre variabile, a efectelor
acestor interactiuni asupra proprietatilor studiate
Combinatia
factorilor
(cod proba)

Stearat

SM

Amidon
Raspuns
(grosime)
(cm x 10
3
)
(1)
a
b
ab
c
ac
bc
abc
-1
+1
-1
+1
-1
+1
-1
+1
-1
-1
+1
+1
-1
-1
+1
+1
-1
-1
-1
-1
+1
+1
1-+1
+1
475
487
421
426
525
546
472
522
Efectul concentratiei stearatului, a SM si a amidonului asupra grosimii unor
forme dozate solide pentru administrare orala (comprimate)
Factor Nivel inferior (mg)
(-1)
Nivel superior (mg)
(+1)
Stearat (A)
SM (B)
Amidon (C)
0,5
60,0
30,0
1,5
120,0
50,0
Nivelele de variatie ale factorilor de influenta analizati
C
1
(Amidon 30 mg)
-1
C
2
(Amidon 50 mg)
+1
B
1
(SM 60 mg)
-1
B
2
(SM 120 mg)
+1
B
1
(SM 60 mg)
-1
B
2
(cSM 120 mg)
+1
A
1

(Stearat
0,5 mg)
-1
A
2

(Stearat
1,5 mg)
+1
A
1

(Stearat
0,5 mg)
-1
A
2

(Stearat
1,5 mg)
+1
A
1

(Stearat
0,5 mg)
-1
A
2

(Stearat
1,5 mg)
+1
A
1

(Stearat
0,5 mg)
-1
A
2

(Stearat
1,5 mg)
+1
(1) a b ab c ac bc abc
475x10
-3
487x10
-3
421x10
-3
426x10
-3
525x10
-3
546x10
-3
472x10
-3
522x10
-3

Matricea de experimentare
Efectele factorilor individuali (A, B, C) si ale interactiunilor dintre
factori (AB, AC, BC, ABC) asupra raspunsului sistemului (grosimea
comprimatului)
A = a (1) + ab b + ac c + abc bc = 88 x 10
-3
= 0,088 cm
B = -(1) + a + b + ab c ac + bc + abc = -192 x 10
-3
cm
C = -(1) a b ab + c + ac + bc + abc = 256 x 10
-3
cm
AB = (1) a b + ab + c ac bc + abc = 22 x 10
-3
cm
AC = (1) - a + b ab c + ac bc + abc = 54 x 10
-3
cm
BC = (1) + a b ab c ac + bc + abc = 38 x 10
-3
cm
ABC = -(1) + a + b ab + c ac bc + abc = 36 x 10
-3
cm

Factor Semnificatie
factor
Grade de
libertate
Media
patratica (cm
x 10
6
)
F
A
B
C
AB
AC
BC
ABC
Stearat
SM
Amidon
Stearat / SM
Stearat / Amidon
SM / Amidon
Stearat / SM /
Amidon
1
1
1
1
1
1
1
968
4608
8192
60,5
364,5
180,5
162
7,2
34,3
60,0
2,7
Analiza dispersionala pentru un experiment de formulare farmaceutica
http://meche.mit.edu/documents/danfrey/danfrey_regularities.pdf

http://en.wikipedia.org/wiki/Factorial_experiment

http://www.weibull.com/DOEWeb/experiments_with_several_factors_factorial_experi
ments.htm