HORMONII HORMONII TIROIDIENI TIROIDIENI

HORMONII SEXUALI CONTRACEPTIVELE

Hormonii tiroidieni
Reprezentati de L triiodotironina (liotironina) LT3 L tetraioditironina (levotiroxina) LT4 Principalele forme medicamentoase: 1. Hormoni puri: - LT3 sau liotironina - LT4 sau levotiroxina - LT3 + LT4 2. Pulbere uscata de tiroida - preparata din glandele animale

Structura h. tiroidieni
I
HO
5

I
O

CH2

CH CO O-

T4 = 3,3,5,5-L-tetraiodothyronine

Structura h. tiroidieni
5

I
O

HO

CH2

C H

CO O-

T3 = 3,5,3-L-triiodothyronine

Structura h. tiroidieni
I
HO
5 5

O
3

CH2

C H

CO O-

rT3 = 3,3,5-L-triiodothyronine

Sinteza si eliberarea h. tiroidieni (schematic)

Tiroid peroxidaza + H2O2..

Coloid (T hiroglobulina)

Reabs.

Prot. cAMP

I
Ca++ I

Lizozomi

R
TSH

TSH

T3 , T4
Plasma

Proprietati farmacocinetice

- absorbtie digestiva rapida - se leaga de proteinele plasmatice - fractiunea hormonala libera este activa si difuzeaza in tesuturi - o parte din T4 se transforma in T3 prin deiodare

Conversia periferica a h. T4
5-Deiodinaza

T3

5-Deiodinaza

T4
5-Deiodinaza 5-Deiodinaza

T2 rT3

Mecanismul de actiune:

- activeaza la nivelul celulelor efectoare adenilciclaza membranara crescnd sinteza de AMPc si potenteaza efectul catecolaminelor pe receptorii beta1 adrenergici

Actiune farmacodinamica

- sunt indispensabili cresterii si dezvoltarii SNC Efecte metabolice - favorizeaza utilizarea periferica de glucoza, glicogenoliza hepatica si musculara, cresc glicemia - stimuleaza lipoliza, scad concentratia de trigliceride si colesterol - stimuleaza sinteza proteica - cresc termogeneza pe inima: tahicardie, cresc debitul sistolic si consumul de oxigen pe rinichi: cresc diureza si filtrarea glomerulara pe SNC: dezvolta SNC si accentueaza reflexele osteotendinoase - activeaza cresterea osoasa si musculara

Actiunea Hormonilor Tiroidieni

H.T. Metab. Proteic Metab. Carbohidrati Metab. Grasimi
Sint. Prot ,+ N2 Bal. Carb. Metab., Utiliz. Metab. proteic Stocare Util., Metabol. Stocare,

Sinergic cu alti hormoni, cum ar fi Insulina, Glucagonul, Hormonul De crestere, Epinefrina, Norepinefrina, Glucocorticoizii
Sint. Prot, +N2 bal. Metabolism, Utilizare Util, Metabol. Stocare

Prot. Synt.

Carbo. Metab.

Util. si nevoia, Fara Stocare

Utilizari terapeutice:

- hipotiroidism - tratament de substitutie Efecte adverse: - supradozajul_ tabloul hipertiroidian cu nervozitate, tremuraturi, tahicardie, insomnie, ameteli, diaree. Contraindicatii: angina grava necompensata

Medicamente Antitiroidiene

- antitiroidiene de sinteza, care interfera competitiv biosinteza hormonilor tiroidieni - prezinta in comun gruparea chimica tiocarbamida; doua categorii: derivatii de tiouracil derivatii de mercaptoimidazol

Mecanism de actiune:

- blocheaza hormonosinteza tiroidiana prin inhibitia competitiva a oxidarii iodurilor - inhiba conversia T4 in T3 Farmacocinetica: - absorbtie digestiva rapida, T1/2 scurt; trec prin lapte

Principii de administrare:

Tiamidele se folosesc n tratamentul bolii Graves Basedow; pot readuce funcia tiroidei la normal, scznd nivelul hormonilor. Efectele apar dup cteva zile pn la cteva sptmni (6 - 8 sptmni pentru obinerea efectului deplin). Tiamidele sunt avantajoase la persoanele tinere cu boal recent i gu mic la care remisiunile apar la 50% din cazuri. Asocierea acestor preparate cu Propranolol are efect favorabil asupra dispariiei tahicardiei, tremorului i tulburrilor vasomotorii. La nceputul tratamentului se administreaz doze mari la interval de 4 8 ore (pn la ameliorarea simptomatologiei clinice), iar apoi frecvena lor se reduce pn la un numr necesar meninerii efectului clinic. Supradozarea poate produce hipertiroidism i hiperplazie manifestat prin creterea volumului tiroidei.

Utilizari terapeutice:

- hipertiroidismul Efecte adverse: - tulburari digestive, greturi, varsaturi, epigastralgii - reactii alergice - neutropenie; chiar agranulocitoza rar

Reprezentani:

Metiltiouracil - Thyreostat I, cpr. 50 mg Propiltiouracil - Thyreostat II Tiamazol - Methymazole, cpr. 5 mg - Thyrozol, cpr. Carbimazol - Carbimazole

Hormonii sexuali
1.

Estrogenii - sunt sintetizati n gonade: ovare, celulele Leydig din testicole, placenta si in mod secundar suprarenala

Principalele medicamente:

- se disting 2 categorii 1. Estrogenii naturali - Estradiol: este cel mai puternic estrogen natural - Estriol (Ovestin, Synapause)si amestec de derivati sulfoconjugati (Premarin) nu au dect o slaba activitate estrogenica. 2. Estrogenii sintetici a. Derivati de estradiol : Letinyl - este stabil si poate fi utilizat pe cale orala b. Derivati nonsteroidieni : Dietilstilbestrol (Distilbene) are o durata lunga de actiune

Actiuni farmacologice ale estrogenilor

1.

Efectul pe metabolismul hepatic : - pe cale orala au efecte nefavorabile : - cresc sinteza VLDL si sunt hipertrigliceridemiante - scad sinteza de albumina si haptoglobina - cresc sinteza de angiotensinogen - pot fi responsabili de retentie hidrosodata si HTA - cresc sinteza de porfirine - cresc concentratia biliara a colesterolului si sunt responsabili de staza biliara - scad clearance-ul bilirubinei

 2.

Efecte mineralcorticoide retentie hidrosodata la doze mari 3. Efecte asupra hemostazei sunt agenti trombozanti la doze forte si/sau in utilizare prelungita ; cresc agregarea plachetara 4. Actiune antiandrogenica frineaza sistemul hipotalamo-hipofizar, de unde utilizarea lor in cancerul de prostata

 5.

Actiunea cancerigena favorizeaza aparitia cancerului de endometru, deoarece efectele lor celulare nu sunt contrabalansate de progesteron 6. Efectul asupra cartilajului de conjugare la copiii impuberi pot bloca cresterea

Mecanismul de actiune
se

leaga de receptorii nucleari si formeaza un complex ; acesta activeaza si stimuleaza sinteza diverselor clase de ARN, deci sinteza diverselor proteine

Activarea receptorului estrogenic

Actiunea receptorului pe ADN

Indicatii majore
1.

La femei : - metroragii, endometrite mai ales postgravidice ; atrofia vaginala ; simptome vasomotorii, osteoporoza. Trebuie sa fie asociate progestativelor pentru a evita riscul cancerigen 2. La barbati : - cancer prostatic ; se utilizeaza estrogeni nesteroidieni (stilbestrol)

Contraindicatii
gravide cancer

genital preexistent hemoragie genitala de etiologie neelucidata afectiuni hepatice hipertensiune arteriala severa inaintea pubertatii la copii de talie mica diabet antecedente cu accidente tromboembolice HTA moderata Migrene, tabagism

Efecte adverse
digestive

: varsaturi uterine : metroragii tendinta de retentie hidrosodata

Antiestrogenii
substante capabile sa se opuna efectelor estrogenice actioneaza prin competitie cu estradiolul la nivelul receptorilor nucleari Clomifenul (Clomid) este un antiestrogenic utilizat in tratamentul sterilitatii Tamoxifenul (Nolvadex) se utilizeaza in tratamentul carcinomului mamar Efecte adverse: amenoreea, bufeuri de caldura, greturi, varsaturi, singerari uterine

Contracepia hormonal
Contracepia hormonal feminin reprezint modalitatea de prevenire a sarcinii cu ajutorul hormonilor sexoizi, administrai oral, parenteral, vaginal sau prin implant intradermic. Se bazeaz pe folosirea unor preparate hormonale, estrogeni i progestative, diferite de hormonii naturali 17 beta estradiol i progesteron, prin modificarea structurii chimice a hormonilor naturali.

Clasificare:
I. Dup compoziia chimic: Estroprogestative: - normodozate: monofazice, bifazice; - minidozate: monofazice, bifazice; - secveniale. Progestative: - macrodozate; - microdozate; - cu aciune retard; - asociate cu alte mijloace contraceptive

 II. Dup modul de administrare: - contraceptive orale: - estroprogestative; - progestative. - contraceptive injectabile: - combinate; - numai cu progesteron; - implante subdermice - Norplant - inel vaginal cu progesteron - dispozitive intrauterine (DIU) asociate cu contraceptive hormonale.

Contraceptive orale
a. Estroprogestativele (contraceptivele orale combinate) sunt preparate de estrogen i progesteron sintetic, cu eficacitate crescut n prevenirea sarcinii.

Clasificare:

normodozate, conin etinilestradiol ntre 50 - 60 micrograme - monofazice, coninut constant de estrogeni i progestative pe comprimat; - bifazice, asociaii estroprogestative n care variaz concentraia unuia sau ambilor constitueni hormonali, ncepnd cu al 8 - lea sau al 12 - lea comprimat. minidozate, coninut sczut de estrogeni 20 - 35 micrograme etinilestradiol; - monofazice, coninutul n estrogeni i progestative rmne constant pe tot parcursul unui ciclu contraceptiv (pe o plachet); - bifazice, concentraia unuia sau ambelor componente hormonale se modific n dou etape, n sensul creterii concentraiei hormonale spre sfritul ciclului contraceptiv; - trifazice, raport variabil ntre estrogeni (etinilestradiol) i progestative, conturat n 3 etape succesive; secveniale, se caracterizeaz prin administrarea iniial (7 - 14 zile) doar a estrogenilor, la care se adaug ulterior i un progestativ, pn la sfritul unui ciclu contraceptiv.

Utilizri terapeutice

- prevenirea unei sarcini nedorite ; - tratamentul: dismenoreei, menometroragiilor disfuncionale, fibromatozei uterine, endometriozei i chistului de ovar. Efecte adverse: - sngerri de privaie - greuri, ameeli ; - cefalee ; - senzaie de tensiune mamar. Acestea sunt frecvente n timpul primelor 3 cicluri i nu trebuie s constituie un motiv de ntrerupere a administrrii pentru c de obicei dispar. Alte efecte secundare : cretere n greutate, retenie hidric.

Principii de administrare:
1. Sunt disponibile sub form de folii cu: - 21 cpr, se administrez cte 1 cpr/zi timp de 21 zile, urmnd apoi o pauz de 7 zile nainte de nceperea unei noi folii. - 28 cpr, se administreaz cte 1 cpr/zi cu coninut hormonal, apoi 7 zile cte un cpr placebo.

contraindicaii

- permanente: tulburri tromboembolitice venoase, afeciuni cerebro-vasculare sau coronariene, afeciuni cardiace valvulare, HTA moderat sau sever, migren focal, diabet zaharat cu complicaii vasculare, ciroza hepatic, neoplasm mamar; - temporare: sarcin cunoscut sau suspectat, alptare, sngerri genitale de cauz nediagnosticat, suspiciune neoplasm mamar. Reprezentani: Cilest, Logest, Marvelon

b. Progestative orale
Sunt contraceptive hormonale orale care conin doar progesteron, ntr-o doz mai mic dect contraceptivele combinate (30 60 micrograme). Progesteronii fac parte din grupul noretisteron sau levonogestrel.

Clasificare:

- microdozate - cu administrare continu ;macrodozate - cu administrare discontinu. Utilizri terapeutice: - contracepie hormonal la femei cu diabet zaharat, HTA, obezitate, migrene, la cele care alpteaz sau care au complicaii legate de componenta estrogenic a pilulelor combinate. Efecte adverse: - sngerri de privaie, amenoree ; - tensiune mamar ; - cefalee.

Principii de administrare:
1. Se administreaz 1cpr zilnic, la aceeai or, fr pauz i fr s se in cont de momentul apariiei menstruaiilor. 2. Contraindicaiile utilizrii lor sunt: - permanente: cancer mamar - temporare: sarcin, sngerri genitale nediagnosticate, suspiciune de cancer mamar.

Observaie:Eficacitatealorestesimitormai micdectacontraceptivelorcombinate,n speciallafemeiletinere.Lafemeilepeste35 deani,eficacitateaestesimilarcuceaa pilulelorcombinate. Reprezentani: - microdozate:Orgametril, Norluten; - macrodozate: Neogest, Micronor

Contraceptiveinjectabile

a. Contraceptive injectabile combinate Conin un estrogen cu aciune scurt i un progesteron cu aciune lung. Efecte adverse: - modificarea ciclurilor menstruale, cretere n greutate, cefalee. Principii de administrare: Se administreaz 1 fiol/lun, preparatul fiind eliberat lent de la locul injeciei, timp de 28 de zile. Reprezentani: Cyclofem, Mesigyna

b. Contraceptive injectabile numai cu progestagen

Sunt compuse din hormoni steroizi sintetici, asemntori structural cu progesteronul. Principii de administrare: Preparatul se elibereaz progresiv de la locul injeciei intramusculare ; o singur injecie ofer un efect contraceptiv sigur pe o perioad de 2 sau mai multe luni. Reprezentani: Medroxiprogesteron acetat depozit (DMPA) - Megestron, Depo-Provera,se administreaz o doz de 150 mg la 3 luni; Noretisteron enantat (Net-En) - Doryxas,Noristerat, se administreaz o doz de 200 mg la 2 luni;

Implantele subdermice
Constituie o metod contraceptiv bazat pe o doz mic de progestagen, deosebit de sigur, cu o durat lung de aciune i reversibil. Principii de administrare: 1. Sistemul const n 6 capsule moi de silastic(cauciuc siliconic), avnd 2,4mm diametru, 34mmm lungime i coninnd 36 mg levonorgestrel; 2. Capsulele se inser subdermic, n zona superioar a braului sau antebraului, printr-o procedur chirurgical minor, efectuat sub anestezie local; 3. Protecia fa de sarcin se instaleaz la 24 de ore de la inserie i dureaz aproximativ 5 ani; fertilitatea se redobndete aproape imediat dup ce se scot capsulele. Efectele adverse: - cele mai frecvente sunt tulburrile ciclului menstrual i cefaleea.

Dispozitive intrauterine (DIU)

- DIU care elibereaz levonorgestrel, avnd vitez de eliberare iniial 20 micrograme/24 ore; conine 52 mg progestagen i confer protecie fa de sarcin pe o durat de 5 ani.

SFARSIT

Va multumesc pt. atentie