Hormoni steroizi

Hormoni steroizi
Definiie Clasificare

Hormoni corticosteroizi
Clasificare Sinteza & Rol Patologie

Hormoni sexuali
Clasificare Sinteza & Rol Patologie

Hormoni steroizi Definiie

Sunt compui sintetizai din colesterol n glandele
cu secreie intern: Corticosuprarenale (CSR)
glucocorticoizi, mineralocorticoizi sexocorticoizi Hormoni corticosteroizi

Ovare & Placent:

hormoni sexuali feminini

Testicule:
hormoni sexuali masculini

Hormoni sexuali

Colesterolul = precursor al hormonilor steroizi

Colesterol Pregnenolon

Progesteron Cortisol
(Glucocorticoid)

Corticosteron (Mineralocorticoid)

Testosteron

Estradiol
(Hormoni sexuali)

Aldosteron
(Mineralocorticoid)

Hormoni corticosteroizi - Proveniena

Hormoni steroizi Clasificare & Localizare & Rol

Clasa Hormon
Cortizol Cortizon Corticosterona

Organ
productor

Celula
productoare

Control

esut int
Muchi Ficat esut adipos

Efecte
Metabolice: proteoliza lipoliza gluconeogeneza Antiinflamatoare Favorizeaz -reabsorbia Na+, Cl-, -eliminarea K+ Regleaz volemia Stimuleaz - biosinteza proteinelor - spermatogeneza Imprim caracterele secundare masculine Virilizare Imprim caracterele sexuale feminine Controleaz faza folicular a ciclului ovarian Determin nidarea i dezv. ovulului fertilizat Controleaz faza luteal a ciclului ovarian

Glucocorticoizi

CSR

Zona fasciculat

ACTH

Mineralocorticoizi

Aldosterona

CSR

Zona glomerular

Angiotensina [Na+]/[K+]

Rinichi

Testosterona

Testicole

Celule Leydig

LH

Muchi Organe reprod. masculine Organe reprod. feminine

Androgeni
Androstendiona CSR Zona reticulat ACTH

Estrogeni

Estradiol

Ovare

Foliculi de Graaf

LH, FSH

Progestageni

Progesterona

Ovare & Placenta

Corpul galben

LH, FSH

Uter

Sinteza hormonilor steroizi - Schema

Hormoni corticosteroizi - Sinteza

Etape
1. 2. 3. Colesterol Pregnenolon = Etapa limitant de vitez Pregnenolon Progesteron Progesteron Aldosteron Cortizol

Enzime
Etapa 1: Oxidaza cu funcie mixt + desmolaza (mitocondrie) Etapa 2: 3--ol-Dehidrogenaza + 4,5-Izomeraza (reticul endoplasmic) Etapa 3:
21-Hidroxilaza sau 17--Hidroxilaza (reticul endoplasmic) 11--Hidroxilaza (mitocondrie) 18--Hidroxilaza + 18--Dehidrogenaza = Aldosteron sintaza (mitocondrie) C17-C20- Liaza (reticul endoplasmic)

Hormoni corticosteroizi Sinteza

Zona reticulat

Zona glomerular

Zona fasciculat

Transformarea Colesterol Pregnenolona

ACTH +
Adenilat ciclaz cAMP Steroidogenic acute regulatory protein

+ Colesterol
Lipoproteine Sintez in situ

Colesterol esterificat
(citoplasm)

Colesterol esteraza

Colesterol liber
(citoplasm)

StAR

Colesterol liber
(mitocondrie)

Pregnenolon

Transformarea Colesterol Pregnenolona

Enzima de clivare a catenei laterale (SCC)

(Mitocondrie)

Soarta Hormonilor sexocorticoizi

Sinteza aldosteronei - Control

Sinteza aldosteronei este controlat de sistemul renin-angiotensin

Spironolactona = antagonist! antihipertensiv

Sinteza cortizolului - Control

Sinteza cortizolului este controlata de ACTH
Stres

Cortizol - Rol
Efecte metabolice:
proteoliza muscular dezaminarea hepatic a aminoacizilor gluconeogeneza & glicogenosinteza aciunea catecolaminelor (efect permisiv) captarea glucozei de ctre esuturile insulino-dependente

Efect antiinflamator:
Inhiba fosfolipaza A2 => sinteza PG &LT

Efect imunosupresiv Contribuie la meninerea presiunii arteriale

Promoveaza eliberarea angiotensinogenului Impiedic eliberarea vasopresinei

Soarta gluco & mineralocorticoizilor

Sunt transportai n plasm de ctre transcortin i albumin Au timpul de njumtire: 1,5-2 ore Sunt inactivai (prin hidrogenare + clivare) la nivel hepatic Dup inactivare sunt conjugai cu acidul glucuronic sau H2SO4 => compui hidrosolubili bil intestin urin (70%) fecale (30%) Nivelul 17-ceto steroizilor din urin reflect funcia CSR

Inactivare cortisol

Hidrogenare

Hidrogenare

Inactivare cortisol- continuare

Clivare C17

Conjugare

Patologie - Sindromul Cushing

Tulburare endocrin cauzat de expunerea prelungit a organismului la nivele crescute de glucocorticoizi, de origine endogen sau exogen. Cauze
Terapia cu glucocorticoizi indicat dup transplantul de organ sau n afeciunile cronice, inflamatorii => Sindromul Cushing iatrogen Tumorile benigne ale hipofizei => secreie crescut de ACTH => Boala Cushing

Tumorile benigne & maligne ale glandelor suprarenale

=> secreie crescut de cortizol => Sindromul Cushing ACTH-independent Tumorile benigne & maligne ale plmnilor => secreie ectopic de ACTH => Sindromul Cushing ectopic sau paraneoplazic

Sindromul Cushing - Manifestri clinice

Patologie - Boala Addison

Tulburare endocrin cauzat de expunerea prelungit a organismului la nivele sczute de cortizol (uneori i de aldosteron) datorit insuficienei suprarenale
Etiologie Atrofia glandelor suprarenale ca urmare a unui proces distructiv de natur tuberculoas sau de autoimunizare Atrofia glandei suprarenale => Cortizol ACTH Manifestri clinice
Oboseal fizica & psihic Pigmentare maronie a pielii & mucoaselor Hipotensiune arterial Hipoglicemie & Anorexie Preferin deosebit pentru sarea de buctrie.

Hormoni sexuali - Sinteza

Testosterona - Soarta
TESTOSTERONA 4% Prostat Vezicule seminale Organe genitale externe Piele din zona genital

2% Ficat

90%

Ficat

DHT mai activ!

1-5% Creier

17-Cetosteroizi
(Nivelul urinar reflect activitatea testicular & cortical)

Estradiol
(Determin comportamentul sexual al individului)

Androstandiol

n celulele int DHT stimuleaz transcrierea genelor care codific proteinele implicate n producerea efectelor hormonului:
Diferenierea sexual Apariia caracterelor sexuale secundare Stimularea sintezei proteice (dezvoltarea muchilor scheletici & oaselor) Determinarea comportamentului masculin

Reglarea funciei testiculare

Hormoni estrogeni - Biosinteza & Soarta

Aromataza este prezent n: esutul adipos Ficat Piele etc. Activitii => estrogenizare observata n ciroza hepatic hipertiroidism obezitate mbtrnire.

Hormoni sexuali feminini Rol

Ovare Ruperea folicului Expulzarea ovulului Transformarea foliculului n corp galben care produce progesterona = hormonul gestatiei (care pregtete uterul n vederea nidrii & dezvoltrii ovulului i determin dezv. gl. mamare)

Ovare Ruperea unui folicul de Graaf care produce estradiol (E2) i inhibin (FSH) Apariia caracterelor sexuale feminine Osificarea Intrirea pereilor vasculari Eliberarea angiotensinogenului

La 8 zile dup ovulaie corpul galben involueaz => scade secreia de hormoni => menstra. Dac are loc fertilizarea ovulului => rolul LH este preluat de gonadotropina corionic (hCG) = hormon placentar care stimuleaz producerea progesteronei de ctre corpul galben i apoi de ctre placent (hCG apare n urin la cteva zile dup implantarea ovulului => evidenierea ei n urin = test de sarcin). La menopauz dispar toi foliculii => sinteza ovarian a hormonilor