Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial D ezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013 Investete

n oameni!

Formarea profesional a cadrelor didactice din nvmntul preuniversitar pentru noi oport niti de dezvoltare n carier OBINEREA I UTILIZAREA MATERIALELOR ORGANICE Horia IOVU Sorina GAREA

Program de conversie profesional la nivel postuniversitar pentru cadrele didactic e din nvmntul preuniversitar Specializarea CHIMIE Forma de nvmnt ID - semestrul I 2011

CHIMIE Obinerea i utilizarea substanelor organice Michaela Snziana ROCA Corneliu TRBANU-MIHIL 2011

 2011

Acest manual a fost elaborat n cadrul "Proiectului pentru nvmntul Rural", proiect coinanat de ctre Banca Mondial, Guvernul Romniei i comunitile locale. Nici o parte a a tei lucrri nu poate fi reprodus fr acordul scris al Ministerului Educaiei, Cercetrii, Tineretului i Sportului. ISBN 973-0-04103-2

Structura i clasificarea compuilor organici CUPRINS GENERAL Pagina Introducereii Unitatea de nvare nr. 1 ........................................................... ....................................... 1 1.1. Clasificare i reprezentani ........ ................................................................................ ... 1 1.2. Heterociclii aromatici cu inel de 5 atomi............................ ............................................ 5 1.3. Heterociclii aromatici cu in el de 6 atomi .................................................................. ... 10 1.4. Acizi nucleici ..................................................... .......................................................... 13 Lucrarea de verifi care nr. 1 ..................................................................... ........................... 17 Bibliografia pentru unitatea de nvare nr. 1 ........ ............................................................. 18 Rspunsuri la tes tele de autoevaluare ........................................................... ................... 18 Unitatea de nvare nr. 2 ........................................................... ..................................... 21 2.1. Medicamente chimioterapice ....... .............................................................................. 2 2 2.2. Hipnotice i tranchilizante minore ........................................ ....................................... 30 2.3. Medicamente analgezice-antitermi ce-aniinflamatorii .................................................. 34 2.4. Me dicamente cardiovasculare ...................................................... ............................. 40 2.5. Vitamine ................................. ................................................................................ .... 45 Lucrare de verificare nr. 2 ............................................ ...................................................... 56 Bibliografie ......... ................................................................................ ................................ 57 Rspunsuri la testele de autoevaluare ........ ...................................................................... 58 Unitatea de nvare nr. 3 ........................................................... ..................................... 60 3.1. Colorani naturali si sintetici .... ................................................................................ .... 61 3.2. Colorani azoici .................................................... ...................................................... 67 3.3. Colorani antrachin onici .......................................................................... ................... 81 3.4. Coloranti hetero-poli-ciclo-cetonici ............... ............................................................... 90 3.5. Colorani indigoizi ...................................................................... ................................. 95 3.6. Colorani reactivi ..................... ................................................................................ .... 99 Lucrare de verificare nr. 3 ............................................ .................................................... 107 Bibliografie .......... ................................................................................ ............................. 106 Rspunsuri la testele de autoevaluare .......... .................................................................. 109 Unitatea de nvare nr. 4 ........................................................... ................................... 113 4.1. Detergeni .......................... ................................................................................ ...... 115 4.2. Cosmetice ...................................................... .......................................................... 126 Lucrare de verifi care nr. 4 ..................................................................... ........................... 133 Bibliografie ................................... ................................................................................ .... 134 Rspunsuri la testele de autoevaluare ...................................

......................................... 134 i

Introducere

INTRODUCERE Acest modul opional de specialitate vizeaz transmiterea unor cunotine care completea z gama foarte variat a utilizrilor substanelor organice. In acest sens modulul compl eteaz(pentru cursanii care fac aceasta opiune) modulul de chimie organic. Aici sunt cuprinse 3 categorii de substane organice de interes major: medicamente, colorani si detergeni cosmetice. Pentru o nelegere mai bun a materialului, seciunea 1 a modul lui trateaz pe scurt un capitol de heterociclii, compui organici importani ce intr n compoziia multor dintre substanele tratate. Crearea unui asemenea modul reprezint o inovare cu efecte pe care le considerm pozitive n formarea culturii chimice a tin erilor. Programele si manualele existente in prezent pun un accent prea mare pe aspecte teoretice ale chimiei organice, neglijnd in bun msura partea cea mai intere santa utilitatea compuilor organici. Faptul c o astfel de tratare este incorect rez ult chiar din unitile de nvare care sunt cuprinse in acest modul; acestea se refer l medicamente, colorani, detergeni i produse cosmetice. Dup cum se vede este vorba de substane de cel mai mare interes in primul rnd pentru sntate, igien dar si pentru c earea unei ambiane plcute. Sunt substane utilizate zi de zi i pot fi considerate ind ispensabile. Se poate exprima sperana c prin includerea acestui modul se creaz un p recedent care va fi apreciat mai trziu i se va ajunge la completarea fireasc a cunot inelor colare cu astfel de subiecte importante si atractive pentru ntreaga populaie. Din punct de vedere metodologic, modulul este echilibrat intre curs si seminar pentru a da posibilitatea (prin ntrebri, probleme, teme de ansamblu, lectur suplime ntar) s se consolideze un volum rezonabil, nu prea mare de cunotine incluznd numai pe cele de baza. Structura modulului Obinerea i utilizarea substanelor organice i recom ndri pentru studiu Unitile de nvare care intr n structura modului sunt astfel conce ct s corespund unei succesiuni logice, ntr-o cretere gradat a dificultii materialul v expunem clar obiectivele, s v atragem spre un studiu activ punndu-v probleme i ajut u-v s le soluionai. Problemele rezolvate constituie o modalitate pe care am folosit-o constant n acest scop. Ele au rolul de a exploata ct mai mult competenele deja dobn dite de dumneavoastr pentru a aborda obiective noi. De aceea v recomandm insistent s ncercai s gsii soluia singuri, nainte de a citi rspunsurile. Astfel vei putea s cai competenele i cunotinele pe care le avei. In plus, abordai un obiectiv nou ntrd activ, manifestnd curiozitatea fireasc a unei persoane care i-a definit o problem pe care vrea s o rezolve. Testele de autoevaluare au deasemeni rolul de a v pune p robleme suplimentare. Rezolvarea lor constituie o bun modalitate de valorificare a cunotinelor prin transformarea n competene. n general problemele puse n testele de utoevaluare se refer la cunotinele discutate n unitatea i sarcina de nvare curent. t implicate cunotine anterioare acest fapt este semnalat n enun sau la locul unde su nt prezentate rspunsurile. Rmne s revedei unitile de nvare nominalizate (sau intu mneavoastr; cutarea n bibliografia recomandat este, desigur, foarte util n acest scop . ii

Introducere

Lucrrile de verificare sunt prezentate la fiecare unitate de nvare i au un caracter d e ansamblu, chiar dac formularea sarcinilor mbrac forme variate. Lucrrile vor fi exp ediate prin pot tutorelui avnd grij s menionai, pe prima pagin, urmtoarele: denumi ulului, (Obinerea i utilizarea substanelor organice) numrul lucrrii de verificare, nu mele i adresa dumneavoastr. Corelarea cu alte module din planul de nvmnt este realiz rin adaptarea programei prezentului modul. Corelarea s-a fcut, n primul rnd, cu mod ulul Chimie organic, toi compuii tratai fiind substane organice cu structuri, metode sintez i proprieti caracteristice claselor din care fac parte. In afar de studiul in dividual bazat pe prezentul suport de curs modulul cuprinde activiti n prezena tutor elui.. Ele cuprind activiti tutoriale n care putei solicita lmuriri privind aspectele nesoluionate ale studiului i teme de control, care sunt monitorizate n evaluarea c ontinu. Criteriul de evaluare a activitii l constituie gradul de dobndire a competene or, conform obiectivelor stabilite prin unitile de nvare. Ponderea de evaluare este u rmtoarea: Evaluare continu 30% Proiect 20% Evaluare final -examen oral 50% *Nota mi nim de trecere la evaluarea final este 5. iii

Introducere iv

Compui organici heterociclici Unitatea de nvare nr. 1 COMPUI ORGANICI HETEROCICLICI Cuprins Pagina Obiectivele unitii de nvare nr. 1 ................................................... ............................. 1 1.1. Clasificare i reprezentani .................. ...................................................................... 1 1.1.1. Compui heterociclici saturai ..................................................... .......................... 1 1.1.2. Compui heterociclici aromatici. Caracter arom atic.............................................. 4 1.2. Heterociclii aromatici cu inel de 5 atomi ............................................................ ...... 5 1.2.1. Furan i furfurol ................................................ .................................................... 6 1.2.2. Pirol, indol i indi go ............................................................................. ................. 6 1.2.3. Tiofen .............................................. ..................................................................... 8 1.2.4. P irazol i derivai (fenilmetilpirazolona tautomerie) ............................... ............ 9 1.2.5. Tiazol i derivai (2-aminotiazol) ........................... .............................................. 10 1.3. Heterociclii aromatici cu inel de 6 atomi ............................................................... 10 1.3.1. Piridina ............................................................ ................................................... 11 1.3.2. Chinolina ........ ................................................................................ .................... 11 1.3.3. Pirimidina ...................................... ..................................................................... 12 1.4. Ac izi nucleici ................................................................... .......................................... 13 1.4.1. Structura general .......... ................................................................................ .... 13 1.4.2. Nucleotide ...................................................... .................................................... 14 1.4.3. Dubla elice; repl icarea acizilor nucleici ....................................................... ........ 16 1.4.4. Codul genetic ............................................... ...................................................... 16 Lucrarea de verificare nr. 1 ......................................................................... .................... 17 Bibliografia pentru unitatea de nvare nr. 1................ ................................................ 18 Rspunsuri la testele de autoe valuare ........................................................................ .. 18

Obiectivele unitii de nvare nr. 1 Obiectivul unitii de nvare nr. 1 l constituie studiul clasei de compui organici care nin o caten ciclic n care exist unul sau mai muli atomi diferii de carbon i care su mii heteroatomi (de la cuvntul grec heteros = alte, ali). n urma studierii acestei u iti de nvare vei dobndi competene legate de : clasificarea i stabilirea denumiri tice a compuilor heterociclici de diferite tipuri ; stabilirea condiiilor structur ale de apariie a strii aromatice la unii compui heterociclici ; deducerea reactiviti diferitelor poziii din compui heterociclici ; elaborarea schemelor de reacie pentr u sinteze de compui heterociclici ; identificarea compuilor heterociclici existeni n natur, a funciunilor biologice i utilitii acestora ; deducerea corelaiei ntre str a acizilor nucleici, replicarea moleculelor 1

Compui organici heterociclici 1.1. Clasificare i reprezentani Compuii organici heterociclici se mpart n dou mari clase : - compui heterociclici sat urai - compui heterociclici aromatici.

1.1.1. Compui heterociclici saturai O serie de reprezentani din aceast subclas v sunt cunoscui din studiul modulului de C himie organic. Astfel, de exemplu, tetrahidrofuranul a fost descris n clasa eteril or ntruct att metoda sa de obinere (deshidratarea intramolecular a 1,4-butandiolului) ct i proprietile fizice i chimice se ncadreaz n comportarea general a acestei cla ompui. Deasemeni o amin ciclic cum este piperidina se ncadreaz perfect n comportarea eneral a aminelor secundare. Comportarea compuilor heterociclici saturai este, infl uenat de mrimea ciclului fcnd util n unele cazuri atribuirea unor denumiri noi pentr iferenierea de compuii aciclici cu structur nrudit (ca n cazurile esterilactone, amid -lactame, etc). n continuare v prezentm pe scurt cteva clase de compui saturai : Eter i ciclici conin un atom de oxigen ntr-o caten ciclic. Proprietile lor difer semnific v n funcie de mrimea inelului ; din acest motiv exist denumiri specifice pentru fiec are tip de inel cu 3-6 atomi : H2C O etilenoxid oxiran CH2 H2C H2C CH2 O H2C CH2 H2C O CH2 H2C H2C O CH2 O tetrahidrofuran N H piperidina O etilenoxid Figura 1.1. Exemple de compui heterociclici saturai oxetan tetrahidrofuran oxolan CH2 O 1,4-dioxan

Test de autoevaluare 1.1. innd seama de stabilitatea relativ a inelelor formate din 3, 4, 5 i 6 atomi, apreciai care dintre clasele de compui oxetani, oxolani sau dio xani pot prezenta reaciile de adiie caracteristice pentru oxirani. Not; n cazul n car e ntmpinai dificulti n rezolvarea acestei probleme revedei seciunile 3.2. i 6.2.6. dulul Chimie organic . Rspuns la pag. 18 2

Structura i clasificarea compuilor organici

Test de autoevaluare 1.2. Formulai structura compusului heterociclic 1,3-dioxan; artai dac este de ateptat sa aib o comportare chimic foarte asemntoare cu 1,4-dioxa Not: Revedei seciunea 7.1.4. din modulul Chimie organic . Rspuns la pag. 18 Amine ciclice. Ca i n cazul eterilor, aminele ciclice sunt foarte reactive n cazul n care conin inele de 3 sau 4 atomi i dimpotriv, sunt compui cu reactivitate normal (c omparabil cu cea a aminelor aciclice) n cazul n care inelele lor au 5 sau 6 atomi. O N H aziridina N H pirolidina N H piperidina N H morfolina

Cu excepia aziridinei, care manifest tendina pronunat de deschidere a inelului de tre i atomi celelalte amine din seria de mai sus arat reacii normale ale aminelor secu ndare. Lactonele sunt eteri ciclici, rezultai formal prin esterificarea intramole cular a acizilor -, -, -, hi roxi cizilor. Astfel se enere z -, -, -, -l ctone. , -, -, - esemne z poziia relativ a celor dou funciuni COOH i OH n hidroxiacid H2C O -l cton inst il ; nu se po te izol C=O H2C H2C C=O O CH2 CH2 C=O O H2C H 2C CH2 CH2 st il C=O O H2C

-l cton ce m i st

il

Test e utoev lu re 1.3 Propunei scheme de sintez pentru obinerea compuilor a)-c) ; n paranteze este indicat o materie prim de baz : a) 1,4-dioxan (etilenglicol) ; b) morfolin (etilenoxid); c) N-metilpirolidin (1,4-dibrombutan). Not: Revedei seciunea 6 .5.2. din modulul Chimie organic ; adugai la reaciile descrise n acea seciune pe a a etilenoxidului cu amoniac. Rspuns la pag. 18 3

-l cton

-l cton izol il

r fo rte re ctiv

Compui organici heterociclici Lactamele sunt amide ciclice care manifest proprieti de stabilitate foarte asemntoare cu lactonele: -l ct mele sunt extrem e re ctive, fo rte reu e izol t; -l ct me le sunt izol ile r fo rte re ctive; - i -l ct mele sunt compui stabili avnd propri eti similare amidelor aciclice.

H2C CH2 NH H2C CH2 NH CH2 C=O

H2C CH2 CH2 NH CH2 CH2 C=O -caprolactama -butirolactama -Caprolactama st c l mai cunoscut compus din ac ast serie : polimerizeaz uor, cu d eschiderea inelului lactamic formnd o poliamid (fibra 5 sau relon). Anhidridele ci clice se formeaz uor prin deshidratatrea acizilor 1,4 i 1,5-dicarboxilici; se forme az astfel anhidride cu inele de 5 sau 6 atomi, stabile: O COOH COOH O anhidrida ftalica H 2C CH 2 CH 2 C OOH COOH -H2 O -H 2O H O H COOH -H 2O O O COOH O O anhidrida maleica H 2C CH 2 CH 2 C C O O anhidrida glutarica Test de autoevaluare 1.4 Care dintre compuii a-c de mai jos se ncadreaz n categoria

H2C CH2 C=O -v lerol ct m

H2C NH H2C C=O -propiol ct m

compuilor heterociclici; n cazurile a, b indicai numele compuilor formai : a) produsu l reaciei acetaldehidei cu etilenglicol n prezena unui acid tare drept catalizator; b) produsul reaciei format prin nclzirea 5-cloropentilaminei; c) metil-ciclohexileter; d) urotropin. Not: Revedei seciunea 6.5.2. din modulul Chimie organic . Rspuns la pag. 19 4

Structura i clasificarea compuilor organici

1.1.2. Compui heterociclici aromatici. Caracterul aromatic Subclasa cea mai important de compui heterociclici posed o structur aromatic. Reamint im c pentru a fi aromatic un compus trebuie s conin un sistem electronic cu conjugar e continu implicnd un numr de 4n+2 electroni (n= 0, 1, 2.). S considerm acum compus heterociclic numit furan : acesta posed dou duble legturi (nsumnd 4 electroni i o che de electroni p la atomul de oxigen ; acetia formeaz n total 6 electroni n conjug are continu. Compusul ndeplinete condiia unei structuri electronice aromatice. Acest fapt este pus clar n eviden dac urmrim orbitalii atomici. Atomii de carbon cu hibrid izare sp2 formeaz cte 3 legturi i posed cte un orbital p, nehibridizat, ocupat cu u lectron ; alturi de acetia, atomul de oxigen posed doi orbitali p ocupai cu cte 2 ele ctroni, unul dintre acetia fiind paralel cu orbitalii p ai atomului de carbon. Ac eti 5 orbitali atomici formeaz 5 orbitali moleculari delocalizai. Sistemul aromatic de 6 electroni asigur stabilitatea de tip aromatic a moleculei. Structura electr onic a moleculei de furan poate fi reprezentat i prin structuri limit (structuri de rezonan) dup cum urmeaz : O I O II O III O IV Structurile electronice I-IV arat c sistemul este delocalizat : starea electronic r eal este reprezentat de suprapunerea tuturor acestor structuri. De aici rezult c toa te legturile care formeaz inelul sunt parial duble i atomul de oxigen are o sarcin el ectric parial pozitiv iar atomii de carbon sarcini pariale negative. 5

Compui organici heterociclici

Problem rezolvat Dup cum se tie, compuii aromatici prezint reacii de substituie ele il, cu reactani X+. n ce poziie a nucleului heterociclic va avea loc cu precdere subs tituia ? (Not : recomandm ca nainte de a rezolva aceast problem s fie revzute seci .1.8, 6.1.4, 6.3.5 i 6.5.4 din modulul Chimie organic Rspuns : Structurile limit II IV arat c exist sarcini negative att n poziiile (III, IV) ct i n (II). Totui imit care conin sarcina negativ n poziia unt m i puin favorabile deoarece distana sarcinile electrice este mai mare (cu ct distana ntre sarcini este mai mare cu att e nergia sistemului este mai ridicat). De aici deducem c sarcina negativ este mai mic n poziia dect n . Su tituia electrofil va avea loc n poziia . To t discuia de nd aromaticitatea furanului se aplic i la compuii heterociclici care conin, n loc de oxigen, azot (pirol) sau sulf (tiofen) (vezi Figura 1.2.). Totui se poate observa o diferen ntre compuii din aceast serie datorit ordinii de electronegativitate a het roatomilor care este O>N>S. Oxigenul, mai electronegativ, defavorizeaz ntr-o anumi t msur delocalizarea electronilor (structurile II-IV) ntruct nu acomodeaz uor sarcin ozitiv. La pirol, atomul de azot mai puin electronegativ favorizeaz delocalizarea c are este nc mai pronunat la tiofen. Deducem de aici concluzia potrivit creia caracter ul aromatic crete gradat de la furan la tiofen. n seciunile urmtoare sunt descrise p rincipalele grupe de compui heterociclici aromatici. O furan N H pirol S tiofen Figura 1.2. Structuri electronice pentru furan, pirol i tiofen Test de autoevaluare 1.5. Formulai structuri limit de tipul I-IV pentru pirol i tio fen. Rspuns la pag. 19 6

Structura i clasificarea compuilor organici

1.2. Compui heterociclici aromatici cu inele de 5 atomi Din aceast clas fac parte n afar de compuii cu un singur heteroatom menionai mai sus uran, pirol, tiofen) i heterociclii coninnd doi heteroatomi identici (de exemplu pi razol) sau diferii (de exemplu tiazol.

1.2.1. Furan i furfurol Furfurolul este o aldehid a furanului care se obine uor din aldopentoze ; acestea l a rndul lor provin din pentozani, polizaharide care se gsesc n deeuri agricole (coce ni, tre). Dealtfel numele de furfurol vine de la cuvntul latin furfur = tre. Rea care se formeaz furfurol este o deshidratare catalizat de acizi. OH CH H2C CH CH OH CH O H+ -3H2O N N H pirazol N HC HC O CH C CH=O OHOH aldopentoza S tiazol furfurol

Din furfurol se poate obine furan prin decarbonilare la nclzire puternic n prezena un i catalizator de cromit de zinc : 400oC, ZnCr2O4 -CO O furfurol CHO O furan

Caracterul aromatic al furfurolului este confirmat de comportarea sa chimic, ce s eamn mult cu cea a benzaldehidei, o aldehid aromatic tipic. Furanul, are aa cum am pr vzut, un caracter aromatic relativ slab aa cum arat preferina sa pentru reacii de adi e (chiar bromurarea prin substituie este precedat de o reacie de adiie) : Br2 H Br O H Br -HBr O 2H2 cat Br O - romofur n O tetr hidrofur n (THF) Tetr hidrofur nul o inut prin hidrogenarea furanului este utilizat ca solvent. 7

Compui organici heterociclici 1.2.2. Pirol i derivai Pirolul este un compus heterociclic aromatic care are o comportare chimic asemntoar e cu aceea a fenolului. Ca i acesta are un caracter acid; reacioneaz cu NaOH, formnd sruri (pirolai) care pot fi alchilate cu halogenuri de alchil: + N H pirolat de sodiu NaOH -H2O CH3I -NaI N Na N CH3 N-metilpirol Deasemeni pirolul cupleaz (ca i fenolul) cu sruri de diazoniu formnd azoderivai : + N H _ + Ar N N Cl NaOH -NaCl N N Ar N H Prin hidrogenare catalitic se formeaz pirolidina, o amin secundar : + N H 2H2 Ni N H pirolidina Problem rezolvat Care dintre compuii pirol sau pirolidin este o baz mai tare ? Produs ul de reacie al pirolului cu un acid tare pstreaz caracter aromatic ? Rspuns : Ca or ice amin secundar pirolidina este o baz putnd fixa un proton prin perechea de electr oni de la atomul de azot : + N H H HX N H X 4 N CH=O H aldehida pirolului 2[H] -4H2O HC N NH HN CH Pirolul posed deasemeni o pereche de electroni la atomul de azot dar acetia sunt i mplicai n conjugarea aromatic (vezi formulele de tip II-IV seciunea 1.1.2). Din aces t motiv pirolul este o baz mai slab dect pirolidina. + N H pirol HX H HC N CH porfina N H

X Figura 1.3. porfinei din pirolului Formarea aldehida acid conjugat al pirolului 8

Structura i clasificarea compuilor organici

Acidul conjugat al pirolului nu mai posed sextetul electronic aromatic (are numai 4 electroni i conjugare ntrerupt) deci nu mai prezint caracter aromatic ci se compo rt ca un compus nesaturat (polimerizeaz uor). Porfirine. Unii derivai ai pirolului a u o importan biologic excepional. Astfel condensarea a 4 molecule dintr-o aldehid a p rolului se formeaz un sistem heterociclic complex, porfina (Figura 1.3.). Nucleul porfinic se gsete sub forma unor compleci cu ioni de metal n structura unor compui n aturali cu funciuni vitale pentru organismele animale sau vegetale (porfirine). A stfel hemul, colorantul rou din snge, este un complex cu Fe2+, clorofila din frunz e este un complex cu ioni Mg2+ iar vitamina B12 este un complex cu ioni Co+2 (ve zi structura hemului n Figura 1.4.). H3C HC H3C N CH=CH2 CH CH3 N Fe N H2C H2C HOOC HC H2C N CH CH3 CH CH2 HOOC CH2 Figura 1.4. Structura hemului, colorantul rou din snge * Nu se memoreaz structura

Test de autoevaluare 1.6. Urmrii n structura porfinei sistemul de duble legturi conj ugate ; notai numrul de electroni im licat n conjugarea continu i stabilii dac cor de unui sistem aromatic. Rspuns la pag. 19 Indol i indigo. Indolul este compusul cu structura de benzopirol i se poate forma prin reacia anilinei cu acetilen la temperatur ridicat : H + NH2 C C H 700oC -H2 N H indol La rndul sau indigoul (un colorant natural, n prezent obinut prin sintez, vezi seciun ea 3. ) este un derivat al indolului care se obine pornind de la anilin i acid clor acetic : O COOH + NH2 Cl CH2 -HCl O CH2 2[O] -2H2O H N COOH NaNH2 NH CH2 -H 2O NH indoxil N H O indigo Un derivat al indolului cu funciune biologic important este triptofanul (indolilala nina, Figura 1.5.) un aminoacid natural, component important a proteinelor. NH2 CH2 CH COOH Figura 1.5. Structura triptofanului (indolilalanina)

N H 9

Compui organici heterociclici 1.2.3. Tiofen Tiofenul se formeaz prin nclzirea la 300 C a unui amestec de sulf i acetilen : CH CH S CH CH 300 C o S tiofen Tiofenul are proprietile fizice i chimice foarte asemntoare cu benzenul (din acest mo tiv benzenul provenit din subproduse de cocserie n care caz este impurificat cu t iofen se separ greu de acesta). Reaciile tiofenului sunt tipice pentru compui aroma tici : se clorureaz i se nitreaz prin substituie i prezint acilare Friedel-Crafts : Cl2 -HCl Cl S 5 4 3 2 1N S HONO2 -H2O S NO2 4 5 6 7 H pirol 3 2 1N CH3COCl AlCl3 S COCH3

Reaciile de substituie au loc n poziia , a cum am prevzut pe considerente teoretice ezi 1.1.2.). H indol 4 3

1.2.4. Pirazol i derivai Pirazolul este un compus heterociclic care conine doi atomi de azot n poziiile 1,2 dintr-un inel format din cinci atomi. Numerotarea poziiilor n sistemele heterocicl ice ncepe de la un heteroatom i continu astfel nct cel de al doilea heteroatom s poar e numrul cel mai mic (Figura 1.6.) Fenilmetilpirazolona este un derivat interesan t al pirazolului care se formeaz prin condensarea esterului acetilacetic (vezi se ciunea 7.3.2. din modulul Chimie organic ) cu fenilhidrazina (C6H5-NH-NH2) : H2C C CH3 -H2O -ROH 5 1N

N2 H pirazol 4 N3 2 1S 5 tiazol H2C O C N C N C6H5 CH3 Figura 1.6. Numerotarea poziiilor n sisteme heterociclice O O C ester OR NH2 acetilacetic HN C6H5 fenilhidrazina 1-fenil-3-metil-5-pirazolona 10

Structura i clasificarea compuilor organici 1-Fenil-3-metil-5-pirazolona prezint un interesant caz de tautomerie. Reamintim c prin substane tautomere sunt definii compuii izomeri ale cror structuri difer numai p rin poziia unui proton i a unei duble legturi ca de exemplu, n cazul alcool vinilicac etaldehid. CH2 CH OH CH3 CH O n cazul 1-fenil-3-metil-5-pirazolonei exist trei forme tautomere: CH3 H2C O C N C6H5 A C N HO HC C N C6H5 B C N CH3 CH3 HC O C N C6H5 C CH3 HC O C N C6H5 1-fenil-3-metil-5-pirazolona -HI CH3I C NH Observai poziiile diferite ale protonului: n formula A la atomul de carbon din pozii a 4; n formula B la atomul de oxigen iar n formula C la atomul de azot din poziia 2 . Antipirina este un medicament antitermic obinut prin metilarea la atomul de azo t al formei tautomere C. C NH 1.2.5. Tiazol i derivai Structura tiazolului i sistemul de numerotare a fost prezentat mai sus (vezi Figu ra 1.6.). Un derivat cu utilizri practice este 2-aminotiazolul folosit la obinerea medicamentului sulfatiazol (vezi seciunea 2.1.1.). Sinteza 2-aminotiazolului se bazeaz pe reacia de condensare a cloroacetaldehidei cu tioureea. Aceast reacie este formulat utiliznd structurile tautomere ale reactanilor, ceea ce este corect avnd n v edere c formele tautomere sunt n echilibru: CH CH2 O + S NH2 C NH2 CH3 HC O C N C6H5 antipirina (1-fenil-2,3-dimetil-5-pirazolona) C N CH3 Cl cloroacetaldehida HC CH OH Cl H tiouree H S N C -HOH HC NH2 -HCl N C HC forme tautomere NH2 S 2-aminotiazol 11

Compui organici heterociclici Test de autoevaluare 1.7. Formulai structurile tautomere ale compuilor: a) ester a cetilacetic; b) pirazol; c) 4,5dihidro-3-pirazolon (4 forme tautomere). Rspuns la pag. 19 1.3. Compui heterociclici aromatici cu inel de 6 atomi Ca i n cazul clasei heterociclilor cu inel de 5 atomi i n cei care au un sistem cicl ic format din 6 atomi pot exista unul sau doi heteroatomi (structurile ctorva din tre cei mai importani reprezentani sunt prezentate n Figura 1.7.). O X sare de piriliu N piridina 1.3.1. Sruri de piriliu Aceast grup de compui heterociclici este interesant sub dou aspecte : pe de o parte s tructura lor ionic este inedit ; pe de alt parte exist reprezentani naturali foarte i mportani din aceast clas (antocianidine). Caracterul aromatic al cationului de piri liu este conferit de cei 6 electroni rovenii din trei duble legturi, asemntor struc turii electronice a benzenului. Din cauza sarcinii pozitive acest cation este at acat cu uurin de baze cu formarea unor compui nearomatici (nesaturai). Un exemplu int eresant este reacia cu amoniac prin care sarea de piriliu se transform n piridin : NH3 -H+ N chinolina (benzopiridina) N N pirimidina (1,3-diazina) Figura 1.7. Exemple de heterociclici compui aromatici cu inel de 6 atomi OH NH2 O H produs de aditie compus nesaturat H O HN 2 -H2O X O N O OH OH sare de piriliu compus aromatic compus cu piridina HO structura aciclica compus aromatic colorant rosu

Antocianidinele sunt derivai ai srurilor de benzopiriliu (un reprezentant, pelargo nidina este redat n Figura 1.8.) care sunt larg rspndii n natur fiind substanele car au culoarea roie sau albastr florilor i fructelor. Interesant este faptul c schimbar ea culorii rou albastru este determinat de mediul acid sau bazic, care duce la modif

icri structurale, aa cum se arat n acea figur. H+ HOOH OH HO O OH colorant albastru Figura 1.8. Colorani rou i albastru din fructe OH * Nu se memoreaz structurile 12

Structura i clasificarea compuilor organici 1.3.2. Piridina i chinolina

Piridina este un heterociclu aromatic care poate fi privit ca derivnd formal de l a benzen prin nlocuirea unei grupe CH cu un atom de azot (vezi Figura 1.7.). Ca i benzenul piridina are un pronunat caracter aromatic aa cum rezult din numeroase rea cii de substituie (halogenare, nitrare, sulfonare) care au loc n poziia . Piridin r e i un caracter bazic datorat perechii de electroni neparticipani de la atomul de azot. Spre deosebire de pirol, la care electronii p sunt implicai n conjugarea aro matic, n piridin atomul de azot, care are o hibridizare sp2, particip la conjugarea aromatic numai cu un electron din orbitalul p nehibridizat. Cei doi electroni rmai la atomul de azot, ntr-un orbital sp2 nu sunt implicai n conjugarea aromatic (orbita lul pe care l ocup se afl n planul nucleului) ; rmne astfel posibilitatea ca ei s fi tilizai la legarea unui proton. Tabloul general al reactivitii piridinei trebuie co mpletat cu reacia de hidrogenare catalitic (comun tuturor compuilor aromatici) dar i cu reacia cu amidur de sodiu care conduce la 2-aminopiridin (reacia Cicibabin). Acea sta din urm nu este o reacie ntlnit la compuii aromatici obinuii cum sunt arenele ; evident la piridin este facilitat de existena atomului de azot atrgtor de electroni. Cl Cl2 3H2 Ni N 3-cloropiridina 300oC N H piperidina N HCl NaNH2 N Cl H clorhidrat de piridina N NH2 2-aminopiridina 13

Compui organici heterociclici

Compui naturali, derivai ai piridinei sunt prezentai n Figura 1.9. Nicotina, repreze ntant al clasei alcaloizilor (compui naturali avnd un caracter bazic datorat atomi lor de azot pe care i conin n molecul) este o substan care se gsete n frunzele de Nicotiana tabacum n proporie de 2% iar n Nicotiana rustica pn la 8%). Este deosebit de toxic, doza letal fiind de 40 mg. Prin oxidarea nicotinei se formeaz acidul nico tinic. Amida acidului nicotinic este un compus de importan biologic major avnd o func une de vitamin (vezi seciunea 2.5.). Un izomer al acidului nicotinic avnd grupa car boxil n poziia 4 (sau ) forme z cu hidrazina un compus, Hidrazida nicotinic (importan t medicament antituberculos, vezi seciunea 2.1.3.). Chinolina (sau benzopiridina) este un compus heterociclic care apare deasemeni n compui naturali de tipul alcal oizilor. Unul dintre acetia este chinina izolat din coaja unor arbori originari di n regiunile nalte ale Anzilor i folosit nti de indigeni apoi i de europeni ca medicam nt antipiretic (utilizat n particular n accesele de malarie). N N CH3 nicotina COOH N acidul nicotinic CONH2 N nicotinamida COOH N acidul izonicotinic CONHNH2 N hidrazida acidului izonicotinic 1.3.3. Pirimidina i purina Pirimidina (1,3-diazina) este un heterociclu cu doi atomi de azot din clasa diaz inelor ; (sunt cunoscui i izomeri cu structuri de 1,2- i respectiv 1,4-diazine). Ma i importani dect termenul de baz sunt unii derivai cum sunt acidul barbituric a crui structur se regsete n clasa medicamentelor hipnotice (vezi seciunea 2.2.) i mai ales numitele baze pirimidinice care intr n structura acizilor nucleici : acestea sunt uracilul, timina i citosina ale cror structuri sunt prezentate n Figura 1.10.). Figura 1.9. Derivai ai piridinei cu importan biologic OH N N uracil H3C N N OH timina NH2 N N OH citosina OH Figura 1.10. Structura bazelor pirimidinice care intr n componena acizilor nucleici 14

Structura i clasificarea compuilor organici

Test de autoevaluare 1.8. Stabilii denumirile sistematice pentru uracil, timin i ci tosin (pentru NH2 se utilizeaz prefixul amino; pentru OH prefixul hidroxi). Formula cturile tautomere ale acestor baze pirimidinice. Rspuns la pag. 19 Test de autoevaluare 1.9. Stabilii denumirile sistematice pentru adenin i guanin. Fo rmulai structura tautomer lactamic a guaninei. Rspuns la pag. 19

Purina este sistemul alctuit din dou nuclee heterociclice condensate, unul dintre acestea fiind un nucleu pirimidinic iar cel de al doilea un inel cu 5 atomi i 2 a tomi de azot, de tip imidazol. Numerotarea atomilor este indicat n Figura 1.11. i n cazul purinei importani sunt derivaii acesteia numii baze purinice i care intr n st ra acizilor nucleici: adenina i guanina (vezi Figura 1.12.). 6 1N 2 5 4 N 8 7 N 3 N9 H Figura 1.11. Purina: structur i numerotarea atomilor NH2 N N N N H guanina OH N H2N N N N H adenina

1.4. Acizi nucleici 1.4.1. Structura general a acizilor nucleici Acizii nucleici sunt compui macromoleculari cu catene foarte lungi dar care sunt alctuite ntr-un mod relativ simplu. Unitatea monomer este format dintr-o monozaharid de care este legat o baz organic cu structur pirimidinic sau purinic (B) precum i un st de acid fosforic (F). ntregul ansamblu poart numele de nucleotid (Figura 1.13.). Acizii numii ribonucleici (ARN) conin drept monozaharid riboza iar cei deoxiribonu cleici (ADN) conin deoxiriboza, monozaharida cu un atom de oxigen mai puin dect pre cedenta: Figura 1.12. Structura bazelor purinice care intr n componena acizilor nucleici 15

Compui organici heterociclici CH2OH H O H H H CH2OH H O H OH H deoxiriboza H H OH Z F Z F Z F B1 OH OH OH riboza B2 Nucleotide B3 Bazele organice B sunt n numr de patru pentru fiecare tip de acizi nucleici, sunt alese dintre cele prezentate n seciunea 1.3.3. i anume : n acizi ribonucleici se gses c uracil (U), citosin (C), adenin (A) i guanin (G); n acizii deoxiribonucleici cele p atru baze organice sunt timina (T), citosina (C), adenina (A) i guanina (G). Dup c um se poate observa uracilul din ARN este nlocuit cu timin n ADN. Problem rezolvat n tructura acizilor nucleici bazele pirimidinice (Figura 1.10.) precum i guanina (F igura 1.12.) se gsesc n formele tautomere cetonice. Formulai structurile corespunzto are pentru U,T,C,A,G. Rspuns : Aa cum am vzut n cazul 1-fenil-3-metil-5pirazolonei ( seciunea 1.2.4.) formularea structurilor tautomere se face astfel nct acestea s dife re numai prin poziiile unor duble legturi i a unor atomi de hidrogen. n cazul compuil or din aceast problem se pornete de la formulele de structur prezentate n primul rnd conform indicaiilor din figurile 1.10.i 1.12.) i n locul structurii =C-OH (fenolic) s e formuleaz structura >C=O (cetonic) avnd grij s respectm valenele elementelor prin imbarea locului atomilor de hidrogen. Astfel obinem structurile U,T,C,G din rndul al doilea : OH N N O NH NH U O H3C NH T OH H3C N O NH O NH C OH N OH N NH2 N O HN N G NH2 N OH H2N N N O N N H N OH N N H Figura 1.13. Structura general a unui acid nucleic CH2 O B O OH HO P O O CH2 B O O HO P O CH2 O HO P O OH O O B OH O B = U, C, A, G Figura 1.14. Structura acizilor ribonucleici (ARN) NH2 N N A N H Cu aceste informaii suplimentare putem formula mai exact acizii ribonucleici (Fig ura 1.14.) i deoxiribonucleici (Figura 1.15.). 1.4.2. Complementaritatea bazelor pirimidinice i purinice Cele patru baze pirimidinice i purinice din structura unui acid nucleic sunt dou ct e dou complementare. Prin aceasta 16

Structura i clasificarea compuilor organici

nelegem c structurile lor se potrivesc astfel nct s interacioneze ntre ele prin for legturilor de hidrogen. Reamintim c legturile de hidrogen se pot forma ntre funciuni O-H sau >N-H (acidifiate de atomii electronegativi O i N) i un alt atom care posed electroni neparticipani (O, N). n cazul bazelor pirimidinice i purinice astfel de i nteraciuni pot s apar ntre >NH i N< sau >N-H i O=C<. Una din perechile de baze compl ntare apare n cazul uracil-adenin i are structura urmtoare: O N Riboza CH2 O B O HO P O O CH2 O O HO P O CH2 O HO P O B H N N H N O O B N O uracil H N N Riboza O adenina Dup cum se vede cele dou molecule au structuri care permit formarea a dou legturi de hidrogen. O alt pereche de baze complementare este cea alctuit din citosin i guanin H N N N Riboza B = T, C, A, G Figura acizilor ADN 1.15. Structura deoxiribonucleici H H H N N O N N N Riboza

O citosina guanina

n acest caz potrivirea structural i steric a celor dou baze complementare este nc i evident : se formeaz trei legturi de hidrogen ceea ce ntrete interaciunea ntre cito uanin. Test de autoevaluare 1.10. n cazul compuilor de tip ADN exist perechea de baz e complementare timin-adenin. Formulai structura acestei interaciuni, dup modelul U-A . Rspuns la pag. 19

Test de autoevaluare 1.11. Artai ce perechi complementare (posednd cel puin dou legtu i de hidrogen) s-ar putea construi din compuii a-f : a) o-fenilendiamina; b) 2-am ino-6-hidroxipiridin; c) caprolactam; d) 2,6-dicetopiperidin; e) 1,2-ciclohexandion; f) acid benzoic. Rspuns la pag. 19 17

Compui organici heterociclici

1.4.3. Dubla elice a acizilor nucleici Cu informaiile pe care le deinem acum referitor la interaciunea bazelor complementa re putem avansa mai profund n cunoaterea structurii acizilor nucleici. n acest sens trebuie s precizm c macromoleculele de acizi nucleici nu sunt pur i simplu filiform e ci sunt alctuite din dou iruri paralele legate ntre ele prin perechi de baze compl ementare, reprezentate schematic n Figura 1.16. Dup cum au artat J. D. Watson i F. H . C. Crick (laureai ai Premiului Nobel) aceast pereche de catene adopt o form de dub l elice. Replicarea moleculelor de acizi nucleici. Vom vedea mai departe c molecul a de AND este sediul informaiei genetice ntr-o cantitate infim de materie. Pentru a -i putea ndeplini rolul biologic este n primul rnd necesar ca aceast molecul s fie r icat (copiat) n mai multe exemplare. Acest proces are loc n felul urmtor: acidul nucl eic se gsete ntr-un mediu n care se gsesc nucleotide coninnd A,C,G,T; sub aciunea u nzime, la unul din capetele moleculei ADN se produce o desfacere a catenei duble , fapt uor realizabil i datorit energiei relativ joase a legturilor de hidrogen (mul t mai slabe dect legturile covalente). n locul n care dubla caten a fost desfcut, n tul fiecrei ramuri se construiete imediat o nou caten pe baza fenomenului de recunoat ere molecular menionat mai sus: n dreptul unei nucleotide care conine citosin se va p lasa una coninnd guanin, n faa celei de adenin una de timin, n faa uneia de timin denin, .a.m.d. (Figura 1.17.). Continund desfacerea pn la captul ADN, se obin n l blei catene iniiale dou duble catene identice. Astfel se produce replicarea molecu lelor ADN. legaturi de hidrogen intre catene Fragment din Fragment din prima catena a doua catena R F R F R F R A U R F G C R F U A R F C G R R = riboza; F = fosfati; U,C,A,G = baze pirimidinice si purinice Figura 1.16. Fragment din catena dubl a unui acid ribonucleic A T Funciunea biologic a acizilor nucleici const n a G C stoca i a utiliza informaia ecesar pentru sinteza proteinelor. Reamintim c n studiul proteinelor (vezi modululCh imie T A organic seciunea 8.5.) s-a artat c acestea sunt macromolecule uriae formate in numeroase uniti de CG CG aminoacizi i care au fiecare un rol biologic esenial (en

zime, GC GC hormoni, anticorpi, funciuni respiratorii, musculare, etc). Fiecare d in aceste funciuni depinde, n ultim instan de A T A T structura primar a proteinei, a ic ordinea n care sunt legate unitile de aminoacid pe catena proteinei. Aceast ordine trebuie realizat cu o perfect fidelitate. Cum tie organismul Figura 1.17. Replicarea unei s construiasc astfel de molecule uriae cu o precizie molecule de ADN structur al perfect? Aici intervine rolul biologic al acizilor nucleici: acetia conin informai a privind succesiunea aminoacizilor n proteinele organismului, o adevrat reet de lucr prin care organismul i sintetizeaz proteinele necesare. 1.4.4. Funciunea biologic a acizilor nucleici. Codul genetic. C A G T 18

Structura i clasificarea compuilor organici

Codul genetic. Informaia privind ordinea de legare a aminoacizilor n diferitele pr oteine care formeaz un organism viu (de ordinul miilor de proteine, chiar n cazul celor mai simple vieuitoare) este nscris pe catena ADN ntr-un mod codificat: fiecare aminoacid corespunde unei anumite combinaii de 3 nucleotide (identice sau diferi te). Aceste combinaii poart numele de codoni. innd seama c numrul aminoacizilor natur li care intr n structura proteinelor este de 20 iar numrul codonilor posibili formai din cte 3 nucleotide este de 43 = 64 este clar c exist posibilitatea de a codifica toi aminoacizii ; mai mult, n unele cazuri unui aminoacid i corespund mai muli codo ni. Astfel, de exemplu, glicina are codul GGG, GGU, GGC sau GGA, alanina GCU, GC C, GCA sau GGG, acidul glutamic GAA sau GAG, etc. innd seama c o protein poate fi fo rmat din zeci de mii de uniti ai unora din cei 20 de aminoacizi fiecare codificat p rintr-un codon i c sunt mii de proteine ntr-un organism molecula de ADN pe care se afl ntreaga informaie (genomul) are o lungime de ordinul metrilor ! Si chiar dac inf ormaia genetic difer esenial de la un organism la altul, codul genetic este acelai, i ndiferent c este vorba de o bacterie, elefant sau om. Sinteza proteinelor. n nucle ul celulelor n care se afl informaia genetic depozitat n ADN se face o copie care est acidul ribonucleic mesager (m-ARN). Acesta duce informaia din nucleul celulei la ribozomi ; acolo se gsesc acizii ribonucleici cu molecule mai mici numii acizi ri bonucleici de transfer (t-ARN). Fiecare dintre acetia conine un aminoacid i codonul corespunztor acestuia. La sosirea moleculelor m-ARN ncepe sinteza proteinei, mole culele de tARN aducnd pe rnd aminoacizii n conformitate cu reeta nscris n informaia tic. La sfritul sintezei exist un codon specific pentru semnalul stop (sinteza ncheia t).

Lucrarea de verificare nr. 1 Instruciuni Lucrarea de verificare ale crei sarcini sunt enunate mai jos se bazeaz p e cunotinele i competenele dobndite n urma studierii unitii de nvare nr. 1 (comp heterociclici). Lucrarea va fi expediat prin pot tutorelui avnd grij s menionai, pe a pagin urmtoarele: denumirea modulului (Obinerea i utilizarea substanelor organice), numrul lucrrii de verificare (lucrarea de verificare nr. 1), numele i adresa dumne avoastr. 19

Compui organici heterociclici

Sarcinile lucrrii 1. Elaborai scheme de reacii pentru sintezele urmtorilor compui (n aranteze este indicat materia prim principal care vi se cere s o folosii): a) 1,4-dio xan (etilenoxid); b) -caprolactam (fenol); c) anhidrid ftalic (naftalin); d) 2bromofu ran (aldopentoz); e) 1-fenil-2,3-dimetil-5-pirazolon (acetat de etil); f) 2aminopi peridina i 3-aminopiperidina (piridin). 2. Discutai proprietile de acid-baz i orient a substituiei electrofile la pirol i piridin. 3. Formulai structurile tautomere ale : a) 1-metil-4-hidroxipirazolului (n total 2 structuri) i b) 2,6-dihidroxipirimidi na (n total 6 structuri). 4. Formulai indicnd cu F (fosfat), Z (deoxiriboza i T,C,A, G (bazele organice) fragmentul de caten ADN care codific peptida glu-ala-gli. Indi caie : n eventualitatea c ntmpinai dificulti n rezolvarea sarcinilor lucrrii reve le 5.1.9., 6.5.2., 6.5.4., 7.1.5., 7.3.2., 8.4.5. i 8.4.6. din modulul Chimie org anic . Extinderea lucrrii se recomand s fie de cca 6 pagini. Evaluarea lucrrii se fac innd seama de corectitudinea soluiilor date i explicaiile concise referitoare la ale gerea lor. Fiecare subiect are o pondere de 25%.

Bibliografia pentru unitatea de nvare nr. 1 C.D. Neniescu, "Chimie organic", ediia VIII-a, Ed. Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1 , vol. 2, pag. 567-632; 645-649; 673-675; 680-685; 727-733; 738-739; 747-753. M. Avram, "Chimie organic", ediia a II-a, Ed. Zecasin, Bucureti 1994, vol. 2, pag. 33 5385; 398-400; 404-436. M. Iovu, Chimie organic, ediia a V-a, Bucureti, 2005, pag. 79 0-819; 827-832; 841861; 875-886. Rspunsuri la testele de autoevaluare Test de autoevaluare 1.1. Numai la oxetani este de ateptat s existe o anumit tendin s pre reacia de adiie, mult mai slab dect la oxirani. O O i corespunde unui acetal Test de autoevaluare 1.2. Structura 1,3-dioxanului e ste ciclic al formaldehidei (cu 1,3-propandiol). Acetalii au o reactivitate mult mai mare dect eterii (n care se ncadreaz i 1,4-dioxanul). Test de autoevaluare 1.3. CH2 OH HO CH2 a) CH2 OH HO CH2 H2SO4 -H2O CH2 O CH2 H2SO4 -H2O H2C H2C H2C H2C O O NH O CH2 CH2 CH2 CH2 CH2OH HOCH2 NH O NH2 b) O + NH3 OH OHHO H+ -H2O 20

Structura i clasificarea compuilor organici c) Br CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Br CH 3NH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Br NH CH 3 to -HBr CH 2 CH 2 N CH 2 CH 2 CH 3 Test de autoevaluare 1.4. a ) C H 3 -C H = O + HO HO CH2 CH2 to H+ H 3C HC O O CH2 CH2 b) CH2 CH2 CH2 NH2 CH2 CH2 Cl CH2 CH2 2 -m e til-1 ,3 -d io x o la n CH2 CH2 NH CH2 -H C l p iro lid in a N c) H 3C O ; d) N N N Compuii a, b i d sunt heterociclici. Test de autoevaluare 1.5. N N H N H N H S S S S H Test de autoevaluare 1.6. Numrul de electroni este 18 ; cores unde unui sistem ar omatic (4x4)+2 = 18. Test de autoevaluare 1.7. H2C a) CH3 C O c) N CH2 COOR O N NH CH3 C OH OH N N OH N H N CH COOR b) N HOH N N N N OH N N NH N OH N N Test de autoevaluare 1.8. Denumiri sistematice entru: uracil = 2,4-dihidroxi ir imidin; timin = 2,4-dihidroxi-5-metilpirimidin; citosin = 4-amino-2-hidroxipirimidin. Test de autoevaluare 1.9. Denumiri sistematice pentru adenin = 6-aminopurin; guan in = 2-amino-6-hidroxipurin. OH N H 2N N N N H HN N O N N H Riboza N O timina (T) CH 3 N O H H N N N H N N Ri boza forma fenolica

forma lactamica adenina (A) Test de autoevaluare 1.10. Interaciunea T-A: Test de autoevaluare 1.11. Compuii cu structurile NH2 NH2 HO N b NH2 NH C=O O NH d O O C O OH O a c e f Pot forma urmtoarele perechi complementare (cu formare a cel puin dou legturi de hid rogen intermoleculare): a-e; b-c; b-d; c-c; c-d; d-d; f-f. 21

Medicamente Unitatea de nvare nr. 2 MEDICAMENTE Cuprins ........................................................................ ..........................................Pagina Obiectivele unitii de nvare nr. ..................................................... ............................ 21 2.1. Medicamente chimioterapice ................ .................................................................. 22 2.1.1. Sul famide ......................................................................... ............................ 22 2.1.2. Antibiotice ............................. ......................................................................... 25 2.1 .3.Medicamente antituberculoase................................................. ...................... 28 2.1.4.Fluorochinolone ................................ .............................................................. 29 2.1.5. Medicam ente antivirale (anti-SIDA) .................................................... .......... 29 2.2. Hipnotice i tranchilizante minore ............................ ............................................... 30 2.2.1. Hipnotice ............ ................................................................................ ...........30 2.2.2. Tranchilizante minore ..................................... ............................................... 33 2.3. Medicamente analgezice-a ntitermice-aniinflamatorii ............................................ 34 2.3.1 . Morfina ...................................................................... ....................................34 2.3.2. Algocalmin ....................... .............................................................................. 3 5 2.3.3. Aspirina .............................................................. ........................................... 36 2.3.4.Paracetamol ............... ................................................................................ .... 37 2.3.5. Derivai ai acidului fenilacetic i alfa-fenilpropionic ............. ........................... 38 2.4. Medicamente cardiovasculare ................ ................................................................ 40 2.4.1. Medic amente cardiotonice ............................................................ ................ 40 2.4.2. Medicamente antianginoase............................ .............................................. 41 2.4.3. Medicamente antihiperte nsive ....................................................................... 43 2.5. Vitamine ................................................................. ................................................... 45 2.5.1. Vitamina A ....... ................................................................................ .............. 48 2.5.2. Vitaminele D .......................................... ........................................................ 50 2.5.3. Vitaminele B ................................................................................ .................. 52 2.5.4. Vitamina C ........................................ ............................................................. 54 Lucrare de veri ficare nr. 2 ................................................................... ............................ 56 Bibliografie ................................... ................................................................................ .... 57 Rspunsuri la testele de autoevaluare .................................... ....................................... 58 20

Medicamente

Obiectivele unitii de nvare nr. 2 Obiectivul unitii de nvare nr. 2 l constituie studiul compuilor organici biologic ac i care se utilizeaz ca medicamente. Conform Organizaiei Mondiale a Sntii (OMS) medica entul este o molecul ce este capabil s modifice o stare patologic (boal) n mod favora il (pentru nsntoirea acestuia sau diminuarea simptomelor unei boli). n urma studierii unitii de nvare "Medicamente" vei dobndi competene legate de: Modul de obinere edicamente din clasele cele mai cunoscute i totodat cele mai utilizate azi, determ inate de bolile epocii moderne. Stabilirea corelaiilor ntre structura chimic i propr ietile biologice ale medicamentelor. Stabilirea mecanismelor prin care medicamente influeneaz procesele biologice ale organismului uman, exercitndu-i astfel efectul d e vindecare

Introducere Organismul uman este un sistem biologic complex alctuit din numeroase procese fiz ico-chimice care decurg unele din altele, se desfoar paralel sau simultan influennduse reciproc. Echilibrul acestor procese reprezint starea de sntate iar dereglarea l ui, determinat de factori interni sau externi, constituie o stare patologic sau bo al. Terapia medical are ca obiect meninerea i restabilirea funciilor normale ale orga nismului. Acest lucru se poate realiza, n majoritatea cazurilor, prin utilizarea medicamentelor. O gam bogat i variat de medicamente reprezint arma principal a medici ii n lupt cu boala. Din cele mai vechi timpuri oamenii au fost preocupai de gsirea u nor modaliti s-i aline suferinele. Medicina este la fel de btrn ca lumea. Cel mai v text medical aparine civilizaiei sumeriene cu 5000 de ani n urm. Antichitatea este d nat de figurile celebre ale medicilor Hippocrate din Cos i Galenus din Pergam care au lsat uimitor de multe informaii medicale. Lucrrile lor mpreun cu cele ale medicul ui persan Avicena (Ibn Sina) au ghidat medicina pn n secolul al XIXlea. Dac n tot ace st timp, medicina a fost tributar produselor naturale, sfritul secolului XIX marche az apariia primelor medicamente de sintez : aspirina i antipirina (1899). Dezvoltare a medicamentelor de sintez a fost impulsionat de descoperirea salvarsanului de ctre P.Erlich care pune astfel bazele chimioterapiei ce domin secolul XX. Astzi sunt f olosite ca 200.000 de specialiti farmaceutice (medicamente) ce conin 4000 principii active n majoritate compui de sintez. Posibilitatea de codificare a structurilor c himice, metodele moderne ale sintezei combinatoriale dinamice fac posibil utiliza rea unor programe de prognozare a noi i noi medicamente. Introducerea unui medica ment nou are un cost uria i dureaz 10-12 ani de la descoperirea sa. Cu toate aceste a n lume apar anual 30-40 medicamente noi. Paul Erlich (1854-1915) Medic i bacteriolog ; a pus bazele chimioterapiei prin de scoperirea salvaranului. A primit premiul Nobel pentru medicin n 1908 21

Medicamente 2.1. Medicamente chimioterapice Termenul de chimioterapie a fost introdus de medicul german Paul Erlich, considernd ca scop principal al acestui domeniu tratarea i vindecarea bolilor infecioase pri n atacul direct asupra agenilor patogeni care au provocat boala (bacterii, protoz oare, spirochete, fungi, virusuri). Un medicament chimioterapic este o substan chi mic ce, prin diferite ci, incapaciteaz agentul patogen avnd un efect minim asupra or ganismului gazd. Stabilirea originii microbiene a bolilor infecioase (Pasteur 1860 ) i utilizarea tehnicii de colorare a microorganismelor pentru a fi vizibile la m icroscop au stat la baza descoperirii chimioterapiei. Aa se face c la sfritul secolu lui 19 Paul Erlich observnd c parazitul malariei este imobilizat de colorantul alb astru metilen, obine rezultate pozitive administrnd aceasta substan unui organism in fectat experimental. Aceasta a fost prima experien chimioterapic efectuat contient. D ezvoltarea chimioterapiei a fost puternic impulsionat de descoperirea salvarsanul ui (P.Erlich i A.Berthaim 1912) care a reuit s vindece una dintre cele mai teribile boli ale acelor vremuri sifilisul. Gerhard Domagk (1895-1964) Medic german, a descoperit sulfamida. Laureat al prem iului Nobel pentru medicin in 1939.

2.1.1. Sulfamide Sulfamidele reprezint prima clas de medicamente capabile, pe cale sistemic, s combat infeciile bacteriene. Descoperirea sulfamidelor este rezultatul ncercrilor de a obin e substane antimicrobiene prin mrirea capacitii de fixare a colorantului pe suportul proteinic al microorganismelor. In urma studiilor fcute pe un numr mare de colora ni, farmacologul german Gerhard Domagk observ c prontosilul rou, un colorant azoic, prezint nsuiri antibacteriene in vivo (n organismul animal) dar este inactiv in vitr o (pe culturi de bacterii). El dovedete c n organismul animal colorantul este redus biologic la p-aminobenzensulfonamid, sau simplusulfamid un compus cu o structur ma i simpl i care nu posed proprieti colorante. Proprietile antibacteriene ale sulfamid nou descoperite sun verificate de Domagk chiar pe propria sa fiic bolnav de pneumo nie, pe care o salveaz de la moarte. De la acea dat s-au sintetizat peste 15.000 d e sulfamide dintre care doar cteva zeci prezint interes practic i numai un numr de 1 0-15 sunt folosite curent. Cercetrile ulterioare au extins domeniul de utilizare ale sulfamidelor, prin descoperirea unor compui din aceast clas ce prezint proprieti iuretice sau antidiabetice. Structura de baz a sulfamidelor bacteriene, care fac obiectului capitolului de fa, este amida acidului NH2 H2N N=N SO2NH2 Prontosilul rou N2N SO2NH2 Sulfamida alb 22

Medicamente p-aminobenzensulfonic denumit sulfanilamid sau sulfamida alb. Prin nlocuirea unui at om de hidrogen din gruparea sulfonamidic cu un radical organic R rezult multitudin ea de termeni ai clasei sulfamidelor. Cteva exemple sunt redate n Tabelul 2.1. H2N SO2NH R Denumire Sulfamida alb Sulfatiazol H3C N R H S CH3 Sulfafurazol Sulfametoxazol (Biseptol) Sulfametin O H3C N N O N OCH3 N Tabelul 2.1. Derivai ai sulfanilamidei Fabricarea sulfamidelor, ramur important a i ndustriei de medicamente, pornete de la un intermediar comun: clorura acid a acidu lui para-N-acetilaminobenzensulfonic, numit prescurtat CAS. Acest compus se obine prin clorosulfonarea acetanilidei la rece, (t<150C) direct cu acid clorosulfonic n NH3+ Cl H2O / HCl HONHCOCH3 + SO2Cl CAS NHCOCH3 H2N N S NHCOCH3 HSO3Cl excess o t < 15 C NHCOCH3 RNH2 NHCOCH3 SO2NHR NH2 N SO2NH S SO2Cl acetanilida CAS SO2NHR H2O / NaOH

NH2 H+ SO2NHR sulfamida H2O NH2 N SO2NH Sulfatiazol SO2NR Na+ condiii anhidre. CAS-ul rezultat se trateaz cu amina RNH2, corespunztoare fiecrei su lfamide, dup care acetilsulafnilamida rezultata este supus unei reacii de hidroliz p entru ndeprtarea grupei rotejante acetil. Hidroliza se poate realiza prin tratare cu acid clorhidric, la fierbere, cnd rezult o sare de amoniu sau n mediu bazic, sol uie de NaOH S 23

Medicamente

cu formarea srii de sodiu. Neutralizarea celor dou sruri, la pH riguros neutru duce la precipitarea sulfamidei. Sulfatiazolul se prepar prin nclzirea CAS-lui cu 2amin otiazol reacie urmat de hidroliza gruprii acetil. Acilarea grupei amino cu anhidrid ftalic duce la ftalilsulfatiazolul utilizat n infeciile intestinale unde hidrolizea z n timp, asigurnd o concentraie local constant i de lung durat. Sulfametoxazolul mponent sulfamidica a medicamentului Biseptol. Se elimina ncet i este eficace n infe ciile urinare. Test de autoevaluare 2.1. Exceptnd reacia de clorosulfonare, prepara rea sulfamidelor se realizeaz n soluie apoas. Explicai de ce neutralizarea final se f ce la un pH riguros neutru. Rspuns la pag. 58

Relaii structur chimic-activitate biologic Efectuarea unor astfel de studii, pe un n umr mare de compui, este deosebit de util oferind posibilitatea obinerii unor substa ne noi, mai active, funcie de natura i structura substituenilor din molecul. In clasa sulfamidelor, aceste studii au artat c activitatea antibacterian este determinat de poziia para a gruprii sulfamil (SO2NH2) fa de amino, izomerii orto sau meta fiind i nactivi; activitatea antibacterian cea mai mare o au compui n care radicalul R are un efect atrgtor de electroni care s mreasc aciditatea gruprii NH amidice, ca de exem lu un heterociclu; substituirea atomilor de hidrogen ai azotului aminic duce la scderea activitii i prelungirea duratei de aciune. Sulfamidele au aciune antibacteria (inhib creterea i multiplicarea bacteriilor) prezentnd un spectru antibacterian larg : cuprinznd streptococi, stafilococi, pneumococi, meningococi, bacili i altele. Su nt indicate n tratarea infeciilor digestive, urinare, a unor tipuri de pneumonie e tc. OH Prezint dezavantajul unei solubiliti reduse n ap N N H2N N N Modul de aciune al sulfamidelor Aciunea antibacterian a sulfamidelor se b azeaz pe asemnarea lor structural, seric i de repartiie a sarcinilor electrice cu aci ul p-aminobenzoic. Acest acid intr n compoziia acidului folic, o substan indispensabi l tuturor organismelor vii fiind implicat n sinteza acizilor nucleici. Pentru om (i animale) acidul folic este o vitamin procurat de organism din hran. Bacteriile i sint etizeaz singure acidul folic lund acidul p-aminobenzoic necesar din mediu. La intr oducerea unei sulfamide ntr-un organism infectat, aceasta H2N COOH Acid p-aminobenzoic COOH CH2NH CONHCH(CH2)2COOH Acid folic* rest de acid p-aminobenzoic 24

Medicamente va afecta numai bacteria, care va folosi medicamentul n locul acidului p-aminoben zoic sintetiznd un acid folic modificat. Acidul p-aminobenzoic acioneaz n organism n stare ionizat, (COO-) acest fapt explicnd rolul substituentului heterociclic al gr upei sulfamidice; substituentul mrete aciditatea grupei sulfamidice (SO2NH2) i deci asemnarea cu forma activ a acidului p-aminobenzoic (SO2NH-). Astfel se neleg i o ser ie de detalii importante n tratamentul cu sulfamide: doza de atac la nceput i evita rea alimentelor bogate n acid p-aminobenzoic (vin, oet, murturi).

2.1.2. Antibiotice Antibioticele sunt substane chimice rezultate din metabolismul unor microorganism e antagoniste. Denumirea provine de la termenul antibioz, fenomen semnalat de ctre Pasteur (1877) i V. Babe (1885). Prin antibioz se nelege modalitatea prin care un mi croorganism se apr de un alt tip de microorganism prin cererea unor condiii defavor abile de existen: modificarea pH-ului mediului, consumarea hranei sau secretarea u nor substane nocive pentru acesta. Descoperirea antibioticelor este atribuit bacte riologului englez Alexander Fleming (1929) care a observat, ntmpltor, pe cultura sa de bacterii (Staphillococus aureus) apariia unui mucegai care a provocat distrug erea stafilococilor n jurul su. Acest mucegai a fost identificat ulterior ca fiind Penicillinum. n cazul observat de Fleming, activitatea mucegaiului era foarte pu ternic i era interesant s se izoleze substana activ, performan pe care grupul de chi al echipei sale nu a reuit s o realizeze. Abia n anul 1940 Florey i Chain izoleaz di n mediul de cultur al mucegaiului Penicillium nottatum principiul activ denumit p enicilin. Succesul penicilinei a stimulat cercetarea n domeniul antibioticelor, fi ind descoperite ntr-o perioada scurt de timp streptomicina (1944), cloramfenicolul (1947), eritromicina (1952) tetraciclina (1953), pentru a meniona cteva dintre ce le mai cunoscute antibiotice. Domeniul de cercetare al antibioticelor este n cont inu dezvoltare, att pentru descoperirea unor noi compui mai activi ct mai ales pentr u faptul c, prin selecie natural, agenii patogeni se adapteaz la antibioticele utiliz ate devenind rezisteni la aciune acestora. Majoritatea antibioticelor sunt sinteti zate de mucegaiuri, actinomicete sau bacterii, microorganisme care se gsesc n pmnt d e unde se recolteaz probe (din diferite regiuni ale globului) i se testeaz pentru gs irea microorganismelor productoare de antibiotice. In consecin, metoda generala de obinere a acestor medicamente este una biologic (biosinteza) sau semisintez, cu mic i excepii ca de exemplu cloramfenicolul fabricat prin sintez total. Alexander Fleming (1881-1955) Medic i fiziolog englez, descoperitorul penicilinei . Laureat al Premiului Nobel n 1945 pentru medicin 25

Medicamente

Peniciline naturale Penicilina natural este un amestec de substane cu structur chim ic asemntoare rezultate n procesul de fermentaie (biosintez) al speciilor de mucegai enicillium nottatum i Penicillium chrysogenum. Din punct de vedere structural pen icilinele sunt amide substituite ale acidului 6aminopenicilanic, 6-APA, cu difer ii substitueni R. 6-APA este unitatea structural minim necesar activitii antibiotice l conine un ciclu tiazolidinic condensat cu un ciclu -l ct mic. N tur u tituent ului determin att tipul ct i intensitatea activitii antibacteriene. In Tabelul 2.1.2 unt redai civa reprezentani ai penicilinelor naturale (mai utilizate). H H3C H3C 2 3 Denumire Benzilpenicilina (Penicila G) Fenoximetilpenicilina (Penicilina V) P-hi droxibenzilpenicilina (Penicilina X) R C6H5CH2 C6H5OCH2 Tabelul 2.1.2. Cteva peniciline naturale HO CH2 N H 1 5 4 H 6 7 N O C O R N COOH

Penicilina Penicilinele fac parte din clasa antibioticelor l ct mice, coninnd n mole cula lor un inel -l ct mic, de 4 tomi, fo rte in t il din c uz ten iunii exi t ente n ciclu. O erie de enzime produ e de cterii, cuno cute u numele colecti v de penicilin ze produc r pid de f cere ciclului l ct mic prin hidroliz, ducnd l a acidul peniciloic i pierderea activitii. Penicilinele hidrolizeaz rapid i n mediul cid din stomac micornd activitatea penicilinei la administrare pe cale oral. Penici lina este fabricat prin procedeul fermentativ, n care tulpina de mucegai este intr odus ntr-un mediu nutritiv apos format din zaharuri (glucoz), proteine (extract de porumb, peptide), sruri minerale. Procesul dureaz ntre 70120 ore, la o temperatur de 24-260C, la un pH neutru, corectat cu bicarbonat de sodiu, i o uoar suprapresiune rezultat prin introducerea de aer sterilizat. Pentru obinerea unei anumite penicil ine se introduce n mediul de cultur o cantitate foarte mic de acid ce conine radical ul R (precursor) al penicilinei dorite. Dup ndeprtarea mucegaiului, care s-a dezvol tat n toat masa, din soluia rezultat se izoleaz penicilina prin extracie cu solveni anici sau prin adsorbie pe crbune. Dup purificare se transform n sruri alcaline (de s diu sau potasiu), forme n care penicilinele sunt stabile putnd fi pstrate i steriliz ate. Penicilinele G i V, cele mai utilizate n terapeutica medical, prezint un spectr u antibacterian asemntor (streptococi, stafilococi, pneumococi, gonococi, unele tu lpini de bacili, spirochete etc.) deosebindu-se prin modul de administrare: peni cilina V, mai rezistent la degradare, se poate lua pe cale oral, penicilna G fiind mai activ sub form injectabil. 26

COR H3C H3C COOH + enzime H S N NH O COR H3C H3C COOH S NH CH NH COOH acid peniciloic

Medicamente

Peniciline semisintetice Din cauz c germenii patogeni dobndesc rezisten la peniciline , aa cum am vzut mai sus, au fost preparate penicilinele semisintetice, compui ce c onin un radical R diferit de radicalii existeni n penicilinele naturale. Acestea sun t mai greu recunoscute de enzimele de degradare. In Tabelul 2.1.3. sunt prezenta te cele mai utilizate peniciline semisintetice, sub diferite denumiri comerciale . De exemplu, amoxicilina este o componenta a preparatului Augumentin. Preparare a penicilinelor semisintetice pornete de la compusul natural 6-APA, obinut din pen icilina natural prin hidroliz menajat, care se acileaz cu clorura acid a acidului ce conine radicalul R, prin metodele cunoscute la obinerea peptidelor. Penicilinele se misintetice se utilizeaz n tratarea infeciilor ce nu rspund la penicilinele naturale ; fiind mai rezistente la degradarea acid, se pot administra pe cale oral. Pentru mrirea rezistenei la degradare unele peniciline se administreaz mpreun cu inhibitori ai enzimelor de degradare ca acidul clavulinic sau sulbactam. (augumentin). Cefa losporine Cefalosporinele sunt nrudite structural cu penicilinele, avnd un spectru antibacterian complemetar acestora. Molecula lor conine un ciclu 1,3dihidrotiazi nic n locul celui tiazolidinic din penicilin. Spre deosebire de peniciline, cefalo sporinele naturale au o activitate sczut i de aceea sunt folosite mai mult pentru o binerea acidului 7-aminocefalosporinic, 7-AC, materia prim pentru prepararea cefal osporinelor semisintetice. Cefalosporina C, produs de specia de mucegai Cephalosp orium duce prin hidroliz blnd la cidul 7-AC. Ca i n cazul penicilinelor, acilarea ace stui acid cu acizii adecuai ofer o gam bogat de cefalosporine antibacteriene. Modul de aciune al antibioticelor -l ct mice Pentru pute upr vieui ntr-un mediu adese a neprielnic, bacteriile i-au construit un nveli celular foarte rezistent, cu o str uctur complex. Pereii celulei bacteriene sunt alctuii din lanuri de polizaharide para ele legate covalent ncruciat, cu un nalt grad de ramificare, prin lanuri peptidice ( schelet numit peptidoglican). Penicilinele i cefalosporinele inhib enzimele implic ate in procesul de formare a peptidoglicanilor micornd astfel rezistena fizic a aces teia. Tetracicline Tetraciclinele constituie o familie de antibiotice orale cu u n spectru larg de aciune, foarte active n infeciile bacteriene, avnd ca unitate stru ctural comun scheletul de hidronaftacen. Sunt obinute prin procedeul fermentativ di n diferite specii de actinomicete, Streptomyces (microorganisme intermediare ntre mucegaiuri i bacterii) Denumire Ampicilina R C6H5 CH NH2 Amoxicilin HO Oxacilin N O CH NH2 CH3 Tabelul 2.1.3. Exemple de peniciline semisintetice H2OCH2 HC O N COOH O Acid clavulanic* S CH3COOCH2 N COOH NH2 O Acidul 7-AC* HO H OH O

CH3 H N(CH3)2 OH OH CONH2 OH O Tetraciclina* 27

Medicamente

i prin transformri chimice ale compuilor naturali. Cloramfenicol Cloramfenicolul, i zolat din mediul de cultur al actinomicetelor Streptomyces venzuelae, foarte acti v fa de bacterii dar i faa de virusuri mari i richetsi (agentul patogen al tifosului exantematic) este primul antibiotic preparat prin sintez total. Din numrul total de izomeri posibili numai ()D-erito-cloramfenicolul este activ biologic. Dei activit atea sa antimicrobian este ridicat, utilizarea clinic este limitat datorit toxicitii ri pe care o prezint. CH2OH Cl2CHCOHN C H H C OH NO2 Cloramfenicol Test de autoevaluare 2.2. Molecula cloramfenicolului conine doi atomi de carbon a simetrici. Care este numrul total de stereoizomeri posibili? (Formulai configuraiil e acestora prin formule plane) Rspuns la pag. 58

2.1.3.Medicamente antituberculoase Dei agentul patogen al tuberculozei, bacilul Koch, fusese descoperit nc din anul 18 82, primul medicament utilizat n tratarea acestei boli a fost antibioticul strept omicina, sintetizat in 1944. La scurt vreme dup aceea, au fost descoperite medicam entele specifice bolii, acidul paraaminosalicilic (PAS 1945) i hidrazida (1952) P AS-ul se fabric printr-o sintez Kolbe-Scmitt din maminofenol i bicarbonat de sodiu n sluie apoas, sub presiune de bioxid de carbon (5-10atm) la o temperatur de 90-1000 C. Soluia alcalin se aciduleaz cu HCl nti la pH 6,5 pentru ndeprtarea m-aminofenolul nereacionat (toxic) i apoi pn la pH 3 cnd precipit acidul p-aminosalicilic. NH2 NH2 CO2 NaHCO3 OH m-aminofenol OH COOH PAS Hidrazida este medicamentul antituberculos care se administreaz n toate formele de tuberculoz, singur sau asociat cu PAS sau cu antibiotice (streptomicin, rifampici n). Din punct de vedere structural este un derivat al acidului 4piridincarboxilic denumit i acid izonicotinic. Se prepar din 4metilpiridina (izolat din gudronul de crbune) care d prin oxidare cu KMnO4 i acid sulfuric (sau cu aer i catalizator de ox id de vanadiu) acidul izonicotinic. Esterificarea acestuia cu. 28

Medicamente

metanol n cataliz acid urmat de nclzirea esterului cu hidrazin la 700C duce la obin hidrazidei CONHNH2 CH3 N KMnO4 H2SO4 COOH RNH2 COOCH3 NH2NH2 N N acid izonicotinic N hidrazida 2.1.4. Fluochinolone Fluochinolonele, descoperite dup anii 1980, constituie o clas de compui antibacteri eni cu un spectru larg de aciune. Ele sunt mai active, mai selective i mai reziste nte la degradarea bacterian dect penicilinele. Molecula lor este alctuit dintr-un nu cleu izochinolinic (benzopiridin) de care sunt ataai diferii substitueni. Structura d e chinolon (grupa C=O), gruparea COOH ca i atomul de fluor sunt responsabile de ac tivitatea antimicrobian. Pefloxacina (Nolicina) i Ciprofloxacina sunt cele mai des utilizate medicamente din aceast clas pentru combaterea infeciilor pulmonare (pneu monii, bronite), urinare, infecii cu Proteus i altele. Mod de aciune Fluochinolonele inhib, selectiv, enzimele implicate n sinteza ADN-ului bacteriilor, enzime care n u se gsesc n organismul uman, explicnd astfel toxicitatea lor redus. O F N H N N C2H5 COOH Pefloxacin*

2.1.5. Medicamente antivirale Chimioterapia antiviral difer fundamental de cea antibacterian datorit particularitil r structurale i biologice diferite ale celor dou tipuri de microorganisme: bacteri i i virui. Spre deosebire de bacterii, viruii nu au metabolism propriu i nu sunt cap abili s se reproduc independent. Un virus este alctuit dintr-un lan de acizi nucleic i (ADN sau ARN) nconjurat de un nveli protector proteinic. Ptrunznd n celula gazd in duce o informaie genetic nou i orienteaz metabolismul acesteia n sensul propriei sale reproduceri. Terapia infeciilor vitale se bazeaz pe diferenele subtile ntre celula i nfectat i cea sntoas, ca de exemplu pe selectivitatea mai sczut a enzimelor virale c ntervin in procesul de replicare (mai exact fa de nucleotidele implicate n acest pr oces). Astfel medicamentul antiviral acioneaz ca un substrat fals pentru enzima vi rusului oprind nmulirea acestuia. De exemplu, un medicament anti-SIDA (boal provoca t de virusul HIV), Zidovulin sau AZT conine o unitate de acid nucleic (nucleotid) c u structur diferit de cea natural. O HN HO O O H N CH3 N3 H AZT* 29

Medicamente 2.2.Hipnotice i tranchilizante minore Medicamentele hipnotice, cunoscute mai bine sub denumirea de somnifere, sunt com pui chimici care produc somn. Tranchilizantele minore (sedative) sunt substane car e au un efect linititor, relaxant, reducnd starea de tensiune psihic. Intre aceste tipuri de medicamente nu exist o deosebire principial, ambele clase avnd o aciune de presiv asupra sistemului nervos central.

2.2.1. Hipnotice. Hipnoticele sunt utilizate pentru a induce somnul atunci cnd somnul natural nu po ate fi obinut din multiple motive (condiii nefavorabile, stres, btrnee, diverse boli) . Un tratament logic al insomniei nlturarea cauzei - nu poate fi ntotdeauna aplicat i in aceste cazuri se recurge la somnifere sau hipnotice. Hipnoticele induc un s omn de durat i profunzime diferit, depinznd de structura lor chimic. Alcoolul etilic poate fi considerat primul termen al acestei clase i chiar primul medicament cuno scut, fiind utilizat nc din evul mediu pentru inducerea somnului i ca anestezic pri mitiv in interveniile chirurgicale ale rniilor de rzboi. Alcoolul etilic nu are valo are terapeutic, din contr, este considerat o substan periculoas afectnd grav att sn ct i comportamentul psihic al individului consumator de buturi alcoolice in exces. El produce ca i alte narcotice, nti o stare de excitaie i euforie dup care urmeaz ef ul depresiv. Consumul de alcool duce la o intoxicaie cronic, cu caracter de depend en, iar n cantitate mare poate produce com i chiar moarte. Descoperirea proprietilor pnotice ale cloralului (tricloacetaldehida), paraldehidei, ale unor compui cu sul f, in a doua jumtate a secolului 19 a dus la nlocuirea etanolului i a opiului ca mi jloace de producere a somnului. Introducerea celui dinti medicament barbituric (v eronalul) n 1903 (Fischer) a reprezentat un progres deosebit n acest domeniu. Medi camente barbiturice Derivaii acidului barbituric, denumii pe scurt Barbiturice repre zint una dintre cele mai utilizate medicamente hipnotice. Durata aciunii depresive precum i intensitatea ei depinde de structura compusului, de cantitatea administ rat i de modul de administrare. Multitudinea compuilor sintetizai permite o gradare a duratei si profunzimii somnului indus. Acelai medicament poate produce sedare ( 1/4 din doza hipnotic) ori somn depinznd de doza 30

Medicamente administrat; o doz de aproximativ 10-15 ori mai mare dect doza hipnotic duce la moar te prin depresia respiraiei (paralizia centrului respirator) i complicaii cardiovas culare. Acidul barbituric este un derivat de pirimidin, 2,4,6trihicetohexahidroip irimidin. (vezi seciunea 1) El a fost sintetizat prima dat de Bayer (1864) prin con densarea esterului malonic cu uree n mediu bazic. O H2C C OC2H5 C OC2H5 O ester dietilmalonic uree + H2N H2N C O C2H5O-Na -2C2H5OH O C H2 C5 4 6 H N 1 2C C N 3 O O H acid barbituric Medicamentele barbiturice sunt derivai 5,5-disubstituii, cu radicali diferii, ai ac idului barbituric avnd o formul general ca n Figura 1. O R1 R2 C5 C 4 6 H N 1 2C C O N H 3 O

Figura 1. Formula general a medicamentelor barbiturice Veronalul, sintetizat de F ischer conine doi radicali identici: etil a fost scos din uz, prezentnd numai un i nteres istoric. Fenobarbitalul este unul dintre cele mai utilizate barbiturice, avnd pe lng aciune hipnotic i proprieti anticonvulsivante. Fenobarbitalul se obine terul 2-fenil2-etilmalonic prin condensare la cald (70-800C) cu uree n prezena eto xidului de sodiu. O C6H5 C C2H5 COOC2H5 COOC2H5 NH2CONH2 C2H5O-Na+ -2C2H5OH C6H5 C C2H5 C C NH C NH O ester 2-fenil-2-etilmalonic

O fenobarbital Utilizarea fenobarbitalului ca somnifer este umbrit de efecte secundare neplcute ( trezire cu stare de mahmureal, ca dup alcool) ca i de riscul depresiei respiratorii n cazul unei doze mrite. 31

Medicamente

Relaii structur chimic-aciunebiologic n seria barbituricelor Monoalchil i monoaril d vaii acidului barbituric sunt lipsii de activitate hipnotic. Aceasta apare la deriv aii 5,5disubstituii i este mai mare cnd cei doi substitueni R1 si R2 sunt diferii, de dac ei sunt identici. Veronalul, primul termen al seriei este cotat ca i cel mai puin activ. Activitatea optim o prezint compuii n care suma atomilor de carbon din ce i doi substitueni (R1+R2) este cuprins intre 4 i 9, n afara acestor limite derivaii r espectivi sunt inactivi sau toxici. Fenobarbitalul este unul dintre cei mai acti vi termeni ai seriei. Introducerea de duble legturi, atomi de halogen elemente st ructurale cu aciune hipnofor - mresc activitatea, n timp ce grupe polare ca OH, C=O, COOH sau NH2 au ca urmare scderea sau dispariia activitii depresive. Metilarea unui a dintre atomii de azot mrete aciunea hipnotic i diminueaz durata de aciune. Utiliz ei au o vrst venerabil, barbituricele se mai utilizeaz i astzi ca : hipnotice prin a nistrare oral producnd un somn de durat variabil funcie de structur; sedative n str excitaie nervoas, deliruim temens; anticonvulsivante (fenobarbitalul) n boala epile ptic; pentru potenarea analgezicelor prin asociere cu medicamente cu aciune analgez ic. Test de autoevaluare 2.3. Ciclobarbitalul este acidul 5-etil-5-(1-ciclohexeni l)nbarbituric. Scriei formula cestui compus i apreciai activitatea hipnotic n raport cu veronalul. Rspuns la pag. 58 Test de autoevaluare 2.4 Elaborai o schem de reacii pentru sinteza veronalului. ncer cai s preparai esterul malonic (malonat de etil) pornind de la acidul acetic. (Dac n u reuii rezolvarea, revedei modulul Chimie Organic seciunea 7.2.3.) Rspuns la pag. 58 32

Medicamente

2.2.2. Tranchilizante minore Medicamentele sedative la care ne referim n aceast seciune se numesc tranchilizante minore sau anxiolitice. Ele au proprietatea de a reduce starea de tensiune psih ic i anxietate (apsare psihic, team nejustificat acompaniat uneori de spasme muscula tahicardie). Aceste medicamente sunt utilizate n tratarea nevrozelor (nu i a psih ozelor), determinate de stresul vieii moderne. Datorit efectului linititor, relaxan t precum i a modului de administrare comod (oral) ele sunt utilizate n mod abuziv, d ucnd n multe cazuri la obinuina. Una dintre cele mai utilizate i mai noi clase de com pui cu aciune sedativ o constituie derivaii de benzodiazepin. Benzodiazepinele prezin t un spectru farmacologic larg, cu proprieti tranchilizante, sedative i miorelaxante . Ele sunt tranchilizante tipice indicate in strile de anxietate, tensiune nervoa s, in afeciunile care au o component psihovegetativ (digestive, cardiace) i in genera l, n tratamentul nevrozelor. Calitativ au un profil farmacologic comun; cantitati v se deosebesc prin aceea c una dintre proprieti predomin. Unele dintre ele sunt hip notice eficiente nlocuind n unele cazuri barbituricele sau anticonvulsivantele in forme uoare de epilepsie. Din cele cteva mii de substane sintetizate peste 25 au fo st luate n consideraie din punct de vedere clinic. Medazepamul cunoscut sub numele de Rudotel, este utilizat n strile de tensiune psihoafectiv producnd o echilibrare afectiv i o relaxare muscular. Diazepamul , poate cel mai folosit medicament benzod iazepinic, are un efect sedativ rapid i de scurt durat. Nitrazepamul conine grupa hi pnofor NO2 n locul atomului de clor, existent n diazepam i medazepam. De aici decurg e i proprietate sa hipnotic predominant. Dei este un somnifer mai slab dect fenobarbi talul el nlocuiete n multe cazuri fenobarbitalul, fiind lipsit de efectele secundar e neplcute ale acestuia. CH3 N CH2 CH2 N C6H5 CH3 N C Cl N C6H5 CH2 O2N O H N C N C6H5 CH2 O Cl Rudotel* Diazepam* Nitrazepam* 33

Medicamente 2.3. Medicamente inflamatorii analgezice-antitermice-anti-

Analgezicele sunt compui ce nltur senzaia de durere fr s afecteze nivelul general a otinei. Antitermicele (antipiretice) produc scderea temperaturii ridicate a corpulu i (cauzat de ex. de o boal infecioas) la temperatura normal. Majoritatea antitermicel or prezint i aciune analgezic, asociat n unele cazuri, i cu o aciune antiinflamatoa u antireumatic. Aceste medicamente nu vindec boala care a determinat apariia simpto melor pe care le trateaz, ci numai le diminueaz sau le suprim temporar. Ele se nume sc medicamente simptomatice, acioneaz asupra simptomelor, fr s vindece boala ca n caz l medicamentelor chimioterapice. *

2.3.1 Morfina Unul dintre cele mai eficace analgezice cunoscute este morfina. Ea a fost izolat, n 1803 de Sertuner din amestecul de alcaliozi denumit opium, extras din smna de mac (Papaver somniferum) originar din India. Morfina i derivaii si, naturali i sintetic i, sunt adesea numii i Opioizi sau Opiacee. Opiozii, dei sunt unele dintre cele mai puternice medicamente analgezice, dezavantajul major de a produce toxicomanii g rave restrnge drastic utilizarea lor. Medicamentele opioide sunt stupefiante (de la latinescul stupidus =prost) puternice. Efectul analgezic este precedat de o s tare de euforie ce duce la dorina de a lua din nou medicamentul. Prin folosire re petat organismul capt toleran, necesitnd doze din ce n ce mai mari pentru a obine a efect. Adicia este cel de al doilea fenomen care nsoete consumarea narcoticelor. Ace asta const in dezvoltarea unei dependene fizice (modificri ale fiziologiei si bioch imiei celulare) i psihice. ntreruperea brusc a administrrii drogului produce tulburri fizice si psihice grave (sindromul abstinenei), ducnd n final la moarte. Dezintoxi carea se face treptat numai sub supraveghere medical. Pe lng degradarea fizic prin d eteriorarea funciilor organismului, tulburrile psihice ce nsoesc morfinismul duc la slbirea facultilor intelectuale, pierderea puterii de munc, a memoriei i a simului et c. Aciunea depresiv asupra centrului respirator completeaz spectrul dezavantajelor majore ale utilizrii morfinei n terpeutica medical. Modificrile chimice aduse molecu lei morfinei au avut drept scop obinerea unor compui cu structuri mai simple, care s pstreze proprietile analgezice ale morfinei i s fie lipsite de efectele ei secunda e. Din pcate, nlocuitorii de CH3 10 9 1 2 11 N 8 7 5 6 14 12 13 HO 3 4 O OH Morfina* C2H5 C6H5 C6H5 C=O C CH2 CH N(CH3)2 CH3 Metadona

34

Medicamente

sintez ai morfinei dei au molecule uor de obinut pstreaz caracterul stupefiant al ace teia ntr-o msur mai mic sau mai mare. De exemplu, Metadona este un analgezic semntor orfinei cu proprieti narcotice i depresive asupra respiraiei mai reduse ca aceasta. Se poate utiliza i prin administrare oral, spre deosebire de morfin care este efica ce numai parenteral (prin injecie). Produce adiie i toleran si este supus acelorai r ricii ca morfina.

2.3.2. Algocalmin Algocalminul face parte din clasa pirazolonelor, cuprinznd o serie de medicamente cu aciune n principal antitermic i analgezic. Aceti compui au fost introdui in ter ica medical la sfritul secolului 19, fiind printre primele medicamente de sintez uti lizate. Algocalminul, este unul dintre cele mai folosite medicamente din clasa p irazolonelor. Problem rezolvat. Elaborai o schem de sintetiz a algocalminului pornind de la 1-feni-3-metilpirazolona (FMP) (vezi seciunea 1.2.4.). Rspuns : H3C H N N C6H5 FMP H3C H3C N N C6H5 CH3 O CH3I H3C O NaNO2 HCl H3C H3C N N N=O Zn / HCl O [H] H3C H3C N N NH2 O H3C N N C6H5 CH2O HCOOH -H2O C6H5 4-nitrozoantipirina H3C NH CH3 antipirina NH = CH2 O 2[H] -CO2 C6H5 4-aminoantipirina CH2O + NaHSO3 CH2 SO3Na OH N O H3C N C6H5 4-metilaminoantipirina H3C H3C N N N + CH2 SO3 Na algocalmin C6H5 O 34

Sinteza ncepe cu metilarea FMP-ului la atomul de azot cu iodur de metil (reactiv o binuit pentru metilarea aminelor) cnd se obine antipirina (ea nsi un atitermic slab).

Tratarea acesteia cu acid azotos, preparat n mediul de reacie din nitrit de sodiu i acid clorhidric, ntre 0-50C, duce la obinerea 435

Medicamente nitrozoantipirinei care se reduce cu Zn i HCl pentru a forma amina corespunztoare, 4-aminoantipirina. Introducerea unei grupe metil se realizeaz de data aceasta pr intr-o metod diferit, pentru a evita metilarea total a grupei aminice. Astfel, 4-am inoantipirina se trateaz cu un amestec de formaldehid i acid formic ce are rolul de a reduce intermediarul rezultat prin eliminarea de ap dintre aldehid i amin (baza S chiff). 4-Metilaminoantipirinei rezultat se trateaz cu un amestec de formaldehid i s ulfit acid de sodiu (bisulfit de sodiu), de fapt cu combinaia bisulfitic a acestor a care se formeaz n mediul de reacie. Prin eliminarea unei molecule de ap ntre hidrog enul aminic i grupa hidroxil a combinaiei bisulfitice rezult algocalminul. Structur a sa, de sare de sodiu, i confer o solubilitate mare n ap putnd fi astfel administrat i pe cale parenteral, spre deosebire de ali termeni ai clasei care sufer de o solub ilitate limitat. 2.3.3. Aspirina Proprietile antitermice si analgezice ale acidului salicilic sunt cunoscute de pes te o sut de ani. Acidul salicilic s-a dovedit a fi prea iritant pentru mucoasa ga stric pentru a fi utilizat ca atare. Prin blocarea grupei fenolice (i carboxilice) s-au sintetizat o serie de derivai cu valoare terapeutic, dintre care de departe cel mai important este aspirina Acidul salicilic se fabric i astzi prin metoda Kolb eSchmidt (1873), metod ce const n nclzirea fenoxidului de sodiu cu bioxid de carbon l a 140-1700C (temperatura se ridic progresiv) i 7-10atm. ONa + CO2 140 C 7-10atm o OH CO2Na H2SO4 OH CO2H fenoxid de sodiu OH OCOCH3 COOH acid salicilic CO2H (CH3CO)2O H2SO4, 90oC acid salicilic aspirina

Aspirina (acidul acetilsalicilic) cel mai utilizat derivat al acidului salicilic , a fost introdus n terapeutic n anul 1899 (sintetizat de firma Bayer sub aceast denu ire). Se folosete ca antitermic i analgezic, dar cea mai larg utilizare o are n trat amentul bolii reumatice. Descoperirea, mai nou, a efectului antiplachetar (evitar ea depunerilor pe pereii interiori ai vaselor sanguine avnd ca efect obstrucia lor) pe 36

Medicamente

care l are aspirina a extins utilizarea ei i n domeniul bolilor cardiovasculare (pr evenirea infarctului miocardic), in doze de din doza antitermic. Proprietile terape utice ca i sinteza ei facil, face ca aspirina s fie cel mai utilizat medicament de sintez. Pentru prepararea aspirinei acidul salicilic se nclzete la 900C cu anhidrid a cetic n prezena unei cantiti catalitice de acid sulfuric. Salicilatul de metil, obinu prin esterificarea acidului salicilic cu metanol este un compus uleios, puterni c mirositor, care intr uor n piele i se folosete sub form de unguente (Ben-Gay, Salif rm) pe locurile dureroase. OH CO2H OH CH3OH H2SO4 COOCH3 acid salicilic salicilat de metil

Din studiul relaiei-activitate biologic s-a constatat c izomerii meta i para ai acid ului salicilic i derivailor si nu sunt activi, determinndu-se astfel c aciunea farmac logic este dat de poziia orto a gruprilor hidroxil i carboxil. Bolile reumatice sunt procese inflamatorii care afecteaz articulaiile producnd modificri caracteristice (d eformaii ireversibile, degenerarea cartilajelor, imobilizarea articulaiilor) n cele mai multe cazuri fiind nsoite de durere. Poliartrita reumatic, osteoartrita, spond iloza anchilozant sunt forme majore ale acestei maladii. Cauza acestor procese nu este cunoscut i tratamentul simptomatic este cel care poate ameliora manifestrile bolii. Rezultate spectaculoase asupra bolilor reumatice au fost obinute prin admi nistrarea hormonilor corticoizi (secretai de glandele suprarenale, ca de ex. Hidr ocortizon) dar toxicitatea datorat activitii lor hormonale a dus la limitarea utili zrii lor. Antireumaticele nesteroide rmn, aa dar, cele mai indicate medicamente pent ru tratarea acestei boli. 2.3.4. Paracetamol Paracetamolul se folosete pentru combaterea febrei i a durerilor moderate. Asociat cu ali compui ofer o gam bogat de medicamente analgezice-antitermice (ex. Eferalgan, Saridon, Antinevralgic). Se prepar din fenol prin nitrozare direct, reacie ce se r ealizeaz prin tratarea fenolului cu nitrit de sodiu i acid sulfuric, n soluie apoas, la rece (0-50C). Avantajul utilizrii reaciei de nitrozare const n obinerea unui singu r izomer, para-nitrozofenol. Acesta se reduce rapid la amin i se acetileaz. Este ev itat reacia de acilare cu anhidrid acetica sau clorur de acetil (ageni de acetilare, 37

Medicamente uzuali) pentru a nu afecta i hidroxilul fenolic. De aceea acetilarea se va face c u acid acetic n benzen, pentru ndeprtarea apei prin distilarea azetropului benzen-a p OH HONO (NaNO2+ H2SO4) OH [H] Fe /HCl OH CH3COOH C 6H 6 OH NO NH2 NHCOCH3

Test de autoevaluare 2.5 Indicai o alt metod de obinere a para-aminofenolului i speci ficai ce inconvenient prezint aceast alternativ de sintez. Scriei ecuaiile reaciilo Rspuns la pag. 58

2.3.5. Derivai de acid fenilacetic i fenilpropionic Deriv ii acizilor fenil acetic i -fenil propionic con tituie o rup relativ nou de ag eni antiinflamatori cu proprieti analgezice i antipiretice moderate. In general, acet i compui arat o activitate similar aspirinei dar sunt mai activi i mai puin iritani c aceasta. Domeniul s-a dovedit deosebit de fructos prin faptul c multe dintre sub stanele sintetizate sunt antiinflamatoare eficace, peste 20 fiind introduse deja in terapeutic. Diclofenacul (Voltaren) este un medicament cu proprieti antireumatic e foarte bune folosit att pe cale oral ct i sub form de unguente sau geluri. Prezint ezavantajul producerii unor deranjamente gastrointestinale deloc neglijabile. Cl Cl NH Cl 2,6-diclorodifenilamina Cl N Cl O C CH2 H2O NaOH/EtOH BrCO CH2Br N Cl CO CH2Br Cl NH Cl AlCl3 CH2COO-Na+ diclofenac 38

Medicamente

Ibuprofenul, este unul dintre cele mai folosite medicamente pentru combaterea fe brei, a durerilor reumatice i a nevralgiilor. Este superior ca poten i toleran aspiri ei i o nlocuiete constant n domeniile de utilizare a acesteia. Cererea mare pe pia, d terminat de dozajul relativ ridicat al acestui medicament (grame/zi) a dus la int ensificarea cercetrilor pentru gsirea unor metode de sintez mai simple i mai uor de r ealizat. Problem rezolvat Sa se formuleze o schem de sintez a ibuprofenului pornind de la izo-butilbenzen. Rspuns: Sinteza ncepe cu o reacie de acetilare Friedel-Craft s prin tratarea izobutilbenzenului cu clorur de acetil n prezena clorurii de alumin iu. P-izobutilacetofenona rezultat se reduce (de ex. cu sodiu i alcool etilic) la alcoolul corespunztor. Acest alcool, este un alcool benzilic, foarte reactiv, car e la simpla tratare cu acid bromhidric formeaz bromderivatul corespunztor. Se tie c derivaii halogenai dau cu cianuri alcaline nitrili, astfel c i compusul bromurat obin ut, va da n reacia cu cianur de potasiu 2-(pizobutilfenil)propionitril. Hidroliza a cestui nitril duce la acidul, 2(p-izobutilfenil)propionic sau ibuprofen. i-Bu AlCl3 CH3COCl i-Bu [H] Na +C2H5OH i-Bu HBr i-Bu COCH3 izobutilbenzen p-izobutilacetofenona i-Bu i-Bu KCN H 2O CHCH3 OH CHCH3 Br CH3 H3C CH CN H3C CH COOH ibuprofen i-Bu: CH3 CH CH2 2-(p-izobutifenilpropionitril) Test de autoevaluare 2.6. Scriei mecanismulreaciei de sintez a p-izobutilacetofenon ei utilizat n obinerea ibuprofenului. Rspuns la pag. 58 39

Medicamente

2.4. Medicamente cardiovasculare Circulaia sngelui n organism determin funcionarea normal a acestuia, asigurnd transp ul oxigenului i al substanelor nutritive, meninerea unei temperaturi constante, eli minarea produselor de degradare matabolic i alte funciuni importante. In acest proc es inima este organul principal care distribuie sngele n toate esuturile organismul ui. Medicamente cardiovasculare sunt considerate acele substane care acioneaz direc t asupra inimii i a musculaturii vaselor sanguine. Funcionarea sistemului cardiova scular este influenat i de alte clase de medicamente care nu au o aciune direct asupr a inimii, ca de ex. beta-blocantele, diureticele, sedativele, anticoagulantele, acestea utilizndu-se ca ajuttoare n tratamentul bolilor cardiace. Bolile cardiovasc ulare au n prezent o frecven mult mai mare dect n trecut, situndu-se pe primul loc n uzele mortalitii n lume. Maladiile cardiovasculare (ca de ex. infarct miocardic, an gin pectoral, congestie cerebral, hipertensiune, etc) sunt determinate de o circulai e defectuoas a sngelui din cauze foarte diferite (de exemplu ateroscleroz). In cons ecin i consumul acestor medicamente se afl pe primul loc, cca 19%, din totalul medic amentelor utilizate n terapeutica medical.

2.4.1. Medicamente cardiotonice Cardiotonicele mresc puterea de contracie a miocardului deficitar, - mresc randamen tul mecanic al inimii - fiind utile n tratamentul insuficienei cardiace. Sunt dou c lase principale de medicamente: glicozide cardiace i medicamente de sintez. Glicoz idele cardiace sunt compui naturali izolai din frunzele i rdcina unor plante de tipul Digitalis purpureea (Degeelul rou) i Digitalis lanata. Proprietile cardiotonice i di retice ale frunzelor uscate de Digitalis au fost cunoscute de mult vreme, fiind u tilizate n terapia cardiac nc de la sfritul secolului 18. Izolarea i stabilirea comp ei i a structurii chimice a amestecurilor complexe izolate din extractele de plan te a ntmpinat multe dificulti din cauza sensibilitii acestor substane la aciunea ba , acizilor sau enzimelor Din punct de vedere al structurii chimce glicozidele ca rdiace sunt alctuite dintr-o component steroidic i una sau mai multe resturi de mono zaharid legate prin legturi - licozidice. Ame tecul tot l l licozidelor n tur le, t nd rdiz t pe z unor te te iolo ice, e folo ete i astzi sub numele de Digit al. Prin hidroliza glicozidelor naturale rezult substane 40

Medicamente

pure, utilizate ca medicamente cardiotonice cum ar fi de exemplu Digoxina. Acest e medicamente mresc puterea de contracie a miocardului bolnav i sunt utilizate n tra tarea diverselor forme de insuficien cardiac i aritmii. Se administreaz toat viaa, c recauie, deoarece doza curativ este foarte apropiat de doza toxic i aceasta de doza l etal.

2.4.2. Medicamente antianginoase Medicamentele antianginoase sunt utilizate n tratamentul crizelor de angin pectora l. Crizele de angor se manifest prin dureri n partea stng a toracelui fiind declanate de efort fizic, emoie, frig, mas bogat, etc. Aceste crize sunt o urmare a faptului c inima nu este suficient oxigenat din cauza constriciei i ngustrii vaselor coronare, determinate de ateroscleroz (inima consum cea mai mare parte din oxigenul transpor tat de snge). Medicamentele antianginoase urmresc eliminarea rapid a crizei anginoa se, reducerea frecvenei i intensitii crizelor i a pericolului de infarct. Cel dinti c mpus folosit din aceast clas a fost nitritul de izoamil (izopentil) (CH3)2CHCH2CH2 ONO, un ester al acidului azotos cu alcoolul izopentilic. El produce prin inhala re un efect rapid dar de scurt durat Efectul fugace a nitriilor ca i instabilitatea lor a dus la nlocuirea acestora cu nitrai esteri ai acidului azotic - cu polioli. Att nitriii ct i nitraii produc vasodilataie prin aciunea lor direct asupra muchil zi ai vaselor sanguine, n special ai coronarelor. Nitroglicerina , este esterul g licerinei cu acidul azotic. Este cunoscut ca medicament antianginos de mai bine d e 100 de ani. Se utilizeaz sublingual avnd un efect rapid (1-3 minute) i o durat de aciune scurt (20-30 minute). Nitroglicerina este un lichid uleios cu caracter expl oziv care se folosete n cantiti mari la fabricarea dinamitei. Test de autoevaluare 2 .7. Sintetizai nitroglicerina pornind de la glicerin. CH2ONO2 CHONO2 CH2ONO2 nitroglicerina Nitroglicerina Rspuns la pag. 59 Nifedipina este reprezentantul unei clase noi de medicamente antianginoase, care produc dilatarea vaselor inimii. Aceste medicamente, numite i ihibitori ai canal elor de ioni de calciu 41

Medicamente

acioneaz prin mpiedicarea influxului de ioni de calciu (Ca+2) prin canalele membran elor celulare (ctre interiorul celulei), fenomen ce provoac contracia vaselor sangu ine manifestat prin (spasm) durere si reducerea aprovizionrii cu snge a inimii. Din punct de vedere chimic aceste medicamente sunt derivai de 1,4-dihidropiridin (vez i seciunea 1.3.2.) Problem rezolvat Pe baza competenelor dobndite la n seciunea 1. f ulai o schem de sintez a nifedipinei pornind de la onitrobenzaldehid i acetilacetat d e etil. Rspuns : NO2 CH O o-nitrobenzaldehida CH3OOC CH 2 H3C C -H2O NO2 CH NH3 -2H2O NO2 CH N H nifedipin COOCH3 CH3 H2C COOCH3 CH3OOC HC C CH3 H3C CH COOCH3 CH3OOC H3C O O C C CH3 O O acetilacetat de metil NO2 CH3OOC C CH C COOCH3 C C H3C HO OH CH3

O-nitrobenzaldehida se condenseaz cu acetilacetatul de metil. In aceast reacie comp onenta carbonilic este nitrobenzaldehida iar componenta metilenic este gruparea me tilen (CH2) activat de funciunea carboxilic vecin. Prin eliminarea unei molecule de ap rezult un intermediar care poate exista n 2 forme tautomere la echilibru: o form cetonic i una enolic (OH legat de un atom de carbon cu dubl legtur). La tratare cu am niac reacioneaz tautomerul enolic ducnd prin eliminarea apei la nchiderea ciclului d ihidropiridinic cu formarea nifedipinei. (V reamintesc c tautomerii sunt izomeri c e se deosebesc numai prin poziia unui (sau mai muli) atom de hidrogen i prin poziia unei (sau mai multe) duble legturi; ei reacioneaz dup una sau alta dintre structuri depinznd de natura reactantului. Echilbrul se deplaseaz, conform principiului Le C hatelier, spre formarea tautomerului care se consum n reacie. ). 42

Medicamente Test de autoevaluare 2.8 Acetilacetatul de metil (esterul acetilacetic) este o m aterie prim important pentru sinteza multor medicamente. Scriei o schem de reacii pen tru obinerea acestuia, pornind de la acid acetic i alcool metilic. (Dac nu reuii, rev edei seciunea 7.3.2. din modulul Chimie Organic.) Rspuns la pag. 59

Studiul relaiei structur-activitate n aceast serie au artat c substituirea nesimetric nucleului dihidropiridinic si deci introducerea unui centru de chiralitate duce la o cretere a activitii biologice. Felodipina este un exemplu de compus chiral de acest tip.

2.4.3. Medicamente antihipertensive Hipertensiunea arterial (HTA) se caracterizeaz printro cretere anormal a presiunii sn gelui, dup normele noi mai mari dect 120 mm Hg presiunea sistolic (presiunea sngelui pompat de inim) i 90mm Hg cea diastolic (presiunea sngelui aspirat) Hipertensiunea ce are cauze cunoscute (anumite afeciuni: renale, glandulare, etc.) se numete hipe rtensiune secundar. Cu mult mai frecvent este hipertensiunea primar sau esenial (90% din cazuri), ale crei cauze nu sunt cunoscute. HTA are efecte grave asupra sntii, fii nd una dintre cauzele principale ale aterosclerozei, generatoare de accidente ce rebro-vasculare, infarct, insuficien cardiac, renal i altele. Tratamentul (simptomati c) al bolii hipertensive urmrete reducerea tensiunii arteriale la valori ct mai apr opiate de cele normale i comport, n afar de msuri igienico-dietetice cunoscute, o med icaie foarte variat. Astfel, o serie de medicamente ajuttoare cum sunt diureticele, sedativele nsoesc ntotdeauna antihipertensivele. In ultimele decenii au fost prepa rate si introduse n practic numeroase medicamente antihipertensive cu puncte de at ac diferite (asupra sistemului nervos, vascular, hormonal) i cu mecanisme de aciun e diferite. O clas important o constituie compuii capabili s produc scderea tensiunii arteriale prin inhibarea sistemului nervos simpatic, pe diferite ci. Sistemul ner vos simpatic alturi de sistemul nervos parasimpatic alctuiesc sistemul nervos vege tativ (autonom) care inerveaz organele interne i glandele, a cror micri nu depind de voina noastr. (de ex. 43

Medicamente

btaia inimii). Cele dou sisteme au, n general, efecte antagoniste, din echilibrul l or rezultnd starea de sntate. Transmiterea influxului nervos de la fibra nervoas la muchii (netezi) ai organelor interne se realizeaz prin eliberarea unei substane chi mice la terminaia nervoas, denumit neurotrasmitor. Acesta acioneaz de fapt asupra ce elor organelor respective producnd efecte specifice. Neurotransmitorii sunt rapid i nactivai (degradai chimic) de enzime specifice celulele organelor efectuare fiind apte s primeasc un nou impuls nervos. Sistemului nervos simpatic are ca neurotrasm itori noradrenalina i adrenalina. Noradrenalina i adrenalina apar n urma excitrii sis emului nervos simpatic la terminaiile nervilor simpatici (adrenergici) producnd o serie de transformri specifice n organism : creterea frcvenei i puterii contractive a inimii (tahicardie), dilatarea bronhiilor, constricia vaselor sanguine periferic e cu consecina creterii presiunii arteriale (efect hipertensiv), scderea motilitii (m icri de contracie i relaxare ale intestinelor) i un efect redus excitant asupra siste mului nervos central. In general simpaticul prepar, foarte rapid, organismul pent ru o activitate riguroas i pentru aprare (fight and fly) Din punct de vedere chimic a ceti compui sunt derivai de pirocatehin ce poart ca substituent un rest de 2aminoetan ol (sau derivai de -fenilet nol). HO HO CH CH2NH2 OH HO HO NHCH CH CH2NH 3 OH nor dren lin adrenalin

Inhibitori ai sistemului nervos simpatic Medicamentele antihipertensive din clas a inhibitorilor sistemului nervos simpatic reduc aciunea vasoconstictoare a norad renalinei i adrenalinei prin diferite mecanisme (de ex. prin ocuparea centrilor a ctivi ai receptorilor mpiedicnd accesul celor doi neurotransmitori la acetia). Efectu l inhibitor al adrenalinei i noradrenalinei se utilizeaz i la tratarea anginei pect orale, medicamentele acestei clase fiind utilizate i ca antianginoase. O serie de medicamente sunt aa numiii prololi, derivai de aminopropanol, de unde deriv i numel or. Propranololul , primul termen al clasei, prezint un efect hipotensiv moderat avnd dezavantajul unei aciuni neselective (inhib aciunea vasoconstrictoare a adrenal inei dar produce constricia bronhiilor). Cercetri ulterioare ale relaiilor structuractivitate au dus la 44

Medicamente sinteza unor compui noi, mai activi i tot odat mai selectivi. O CH2CHCH2NH CH(CH3)2 OH propranolol* Atenololul, unul dintre cele mai utilizate medicamente pentru acest e boli, conine n loc de naftalin un nucleu benzenic substituit n para cu un rest de etil-metileter O CH2CHCH2NH CH(CH3)2 OH CH2CH2OCH3

atenolol* Problem rezolvat Formulai o schem de reacii pentru obinerea propranololului avnd ca materii prime -n ftol, epiclorhidrin i izopropilamina. Rspuns : Cunoatei, di odulul de Chimie organic, reacia -n ftolulului cu hidroxidul de odiu cu form re n ftoxidul de odiu. Ace t u tituie uor atomul de clor din epiclorhidrin ducnd la un intermediar epoxidic, foarte reactiv, ce tinde s-i desfac inelul de trei atomi prin adiia izopropilaminei cu formarea medicamentului propranolol. Epiclorhidrina este o substan des utilizat n sintezele de medicamente. Ea se obine prin tratarea gl icerinei cu acid clorhidric gazos, reacie n care gruprile hidroxil din poziiile 1,3 sunt nlocuite cu atomi de clor formnd 1,3-dicloro-2propanol. Prim nclzire cu o baz ta re (hidroxid de sodiu) acesta elimin acid clorhidric obinndu-se epiclorhidrina. ONa CH2 Cl -n ftoxid de odiu CH O epiclorhidrin O CH2 CH CH2 NHCH(CH3)2 OH CH2 -HCl O CH2 CH O CH2 (CH3)2CHNH2 propr nolol 45

Medic mente CH2 OH CH OH CH2 OH 2HCl -2H2O CH2 Cl CH OH CH2 Cl N OH -HCl CH2 Cl CH O CH2 -n ftoxid de odiu 1,3-dicloro-2-prop nol

Inhi itori i ACE Elucid re unui dintre mec ni mele de re l re iolo ic a presi unii arteriale a condus la descoperirea unei noi clase de medicamente antihipert ensive introduse, nu de mult timp, n tratamentul maladiei hipertensive. Sistemul renin-angiotensin joac un rol esenial n meninerea i funcionarea aparatului circulat ontrolnd volumul i presiunea sngelui ca i nivelul de sodiu i potasiu din esuturi. Ang otensinogenul este o - lo ulin (protein produs n ficat). Aceasta este scindat de reni o enzim proteolitic secretat de rinichi, la decapeptida angiotensina I cu o activi tate biologic nesemnificativ. Sub influena enzimei de conversie ACE (Angiotensin co nverting enzyme), o alt protez existent n vasele sanguine i plmni, angiotensina I es transformat n angiotensin II, o octapeptid. Aceasta este una dintre cele mai puterni ce vasoconstrictoare cunoscute fiind responsabil de creterea presiunii n vasele san guine. Angiotensina II produce hipertensiune nu numai prin vasoconstricie direct c i i indirect, prin stimularea eliberrii noradrenalinei, adrenalinei i a aldosterone i din glandele suprarenale. Aldosterona este un hormon care regleaz balana electro liilor i lichidelor din organism promovnd reinerea apei i a ionilor de sodiu i elimin rea potasiului. Ambele efecte duc la creterea presiunii sanguine. In acelai timp a ngiotensina II catalizeaz i hidroliza unei nanopeptide, bradykinin, ce are o putern ica aciune vasodilatatoare. Angiotensinogen renina Angiotensina I ACE Angiotensina II Inhibarea enzimei de conversie, ACE, mpiedic fo rmarea angiotensinei II din precursorul su reducnd astfel efectele hipertensive al e acesteia. Captoprilul, primul medicament din aceast clas, este un derivat al ami noacidului natural L-prolin. Este activ n tratamentul hipertensiunii i insuficienei cardiace iar asociat 46

epiclorhidrin

Medicamente cu un diuretic eficacitatea sa crete foarte mult. CH3 HOOC C = CH2 acid metacrilic CH3 candida rugosa H HOH2C C COOH SOCl2 DMF CH3 H ClH2C C COCl acid (S)-3-hidroxibutiric CH3 ClCH2 CH COCl CH3 H CH2 C C O N N COOH L-prolina Cl NH4SH CH3 H HS CH 2 C C O captopril N COOH COOH

2.5. Vitamine Vitaminele sunt substane organice care, n cantiti foarte mici, ndeplinesc n organismu animal funcii specifice i vitale. Ele nu furnizeaz energie (ca zaharurile), nu sun t materiale de construire a celulelor (ca proteinele) dar sunt indispensabile pe ntru creterea i meninerea sntii organismului. Pot fi considerate, n termeni general fiind biocatalizatori ai multiplelor procese chimice ce alctuiesc viaa. Denumirea de vitamin, cu nelesul de amin vital, provine de la substana izolat de Funk (1912) tra de orez, care avea caracter bazic i coninea azot. Aceast substan, care s-a dov ulterior a fi vitamina B1, vindeca polineurita puilor de gin hrnii cu orez decortica t. . Dei denumirea aceasta nu este corect, cele mai multe vitamine nu sunt amine, ea s-a pstrat de-a lungul anilor, cuprinznd substane cu structuri foarte diferite. In general vitaminele nu pot fi sintetizate de organismul animal (cu mici excepii ) ci numai de plante sau microrganisme, sunt deci de origine exogen. Ele sunt int roduse n organism odat cu hrana, ca atare, sau ca precursori (sau provitamine), su bstane care n organism se transform n vitamine. Hipoviataminoza reprezint un aport in suficient de vitamin cu simptome necaracteristice fiecrei vitamine, constnd n pierde rea n greutate, lipsa poftei de mncare, ncetarea creterii etc. 47

Medicamente

Avitaminoza, lipsa complect a unei vitamine, este o boal tipic fiecrei vitamine i poa te duce la moarte. Ambele deficiene sunt determinate nu numai de lipsa de vitamin e din hran. Ele pot apare i n cazul unui regim alimentar complect, datorndu-se incap acitii organismului de a le absorbi din hran sau cnd nevoia organismului este mai ma re din anumite cauze ( convalescen, sarcin, tratament ndelungat cu antibiotice). Pri n administrarea vitaminei care lipsete simptomele dispar i organismul revine la st area normal. Hipervitaminozele apar numai n cazul unor anumite vitamine (vitaminel e A i D). Vitaminele sunt denumite prin literele alfabetului (A, D, B, C, etc), d up numele bolilor de deficien pe care le provoac lipsa lor (de exemplu antirahitic, a ntiscorbutic) sau n unele cazuri, dup structura lor chimic. Vitaminele se gsesc rspn e n plante i esuturi animale din care se pot obine prin extracie, i purificare prin m tode obinuite. Marea majoritate a lor se prepar astzi, mai convenabil, prin sintez t otal i numai n puine cazuri prin sinteze pariale sau biochimice. Vitaminele obinute p in sintez prezint o aciune fiziologic identic cu produsul natural permind o mare ext ere a aplicaiilor lor, nu numai n bolile de deficien ci i n alte cazuri n care un ap suplimentar de vitamine poate conferi organismului posibiliti mai eficiente de apr are Vitaminele ndeplinesc n organism funcii importante, unele fcnd parte din componen unor enzime, altele sunt coenzime sau factori de cretere. Dup solubilitatea lor, n grsimi sau n ap, vitaminele se mpart n vitamine liposolubile i hidrosolubile.

2.5.1. Vitamine liposolubile Vitamina A Vitamina joac un rol esenial n procesul vederii i n meninerea esuturilor teliale. Lipsa acestei vitamine produce diminuarea vederii la ntuneric, nictalopi e, i ntr-o faz mai avansat xeroftalmie (uscarea i cheratinizarea conjunctivei) ducnd a orbire. In acelai timp o caren de vitamina A produce uscarea i nsprirea pielii, che atinizarea mucoaselor (ci respiratorii, digestive) facilitnd posibilitatea apariiei infeciilor bacteriene, slbind astfel rezistena organismului la infecii. Vitamina A se gsete n special n ficatul unor peti marini (alturi de vitamina D) i n cantiti ficat (porc, pasre etc.), lapte, unt i ou. Din uleiul ficatului petilor marini vita mina A se poate separa prin ndeprtarea grsimilor prin saponificare, extragerea prilor nesaponificabile cu solvent organic, ndeprtarea sterolilor si purificare cromatog rafic. Prin fabricarea vitaminei A prin sintez, obinerea ei din surse naturale a scz ut n importan. 48

Medicamente

Sub numele de vitamina A sunt cuprinse mai multe substane nrudite structural avnd a celeai proprieti fiziologice. Vitamina A1 denumit i Retinol este un alcool primar cu formula molecular C20H40O, ce conine un inel ciclohexenic i o caten lateral cu patru duble legturi conjugate n configuraie trans. Celelalte vitamine A difer prin: natura gruprii funcionale din catena lateral, ca de exemplu Retinalul ce conine gruparea a ldehid n locul alcoolului sau prin configuraia dublelor legturi, ca n Neovitamina A n care o dubl legtur (poziia 13) are configuraie cis. CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH2OH CH3CH3 CH3 CH3 CH3 CHO Vitamina A1 (Retinol)* Retinal*

Precursorul vitaminei A poate fi considerat o substan din clasa compuilor naturali denumite carotinoide. Carotinoidele reprezint o grup de pigmeni colorai de la galben pn la rou sintetizai numai de plante. Culoarea roie a tomatelor sau galben a morcovi or sunt datorate carotinoidelor ce le conin. Din punct de vedere chimic carotinoi dele pot fi hidrocrburi, alcooli, aldehide sau acizi. Ele au o structur poliizopr enic, fiind alctuite din resturi de izopren aezate cap-coad. Dintre carotinoidele hi drocarburi (C40H56), carotinele, au proprieti de vitamin A. -C rotin (din morcovi, de unde vine i numele ei) este pentru organismul animal o provitamin A. In mucoasa intestinal, sub influena enzimei -c rotinoxid z , -c rotin ufer o rupere la mijloc ul catenei transformndu-se n retinal care este redus la retinol i depus n ficat sub form de ester. carotina carotinoxidaza CH2OH retinol Exist numeroase metode de sintez ale vitaminelor A ce constau, practic n 3 etape: p repararea pe rnd a dou componente, de exemplu una cu 15 atomi de carbon i alta cu 5 atomi de carbon, urmat de condensarea lor cu formarea 49

Medicamente

structurii finale C20H40O. Vitamina A joac un rol important n fiziologia vederii. Retinalul legat de o protein (opsin) formeaz compusul rodopsin ce se gsete n retin. psina absoarbe lumina, din regiunea vizibil a spectrului, datorit sistemului de du ble legturi conjugate ale vitaminei A. Absorbia luminii iniiaz o serie de transformri enzimatice ale rodopsinei, (incluznd izomerizri cis-trans ale vitaminelor A) ce s e soldeaz n final cu transmisia unui impuls nervos la creier. Vitamina A este indi cat n tulburri oculare, n anumite tipuri de cheratoze ale pielii precum i pentru o mr re a rezistenei organismului n timpul creterii rapide, sarcinii i a altor condiii spe ciale. O supradozare a vitaminei A poate da tulburri ca de exemplu hemoragii loca le, cefalee, decalcifierea oaselor 2.5.2. Vitaminele D (Calciferoli) Vitamina D are proprietatea de a preveni i vindeca rahitismul. Aceast maladie se manifest la c opii prin deformarea oaselor i carii dentare, datorate unei insuficiente depuneri a fosfatului de calciu n oase; la aduli, se ntlnete mai rar i produce deformarea oas lor i friabilitatea lor. Denumirea de vitamin D cuprinde mai muli compui cu structur chimic asemntoare dar cu aceiai activitate biologic. Vitaminele D se gsesc n uleiul ras din ficatul unor peti marini alturi de vitamina A (untur de pete) i n piele sub f rma unei provitamine. Provitaminele D sunt compui steroidici care prin iradiere c onduc la vitaminele D. Steroizii sunt compui naturali ce joac un rol deosebit de i mportant n organismul animal. Hormonii sexuali, corticosteroizi, provitaminele D, acizii biliari i unele medicamente cardiace (glicozide cardiace) fac parte din a ceast clas de compui. Din punct de vedere structural steroizii conin sistemul tetrac iclic al ciclopentanoperhidrofenantrenului substituit cu diferite funciuni. Coles terolul, un alcool steroidic, este steroidul cu cea mai mare rspndire, ce se gsete n toate esuturile animale. H3C 18 19 CH3 14 H C CH2 16 15 CH2 CH2 CH CH3 CH3 CH3 9 H 11 12 13 HO 2 1 10 8 H7 5 3 6 4 H Colesterol* 50

Medicamente

Colesterolul particip la biosinteza tuturor celorlali steroizi ai organismului uma n, fiind deci esenial pentru via. Organismul i sintetizeaz singur colesterolul. O can itate de colesterol mai mare dect cea necesar (provenit din hran) este nociv, favoriz d apariia arteriosclerozei (pierderea elasticitii vaselor sanguine) i a infarctului miocardic, prin obstrucia arterelor inimii, datorat depunerii lui pe pereii interio ri ai acestor vase. Vitamina D3 (Colecalciferol) Aciunea benefic a expunerii la so are a copiilor rahitici era cunoscut cu mult nainte de descoperirea vitaminelor D. 7-Dehidrocolesterolul (ce se gsete i n piele n cantitate mic, alturi de colesterol) nstituie provitamina D3. Aceast vitamin se prepar prin semisintez, pornindu-se de la un compus cu schelet steroidic -7-dehidrocolesterolul ce se obine n scopuri indus triale, din colesterol prin metodele obinuite de introducere a unei dublei legturi . Iradierea acestuia n mediu de gaz inert duce la formarea vitaminei D3. CH3 CH3 CH3 CH CH3 8 17 CH3 HO 7dehidrocolesterol CH2 h C8H17 CHCH=CHCH CH CH3 CH3 CH3 Ergosterol HO Ergosterol HO vitami a D3 Test de autoevaluare 2.9 Formulai o schem de reacii prin care putei introduce o dubl legtur ntre atomii de carbon 7-8 ai colesterolului pentru a obine 7-dehidrocolestero l. Rspuns la pag. 59 Vitamina D2 (Ergocalciferolul) se obine prin iradierea ergosterolului. Ergosterol ul, precursorul vitaminei D2, a fost izolat in drojdia de bere i difer de colester ol numai radicalul din poziia 17, care n acest caz este o caten ce conine n plus 2 at omi de carbon i o dubl legtur (C9H17). 51

Medicamente

Vitamina D2 prezint o activitate vitaminic de aceiai intensitate ca vitamina D3. Ex ist un numr mai mare de vitamine D, diferind prin natura radicalului din poziia 17 dar mai puin active dect cele dou vitamine menionate. Vitamina D favorizeaz absorbia alciului din tractul intestinal i reabsorbia tubular renal a fosfailor, meninnd conc raia lor la nivelul necesar osificrii. Vitamina D se administreaz pentru prevenirea i tratamentul rahitismului infantil i a osteomalaciei (decalcifierea i deformarea oaselor) la aduli). Forma activ a colecalciferolului n organism este un metabolit a l acestuia, (dihidroxicolecalciferol), numit Calcitrol hidroxilarea petrecndu-se in ficat i rinichi, sub aciunea unor enzime specifice, a oxigenului i ionilor de ma gneziu. Calcitrolul este de cca 20-30 de ori mai activ dect vitamina D3. Vitamine le A i D fac parte din categoria vitaminelor liposolubile (solubile n grsimi i insol ubile n ap) ce cuprinde i alte vitamine importante, ca de exemplu vitaminele K i E. O alt clas de vitamine o constituie vitaminele hidrosolubile din care fac parte vi taminele complexului B i vitamina C. Vitamine hidrosolubile 2.5.3. Vitaminele B V itaminele complexului B sunt substane organice cu structuri diferite, cu funcii bi ologice diferite care se complecteaz reciproc. Ele prezint unele caracteristici co mune, cum sunt: solubilitatea n ap; se gsesc n drojdia de bere, ficat i cereale; sunt factori de cretere pentru bacterii i ciuperci; sunt coenzime sau activatori ai pr oceselor enzimatice. Deficiena acestor vitamine duce la simptome asemntoare astfel c, de obicei, se utilizeaz ca medicament un amestec de vitamine B. Vitamina B1 (Ti amina) Tiamina joac un rol important n funcionarea sistemului nervos. Hipovitaminoz a se manifest prin oboseal, lipsa poftei de mncare, tulburri gastrointestinale. Ea a pare i n alcoolismul cronic precum i n intoxicaiile cu nicotin, plumb sau mercur. Avi aminoza duce la boala beri-beri ce se caracterizeaz prin tulburri nervoase, parali zie i moarte. Aceast boal era rspndit n special n Asia unde populaia se hrnea cu rticat. Vitamina B1 este sintetizat de plante i de bacterii. Ea se gsete n cereale (n special n nveliul lor) n drojdia de bere, fin, ficat, ou i legume proaspete. Vitami este alctuit dintr-un nucleu pirimidinic legat printr-o grup CH2 de un ciclu tiazo lic sub form de sare cuaternar de tiazoliu. 52 Cl CH3 N CH2CH2 N S NH2 OH Vitamina B1 N H3C

Medicamente

Esterul vitaminei B1 cu acidul pirofosforic difosfotiamina-(TPP) constituie coen zima cocarboxilaz care colaboreaz cu enzimele decarboxilaze jucnd un rol esenial n me tabolismul hidrailor de carbon. Astfel, acest sistem realizeaz decarboxilarea acid ului piruvic la acetaldehid sau acid acetic. Lipsa vitaminei B1 duce la creterea c oncentraiei de acid piruvic n snge care afecteaz sistemul nervos (oboseal, iritare ne rvoas), cardiovascular (tahicardie, insuficien cardiac) i n final la boala beri-beri. Acidul folic (pteroilglutamic) este de asemenea o vitamin B. Se gsete n natur n acele materiale ca i celelalte vitamine B, n drojdia de bere, ficat, rinichi, ou, carne, vegetale, n cantiti foarte mici. Boala caracteristic hipovitaminozei de acid folic este anemia megaloblastic, boal n care procesul de hematopoez (formarea globulelor a lbe i roii n mduv) este profund dereglat. Se formeaz astfel eritrocite deformate i a mal de mari. Anemia se vindec prin administrarea de acid folic. Acidul folic este indispensabil pentru viaa animalelor i microorganismelor. El particip la sinteza a minoacizilor, a bazelor pirimidinice i purinice din care organismul i sintetizeaz ac izii nucleici. Acidul folic este un factor de cretere pentru microorganisme fapt ce explic aciunea antibacterian a sulfamidelor. (vezi seciunea 2.1) Vitamina PP Denu mirea provine de la boala determinat de avitaminoza acestei vitamine -pelagr- ce e ste vindecabil prin administrare de vitamin PP (pelagra preventiv factor). Pelagra se manifest prin leziuni ale mucoaselor i pielii expuse la lumin, tulburri gastroin testinale i tulburri psihice, aa numitul sindrom 3D (dermatit, diaree, demen). Pelgra era des ntlnit n trecut, n zonele n care hrana principal o constituia porumbul, alim srac n triptofan, precursorul biologic al acidului nicotinic. Vitamina PP cuprind e doi compui: acidul nicotinic i nicotinamida. Acidul nicotinic are o larg rspndire n natur iar amida sa se gsete n toate celulele vii. Materialele mai bogate sunt drojdi a de bere, ficatul, trele de orez, spanacul, inim splin i glbenuul de ou. Vitamina iu-zis este nicotinamida sau niacina acidul nicotinic fiind transformat n organism n amid. CH3 N COOH N acid nicotinic SOCl2 NH3 NH3 o COOH N Acidul nicotinic CONH2 N Nicotinamida K2Cr2O7+H2SO4 sau O2 /V2O5 CONH2 N 200 /p 3-metilpiridina nicotinamida Acidul nicotinic a fost obinut prima dat prin oxidarea nicotinei (alcaloidul din f runza de tutun) cu acid azotic. 53

Medicamente

Metoda industrial pornete de la 3-metilpiridina (-picoli a) care se oxideaz cu dicro mat de potasiu i acid sulfuric sau cu o2 molecular i catalizator de pentoxid de va nadiu. Din acid, prin metodele cunoscute se obine nicotinamida. Nicotinamida ntr n c ompoziia a dou coenzime : Codehidraza I i Codehidraza II ce joac un rol important n m etabolismul celular. Ele conlucreaz cu enzimele dehidrogenaze cataliznd astfel rea ciile de transfer de hidrogen din organism intervenind in metabolismul hidrailor d e carbon (de ex. acetaldehidalcool etilic, acid piruvicacid lactic), lipidelor i pro teinelor. Este considerat ca fiind una dintre cele mai importante vitamine B. 2.5 .4. Vitamina C (Acid ascorbic) Vitamina C vindec boala denumit scorbut ce se dator eaz lipsei acestei vitamine. Scorbutul este cunoscut din timpurile cele mai vechi fiind ntlnit la marinarii ce se hrneau un timp ndelungat cu alimente conservate. Sco rbutul se manifest prin tulburri osoase (dureri n oase i ncheieturi), hemoragii, cder a dinilor, scderea rezistentei organismului la infecii i chiar tulburri nervoase, duc d la moarte dac este netratat. Vitamina C se gsete n fructele i legumele proaspete (m ai bogate sunt citricele, ardeiul, mceul), n laptele crud, ficat i n cortexul glandel or suprarenale. In afar de om, maimu i cobai animalele sunt capabile s-i sintetizeze ingure aceast vitamin. Cantitatea zilnic necesar organismului este mult mai mare dect n cazul celorlalte vitamine (sute de mg). Acidul ascorbic are o structur mai rar n tlnit n compuii organici, cea de enol (grupa OH legat de un carbon alchenic). Grupare a carboxil este esterificat intramolecular cu un hidroxil din poziia 4 formnd astfe l o lacton. Acidul ascorbic are proprieti oxido-reductoare. Prin cedarea a 2 atomi d e hidrogen se transform, reversibil, n acidul dehidroascorbic, o dicetolacton. Pe a ceast reacie se bazeaz caracterul antioxidant al vitaminei C. HO H HOH2C C OH OH 3 2 O C HO C O 3 HO C 4 H C 5 HO C H 6CH OH 2 1 2 Vitamina C -2H -2e+2H +eH HOH2C C O O O O O O OH Metoda tehnic de obinere a acidului ascorbic pornete de la D-glucoz care d prin reduc ere catalitic (catalizator Ni) sau electrolitic D-sorbitol. Acesta se oxideaz (oxid are regiospecific) pe cale biochimic n prezena unor bacterii de tipul Gluconobacter suboxidans, care atac numai hidroxilul de 54

Medicamente

la atomul C5 cu formarea L-sorbozei Operaia se realizeaz prin procedeul fermentati v, n autoclave prevzute cu manta (pentru rcire nclzire) i sistem de agitare. Mediul cultur este format dintr-o soluie apoas de sorbitol i extract de porumb, sterilizat n prealabil, la care se adaug drojdie de bere i cultura de bacterii. Oxidarea se fac e prin introducerea de aer sterilizat. Procesul dureaz 24 de ore, pHul soluiei se menine 4-6 la o temperatur n jur de 30-350C. Soluia apoas rezultat dup ndeprtarea i de bacterii se concentreaz la presiune redus i se precipit L-sorboza cu metanol. E tapa urmtoare const n oxidarea grupei CH2OH din poziia 1 a sorbozei (fost 6 din sorbi tol). Pentru aceasta se protejeaz grupele hidroxil prin acetalizare cu aceton n pre zen de acid sulfuric. Diacetonsorboza obinut se oxideaz cu soluie de permenganat de p tasiu i hidroxid de sodiu. Dup neutralizare, se concentreaz la vid i se trateaz cu ac id clorhidric n soluie de etanol-cloroform cnd are loc ndeprtarea grupelor protejante (acidoliza acetalului) iar acidul 2-cetogulonic obinut sufer, n mediu acid, enoliz are i lactonizare obinndu-se astfel acidul ascorbic. CH=O CH2OH CH2OH OH H OH H OH O2 H H2/Ni HO H HO H Gluconobacter OH H2O H OH sub oxidans H OH OH H OH C O CH2OH CH2OH CH2OH D-glucoza D-sorbitol CH2OH HO H HO C= O H OH H CH2OH CH2OH HO C O HO C H H C OH C H CH2OH L-guloza structura semiaceta lica H HO H H L-guloza CH2OH (CH3)2C=O H2SO4 conc COONa KMnO4 NaOH dil Me O Me C O C O C H C H C O C H H2C O Me O Me C O C O C H C Me Me H C O C H H2C O Me Me diacetonsorboza COOH HCl+ EtOH CHCl3 CO H + HO C O HO C H H C OH C H H2C OH HO C HO C H C O OH C H H2C OH acid ascorbic

acidul 2-ceto-L-gulonic 55

Medicamente

Din cauza tendinei pronunate de a se oxida o parte din operaii se efectueaz la ntuner ic i n absena aerului. Soluiile apoase de acid ascorbic se descompun repede n prezena aerului i pentru stabilizare se adaug baze (carbonat de sodiu, amoniac, hidroxid d e potasiu). Acidul ascorbic funcioneaz ca un sistem redox biologic, facilitnd reacii le de hidrogenare-dehidrogenare n reaciile enzimatice din organism (de exemplu for marea noradrenalinei). El este implicat i n formarea colagenului, oseinei i dentine i i n sinteza hemoglobinei Scorbutul, boala deficienei de vitamin C se vindeca prin administrarea acidului ascorbic (1g pe zi n doze fracionate). Se recomand un aport suplimentar de vitamin C n timpul sarcinii, alptrii, n cazul unor boli (cancer, intox icaii, iradiere cu raze X, stri gripale). Este dovedit c acidul ascorbic are o infl uen pozitiv asupra sntii generale mrind rezistena organismului fa de infecii i area substanelor cancerigene. Acidul ascorbic nu este toxic; organismul asimileaz cantitatea necesar, excesul fiind eliminat prin urin. Prin conservarea i pregtirea a limentelor vitamina C poate fi distrus. Test de autoevaluare 2. 10. Cunoscnd struc tura vitaminei C : a)explicai caracterul antioxidant al acesteia; b) ci stereoizome ri sunt posibil ?; c)ce reacie are loc la tratarea acesteia cu hidroxid de sodiu. Rspuns la pag. 59 Lucrarea de verificare nr. 2 Indicaie: Dup studierea atent a materialului v recomand s prezentai rezolvrile la sarcinile primite folosind scheme de reacii, inclusiv con diiile de lucru i explicaii, formulate ct mai clar referitore la subiectele tratate. Extinderea lucrrii este apreciat la 5-6 pagini. Evaluarea lucrrii se face prin aco rdarea unei ponderi de 10% pentru subiectul nr.1 i cte 30% pentru celelalte subiec te. Instruciuni Lucrarea de verificare ale crei sarcini sunt enunate 56

Medicamente

mai jos se bazeaz pe cunotinele i competenele dobndite n urma studierii unitii de 2 (Medicamente). Lucrarea va fi expediat prin pot tutorelui avnd grij s menionai pe a pagin urmtoarele: denumirea modulului (Obinerea i utilizarea substanelor organice), numrul lucrrii de verificare (lucrarea nr. 2), numele i adresa dumneavoastr .Sarcin ile lucrrii Tratai ct mai complect, conform celor studiate, urmtoarele subiecte: 1. Identificai ntre substanele a-f compui cu aciune antibacterian i justificai alegere HOOC NH2 SO2NH2 N(CH3)2 NH2 NH2 N COOH NH2 COOH SO2NH2 SO2NH S SO2NH NH-CON S a b c d e f

2. Metode de sintez ale sulfamidelor. 3. Derivai ai acizilor fenilacetic i fenilpro pionic cu aciune antiinflamatoare, antipiretic i analgezic. Structuri i metode de sin tez. 4. Vitamina C - structur, preparare i importan biologic . Bibliografia pentru un tatea de nvare nr. 2. C.D.Neniescu, Chimie organic, ediia VIII, Ed. Didactic i Pe ucureti, 1994, vol.1, pag. 684, 879-881, 785, 850. Snziana Roca, Drug Synthesis , Ed. Fast Print, Bucureti,1999, pag. 8-10, 24-33, 34-36, 46, 63-65, 71-73,9698. Ecate rina Ciornescu Neniescu, Ed. Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1965, pag. 39-45, 88, 98 99, 115-120, 122-123, 128, 367-369, 379-383, 402, 420-422,450-455, 596-598, 6546 65. 57

Medicamente Rspunsuri la testele de autoevaluare 2.1. NH2 H+(HCl) + NH3Cl NH2 HO-(NaOH) NH2 SO2NH R SO2NH R sare de amoniu solubila in apa SO2NH R solubilitate minima in apa pH = 7 SO2N R + - Na sare de sodiu solubila in apa 2.2. CH2OH Cl2CHCOHN C H H C OH CH2OH H C NHCOCHCl2 HO C H CH2OH Cl2CHCOHN C H HO C H CH2OH H C NHCOCHCl2 H C OH NO2 (-) S,R NO2 NO2 (-)S.S) forma eritro NO2 (+) R,R (+) R,S forma treo Izomerul cu aciune bactericid este (-) S,R cloramfenicolul, sau (-) D-treo-cloramf enicolul. 2.3. C C2H5 C O NH O C NH C O Mai activ dect veronalul 2.4. CH3COOH H2C Cl2 h Cl-CH2COOH H2C

Na2CO3 ClCH2COONa KCN NC-CH2COONa C2H5Cl H2O/H+ COOH C COOH + 2H5OH/H COOC2H5 C2H5O-Na+ COOC2H5 C2H5 Na+ COOC2H5 C COOC2H5 Na+ HC COOC2H5 COOC2H5 C2H5 C2H5 C HC COOC2H5 C2H5O-Na+ C2H5Cl COOC2H5 COOC2H5 COOC2H5 C2H5 OH HNO3 2.5. OH OH NO2 separare OH Fe / HCl OH CH3CO2H C6H6 OH NO2 NO2 NH2 NHCOCH3

Dezava tajul co st n obinerea a doi izomeri n reacia de nitrare a fenolului. In reaci de nitrozare, se obine numai p-nitrozofenol (reactant electrofil slab, are selec

tivitate de poziie). 58

Medicamente 2.6. Se obine preponderent izomer para, poziia orto este mpiedicat steric CH3COCl iBu + AlCl3 CH3CO+AlCl4 iBu iBu -H + CH3CO+ H COCH3 COCH3 2.7. CH2OH CHOH CH2OH HNO3 H2SO4 CH2ONO2 CHONO2 CH2ONO2 2.8. CH3COOH + CH3OH H+ CH3COOCH3 C2H5O-Na+ -CH3OH CH3COOCH3 + H-CH2COOCH3 CH3COCH2COOCH3 acetilacetat de metil 2.9. CH3 HO colesterol CH CH3 8 17 Br2 /R2O2 sau NBr-succinimida CH CH3 8 17 CH3 HO Br NaOH -NaBr CH CH3 8 17 CH3 HO 7-dehidrocolesterol +

2.10. a) Vitamina C funcioneaz ca un sistem redox acceptnd 2H i 2e- trecnd n acid deh droascorbic. b) Are 2 atomi de carbon asimetrici (at. C4 i C5) i deci poate avea 4 stereoizomeri. c) Se obine o sare la grupa OH enolic (poz. 2 sau 3). 59

Colorani organici Unitatea de nvare Nr. 3 Colorani organici Cuprins ....................................................... .......................................... Pagina Obiectivele unitilor de nvare nr. 3 ................................................. .......................... 61 3.1 Colorani naturali si sintetici ................ ..................................................................... 61 3.1.1. Cromofori ai unor colorani sintetici............................................. ........................ 62 3.1.2. Clasificarea tinctorial a coloranilor ......... .......................................................... 64 3.1.3. Clasificare a coloranilor dup provenien ........................................................ .. 65 3.1.4. Concluzii ......................................................... ....................................................66 3.2. Colorani azoici ..... ................................................................................ .................... 67 3.2.1 Modaliti de obinere a grupei azo .................... .................................................. 67 3.2.2 Reacia de diazotare . ................................................................................ ........... 69 3.2.3 Cuplarea azoic ............................................. ...................................................... 72 3.2.4 Clase importante de colorani azoici ............................................................. ....... 77 3.3 Colorani antrachinonici .......................................... ................................................. 81 3.3.1 Colorani antrachinonic i cu mordant ................................................................... . 82 3.3.2 Colorani antrachinonici acizi ........................................ ....................................... 84 3.3.3 Colorani antrachinonici de dispe rsie ................................................................... 87 3.3. 4 Colorani antrachinonici de cad.................................................. ........................ 89 3.4 Colorani hetero-poli-ciclo-cetonici ............. ............................................................ 90 3.5 Colorani indi goizi .......................................................................... ............................ 95 3.6 Colorani reactivi ........................... ............................................................................. 99 3.6.1 Colorani reactivi triazinici ............................................. ..................................... 102 3.6.2 Colorani reactivi pirimidinici .. ............................................................................ 104 3.6. 3 Colorani reactivi chinoxalinici ......................................... .................................. 104 3.6.4 Colorani reactivi coninnd un ciclu ten sionat n molecul ............................... 105 Bibliografie pentru unitatea de nvare nr. 3 .............................................................. 106 L ucrare de verificare nr. 3 ..................................................... ........................................ 107 Rspunsuri la testele de autoevaluare ......................................................................... 109 60

Colorani organici

Obiectivele unitii de nvare nr. 3 n urma studierii unitii de nvare Colorani organici vei dobndi competene legate a structurii coloranilor organici naturali i sintetici cu detaarea parametrilor str ucturali responsabili de apariia culorii (cromofori, auxocromi) i de manifestare a afinitii fa de diverse substraturi (grupe hidrofile de tip anionic, cationic i neion ic). alegerea partenerilor structurali compatibili colorant substrat ntr-un proces de vopsire. alegerea tipului de reacie i a materiilor prime pentru a obine un colo rant cu o structur dorit. prevederea structurii unor colorani azoici sintetizai din parteneri de reacie unici, funcie de condiiile de sintez. folosirea compuilor aromat ci ca materii prime pentru obinerea unor colorani organici. Diagrama CIE a culorilor

3.1 Colorani naturali i sintetici Culoarea este o proprietate a materialelor, reprezentnd o parte constitutiv a expe rienei umane n evoluia civilizaiei. Fenomenele cromatice naturale, determinate de re flexia, refracia i dispersia luminii (curcubeul, rsritul i apusul soarelui etc.) au i nfluenat pregnant existena omului, genernd credine, legende i dorina de cunoatere. S cirea mineralelor i gemelor colorate, policromia lumii vegetale i animale au fasci nat omul, i-au generat setea de frumos, l-au investit cu capacitatea de a crea v alori artistice i materiale, utiliznd culoarea ca mijloc de exprimare. Materiale n aturale albe (cret, marn, var), negre (crbune) sau galbene, oranj, roii amestecate c u liani (cleiuri, rini, ceruri, uleiuri, grsimi), utilizate de maetri anonimi ai arte i rupestre, au produs imagini impresionante n peterile de la Altamira, Lascaux sau Tassili. Discul lui Newton utilizat pentru studiul amestecului culorilor 61

Colorani organici

Mrturii despre culori i materiale colorate se gsesc n tbliele de lut ale asirienilor, papirusurile egiptene, scrierile lui Herodot, Dioscoride i Plinius cel Btrn. Mrturii nu mai puin convingtoare pentru fascinaia culorii ofer ceramica, ornamentaia templel or, bisericilor i palatelor, mozaicurile etc. n sculptur, vitralii, tapierii, gravur i i miniaturi, n heraldic, manifestrile ludice i massmedia, simbolurile de imagine i uloare sunt frecvente i inevitabile. Lumea modern este inseparabil de culoare. Noiun ea de colorant este indispensabil legat de culoare. Un colorant n ultim instan este u n material utilizat la conferirea culorii unor substraturi (textile, ceramic, pie le, etc.). n acest context molecula unui colorant trebuie s ndeplineasc o serie de c aracteristici i anume: s posede culoare proprie; s fie capabil s confere aceast cu re unui substrat printr-un procedeu de fixare (colorare, vopsire). Pentru ca o m olecul organic s posede o culoare proprie bine definit ea trebuie s includ n structu sistem conjugat extins, denumit sistem cromofor. Acesta poate fi un lan aciclic liniar coninnd duble legturi conjugate ca n cazul carotenoidelor (colorani din plante ) sau un sistem conjugat incluznd resturi aromatice, de cele mai multe ori n preze na unor heteroatomi (cazul majoritii coloranilor sintetici). COOR ROOC unde R este un rest de monozaharid Crocina (colorant carotenoid extras din ofran) N N Azobenzen CH CH 1,2-Difeniletena (Stilben)

3.1.1 Cromofori ai unor colorani sintetici De cele mai multe ori intensitatea culorii conferite de un cromofor este mic. n ve derea accenturii culorii, pe structura unui cromofor sunt grefate o serie de grupr i funcionale denumite auxocromi. Acestea pot fi grupri OH, OAlchil, NH2, NHAlchil, N(Alchil)2, etc. Coloranii organici se pot clasifica dup urmtoarele criterii: dup c onstituia chimic, innd seama de tipul de cromofor; dup proprietile tinctoriale, ad comportarea fa de materialul textil), 62

Colorani organici Exemple de tipuri structurale de colorani Clasa de Sistem Exemple colorani cromofo r Colorani CH CH Crocina n polietilenici N N Colorani HO3S N N azoici Metil orange O O OH Colorani OH antrachinonici O N(CH3)2 O Alizarina Colorani indigoizi O C C N H O (CH3)2N Clorofila este colorantul verde din plante. Ea este un complex de magneziu al un ui ligand heterociclic, fiind i un colorant alimentar verde smarald de mare inten sitate. Dac la prepararea produselor alimentare verzi (murturi, dulcea de caise verz i, nuci verzi, etc.) se adaug un cristal de CuSO4, acesta induce o culoare verde strlucitoare, datorat formrii clorofilei de cupru. H N O C C N H H N O Indigo Colorani trifenil metanici Ar N(CH3)2]ClC NR2 C Ar N(CH3)2 Cristal violet Test de autoevaluare 3.1 Precizai cromoforii i auxocromii n cazul coloranilor de mai jos: O S HO O C H 2N N N OH S OH (CH3)2N N(CH3)2]XRspunsul la pag. 109 63

Colorani organici

3.1.2 Clasificarea tinctorial a coloranilor Coloranii organici de sintez pot fi grupai n urmtoarele categorii, n funcie de modul neral de fixare al acestora pe suport textil: Colorani uor solubili n ap, avnd carac er ionic (cationic sau anionic) care sunt adsorbii ca atare din soluia apoas de ctre materialul textil sau de piele; n unele cazuri sunt supui ulterior, dup fixarea pe material, la o complexare cu un ion de metal tranziional (Cr3+, Cu2+) ceea ce fa ce ca rezistena vopsirilor s creasc. n aceast categorie se cuprind coloranii acizi (v psesc poliamidele), direci sau substantivi (vopsesc celuloza) i bazici sau cationi ci (care vopsesc fibrele PNA). Colorani uor solubili n ap, avnd caracter anionic car sunt adsorbii ca atare din soluie apoas pe materialul textil dar care ulterior, n c ondiii adecvate, reacioneaz covalent cu suportul. Din aceast categorie fac parte col oranii reactivi pentru fibrele celulozice i poliamidice. Colorani greu solubili n ap neionici, care sunt adsorbii din suspensii apoase fin dispersate de ctre material ul textil. Din aceast categorie fac parte coloranii de dispersie pentru fibrele ac etat i triacetat de celuloz i pentru fibrele sintetice (poliesterice, poliamidice i mai mic msur pentru cele poliacrilonitrilice). Astfel de fibre acioneaz ca un solvent hidrofob care extrage colorantul greu solubil n ap. Colorani insolubili n ap, neion ci, care nu pot fi preluai ca atare de materialul textil, ci trebuie transformai p rovizoriu ntr-o form solubil n ap, adsorbit de ctre materialul textil, care reface u rior colorantul iniial printr-un tratament adecvat, acesta rmnnd fixat n suport. Din aceast categorie fac parte coloranii de cad i coloranii de sulf. Majoritatea acestor colorani se utilizeaz pentru vopsirea fibrelor celulozice i numai o parte pentru vo psirea lnii. Colorani insolubili n ap, care se sintetizeaz chiar pe suprafaa materi lui textil (pe fibr) prin impregnarea acestuia cu unele substane necolorate, acest ea fiind puse apoi s reacioneze n condiii adecvate, genernd colorant sub form de part cule fine, care rmn nglobate n zonele amorfe ale suportului. n aceast categorie sunt nclui coloranii de developare azoici. Mostre de pigmeni i materiale plastice colorate cu acetia Mtase natural vopsit cu colorani acizi Bumbac vopsit cu colorani direci 64

Colorani organici

Colorani insolubili n ap i solveni, numii pigmeni, care se utilizeaz sub form de e mici n lichide peliculogene (amestecuri numite vopsele) pentru colorarea superf icial, opac a diverselor obiecte; lichidele peliculogene pot fi uleiuri sicative ( ulei de in, etc) sau substane macro moleculare dizolvate n solveni volatili (dup evap orare las pelicula solid n care este nglobat colorantul). O alt posibilitate de utili zare a pigmenilor este colorarea n mas a unor materiale plastice, fibre sintetice i a cauciucului, operaia avnd loc ntr-un malaxor n care se afl materialul ce trebuie co lorat n stare topit sau sub form de monomer. Test de autoevaluare 3.2 Care din afir maiile urmtoare sunt corecte: 1. Coloranii acizi vopsesc bumbacul. 2. Coloranii de d ispersie vopsesc fibrele poliesterice. 3. Coloranii reactivi vopsesc fibrele poli esterice. 4. Coloranii direci vopsesc lna. 5. Coloranii direci sunt solubili n ap. 6 oloranii de dispersie sunt solubili n ap. 7. Coloranii de cad sunt produi ionici vops nd fibrele sintetice sub form redus. Rspunsul la pag. 109

3.1.3 Clasificarea coloranilor dup provenien Dup provenien, coloranii organici pot fi clasificai n colorani naturali i colorani tez. Primii colorani organici utilizai au fost produse naturale de origine vegetal i numai n mic msur de origine animal. Coloranii de origine vegetal provin din anumite nte, ca de exemplu garana (roiba) obinut din rdcina plantelor din familia Rubiaceelor (Rubia tinctorum, Rubia peregrina, etc.), indigoul extras din plante din famili a Indigofera (Indigofera tinctoria, Isatis tinctoria, etc.), colorantul albastru extras din lemnul de Campche (lemnul de bcan, etc.). Garana i extractele de bcan vop sesc materialele textile numai n prezena mordanilor (oxizi i hidroxizi de aluminiu, fier, crom, etc). 65

Colorani organici

Dintre coloranii de origine animal cei mai reprezentativi erau purpura, extras din unele varieti de melci rspndii pe coastele Mrii Mediterane (speciile Murex brandaris, Murex trunculus, etc.) i carminul (kermesul sau crmzul) extras din insecta femel a u nui gndac parazit (Coccus ilicis) care se dezvolt pe diverse specii de stejar piti c rspndit n Asia i sudul Europei. nrudit cu carminul, dar cunoscut mai trziu, este co orantul cochenille, extras din insecta femel (Coccus cacti) care triete parazit pe a numite specii de cactus (Nopalea coccifera) rspndite mai ales n America Central. Numr ul compuilor naturali utilizai n decursul timpului drept colorani a fost foarte mare , ns numai puini dintre acetia erau valoroi din punct de vedere al rezistenei colora pe suportul pe care erau aplicai. Marea majoritate a coloranilor utilizai astzi n pr actica vopsirii sunt compui de sintez performani att sub aspectul paletei coloristic e ct i al rezistenelor la agenii exteriori: lumin, umiditate, gaze industriale, splar , etc. Articole textile vopsite cu indigo natural extras din Indigofera tinctoria

3.1.4 Concluzii Coloranii sunt substane ce posed culoare proprie fiind capabili s confere culoare un or substraturi printr-un proces de fixare. Ei pot fi naturali sau de sintez. Oric e colorant conine n molecul un cromofor (sistem conjugat) i auxocromi (substitueni pe nucleele de baz). Dup modul de fixare, coloranii pot fi: acizi (vopsesc lna i polia idele), direci (vopsesc celuloza), de cad (vopsesc bumbacul) sau pigmeni care inclui n produse peliculogene conduc la vopsele. Test de autoevaluare 3.3. Precizai surs ele naturale din care se obin: Garana; Indigoul; Purpura antic; Carminul. Rspun a pag. 109 66 Melcul de purpur (Murex brandaris) din care se extrage purpura

Colorani organici

3.2. Colorani azoici Clasa coloranilor azoici cuprinde circa 6070% din coloranii existeni. Sistemul crom ofor caracteristic l reprezint grupa azo (-N=N-) care leag doi atomi de carbon hibr idizai sp. n cele mai multe cazuri aceti atomi de carbon fac parte dintr-un sistem aromatic dar exist i excepii. Cei mai muli colorani azoici conin o singur grup azo xist i colorani care conin dou (disazo), trei (trisazo) sau chiar mai multe. Colorani azoici se caracterizeaz prin culori strlucitoare, de mare intensitate, avnd bune p roprieti tinctoriale. Cel mai mare avantaj al lor l reprezint costul datorit modului simplu de obinere. Sinteza unui colorant azoic implic existena a dou componente orga nice: o component de diazotare i una de cuplare. Datorit multiplelor variante de co mbinare precum i accesibilitii i costului redus al materiilor prime exist un numr eno m de colorani posibili de obinut. Nomenclatura coloranilor azoici Denumirea coloranilor azoici se poate realiza dup u rmtorul sistem avnd ca element central azobenzenul sau azonaftalina: 5 6 2 3 1 4 N N 4 1 6 5 3 2 Azobenzen (CH3)2N N N NO2 4-Dimetilamino-4 -nitro azobenzen N N 1,1 -Azonanftalina 1 (1-naftilazo)-naftalina

3.2.1 Modaliti de obinere a grupei azo a) Diazotarea aminelor aromatice urmat de cuplare (DC) Aceasta este metoda general de obinere a grupei azo. Componenta de cuplare trebuie s fie un substrat puternic m bogit n electroni (un compus fenolic sau aminic). Cnd aceast metod nu este aplicabil u se impun nite condiii speciale, se pot folosi urmtoarele metode: b) Reducerea alc alin blnd a nitroderivailor aromatici Prin reducerea nitroderivailor n mediu alcalin ot rezulta urmtorii compui: Ar NO2 Ar N N Ar O (Zn/H2O/solvent/HO-) temperaturi mai mari concentratii mari H OAr NH NH Ar Ar N N Ar (Zn/H2O/solvent/HO-) temperaturi mai mici concentratii mici HO67

  

Colorani organici

Trebuie gsite condiiile ca din acest proces s rezulte azoderivat; pentru aceasta se lucreaz n sistemul H2O/CH3OH/NH4Cl/Zn la o temperatur de 40-60oC. Rolul metanolulu i este de a dizolva nitrobenzenul pentru a forma un sistem omogen. Pe parcursul desfurrii reaciei azobenzenul care se formeaz precipit. c) Condensarea unui nitrozode ivat aromatic cu o amin aromatic Ar - NO +H 2N - Ar` H2O Ar - N = N - Ar`

Aceast metod se aplic atunci cnd regioselectivitatea reaciei de cuplare nu convine sa u cnd amina nu poate fi diazotat. Reacia are loc n prezena acidului acetic, eventual prezena unui solvent (hidrocarbura). Apa rezultat din reacie se elimin ca azeotrop cu solventul pe msur ce se formeaz. De exemplu -n ftolul nu d reacii de cuplare regio electiv i deoarece nitrozarea este una dintre cele mai regioselective reacii cunosc ute, se efectueaz mai nti nitrozarea -n ftolului i apoi condensarea cu o amin. OH HONO NO OH + ArNH2 N N Ar OH

Date istorice privind coloranii azoici n 1858 Johann Peter Griess descoper reaciile de diazotare i cuplare. n 1862 Martius i Lightfoot sintetizeaz primul colorant azoic solubil (Brunul lui Bismarck) prin diazotarea 1, 3-fenilendiaminei i cuplarea cu ea nsi. n 1875-76 Caro i Witt prepar Crisoidina, primul colorant azoic important p cuplarea acidului 4,4diamino stilben 2, 2-disulfonic cu fenol urmat de O-alchilare cu dietilsulfat. n 1880 Thomas i Holliday, n Anglia, sintetizeaz primii colorani az ici n sistem industrial prin cuplarea diverselor sruri de diazoniu cu - aftol. 188 4 Bottiger o ine colorantul Rou Congo prin diazotarea benzidinei i cuplare cu acid naftionic, primul colorant direct pentru vopsirea bumbacului. n 1885 von Gallois i Ullrich sintetizeaz colorantul Rou Para din 4-nitroanilin i - aftol, utilizat mai al es drept pigme t. 1891 se o ine primul colorant azoic verde, Diamine Green B d) Condensarea unui nitroderivat aromatic cu o amin aromatic, n mediu alcalin ArNO2 + Ar NH2 ArNO2 + Ar NH2 HO400C

Uneori aceasta reacie decurge foarte uor ca de exemplu: obinerea colorantului Galbe n solar (pentru hrtie). . 68

Ar NH2 Ar N=N Ar

Ar N=N Ar Ar N=N Ar

Ar N=N Ar

Ar N=N Ar O

 

Colorani organici H2N + SO3H CH 3 Amestecuri de coloranti azoici (Galben solar) O2 N CH SO3H HC HO 3S NO 2 HO 3S H3C N N CH SO3H HC HO 3S N N SO3H CH 3 Producia mondial de colorani organici este estimat la circa 960.000 t/an din care 54 % sunt colorani pentru materiale textile, 15% pentru alte substraturi (piele, hrti e, etc.), 25% pigmeni organici, 6% ageni optici de albire i colorani cu utilizri spec iale. H3C HO 3S N N CH 3 SO3H 3.2.2 Reacia de diazotare Diazotarea reprezint procesul de transformare a unei grupe amino primare aromatic e n grup diazo: Ar NH 2 + NaNO 2 + 2HA Ar N + N]A+ NaA + H2O n general diazotrile au loc prin tratarea aminelor primare aromatice cu acid azoto

s, n mediu apos, la rece (0-10oC) n prezena unui acid mineral puternic (HCl, H2SO4, etc.). Sursa de HNO2 (instabil) o constituie de obicei NaNO2, care cu acidul mi neral produce acidul azotos chiar n mediul de reacie Mecanismul reaciei Diazotarea implic n prealabil nitrozarea aminei aceasta fiind etapa lent, determinant de vitez. Nitrozamina primar format trece rapid prin izomerizare n diazoacid, care n mediu aci d se transform repede n ion de diazoniu. NaNO2 + HA HNO2 + HA NaA + HNO2 H2+NO2 + ANO+ + H2O Ar NH2 NO+ H Ar N H NO + A- HA Ar NH NO Ar N N OH +H+ -H2O Ar N N Ar N N Ar N N O H H 69

Colorani organici

Ageni de diazotare Pentru generarea agentului electrofil se pot utiliza: azotii al calini: NaNO2, KNO2 (mai rar), Ba(NO2)2 (se utilizeaz atunci cnd acidul mineral es te H2SO4 deoarece in soluie precipita sulfatul de bariu iar sarea de diazoniu est e impurificata cu cantiti minime de acid mineral); oxizi de azot: N2O3, gazele nit roase rezultate la oxidarea amoniacului; esterii acidului azotos: iamilONO2 (genera tor de oxizi de azot). Acizii minerali Dintre acizii minerali utilizai la diazota re se pot aminti: HA HCl, HBr, HCOOH, CH3COOH; H2A H2SO4; H3A H3PO4. Solveni Reaci a de diazotare se realizeaz n diveri solveni, dintre care cei mai utilizai sunt: apa frecvent, alcool etilic cnd se dorete izolarea srii de diazoniu, N, N-dimetilformami da, N-metilpiro lidona, dimetilsulfoxidul. n cazul utilizrii unor solveni organici, deoarece azotitul este total insolubil in acetia, agentul de diazotare trebuie s f ie un ester al acidului azotos, de obicei azotitul de etil). Raportul reactanilor Practic se lucreaz cu un exces de acid mineral; raportul: amina / azotit / acid mineral este de 1 / 1 / 3. Daca amina are grefate pe nucleul aromatic grupri acid e, atunci cantitatea de acid mineral va scdea corespunztor. Stabilizarea srurilor d e diazoniu Obinerea srurilor de diazoniu stabilizate prezint importan pentru industri a textil, vopsitorie i imprimerie. Dintre metodele de stabilizare menionm: alcaliniz are i tratare termic. Prin tratarea srii de diazoniu cu hidroxid alcalin n exces la rece se formeaz sin-diazotat de sodiu (ce i pstreaz capacitatea de cuplare) care prin nclzire cu soluii concentrate de NaOH se izomerizeaz n anti-diazotat, care i pierd acitatea de cuplare. Ulterior, prin tratare cu acizi minerali acesta se transfor m din nou n sin-diazotat care cupleaz. 70

Sfritul reaciei de diazotare Se determin utiliznd hrtia iod amidonat preparat prin ea hrtiei cu soluie de KI i amidon. n prezena acidului azotos n exces rezult iod mol lar care formeaz un aduct cu amidonul, rezultnd o coloraie albastr. 2KJ + 2HNO2 + 2HCl J2 + 2NO + 2KCl + 2H2O Distrugerea excesului de acid azotos ntruct excesul de acid azotos poate influena m ai departe reacia de cuplare este necesar distrugerea acestuia. Pentru aceasta se utilizeaz uree sau acid sulfamic (H2N-SO3H). 2HNO2 + CO(NH2)2 CO2 + 2N2 + 3H2O HNO2 + H2N-SO3H H2SO4 + N2 + H2O

Colorani organici Ar N N OH Ar N N OH anti (nu cupleaza) H+ sin (cupleaza) formarea de azoamine Prin tratarea diazoderivailor cu anumite amine avnd proprieta tea de a cupla numai la azot se obin diazoaminoderivai stabili, care prin acidular e (tratare cu vapori de acid acetic) se scindeaz formnd din nou sruri de diazoniu, cu capacitate normal de cuplare. Agenii de stabilizare de acest tip sunt amine ali fatice sau aromatice, primare sau secundare care conin n molecul o grup acid (SO3H, C OOH) pentru formare de sare alcalin solubil i care cupleaz uor la azotul aminic iar d iazoaminoderivaii rezultai se scindeaz uor prin acidulare (sarcosina, metiltaurina, acidul 4-sulfoantranilic, acidul N-etil 5sulfoantranilic). +

Comportarea special a unor amine la diazotare Orto-diaminele se diazoteaz la o sin gur grup aminic, sarea de diazoniu format cuplnd la cealalt grupare amino rezultnd d oaminoderivai ciclici. NH2 NaNO2 HCl NH2 N N]ClNH2 N N N H Metadiaminele se diazoteaz uor la ambele grupe aminice, iar diazoderivaii formai c upleaz imediat cu amina nediazotat rezultnd amestecuri de produse: N H 2N N N NH 2 H 2N + NH 2 N H 2N N H 2N NH 2 N H3O+ Ar R N N stabil Ar N N] A instabil + HO +H N 2 N R H2N CH R COOH H2N CH R SO3H : carboxiamine doua categorii ac. aminosulfonici alifatici separarea srurilor de diazoniu ca sruri duble cu anioni simpli. Srurile duble se obi n prin amestecarea srurilor de diazoniu cu cloruri metalice (ZnCl2, FeCl3, SnCl4, CdCl2, SbCl3, HgCl2, BiCl3) sau sulfai (ZnSO4, Al2(SO4)3). Aceste produse sunt g reu solubile, se separ prin filtrare, se amestec cu sruri deshidratante cu rol de s tabilizare (Na2SO4, MgSO4, ZnSO4, Al2(SO4)3) i se usuc n vid la 4050oC.

 Paradiaminele se diazoteaz la o singur grup amino datorit scderii apreciabile a baz tii celeilalte grupe. n paralel au loc reacii secundare de oxidare cu formare de chi non-imine i chinone. H2N NH2 [O] NaNO2 HCl HN + O O O H2N N N]Cl71

Colorani organici Test de autoevaluare 3.4 a. Ci moli de HCl sunt necesari teoretic pentru diazotare a unui mol de anilin? b. Dar pentru diazotarea unui mol de acid sulfanilic? Rspunsul la pag. 109

3.2.3 Cuplarea azoic Procesele la care particip srurile de diazoniu pot fi grupate n dou categorii reacii ale substratului aromatic (SE, SN); reacii ale grupei diazo; La rndul lor, acestea din urm pot fi clasificate n: reacii cu eliminare de azot [SN, SR(criptoradicalic)] ; reacii cu pstrarea secvenei N=N din care cea mai important este reacia de cuplar ntre reaciile grupei diazo cu eliminare de azot pot fi amintite: nlocuirea grupei diazo cu hidrogen, prin tratarea srurilor de diazoniu cu SnCl2, HCOOH sau alcooli (CH3OH, C2H5OH): Ar N N]Cl- + [H] Ar H + N2 + HCl

nlocuirea grupei diazo cu grup hidroxi, prin nclzirea srurilor de diazoniu n solui as de H2SO4 la fierbere. Se evit lucrul n mediu alcalin, deoarece se formeaz concomi tent i colorant azoic prin cuplarea srii de diazoniu fenolul format Ar + N N]Cl- + H2O H Ar OH + N2 + HCl nlocuirea grupei diazo cu halogen (reacie Sandmeyer) prin tratare cu acid halogena t i halogenur cuproas; Ar N N]ClCuCl HCl Ar Cl + N2 nlocuirea grupei diazo cu grup cian sau sulfocian prin tratare cu cianur sau sulfoc ianur cuproas; 72

Colorani organici

Reaciile de nlocuire a grupei diazo reprezint o alternativ preparativ extrem de comod care Mecanismul reaciei de cuplare azoic permite obinerea unei multitudini de produ se Cuplarea este o reacie de substituie inaccesibile prin alte procedee de sintez. electrofil n care agentul electrofil Cuplarea azoic reprezint reacia unui este ionul srii de diazoniu iar diazoderivat la un atom de carbon cu densitate de reactantul nucleofil este componenta electroni mrit al unei componente de cuplare, n de cupla re, care posed o poziie reactiv cu densitate de electroni urma cruia se substituie u n atom de hidrogen (din mrit la nucleul arilic. Prin urmare acea poziie) cu formare a unei legturi noi N=N forma activ n care reacioneaz un (grup azo) rezultnd un col zoic. fenol este cea de fenoxid iar o amin Ar N N]X- + H Ar Y Ar N N Ar Y + HX ca baz liber: Ar N N + Ar N N

Componente de cuplare a) de tip fenolic Fenolii i naftolii reacioneaz cu srurile de diazoniu n mediu slab bazic dup o prealabil neutralizare a excesului de aciditate a l soluiilor acestora cu acetat de sodiu. Fenolul, n mod obinuit cupleaz o singur dat para, iar n condiii energice (tratare cu diazoderivai reactivi, concentraie alcalin m it) poate cupla de dou ori (n 2,4) i chiar de trei ori (n 2,4,6). Orto-crezolul i par -crezolul pot cupla o singur dat sau de dou ori iar rezorcina este o azocomponenta foarte energic, avnd capacitatea de a cupla n condiii potrivite chiar de trei ori. A cidul salicilic cupleaz ncet, n poziia para fa de grupa hidroxi, datorit aciunii de vante a gruprii carboxilice asupra nucleului aromatic. OH (3) (1) (2) OH CH 3 (2) OH (1) (3) OH (2) (1) CH 3 (1) OH (2) OH COOH O O Ar N N H O Ar N N O H Colorant hidroxiazoic sau Ar N N + NR2 NR2 Ar N N Ar N N H NR2 Ar N

N NR2 + H+ Colorant aminoazoic Pirocatechina si hidrochinona nu cupleaz, se oxideaz la chinonele corespunztoare pe seama reducerii diazoderivatului cu care sunt tratate: OH OH O O 2H OH O 2H O OH 73

Colorani organici

Cuplarea cu naftoli depinde de poziia grupei hidroxi precum i de o serie de ali fac tori: prezena i poziia unor ali substitueni n molecul, natura solventului, tipul dia erivatului utilizat, temperatura de lucru, adaosurile catalitice etc.1-Naftolul cupleaz de obicei n poziia 4, iar daca aceasta este ocupat, atunci orientarea se fac e n poziia 2. Dihidroxinaftalina (1,5) are o comportare asemntoare, formnd n funcie condiiile de lucru cu preponderen izomer 4 sau 2 de monocuplare precum i produs 2,4 de bicuplare. Acizii sulfonici ai 1-naftolului cupleaz exclusiv n poziia 4 cu diazo componente energice (clorur de 2,4-dinitrofenil diazoniu) i numai n poziia 2 cu diaz ocomponente mai puin reactive (clorura de 4clorofenildiazoniu): OH (2) OH Componente de cuplare derivate de 2-naftol* OH HO3S Acid Schaffer OH HO3S Acid R HO3S SO3H OH R (1) in mediu apos (in solventi organici este invers) HO3S Acid G *structurile nu se memoreaz OH OH OH OH SO3H SO3H

2-Naftolul, precum i derivaii lui sulfonai, cupleaz o singura dat, n poziia 1. Preze nei grupe sulfonice n 8 ngreuiaz cuplarea. Dac n poziia 1 exist o grup sulfonic, a poate fi expulzat de ctre diazoderivai energici: OH OH COOH OH CONHAr

b) compui enolizabili: Din categoria acestor substane fac parte compuii care posed n molecul o grupare metilenic activ situat ntr-o caten alifatic deschis, ntr-un ci erociclu: arilide ale acizilor -ceto ici, derivai ai 5-pirazolonei etc. Datorita p osibilitii tautomeriei ceto-enolice, aceste combinaii cupleaz n mediu slab alcalin la grupa metilenic activ, cu diverse sruri de diazoniu. 74

Colorani organici CH3 C CH2 O CONHAr CH3 C CH OH CONHAr H 2C O C N C CH3 N H2C HO C N C CH3 N

c) de tip aminic Anilina, 2- si 4-toluidina, cupleaz la azot, formnd diazoaminoder ivai. Pentru prevenirea acestui lucru i orientarea cuplrii la nucleul aromatic, gru pa amino se protejeaz temporar n aceste condiii anilina i 2-toluidina cupleaz n para, iar 4-toluidina n orto fa de grupa amino (protejat): NH 2 NH 2 CH 3 NH 2

Acizii aminonaftolsulfonici (H, I, , sulfo , Chica o S, K) cupleaz n mediu acid ntr-o poziie dirijat de grupa amino, iar n mediu alcalin ntro poziie dirijat de grupa hidr xi. Cu excepia acizilor si sulfo , toi ceilali derivai au posibilitatea de a cupla e dou ori, prima dat n mediu acid i a doua oar n mediu alcalin, niciodat invers, deo ce: dac s-ar lucra mai nti n mediu alcalin, ntruct vO- 5vNH2 atunci se obine maj cuplare orientat de OH i mai puin (conform vitezelor de reacie) orientat de grupa NH2 ; daca se lucreaz mai nti n mediu acid, atunci vNH2 55vO- i n consecin se obin ent compusul de cuplare orientat de gruparea amino. HO2 HO NH2 H+ 1 HO3S HO2 H+ 1 NH2 HO3S Acid H SO3H OH Acid I HO2 HO NH2 H+ 1 HO2 OH NH2 H+ 1

HO3S CH 3 SO3H Acid Chicago S Acid K SO3H meta-Toluidina, para-xilidina, cresidina i 2,5dimetoxi anilina cupleaz direct la n ucleul aromatic, n poziia para fa de gruparea amino, fr protejarea acesteia: NH 2 H 3C CH 3 CH 3 NH 2 H3C NH 2 H3OC CH 3 OCH 3 NH 2 HOOH NH2 OH H+ NH2 HO3S Acid HO3S vO viteza reaciei de cuplare orientate de grupa OH vNH2 - viteza reaciei de cup lare orientate de grupa NH2 * structurile nu se memoreaz Aminele secundare i teriare cupleaz tot n para: NHR NHCH 2CH 2OH N(CH 2CH 2OH) 2 NHCH 2CH 2CN CH 2CH 2OH N CH CH CN 2 2 75

 

Colorani organici Orto- i para-fenilendiaminele nu cupleaz (se comport ca i fenolii corespunztori) ci s e transform prin oxidare n chinonele corespunztoare: NH 2 NH 2 O O 2H NH 2 O 2H O NH 2

Difenilamina cupleaz greu, n para, datorit aciunii slab activante a grupei aminice i solubilitii mici n ap; de aceea cuplarea acesteia se face n mediu alcoolic-apos sau n emulsie. 1,3Fenilendiamina este ca i rezorcina o cuplant energic, cuplnd pn la de tre ori: NH 2 (2) NH NH 2 (1) (3)

Naftilaminele i acizii amino-naftalinsulfonici cupleaz n aceleai poziii ca i omologii lor fenolici. Test de autoevaluare 3.5 Care din urmtoarele afirmaii sunt corecte: 1. Fenolii cup leaz n mediu slab bazic. 2. Aminele cupleaz sub form de sruri cuaternare de amoniu. 3 . Para-fenilendiamina prin tratare cu NaNO2 n mediu acid conduce la pbenzochinon. 4. Difenilamina cupleaz n poziiile 3.3. Rspunsul la pag. 109 76

Colorani organici 3.2.4 Clase importante de colorani azoici Dup proprietile tinctoriale se disting urmtoarele categorii de colorani azoici: acizi , acizi cu mordant, bazici, direci, de dispersie, cationici, pigmeni, de developar e, pentru uleiuri i grsimi. n continuare se vor detalia clasele mai importante de c olorani azoici. Colorani azoici pentru uleiuri i grsimi Au fost sintetizai pentru pri ma dat la nceputul secolului XX, i sunt cunoscui mai ales sub denumirea de colorani S udan. Astzi sunt folosii mai ales pentru colorarea transparent a maselor plastice ( se dizolv n substrat) rezultnd o coloraie perfect omogen (acoperirea conductorilor sc umpi pentru a putea vizualiza integritatea acestora). Cel mai vechi i cunoscut re prezentant este Galbenul de anilin. N N NH 2 Colour Index International, realizat de Society of Dyers and Colourists i America n Association of Textile Chemists and Colorists este o publicaie ce prezint date p rivind nomenclatura, structura, metoda uzual de obinere, proprieti fizice, diversele aplicaii i productorii de colorani. Fiecare colorant este indexat prin numele gener ic i un numr (C. I.) ce are n vedere structura acestuia. Obinerea lui se poate realiza astfel: NH2 CH2O NaHSO3 NHCH2SO3Na + N N]ClN N NH2 HON N NHCH2SO3Na Pentru sinteza coloranilor de acest tip se utilizeaz drept componente de cuplare: H3C C NH 2 NH 2 NHR NR 2 H2N NH 2 + CH 3-CO-CH 3 CH 3 NH HN NH 2 cat. H3O+ OH OH OH OH OH O CH 3 N N C6H5 CH 3COCH 2NHAr Iar ca amine diazotante: NH 2 NH 2

R (R = alchil, hlg.) 77

Colorani organici Colorani azoici de developare (de ghea) Sunt colorani utilizai la vopsirea celulozei. Prima component de cuplare utilizat la obinerea unor astfel de colorani a fost 2-na ftolul, care, impregnat pe materialul celulozic sub forma srii sale de sodiu, era cuplat ulterior cu diveri diazoderivai. Datorit ns lipsei de substantivitate a 2-naf tolului pentru materialul textil, precum i a rezistenei slabe la lumin i sublimare a coloraiilor rezultate, utilizarea lui a fost abandonat. n prezent, impregnarea fib relor textile celulozice se face cu diferite arilide ale acidului BON sau ale al tor acizi orto-hidroxicarbixilici, cunoscui sub numele de naftoli, azotoli sau az onaftoli, precum i cu diferite acetoacetarilide. Gama aminelor utilizate sub form diazotat pentru developare este deosebit de larg. Acestea poart numele de baze rezi stente i se folosesc de obicei sub form de sruri de diazoniu stabilizate. n general culoarea rezultat prin developare azoic depinde de natura aminei diazotate i mai pui n de tipul naftolului derivat de la acidul BON. Se cunosc ns i naftoli specifici pe ntru vopsirea prin developare n anumite nuane cum ar fi: - pentru nuane nchise (viol ete, albastre si verzi) OH X CONHAr C6H5NH OH CONHAr Etapele vopsirii cu colorani de developare sunt: 1. Impregnare cu naftol; 2. Usca re; 3. Tratare cu o soluie tamponat de sare de diazoniu; 4. Splarea substratului vo psit. Naftolii sau azonaftolii sunt arilide ale acidului 2-hidroxi 3-naftoic. Ei se obi n prin reacia acidului 2-hidroxi 3naftoic (BON) cu amine aromatice n prezen de PCl3. Dintre naftolii comerciali se pot aminti: OH CONH Naftol AS OH CONH Naftol AS-BS OH H C 3 CONH Naftol AS-D OH CONH NO2 unde X = NH2, OCH3, NHC6H5). - pentru nuane verzi OH Naftol AS-PH CONH H3C O OH CONH - pentru nuane brune si negre CONH N H OH Cl OCH3 Cl CH3O Naftol AS-LC * structurile nu se memoreaz 78

Colorani organici

Coloranii de ghea permit n general, vopsirea uniform a substratului textil. Daca nu c onin grupri solubilizante coloranii rmn pe suprafaa exterioar a fibrei i de aceea t ogia poate fi utilizat n imprimeria textil. Se impregneaz pnza cu naftol i se trateaz e zone cu diferite sruri de diazoniu aplicate cu diferii tamburi. Colorani azoici d e dispersie Din punct de vedere structural sunt compui insolubili n ap care vopsesc substraturile hidrofobe (poliester, mai rar fibre poliacrilonitrilice si mai ra r fibre polietilenice) din dispersii apoase. Global, procesul de vopsire poate f i considerat o dizolvare a colorantului n substratul textil. El are loc frecvent in soluii apoase, n prezena unui agent tensioactiv (pentru stabilizarea suspensiei) i a unui agent de gonflare (esteri sau fenoli sulfonai) care mresc spaiul interstiia l al substratului. Procesul de fixare se realizeaz doar n zonele amorfe ale fibrei i din acest motiv temperatura de vopsire se situeaz n vecintatea punctului de vitri fiere al acesteia (130-140oC) la presiuni de pn la 17atm cnd zonele cristaline disp ar iar fibra (amorf) poare fi asimilat cu o soluie de mare vscozitate. Temperatura d e lucru nu depinde de natura colorantului ci de substrat. Compuii de acest tip su nt n majoritate produse monoazoice caracterizate n general prin prezena n componena d e cuplare a unor grupe hidrofile (NH2, OH, NHCH2CH2OH, N(CH2CH2CN)2, OCH3, etc.) care le favorizeaz dispersabilitatea n ap i afinitatea pentru fibre textile hidrofo be n procesul de vopsire. Colorani azoici acizi Produsele din aceast categorie conin n molecul grupe cu caracter acid (SO3H, COOH) care sub form de sare de sodiu sau p otasiu le confer solubilitate n ap. Majoritatea compuilor de acest tip sunt colorani mono i disazoici, fiind utilizai la vopsirea fibrelor proteice (ln, mtase natural) i liamidice, iar unii dintre ei drept colorani alimentari.

Pentru uz alimentar sunt selectai putini colorani sintetici, dintre cei mai puin pe riculoi, folosii ocazional. Legislaia noastr accept urmtorii colorani (primii cinci nd colorani azoici acizi): Tartrazina (galben) E102 Orange S (portocaliu) E 110 Azorubina (rou) E 4R (rou) E124 Ponceau 6R (rou) E126 Indigotina (albastru) E132 Eritrozina (rou) E1 27 Verde acid briliant (verde) E142 Negru briliant BN (negru) E151 Albastru pate ntat (albastru) E131 79

Colorani organici

Colorani azoici direci Produsele din aceast categorie, utilizate n special la vopsir ea materialelor celulozice, trebuie s aib o anumit configuraie molecular pentru a ave a afinitate (substantivitate) fa de suport n cursul procesului de vopsire. Coloranii azoici direci au nuclee aromatice coplanare, posed minim dou grupe azo, au grupe s ulfonice care le confer solubilitate n ap sub form de sruri de sodiu i un sistem elec ronic mobil. Structurile care favorizeaz substantivitatea sunt combinaii cu caten p oliazoic avnd dou sau mai multe grupe azo n molecul. Dintre coloranii direci cei mai noscui se pot aminti: NH2 N N N N NH2 Structuri caracteristice coloranilor azoici direci combinaii provenind de la benzid in i derivaii acesteia substituii: N N N N N N X X=CH3, OCH3, Cl X N N combinaii stilbenice derivate de la acidul 4,4-diamino stilben 2,2disulfonic: N N CH SO3H CH HO3S N N SO3H SO3H Rou Congo, Rou direct 28 H5C2O N N CH SO3H CH HO3S N N OC2H5 combinaii coninnd un rest ureic n molecul NHCONH N N N N Crisofenina , Galben direct 12 Test de autoevaluare 3.6 Scriei formulele urmtorilo r colorani: p-Nitroanilina OHdiazotata p-Nitroanilina diazotata H+ Acid H H+ Anilina diazotata Acid H OH- Anilina diazotata Acid sulfanilic diazotat Anilina diazotata Acid 2-hidroxi 3-naftoic (BON) N,N-dimetilanilina Acid 1-amino 2-naftol 4-sulfonic diazotat 1-N-fenil 3-metil 5-pirazolona Rspunsul la pag. 110

80

Colorani organici 3.3 Colorani antrachinonici Molecula 9,10-antrachinonei constituie un sistem cromofor important, n care cele dou nuclee benzenice sunt conjugate cu grupele carbonilice i n mare parte separate de ctre acestea, ceea ce explic culoarea slab glbuie a compusului. C O: .. C + Antrachinona O .. _ O: .. O Fiecare grup carbonilic posed un dipol moment electric apreciabil, iar prin introdu cerea unor grupe auxocrome n poziiile le i temului ntr chinonic e ccentue z po larizarea grupelor carbonilice iar dipol-momentul acestora devine mai mare. Acea st polarizare accentuat este favorizat de legturile de hidrogen care se stabilesc (a tunci cnd este posibil) ntre grupele carbonilice ca donoare si cele auxocrome ca a cceptoare de electroni i permite conjugarea parial a nucleelor benzenice prin inter mediul unor structuri intramoleculare ionice, cea ce determin deplasarea absorbiei luminii spre lungimi de und mai mari, i implicit, prin aceasta, nchiderea culorii compusului respectiv. Ca exemplu sugestiv se poate meniona 1,4-dihidroxi antrachi nona (chinizarina), de culoare roie: H O OH O :O: _ se obine prin oxidarea antracenului cu aer n prezen de V2O5 sau prin condensarea anh idridei ftalice cu benzen n prezena AlCl3. H O O: + :O: H O O OH O H :O: _O O: H + :O: H O Cu ct efectul de polarizare provocat de grupa auxocrom este mai pronunat, cu att se

mrete i efectul batocrom. Aceleai grupe auxocrome situate n poziiile ale a trachi o u determi nite efecte optice importante, iar derivaii 1,4-disubstituii sunt mai i ntens colorai dect cei 1,5-disubstituii corespunztori, datorit posibilitii mai mari interaciune reciproc a substituenilor n primul caz fa de cel de-al doilea. Din punct e vedere tinctorial coloranii antrachinonici pot fi clasificai n patru categorii: 1 . colorani cu mordant; 2. colorani acizi; 3. colorani de dispersie. 4. colorani de c ad. 81

Colorani organici 3.3.1 Colorani antrachinonici cu mordant Aceti colorani vopsesc fibrele textile pe care au fost depui ioni metalici. Ionii m etalici cei mai utilizai sunt cei de aluminiu i mai rar de crom. Cel mai vechi i po ate cel mai important compus din aceast categorie este alizarina (1,2-dihidroxi a ntrachinona). Analog alizarinei se comporta toate hidroxiantrachinonele cu secve ne 1,2-dihidroxi: O OH OH HO O Alizarina (Al, Cr, Sn, Fe, Cu) O OH OH O OH OH O Rosu mordant 4 (Cr) O OH OH Rubia tinctorum care conine in rdcinile sale 1-2% alizarin O OH Purpurina (Al, Cr) OH O Rosu mordant (Al, Cr) OH O OH OH Cristale de alizarin OH O Violet mordant (Al, Cr) * structurile marcate nu se memoreaz Ln vopsit cu alizarin mordantat cu crom 82

Colorani organici Metode de obinere 1. Topire alcalin oxidativ: O SO3H NaOH/KOH KClO 3 O O O OH OH 2. Oxidare cu oleum sau dioxid de mangan: O OH OH SO3/H2SO4 O intra preponderent unde se afla grupele OH O OH OH MnO 2/H+ HO O O OH OH O OH 3. Obinerea colorantului Verde de chinolin* O O OH OH HNO3, H2SO4, H3BO3, 00C O O O HNO3, H2SO4, 00C O NO2 OH OH OH OH NO2 * nu se memoreaz

Prin nitrarea alizarinei cu amestec sulfonitric, la 0 C, in prezenta de acid bor ic (acidul boric formeaz cu 1-hidroxiantrachinonele un ester care hidrolizeaza uor ; prin formarea esterului se asigur orientarea substituiei i stabilitatea compusulu i n reacia de hidroxilare, protejndu-l fa de o oxidare mai naintat) sau cu acid azot 62% in nitrobenzen, la 40oC, rezult 3-nitroalizarina (Oranj Alizarin A). Dac nitra rea alizarinei cu amestec sulfonitric se face in absenta acidului boric rezulta 4-nitroalizarina (Brun mordant 44). o 83

Colorani organici Test de autoevaluare 3.7 S se scrie produii urmtoarelor reacii: O SO3H NaOH/KOH KClO3 O O OH SO3/H2SO4 HO3S O O OH OH MnO2/H+ O OH Rspunsul la pag. 110

3.3.2 Colorani antrachinonici acizi Compuii din aceasta serie sunt de obicei sruri de sodiu ale acizilor sulfonici ai diverselor hidroxi i - mino ntr chinone, c re vop e c fi rele proteice i cele poliam idice n culori vii, n special albastre, violete i verzi, majoritatea avnd rezistene b une i foarte bune la lumin i bune la tratamente umede, nsuiri care nu sunt ntlnite l li colorani acizi. Grupele sulfonice pe care le conin provin fie prin sulfonarea un or intermediari antrachinonici la nucleul antrachinonic sau la diverse resturi a rilaminice grefate pe acesta, fie de la un intermediar antrachinon-sulfonic pe b aza cruia se face sinteza colorantului respectiv, cum este cazul acidului bromami nic. a) Colorani aminoantrachinonici acizi Se obin prin sulfonare cu oleum 20-60% a derivailor aminici corespunztori. O NH 2 O NH 2 SO3H O violet NH 2 H2 N O oranj-rosu SO3H 84

Colorani organici H2N O NH 2 H2N O NH 2 O oranj-rosu SO3H HO 3S H2N O NH 2 SO3H violet-albastru * structurile nu se memoreaz b) Colorani hidroxiantrachinonici acizi Dintre reprezentanii cei mai importani ai c lasei pot fi amintii derivaii sulfonai ai alizarinei, chinizarinei i purpurinei: O OH OH SO3H O O OH O OH SO3H Un intermediar deosebit de important n sinteza coloranilor antrachinonici este aci dul 1-amino 4-bromo antrachinon 2-sulfonic (acid bromaminic). Obinerea industrial a acestuia const n sulfonarea 1-amino antrachinonei cu acid clorsulfonic la 00C n n itrobenzen urmat de turnarea peste ghea i bromurare cu brom lichid, separarea realizn du-se prin salifiere cu NaCl: O NH2 HClSO3 nitrobenzen O O + Br2 O NH2 SO3H O NH2 SO3H O Br O OH OH oleum 60% SO3H O OH OH O O OH

Pentru obinerea colorantului 1,2,4-trihidroxi antrachinon sulfonic se introduce a lizarina n oleum 60% SO3, la o temperatur de 105-110oC (pentru a avea loc mai nti -o xidarea) i apoi se ridic temperatura la 140-160oC pentru a avea loc reacia de sulfo nare. Este de preferat s fie grefat o singur grupare sulfonic, deoarece la dou grupri solubilitatea colorantului este foarte mare i tendina lui de a trece din baia de v opsire pe fibr este mic. c) Colorani aminohidroxiantrachinonici acizi Coloranii impo rtani din aceast clas sunt derivaii sulfonai ai diamino dihidroxi antrachinonei: NH2 O OH SO3H HO3S OH O NH2 OH O NH2 Alizarin safirol B Albastru acid 45 NH2 O O H SO3H

* structurile nu se memoreaz 85

Colorani organici Test de autoevaluare 3.8 Scriei reaciile de obinere a acidului 4,8-diamino-1,5-dihi droxi antrachinon-2sulfonic Rspunsul la pagina 111

3.3.3 Colorani antrachinonici de dispersie Aceti colorani vopsesc fibrele hidrofobe poliesterice la temperaturi mari (120-140 oC), in vecintatea temperaturii de vitrifiere. Ei trebuie s aib o structur care s asi gure un caracter de agent tensioactiv. Vopsirea poate fi asimilat cu o extracie, d eci colorantul trebuie s aib molecula mic. n general, colorantii de dispersie antrac hinonici sunt diverse 1-amino si 1hidroxiantrachinone simple sau cu grupele resp ective modificate (de obicei prin alchilare, acilare sau arilare), care favorize az dispersabilitatea produselor n ap i afinitatea fa de fibr. a) Colorani antrachin de dispersie cu grupe amino si hidroxi simple: Cele mai uzuale produse de acest sunt 1amino 2-metil antrachinona (Celliton Oranj R), 1amino 4-hidroxi antrachin ona (Celliton Roz rezistent R), 1,4-diamino antrachinona (Celliton violet rezist ent RN), 1, 4, 5, 8-tetramino antrachinona (Celliton albastru extra). Colorani antrachinonici de dispersie cu grupe amino si hidroxi simple O NH2 CH3 O O NH2 O O NH2 NH2 O NH2 O OH NH2 NH2 O NH2 86

Colorani organici Modificarea grupelor aminice prin acilare sau alchilare conduce la obinerea unor colorani cu randamente de vopsire i rezistene mai bune: O NH2 H 2C O CH2 O NHCH2CH2OH Colorani antrachinonici de dispersie derivai ai acidului bromaminic O NH2 SO3H O O NH2 O NHCH2CH2OH Celliton albastru rezistent FB Br +Y O O NH2 CH2 CH CN O NHCH2CH2CN NH2 X O NH2 O NCH2CH2CHN O Br b Colorani antrachinonici de dispersie derivai ai acidului bromaminic O serie impo rtant de colorani de dispersie se obin prin nlocuirea grupei sulfonice din coloranii acizi corespunztori obinui din acid bromaminic cu grupe (H, OCH3, CONH2, CN, etc.) care s sigure dispersabilitatea n ap i afinitatea fa de fibra textil. Y= Na2S2O4 sau glucoz/HO- X = H Y= CH3OH/KOH X = OCH3 Y= CuCN X = CN X = CONH2 Y= CuSCN X = SCN

Test de autoevaluare 3.9 Scriei cte o reacie de obinere pentru urmtorii colorani antr chinonici de dispersie: O NH2 CH3 O NH2 O O O OH O Rspunsul la pag. 111 87

Colorani organici

3.3.4 Colorani antrachinonici de cad Din categoria coloranilor de cad cu structur antrachinonic fac parte: a) Coloranii an trimidici Sunt derivai antrachinonici formai din cel puin dou resturi de antrachinon legate printr-o grup NH. Obinerea lor are loc prin condensarea halogeno antrachino nelor cu amino antrachinone, ntr-un solvent organic cu punct de fierbere ridicat n prezen de praf de cupru (sau o sare a acestuia) i a unui agent alcalin (Na2CO3, CH 3COONa) pentru neutralizarea acidului halogenat care se formeaz. n funcie de modul de legare dinatimidele pot fi de tip , , , i , . Di tre acestea umai , ntr lor ni de cad (Oranj Indantren 6RTK). b) Colorani acilaminoantrachinonici: Produsel e din aceast clas sunt derivai ai mino ntr chinonelor cil te cu re turi de l ci zi c r oxilici rom tici. D torit sensibilitii grupei amidice la hidroliz aplicarea lor se face numai la rece. Coloraiile sunt n general de nuane galbene, roii i numai c eva violete. Colorani antrachinonici de cad O NH O O O Oranj Indantren 6RTK O NHCOC6H5 O NHCOC6H5 Rou Indantren 5GK O NHOC COHN O O O Galben Indantren 5GK * structurile nu se memoreaz Test de autoevaluare 3.10 Scriei formulele: colorantului rezultat prin acilarea 2 -amino antrachinonei cu clorura acidului benzoic. colorantului rezultat prin acilarea 2-amino antrachinonei cu acid tereftalic. Rspunsul la pag. 111 88

Colorani organici

3.4 Colorani hetero-poli-ciclo-cetonici n aceast categorie de colorani sunt incluse produsele cu structur condensat mixt, reu ind n aceeai molecul cel puin dou tipuri structurale de combinaii care pot exista ind pendent: resturi antrachinonice i resturi heterociclice, n majoritatea cazurilor c u azot i mai rar cu oxigen sau sulf. Utilizarea major a acestora este sub form de c olorani de cad. Se vor prezenta succint principalele clase de colorani cu structura heteropoliciclocetonic: a) Colorani antrachinon-carbazolici Produsele din aceast s erie se obin prin ciclizarea dehidrogenat intramolecular a unor , -di, -tri u tetr ntrimide. Intermedi r e forme z o dihidrocombinaie, care ulterior se transform p rin oxidare n colorantul final. 1)AlCl 3/KClO3 (MnO 2) sau 2)KOH/NaOH/(KClO 3, MnO2, NaNO 2) tip topire alcalina O O sau O 3)H 2SO4/MnO2 sau 4)HClSO 3/MnO2 O H N H O H H O O O N H N H Carbazol (dibenzopirol) O O N H O O oxidare blanda Mn+4 Mn+2 Acumularea de resturi carbazolice prin ciclizarea di-, tri- i tetraantrimidelor c onduce la colorani de cad cu rezistene de excepie pe materialele celulozice vopsite. 89

Colorani organici

b) Colorani antrachinon-acridonici Din punct de vedere structural, aceti colorani p ot fi clasificai n compui angulari, mai valoroi (sunt mai ales colorani de cad) i co liniari (sunt n marea lor majoritate pigmeni). O O O O N H Antrachinonacridona liniara N Acridina (dibenzopiridina) O O HN Antrachinonacridona angulara

Varianta tehnologic cea mai utilizat de formare a antrachinon-acridonei, aplicabil ca metod i la obinerea derivailor acesteia, const n ciclizarea acizilor 1-fenilaminoa trachinon-2`carboxilic (obinut prin condensarea 1-amino sau 1cloro antrachinonei cu acid 2-cloro benzoic respectiv acid antranilic. Arilaminrile respective se rea lizeaz dup metoda cunoscut (Ullmann) iar ciclizrile acizilor carboxilici corespunztor i decurg de obicei n acid sulfuric concentrat, oleum de mic concentraie sau acid cl orsulfonic, la temperaturi corespunztoare, pentru evitarea reaciei secundare de su lfonare n poziia 5` a nucleului antrachinonacridonic. O NH 2 SO3H r. Ullmann O NH O NH 2 SO3H COOH ciclizare HClSO 3 O HN O NH 2 SO3H O O Br O NH 2 X O S.N. sau S.E. O HN X = H, OCH 3, SH, CN... 90

Colorani organici

Antrachinon-acridona, de culoare roie, nu se utilizeaz drept colorant n schimb deri vaii ei cu mase moleculare mai mari sunt produse industriale consacrate, vopsiril e cu acetia caracterizndu-se printr-o bun afinitate din cad fa de fibrele celulozice rezistene foarte bune la lumin i clor, ns sunt sensibile la aciunea sluiilor alcalin ierbini. c) Colorani indantronici Reprezentantul de baz al acestei clase este Indan trona numit i Albastru Indantren RS (Vat Blue 4). Pe lng utilizrile drept colorant de cad este i un colorant alimentar, fiind ns mult utilizat i n preparate cosmetice al de derivatul su clorurat cunoscut sub numele de D & C Blue 9, (Vat Blue 6). O NH O HN O O O Cl NH O HN Cl O O R. Bohn a obinut pentru prima dat indantrona prin topire alcalin a 2aminoantrachino nei cu KOH/H2O la 220-235C. Se cunosc multe variante de realizare a topirii alcal ine oxidative: utilizarea amestecului NaOH/KOH/H2O, folosirea fenolatului de sod iu, a unui amestec de dimetilsulfoxid sau tetrametiluree i KOH/H2O n prezena MnO2 s au FeCl3 drept oxidani etc. Industrial topirea alcalin oxidativ se efectueaz cu ames tec de KOH i NaOH n prezena acetatului de sodiu i a fenolatului de sodiu anhidru car e asigur fluiditatea topiturii i a unui agent oxidant (NaNO3, KClO3, barbotare de aer). 91

Colorani organici O NH2 O + H2N O O O NH O HN O O

Randamentele procesului nu depesc 60%. Ca produse secundare se formeaz alizarina i d oi colorani albatri cenuii Separarea impuritilor se bazeaz pe faptul c dihidroderiva indantronei (reducere cu Na2S2O4) este greu solubil n timp ce leucoderivaii color anilor parazii sunt foarte uor solubili. Indantrona se regenereaz din dihidroderivat prin oxidare cu aer. Indantrona este un colorant de cada care vopsete uor fibrele celulozice n forma redus (leucoderivat). De regul forma redus are culoarea compleme ntar. O Na 2S2O4/HONH O O HN ox. NH O NaO HN ONa O albastra galbena O Daca la reducere se obine tetrahidroxiderivatul, solubilitatea compusului este att de mare nct indantrona nu mai prezint afinitate pentru suportul textil. Oxidarea l eucoderivatului se face pe fibr, cu aer sau cu o soluie diluata de clorat de sodiu sau de potasiu. 92

Colorani organici

d) Colorani flavantronici La topirea alcalin oxidant a 2aminoantrachinonei se forme az i cantiti mici dintr-un colorant galben, care la temperaturi de peste 300-350C dev ne produsul principal al reaciei; acesta este flavantrona. O N N O

Flavantrona se obine pornind de la 2-amino1-cloroantrachinona (obinut prin clorurar ea 2aminoantrachinonei cu clorur de sulfuri n triclorobenzen, la 30oC) care se aci leaz cu anhidrid ftalic prin nclzire n nitrobenzen, la 230oC, in prezena unei mici c iti de FeCl3 (1%). O O SO2Cl2/C6H5NO2 NH2 O O O 2 HN O Cl O Cu O O NH O O O O NH2 O -H2O NH N O O H N O O NaOH dil. 1000C O Cl NH2 O O O O O HN O Cl O O O Bumbac vopsit cu flavantron O H 2N

Prin adaos de praf de cupru n exces i nclzire la reflux se realizeaz n continuare con ensarea derivatului acilat, cu formarea produsului 1,1`diantrachinonilic diacila t (asemntor cu sinteza Wurtz). 93

Colorani organici Reducerea Flavantronei la leucoderivat (dihidro derivat albastru) se face uor, n so luie de NaOH cu Na2S2O4, iar aplicarea pe fibr are loc prin metoda de vopsire la c ald (600C). Refacerea colorantului iniial se realizeaz prin tratare cu o soluie dil uat, slab acidulat, de dicromat alcalin, rezultnd vopsiri galbene strlucitoare. Test de autoevaluare 3.11 Pornind de la antrachinon scriei reaciile de obinere a: indant ronei flavantronei Rspunsul la pag. 111 3.5 Colorani indigoizi Produsele indigoide constituie o clas important de colorani vechi de cad, mai nou un ii dintre acetia utilizndu-se i ca pigmeni, cu bune rezistene tinctoriale. Fiind inso lubili n ap, pentru aplicarea lor sub forma de colorani de cad se reduc cu ditionit de sodiu n mediu alcalin, leucoderivaii (solubili) avnd afinitate pentru fibrele ce lulozice; ulterior, prin oxidare, se regenereaz colorantul insolubil iniial, fixat pe materialul textil vopsit. O 4 5 6 7 1` OH(Na) 7` 4` 6` 5` C3 X1 1 C 2 X2 C 3` C O 2` Na 2S2O4/HOoxidare KClO sau NaClO sau O2/aer C X1 C C X2 C OH(Na) Indigo Leucoindigo 94

Colorani organici Indigoul este cunoscut din cele mai vechi timpuri ca produs natural, numeroase p lante din genul Indigofera folosite pentru obinerea acestuia fiind cultivate in I ndia, China, Japonia, America Central, Brazilia, Egipt, Madagascar, Jawa i Insulel e Filipine. n Europa s-a cultivat n secolul al XVIII-lea Isatis Tinctoria i alte pl ante productoare de indigo. Agentul colorant existent n aceste plante este glucozi da indoxilului (indican). Prin sfrmarea i macerarea plantelor cu ap se produce hidro liza indicanului la indoxil (sub aciunea unei enzime existente n plant) iar acesta se oxideaz cu oxigenul din aer formnd indigoul. OH C NH Aglicon CH O C NH Indoxil CH 2 ox. aer O C NH C=C HN C Prin degradarea indigoului natural au fost obinute pentru prima dat anilina (O. Un verdorben, 1826; prin distilarea uscat a indigoului) i isatina (Laurent si Erdmann , 1841; prin oxidarea indigoului cu HNO3 i acid cromic), substane care au jucat un rol important in stabilirea structurii colorantului (Baeyer, 1883). Indigo O

Indigoul natural conine n cantiti variabile, pe lng indigoul propriu-zis, un izomer r al acestuia, indirubin i alte impuriti colorate. Aceti compui uureaz reducerea colo tului la prepararea czii de vopsire, dar influeneaz nuana coloraiilor rezultate, ceea ce constituie un inconvenient n utilizarea produsului natural. Primele metode de obinere a indigoului sintetic aparin lui A. Baeyer (1880), K. Heumann (1890) i T. Sandmeyer (1899), pn n prezent fiind cunoscute zeci de alte sinteze. Sinteze ale in digoului: Sinteza Baeyer: H N t>2300 KOH -H2O H N CH2 O [O] Indigo NH2 ClCH2COOH -HCl COOH CH2 COOH COOH Sinteza Heumann n procedeul original, fenilglicina (preparat din anilina i acid mon ocloracetic) era transformat cu randament destul de mic, prin fuziune cu KOH, la temperaturi mai mari de 250oC, n indoxil , care prin oxidare cu aer n mediu apos, la 70-75oC, trece n indigo. 95

Colorani organici NH2 ClCH2COOH -HCl H N t>2300 KOH -H2O H N CH2 O [O] Indigo CH2 COOH Randamentul a fost considerabil ameliorat (~90%) prin introducerea procedeului So damid (Pfleger, 1901) dup care fuziunea fenilglicinei pentru obinerea indoxilului s e face cu un amestec format din amidura de sodiu, hidroxid de sodiu si de potasi u, la temperaturi mai coborate (~200oC). Sinteza din fenilizocianat este cea mai ieftin i se aplic n special n Japonia NH 2 COCl 2 N=C=O N H N C C C6H5 N C N H C C6H5 H3O+/H2O Indigo Johann Friedrich Wilhelm Adolf von Baeyer (1835-1917). Dintre descoperirile sale merit amintite sinteza i formularea structurii indigoului, sinteza coloranilor fta leinici i a derivailor acidului uric

Indigoul este o pulbere cristalin albastr cu reflexe metalice, avnd p.t.=390oC (n ab sena aerului) cu tendin de sublimare, iar in stare topit i de vapori este rou. Nu se izolv n ap i alcool la rece i nici n soluii apoase acide sau alcaline, este greu sol l n alcool la cald, n eter i cloroform, dar solubil n aceton, acid acetic glacial i a ilina fierbinte, din care cristalizeaz la rcire. Tioindigoul, reprezentantul de ba z al clasei coloranilor tioindigoizi, a fost descoperit de P. Friedlander in 1905. S C C S O O Tioindigo Cromoforul coloranilor tioindigoizi este, ca i la indigo, un sistem conjugat dublu ncruciat. 96

Colorani organici O C S C C C O grupa electronoacceptoare S grupa electronodonoare

Culorile acestor compui se situeaz, n general, ntre rou i brun, n acest caz culoarea tornduse strict cromoforului n timp ce la indigo culoarea se datoreaz att cromoforul ui de baz ct i unor legturi de hidrogen care pot fi inter sau intramoleculare. Totui, daca inem seama c atomii de sulf au electroni neparticipani, polarizarea legturilor se poate realiza de fore van der Waals de inducie ntre structuri mezomere polare. O C S C C C O S O C S + S C C C O-

Deosebirea dintre compui const n faptul c moleculele de indigo se pot lega la infini t, pe cnd moleculele de tioindigo se pot lega doar cte dou. Tioindigoul vopsete fibr ele celulozice, lna i mtasea natural dintr-o cad galben (reducerea are loc la 40oC, p 7,5-8), care dup oxidare trece ntr-o nuan roie-albstruie, cu rezistene tinctoriale neral bune. Coloranii indigoizi pot suferi reacii de substituie elctrofila (sulfona re, halogenare, nitrare) in pozitiile 5,5` (mai reactive) sau 5,5` si 7,7` (mai puin accesibile din considerenta steric). Pentru obinerea derivailor de indigo cu su bstitueni aflai in celelalte poziii (4,4` si 6,6`), trebuie ca la sinteza acestora sa se porneasc de la materii prime substituite corespunztor. Prin sulfonarea indig oului cu acid clorosulfonic sau cu acid sulfuric monohidrat, la temperatur modera t (40oC), se obin dup gradul de sulfonare diveri acizi sulfonici, cu solubiliti difer te in apa, dintre care derivatul 5,5` disulfonic (Indigocarminul) se utilizeaz su b form de sare disodic drept colorant acid albastru-verzui pentru ln, cu rezistene me diocre la lumin i splat. Produsul poate fi folosit si sub forma de colorant aliment ar (puin toxic, nu sufer metabolizare n organism), ca indicator de H sau ca dezinfe ctant renal. 97

Colorani organici La bromurarea indigoului cu brom, n prezen de acid acetic sau acid sulfuric, la 4080oC, se obine 5,5`,7,7`-tetrabromoindigoul, un colorant albastru pentru blugi. 6 ,6`-Dibromoindigoul, purpura antic, colorant celebru n antichitate, se obine i sinte tic pornind de la intermediarul bromurat: acidul 1-amino-3-brom-6benzoic. Test de autoevaluare 3.12 Completai schemele de reacie: a. o-xilen Indigo b. anilin Indigo Rspunsul la pag. 112

3. 6 Colorani reactivi Coloranii reactivi acoper la ora actual circa 16% din producia mondial de colorani, c circa 4% mai mult dect n urm cu 10 ani, posednd cea mai nalt rat de cretere dintre e clasele de colorani utilizai la vopsirea celulozei Una din caracteristicile care i face extrem de cerui este varietatea mare de culor i intense i atractive. Spre deosebire de coloranii direci volumul mult mai mic al m oleculei absorbite n fibr permite obinerea unor nuane strlucitoare i a unei palete de culori ce acoper toate domeniile, inclusiv albastru, brun i negru, lucru aproape i nexistent la alte clase de colorani. 98

Colorani organici

Nu n ultimul rnd trebuie remarcate rezistenele ridicate ale vopsirilor datorit fixrii covalene pe fibr. ntruct peste 80% din clasa coloranilor reactivi sunt colorani azoi i, tehnologia de obinere este relativ simpl. Pe lng aceasta ei trebuie s posede o put ere mare de acoperire, o bun solubilitate, posibilitatea de egalizare a vitezei d e vopsire, precum i de reproducere a culorii dorite. Exist desigur i cteva dezavanta je. Pstrarea nuanei culorii la cei mai muli dintre colorani nu este totdeauna sufici ent, n special n prezena agenilor oxidani, a clorului din ap sau a peroxizilor exist detergeni. ns acestea sunt probleme care afecteaz majoritatea coloranilor utilizai l vopsirea fibrelor textile. Cel mai mare dezavantaj este ns necesitatea utilizrii u nui electrolit de concentraie ridicat (50-80 g/l) n procesul de vopsire, ceea ce co nduce la costuri ridicate generate mai ales de necesitatea epurrii apelor uzate r ezultate. Utilizarea unui electrolit mai puin concentrat conduce la o fixare insu ficient, iar colorantul nefixat hidrolizeaz i de asemenea rmne n apele reziduale. n ul vopsirii cu colorani reactivi, costurile necesare epurrii apelor depesc de circa 5 ori costurile de producie. Coloranii reactivi sunt constituii dintr-un cromofor c are are n componen una sau mai multe grupe solubilizante i una sau mai multe grupe r eactive legate direct sau prin intermediul unei puni. S D B RG X

unde S-grup solubilizat, D- cromofor, B punte de legtura, RG - grup reactiv, X-grupa e nucleofil deplasabil Dac n molecula colorantului reactiv exist dou sau mai multe gr pe reactive, ele pot s fie izolate de o parte i de alta a cromoforului sau conjuga te de aceeai parte a cromoforului. D RG RG a. conjugat RG D RG b. izolat 99

Colorani organici

n principiu toi cromoforii cureni pot fi utilizai pentru sinteza coloranilor reactivi . Aproximativ 80% din coloranii reactivi sunt azoici. Nuanele acestora variaz, core spunztor clasei azoice, de la galben verzui pn la negru. n special pentru galben, or anj i rou se utilizeaz colorani monoazoici necomplexai cu metale, ce conin resturi de aril 5pirazolone (pentru galben) sau acid I sau H drept componente de cuplare. C oloranii pirazolonici complexai cu cupru se utilizeaz pentru nuane de brun. Pentru p aleta de violet, rubiniu i bleumarin cei mai folosii sunt complecii de cupru ai col oranilor mono i disazoici. Albastrul strlucitor i verdele solid cu bune rezistene la lumin aparin domeniului coloranilor antrachinonici bazai pe acid bromaminic, n timp c e ftalocianinele de cupru sau nichel sulfonate sunt utilizate pentru nuane turcoa z. n aria de negru cei mai importani reprezentani sunt colorani disazoici pe baz de a cid H. Cele mai importante grupe reactive utilizate la vopsirea celulozei se pot clasifica n funcie de modul de reacie n dou grupe distincte: sisteme heterociclice u azot, cu coninut de atomi de halogen uor deplasabili, care reacioneaz cu substratu l prin mecanism de substituie nucleofil de tip SN2. Atomul de azot cu efect electr onoatrgtor are rolul de a labiliza atomul de halogen, mrind mult labilitatea acestu ia. D N +NuX D N Nu -XX D N Nu unde D-rest de cromofor, Nu-substratul textil (nucleofil), X-Cl, F Cele mai des n tlnite sisteme reactive de acest tip, denumirea comercial precum i temperatura la c are se realizeaz procesul de vopsire sunt: monoclorotriazina (temperatur de vopsir e 70800); D NH N N N NH 0 Cl R diclorotriazina (temperatur de vopsire 3060 ); 100

Colorani organici D NH N Cl N N Cl tricloropirimidin (temperatur de vopsire 8595 ); 0 D NH Cl N N Cl Cl 50-800); Diclorochinoxalina (temperatur de vopsire D NH N N Cl Cl

.6.1 Colorani reactivi triazinici Primele lucrri despre coloranii reactivi triazinici au avut la baz constatarea c n co ndiii blnde, chiar la temperatura camerei, unii colorani cu grupe diclortriazinice reacioneaz cu fibrele celulozice n mediu alcalin, producnd vopsiri cu rezistene mari la tratamente umede, fr o degradare semnificativ a acestora. n condiii adecvate pot f i nlocuii ambii atomi de halogen, cel de al doilea reacionnd mai greu dect primul (la temperatur mai nalt i alcalinitate mai puternic). Reactivitatea mare a coloranilor t iazinici fiind dezavantajoas pentru imprimerie au fost creai n acest scop i colorani monoclortriazinici, care sunt mult mai stabili n condiii alcaline la rece. Pentru fixarea acestora pe fibra textil este nevoie de o temperatur de circa 600, imprima rea realizndu-se prin aburire la 1000. Dintre posibilitile de sintez ale coloranilor triazinici cea mai des ntlnit este cea de legare a unui aminocolorant solubil n ap (a ntrachinonic, azoic, ftalocianinic) cu o cantitate echimolar de clorur de cianuril , n prealabil dizolvat n aceton i reprecipitat fin prin turnare pe ap cu ghea. Rea loc n mediu apos, la 0-50, i un pH~6, meninut prin neutralizarea aciditii formate cu o soluie de carbonat de sodiu sau de hidroxid de sodiu. Terminarea reaciei se dece leaz prin creterea pH-ului datorit ncetrii consumului de alcalii. 101

Colorani organici HO3S NH2 Exemple de colorani clortriazinici SO3H HO3S NH2 SO3H NaNO2 HCl O3S N SO3H Cl N N N Cl N OH HO N N HO3S NH2 OH N N H Cl N N Cl Cl HO3S HO3S N SO3H N OH Reactiv orange 1 Cl HO3S HO3S N SO3H N OH NH N N N Cl Cl SO3H N N HO3S OH HN N N N Cl

SO3H Reactiv Red 1 * structurile nu se memoreaz Test de autoevaluare 3.13 S se ilustreze prin reacii chimice: principalele alterna tive de legare a unui colorant reactiv de substrat; sinteza unui colorant reactiv triazinic; Rspunsul la pag. 112 102

Colorani organici 3.6.2 Colorani reactivi pirimidinici Cunoscui sub denumirea de Reacton (Geigy) i Drimaren (Sandoz) coloranii de acest ti p au n molecul un rest tricloropoirimidinic i se obin dup acelai principiu ca i cei azinici, utiliznd n locul clorurii de cianuril 2,4,5,6tetracloropirimidina. Obinerea acesteia pornete de la esterul malonic: OEt O O EtO + Cl2 - HCl OEt Cl H EtO O O H2N O NH2 N O Cl H N O O HO Cl OH N N O H PCl5 Cl N Cl Cl N Cl O SO3H NH SO3H H2N O NH O N N Cl Cl Colorant reactiv chinoxalinic (albastru)

Proprietile electronoatrgtoare ale atomilor de azot labilizeaz atomii de halogen din poziiile 2, 4 i 6, cel din poziia 5 fiind nereactiv. La condensarea cu aminocolorani se nlocuiete atomul de clor din poziia 6. Legarea de fibr se realizeaz prin nlocuire atomilor de halogen din poziiile 2 i 4. prezint avantajul fa de cei triazinici c sun mai puin sensibili la hidroliz n procesul de vopsire. * structura nu se memoreaz

3.6. 3 Colorani reactivi chinoxalinici Acest tip de colorani este reprezentat n general de sortimentul comercial Levafix E (introdus de firma Bayer n 1962), ce conine n molecul un rest de 2, 3-diclorochino xalin legat de cromofor printr-o punte carbonilamidic n poziia 6. Obinerea lor se fac e dup aceleai principii ca i n cazul coloranilor clorotriazinici, materia prim de baz iind clorura acidului 2,3-diclorochinoxalin-6-carboxilic. Coloranii reactivi chin oxalinici au o reactivitate medie, fiind destul de puin sensibili la hidroliz. Apl icarea lor se face prin vopsire la 400 din soluie apoas, la un pH 6.5-7 meninut pri n tamponare cu soluii alcaline, cnd reacioneaz numai unul dintre atomi de halogen, s au prin imprimare prin aburire la 1030, n aceste condiii fiind nlocuii ambii atomi d e clor. 103

Colorani organici

3.6.4 Colorani reactivi coninnd un ciclu tensionat n molecul n aceast categorie intr toi acei colorani ce conin un ciclu puternic tensionat n sis ul reactiv din molecul (ciclu epoxidic) sau care se poate forma n cursul procesulu i de aplicare pe fibra textil sub aciunea agentului alcalin existent n flota de vop sire (ciclu etileniminic). Reaciile care au loc prin desfacerea unor cicluri de a cest tip sunt tot substituii nucleofile, i nu adiii, n aceast ultim categorie intrnd ele procese n care produsul format ia natere prin modificarea unei legturi . Obinerea acestor colorani are loc de obicei prin tratarea unui aminocolorant cu epiclorhi drin n mediu acid cnd rezult derivai clorhidrinici, sau n mediu alcalin avnd loc for ea de compui epoxi. Col NH2 + H2C CH CH2Cl [H+] Col NH H2C [HO-] Col NH CH2 CH O CH2 CH OH CH2Cl Colorani epoxidice O reactivi NH H 2C CH OH cu CH2Cl grupe O NH H 2C CH OH CH2Cl Albastru Procinil 11 OH N N H3C SO2 H2C CH OH CH2Cl O Epiclorhidrina Galb en Procinil 3 * structurile nu se memoreaz

Uneori sinteza coloranilor se poate face de la intermediari care conin deja grupa epoxidic sau clorhidrinic n molecul, dac condiiile de lucru nu le afecteaz, de exemp prin diazotarea unei amine coninnd o astfel de grup i cuplarea cu o component de cupl are. n procesul de vopsire intervin totdeauna grupe de tipul clorhidrinic datorit instabilitii ciclului epoxidic n mediul bazic al flotei de vopsire. Coloranii din ac east grup fac parte din sortimentul comercial Procinil (ICI), nu au grupe solubliz ante i se aplic n special la vopsirea fibrelor poliamidice, mbinnd cu succes calitil oloranilor de dispersie cu cele ale coloranilor reactivi. Aplicarea pe nylon a uno r astfel de colorani se face nti ca dispersie ntr-o baie apoas slab acid, apoi prin m dificarea pH-ului n alcalin se realizeaz fixarea cu rezistene foarte bune ale vopsi rilor la tratamente umede. n toate cazurile o parte din colorant devine inactiv p rin hidroliz, rmnnd vopsit sub form de colorant de dispersie. 104

Colorani organici Test de autoevaluare 3.14 Scriei cte un colorant reactiv cu cromofor antrachinonic coninnd drept grup reactiv: un rest pirimidinic; un rest chinoxalinic; o grupare epoxidic; Rspunsul la pag. 113

Bibliografie pentru unitatea de nvare nr. 3 1. C. D. Neniescu Chimie organic, ediia a VIII-a, Ed. Didactic i Pedagogic,. Bucure 80, vol. 2, pag. 444-462, 504-554. 2. M. Iovu, Chimie organic, Ed. V-a, Bucureti, 20 05, pag. 917-941. 3. L.Floru, F.Urseanu, C.Trbanu-Mihil, R.Palea Chimia si tehnologi oloranilor organici ,Ed. Didactica si Pedagogica,Bucuresti, 1980, pag. 289-360, 37 4-403, 462-469, 494-501. 105

Colorani organici

Lucrare de verificare nr. 3 Instruciuni Lucrarea de verificare ale crei sarcini sunt enunate mai jos se bazeaz p e cunotinele i competenele dobndite n urma studierii unitii de nvare nr. 3 (Colo i). Lucrarea va fi expediat prin pot tutorelui avnd grij s menionai, pe prima pagin arele: denumirea modulului (Obinerea i utilizarea substanelor organice) numrul lucrri i de verificare (lucrarea de verificare nr. 3), numele i adresa dumneavoastr. Sarc inile lucrrii A. Coloranii azoici reprezint o clas uzual de colorani pentru cele mai iverse substraturi textile. 1. Gsii ct mai multe alternative de sintez (pornind de l a parteneri organici adecvai pentru fiecare din coloranii azoici de mai jos, formu lai ecuaiile reaciilor, specificnd condiiile n care acestea au loc. a. N N NO2 b. N N OH CH3CH2OH c. O2N N N N CH3CH2OH OH d. N N HO3S SO3H NH2 OH e. O2N N N HO3S NH2 N N SO3H SO3H N f. CH3O N N S N CH3 CH3 106

Colorani organici CH3 g. N N N N CH3 2. Stabilii raportul molar al reactanilor n cazul diazotrilor de mai jos: a. NH2 NaNO2 HCl N N]Clb. HO3S NH2 NaNO2 HCl O3S N N SO3H c. HO3S NH2 NaNO2 HCl HO3S SO3N N NH2 OH d. SO3H NaNO2 HCl N N+ OSO3H 3. Precizai ce produi rezult la tratarea cu azotit de sodiu n mediu acid a urmtoarelo r amine: NH2 NH2 NH2 NH2 OH NH2 NH2 NH2

4. Pornind de la aminele i componentele de cuplare de mai jos imaginai alternative de obinere a unor colorani pentru uleiuri i grsimi, clorai de ghea (colorani azoic developare), colorani de dispersie, colorani acizi, colorani direci utiliznd ca alter nativ de preparare diazotarea i cuplarea; NH2 NH2 NO2 NH2 NO2 OH OH OCH3 OH HO3S OH NH2 H3C N CH3 HO3S SO3H 107

Colorani organici Extinderea lucrrii este apreciat la circa 8-10 pagini. Evaluarea lucrrii se face at ribuind o pondere de cte 25% fiecrui subiect. Tratarea complet a unui subiect presu pune formularea reaciilor i comentarii pertinente privind desfurarea acestora. Rspunsuri la testele de autoevaluare Test de autoevaluare 3.1 Cromoforii i auxocromii n cazul coloranilor de mai jos sun t: O S HO O Auxocrom Cromofor S OH Auxocrom H2N N N OH Auxocrom Auxocrom Cromofor Cromofor (CH3)2N C N(CH3)2]XAuxocrom Auxocrom

Test de autoevaluare 3.2 Afirmaiile corecte sunt: 2. Coloranii de dispersie vopses c fibrele poliesterice. 5. Coloranii direci sunt solubili n ap. 7. Coloranii de cad s nt produi ionici vopsind fibrele sintetice sub form redus. Test de autoevaluare 3.3 Sursele naturale din care se obin sunt: Garana-plante din familia Rubiacee; Indig oul -plante din familia Indigofera; Purpura antic-varieti de melci; Carminul din g acul Coccus ilicis. Test de autoevaluare 3.4 1. R. 2 moli 2. R. 1 mol 108

Colorani organici Test de autoevaluare 3.5 Afirmaiile corecte sunt: 1. Fenolii cupleaz n mediu slab b azic. 3. Para-fenilendiamina prin tratare cu NaNO2 n mediu acid conduce la p-benz ochinon. Test de autoevaluare 3.6 O2N N N OH NH2 N N N N OH NH2 N N NO2 HO3S p-Nitroanilina OHSO3H Acid H H+ Anilina HO3S p-Nitroanilina H+ SO3H Acid H OHAnilina HO HO3S N N COOH N N N CH3 CH3 Acid sulfanilic Acid 2-hidroxi 3-naftoic (BON) HO OH N HO3S N H3C Anilina N N N,N-dimetilanilina Acid 1-amino 2-naftol 4-sulfonic 1-N-fenil 3-metil 5-pirazolona Test de autoevaluare 3.7 O SO3H NaOH/KOH KClO3 O O OH SO3/H2SO4 O OH OH HO OH O O OH OH HO3S O O OH OH HO MnO2/H+ O O OH OH O OH O OH 109

Colorani organici Test de autoevaluare 3.8 O HNO3/H2SO4 NO2 O NO2 + O O NO2 NO2 O O insolubil in masa de reactie NO2 O S2O3/H2SO4 HOHN O Transpozitie O NO2 O NHOH NH2 O OH SO3H SO3/H2SO4 NH2 O OH OH O NH2 OH O NH2 Test de autoevaluare 3.9 O CH3 HNO3 H2SO4 O O NH2 SO3 H2SO4 O O SO3H O NO2 CH3 Na2S O NH2 CH3 O O NH2 Ca(OH)2 O O NH2 O

OH O OH NH3 O NH2 O OH O NH2 Test de autoevaluare 3.10 colorantul rezultat prin acilarea 2-amino antrachinone i cu clorura acidului benzoic. O NHOC O colorantul rezultat prin acilarea 2-amino antrachinonei cu acid tereftalic. 110

Colorani organici O NHOC CONH O O O Test de autoevaluare 3.11 obinerea indantronei O SO3 H2SO4 O Hg2+ O O SO3H NH3 Topire alcalina t<2700 Indantrona O NH2 O obinerea flavantronei O SO3 H2SO4 O Hg2+ O O SO3H NH3 Topire alcalina t>2700 Flavantrona O NH2 O Test de autoevaluare 3.12 a. O CH3 O CH3 O O +ClCH2COOH COOH Indigo Topire alcalina NHCH2COOH NH3 O COOH NH D egradare Hoffmann NH2 b. NH2 ClCH2COOH -HCl H N CH2 COOH t>2300 KOH -H2O H N CH2 O [O] Indigo Test de autoevaluare 3.13 legare a unui colorant reactiv de substrat; a. substit uie nucleofil Crom X + HO Celuloza Crom O Celuloza Crom X +H2N Proteina Crom NH Proteina 111

Colorani organici b. adiie nucleofil Crom CH CH2 + HO Celuloza Crom CH2 CH2 O Celuloza sinteza unui colorant reactiv triazinic; Cl HN N N Cl Cl N N Colorant bireactiv Crom1 N Cl + Crom2 NH2 Cl HN N N Crom1 N NH Crom2 Crom1 NH2 + Cl N Colorant monoreactiv Test de autoevaluare 3.14 Colorani reactivi cu cromofor antrachinonic ce conin dre pt grup reactiv: Cl N O HN N Cl Cl O N HN N Cl O HN CH2 CH O CH2 O rest pirimidinic O rest chinoxalinic O grupare epoxidica 112

Detergeni, cosmetice i arome alimentare Unitatea de nvare Nr. 4 Detergeni, cosmetice i arome alimentare Cuprins ........................................................................ .......................... Pagina Obiectivele unitilor de nvare nr. 4 ................................................. ........................ 115 4.1 Detergeni ...................................... ........................................................................... 115 4.1.1 Clasificarea detergenilor ................................................. ......................... 117 4.1.2. Surfactani ................................. ............................................................... 118 4.2. Cosmeti ce ............................................................................. ................................. 126 4.2.1. Creme ............................. ......................................................................... 126 4. 2.2. Parfumuri ................................................................. ............................... 128 4.2.3. Arome i aromatizani alimentari ........ ..................................................... 130 Lucrare de verificare nr. 4 .......................................................................... .................. 133 Bibliografia pentru unitatea de nvare nr. 4 ................ ............................................. 134 Rspunsuri la testele de autoeva luare ....................................................................... 13 5 113

Detergeni, cosmetice i arome alimentare

Obiectivele unitii de nvare nr. 4 n urma studierii unitii de nvare Detergeni, cosmetice i arome alimentare vei dob legate de : relaia structur efect tensioactiv n cazul detergenilor, produselor cosmet or alimentare comportarea agenilor tensioactivi n sisteme ternare. structura subst anelor tensioactive n corelare cu domeniul de utilizare al acestora. sinteza agenil or tensioactivi anionici, cationici i neionici i a unor arome alimentare concepere a unor noi tipuri structurale de ageni tensioactivi cu grupe active consacrate. o binerea materiilor prime necesare fabricrii detergenilor, produselor cosmetice i aro melor alimentare

4.1. Detergeni Introducere Pentru ngrijirea corpului i splarea esturilor oamenii au folosit nc din cele mai vec timpuri spunul sau preparate pe baza acestuia. Astfel utilizarea spunului este meni onat n tabelele de la Teilo-Sumerian, Lagos, fiind cunoscut de sumerieni nc din anul 2500 .Hr. Primul detergent - Bleichsoda (amestec de spun praf i silicat de sodiu) a aprut n anul 1878 n Germania. De atunci conceperea de noi produi i gsirea de noi dom nii de utilizare a cunoscut o dezvoltare continu. Orice detergent este un compozi t/ amestec, ce conine substane tensioactive / surfactani (spun de exemplu) i ageni de condiionare. Dintre acetia menionm: ageni de dedurizare a apei, ageni pentru suspenda ea murdriei, ageni de albire chimic, de reglare a spumei, inhibitori de coroziune, conservani, dezinfectani, parfumuri etc. S-a urmrit mai ales mbuntirea proprietilo are a detergenilor prin extinderea gamei produselor de condiionare. 114

Detergeni, cosmetice i arome alimentare

Utilizarea fosfailor (PERSIL - Germania 1907) a constituit un pas important n mbuntir a proprietilor de splare ale detergenilor pe baz de spunuri. Componenii de baz ai d enilor sunt ageni activi de suprafa (surfactani). Acetia sunt substane organice care proprietatea de a se distribui la interfa n prezenta unor faze nemiscibile (ulei-a p, murdrie-ap, etc.). n figura 4.1 sunt prezentate o parte din interaciunile surfacta nilor n soluii apoase.

Molecula unui agent activ de suprafa este caracterizat prin existena unor poriuni pol are (ionice) sau hidrofile (cu afinitate pentru ap) i a unora nepolare lipofile (h idrofobe) cu afinitate pentru substanele nepolare. Aceasta structur este denumit am fifil, surfactani prezentnd n acelai timp att afinitate (filie) pentru ap ct i rep fobie) fa de cei mai muli solveni polari, n special fa de ap. 2 rest hidrobob (de obicei rest de hidrocarbura) rest hidrofil grupa polara/ionica 1 5 4 3 Fig. 4.1 Interaciuni ale surfactanilor n soluii apoase: 1. Soluii izotrope de surfact ant monomer 2. Adsorbii de suprafaa solid-lichid 3. Adsorbii de interfaa lichid-lich id 4. Adsorbii de interfaa lichid-vapori 5. Faze lamelare (cristale lichide) 115

Detergeni, cosmetice i arome alimentare

4.1.1. Clasificarea detergenilor O clasificare succint a detergenilor este prezentat n tabelul 4.1. Tabelul 4.1 Clasi ficarea detergenilor Nr. CRITERIU DE TIPURI DE DETERGENI crt. CLASIFICARE 1. Dup fo rma de - detergeni pudr (granulai) prezentare - detergeni bar - detergeni tablete - d tergeni lichizi - detergeni gel - detergeni pentru utilizare Dup tipul 2. menajer uti lizatorului - detergeni pentru utilizare industrial Dup tipul de - produse pentru s plri 3. curare grele (pentru mbrcminte sau vesel) - produse pentru splri uoare ( te) - produse pentru curare (produse pentru vesel sau alte suprafee tari) Dup tipul d e - detergeni pentru rufe 4. articole (splare n maini curate automate, splare manual oduse speciale aditivi pentru splare) - detergeni pentru vesel (splare n maini auto e, splare manual) - detergeni pentru curarea suprafeelor (produse pentru frecare, pro use pentru igienizare) Dup natura - detergeni ce conin 5. surfactantului surfactani ionici (cationici, anionici, amfionici) - detergeni ce conin surfactani neionici 116

Detergeni, cosmetice i arome alimentare

Clasificarea detergenilor are ca scop facilitarea alegerii celui mai potrivit pro dus pentru un utilizator cu cerine specifice. Un detergent ideal ar trebui s aib ur mtoarele caliti: sa spele cu uurin, fr a manifesta o afinitate foarte mare pentru e textile; s fie eficient indiferent de duritatea apei; s fie eficient la concentr aii mici de utilizare; s aib costuri mici i performane ridicate; s conin ageni i antistatizani; s aib spumare controlat; s fie biodegradabil i s nu afecteze fie bine tolerat de piele. 4.1.2 Surfactani Aa cum s-a artat, surfactanii reprezint grupul cel mai important de componente dintr -un detergent. Dup criteriul disociaiei electrolitici surfactanii pot fi: Surfactanti anionici Surfactanti ionici (genereaza ioni in solutie apoasa) Surfa ctanti neionici Surfactanti cationici Surfactanti amfoteri Surfactanti Surfactani anionici Moleculele surfactanilor anionici prin ionizare n soluie apoas fo rmeaz anioni organici i cationi. Acetia se pot formula astfel: RA-Me+ unde R este un rest hidrofob de hidrocarbur cu 1216 atomi de carbon, A- grupare hidrofil ionizat care poate fi: car oxilat ( COO ), sulfonat ( SO 3 ), sulfat

( OSO 3 ) sau fosfat ( OPO(OH)O ), iar Me+ ionul unui metal alcalin, amoniu sau tetraalchilamoniu. Frecvent pentru fa ricarea deter enilor se utilizeaz urmtorii su rfactani anionici: spunuri, alchilbenzen-sulfonai, alcooli grai sulfatai i alchileter ulfai. 117

Detergeni, cosmetice i arome alimentare

Spunurile sunt sruri ale acizilor grai. Acizii grai sunt compui de provenien natural droliza grsimilor). Ei sunt acizi monocarboxilici liniari cu numr par de atomi de carbon. n tabelul 4.2 sunt prezentai principalii acizi grai. Tabelul 4.2 Principali i acizi grai Acizi cu catena liniara p.t. (0C) Acid butiric CH3(CH2)2COOH Acid capronic CH3(CH2)4COOH Acid caprilic CH3(CH2)6CO OH Acid caprinic CH3(CH2)8COOH Acid lauric CH3(CH2)10COOH Acid miristic CH3(CH2) 12COOH Acid palmitic CH3(CH2)14COOH Acid stearic CH3(CH2)16COOH Acid arahic CH3( CH2)18COOH Acid behenic CH3(CH2)20COOH - 7.9 - 3.9 + 16.3 31.3 44.0 54.4 62.8 69.6 75.3 80 p.f. la 760 mm (0C) 163.5 205.8 239.7 270 299 122/1 mm 139/1 mm 160/1 mm 205/1 m m 306/60 mm d4 0.964/200 0.922/200 0.910/200 0.853/800 0.848/800 0.844/800 0.841/800 0.839/8 00 -

Deoarece grsimile nu sunt compui unitari i acizii grai rezultai prin hidroliza acesto ra sunt amestecuri complexe de compui. Astfel, de exemplu acizii grai rezultai prin hidroliza seului conin 4045% acid oleic, 25-30% acid palmitic, 15-20% acid stear ic. Fabricarea spunurilor de la grsimi se poate realiza prin dou metode distincte, funcie de modul de hidroliz a grsimii: hidroliz bazic a grsimii n prezen de hidr alini (NaOH, KOH) n mediul apos cnd din reacii rezult direct spunuri (sruri ale acizi or grai); hidroliza n cataliz acid cu vapori de ap sub presiune a grsimilor cnd di cii rezult acizi grai liberi. Neutralizarea acestora poate conduce la spunuri de amo niu, litiu, sodiu, potasiu. 118

Detergeni, cosmetice i arome alimentare Spunurile metalelor grele CaII, BeII, AlIII etc., utilizate ca lubrifiani se obin p rin reacii de schimb cu participarea srurilor alcaline ale acizilor grai: 3 C17H35COONa + CaCl2 stearat de sodiu H 2O / t (C17H35COO)Ca + 2 NaCl stearat d e calciu

Uneori spunurile se obin direct n procesul de condiionare a detergenilor prin neutral izare cu carbonat de sodiu a acizilor grai. Utilizarea amestecurilor de acizi car boxilici rezultai prin oxidarea alcanilor superiori la fabricarea spunurilor este rar, deoarece acestea conin i acizi cu numr impar de atomi de carbon care sunt nebio degradabili. Alcoolii grai sulfonai (alchil sulfai) conin n molecul un rest monoester c al acidului sulfuric ca sare de sodiu: CnH2n+1 O SO3 Na, unde 12n35. Acetia se pre par prin urmtoarea succesiune de reacii: CnH2n+1 OH + H2SO4 sau HClSO3 CnH2n+1 O SO3H + NaOH CnH2n+1 O SO3Na

n compoziiile detergente frecvent se folosesc amestecuri de alcooli grai C12 C18 fi e de provenien natural fie sintetici. Alcoolii grai de provenien natural se obin pr drogenarea grsimilor: O CH2 CH CH2 O O O C O C O C CnH2n+1 CmH 2m+1 CpH2p+1 + H2 Ni / Pd CH2 CH CH2 OH OH OH CnH2n+1OH + CmH 2m+1OH CpH2p+1OH alcooli superiori triglicerida ( grasime ) glicerina O alt surs de alcooli grai o constituie oxidarea alcanilor superiori, frecvent n cat aliz omogen n prezena naftenatului de cobalt drept catalizator: 119

Detergeni, cosmetice i arome alimentare CnH2n+2 + O2 naftenat de Co CnH2n+1OH +1/2 H 2O Etersulfaii sau eteralchilsulfaii sunt compui anionici rezultai prin sulfatarea alcoo lilor grai polietoxilai. Obinerea lor implic urmtoarea secven de reacii: CnH2n+1OH n = 12 14 + H2SO4 sau HClSO3 O CH2 CH2 + sau CH2 OH CH2 Cl CnH2n+1(-OCH2-CH2)m OH m=2 5 + NaOH CnH2n+1(-O-CH2-CH2)m -O-SO3Na CnH2n+1(-O-CH2-CH2)m -O-SO3H

Dac alcoolii grai provin din grsimi n este par. Daca acetia provin din oxidarea alca nilor n poate fi par sau impar. Alchilbenzensulfonaii sunt agenii tensioactivi cei mai utilizai n compoziiile detergenilor lichizi i a celor granulai. Obinerea acestor mpui implic urmtoarea secven de reacii: CnH2n+1 +CnH2n AlCl3 umed , sau H2SO4,sau H3PO4 etc + H2SO4 rar HCl SO3H alchilb enzen acid alchil benzensulfonic SO3Na alchilbenzensulfonat de sodiu CnH2n+1 + N aOH CnH2n+1 Aceti ageni tensioactivi sunt biodegradabili n proporie de 90 - 98%. Surfactani cationici Moleculele surfactanilor cationici n soluie genereaz cationi org anici i anioni. Acetia se pot formula astfel: CnH2n+1 + N R1 R2 X R3 unde CnH2n+1 este un rest de hidrocarbur cu 12 18 atomi de carbon iar R1, R2 i R3 pot fi hidrogen sau resturi alchil cu mas molecular mic (metil, etil). 120

Detergeni, cosmetice i arome alimentare Anionul de compensare X este de obicei un halogen, frecvent Cl . Obinerea acestor compui pornind de la acizi grai naturali implic urmtoarea secven de reacii: CnH2n+1 H + NH3 CnH2n+1 COONH4 t0 - H2O CnH2n+1 CONH2 t0 - H2O CnH2n+1 cataliz. + H2 C N n = 12 17 CnH2n+1 CH2 NH2 CnH2n+1 CmH 2m+1 H2SO4 , HCl sau H3PO4 , m=1 2 + CH2 N(CmH 2m+1)3 Cl -

Agenii tensioactivi de acest tip pot fi produse unitare (amine cuaternare) sau am estecuri de amine secundare, teriare i cuaternare protonate. Surfactanii amfoteri conin n molecul att grupri donoare de protoni (acide) ct i gru ceptoare de protoni (bazice). n soluii apoase ei pot genera ioni bipolari (amfioni ). n funcie de caracterul solventului sau de pHul mediului soluiile obinute pot avea fie un caracter slab acid sau unul slab bazic. Menionm principalele tipuri struct urale de surfactani amfoteri precum i alternative de obinere a acestora: - betaine ClCH2COOH CnH2n+1 NH2 CnH2n+1 NH CH 2COOH n = 12 18 CH3OH HCl CnH2n+1 N(CH3)2 ClCH2COOH CH3OH HCl CnH2n+1 + N(CH3)2 CH2COO betaina 121

Detergeni, cosmetice i arome alimentare - sulfobetaine CnH2n+1 NH2 + HOCH2SO3Na (CHO + NaHSO3) + N(CH3)2 CnH2n+1 NHCH 2SO3Na n = 12 18 + CH3OH HCl CnH2n+1 CH2 SO3sulfobetaina

Surfactanii amfoteri sunt utilizai mai ales n compoziiile detergenilor destinai est r fine i amestecurilor ln - bumbac. Surfactani neionici Aceti compui, aa cum sugereaz i numele, la dizolvare n ap nu ge z ioni. n acest caz gruparea hidrofil interacioneaz cu apa prin legturi de hidrogen: R OH + H2O R O H H O H Menionm principalele tipuri structurale de surfactani neionici precum i alternative de obinere a acestora: esteri ai acizilor grai cu polialcooli (glicol esteri, gliceril eteri, esteri ai sucrozei, etc.) de exemplu: OH CnH2n+1 COOH Acid gras CnH2n+1 CH2 CH2 O CH2 CH2 OH H3O+ COOCH2 CH2 O CH2 ester al dietilenglicolului CH2 OH etanolamide ale acizilor grai, cum sunt de exemplu: 122

Detergeni, cosmetice i arome alimentare CnH2n+1 COOH H2N CH2 CH2 OH Acid gras CnH2n+1 COO- H3N t CnH2n+1 CONH 0 CH2 CH2 OH CH2 CH2 OH -hidroxietilamida acidului gras produse polietoxilate: toate cazurile acestea se o in prin tratarea cu etilenclo rhidrin sau etilenoxid a unui molecule organice ce conine o grupare donoare de pro toni (alcool, fenol, acid etc.): R H donor de protoni O + CH2 CH2 sau CH2 OH CH2 Cl R (OCH2CH2)n OH produs polietoxilat Din aceasta categorie fac parte: alcooli grai polietoxilai CnH2n+1 (OCH2CH2)m OH , n = 12 18, m = 3 50 acizi grai polietoxilai: CO (OCH2CH2)m OH , n = 12 18, m CnH2n+1 = 8 16 alchilfenolipolietoxilai (cel mai cunoscut fiind nonilfenolul). n = 8 12, CnH2n+1 (OCH2CH2)m OH m = 8 16 amine grase polietoxilate: N (CH2CH2O) x H (CH2CH2O) y H CnH2n+1 n = 12 18, x,y = 7 12 123

Detergeni, cosmetice i arome alimentare amide grase polietoxilate: CnH2n+1 CON (CH2CH2O) x H (CH2CH2O) y H

Agenii tensioactivi neionici sunt activi la concentraii mai mici dect cei anionici i cationici i au proprieti spumante mai reduse. Importan deosebit pentru producerea de ergenilor o au alchil fenolii polietoxilati i alcoolii grai polietoxilai. Pentru ca un agent tensioactiv indiferent de tipul su structural s poat fi utilizat cu succes ntr-o compoziie detergent trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: - s aib prop sorbie, udare, ndeprtare, dispensare i antiredepunere a murdriei; - s fie uor solubi puin sensibil la duritatea apei; - s fie stabil la stocare; - s fie bine tolerat de om i mediul nconjurtor; - s aib un pre acceptabil; - sa fie ct mai uor biodegradab Test de autoevaluare 4.1. Ilustrai pentru detergentul din figur interaciunile cu ap a n soluie apoas SO3Na C12H25 Rspuns la pag. 134 124

Detergeni, cosmetice i arome alimentare

4.2. Cosmetice Introducere Am vzut n seciunea 2 importana medicamentelor pentru meninerea i restabil rea sntii organismului. Dar natura uman nu se mulumete doar cu att, este preocupat pectul fizic , exterior al corpului i nu de acum ci din cele mai vechi timpuri: p rima reet cosmetica dateaz de acum 6000 de ani. Cosmeticele sunt preparate destinat e a fi aplicate pe suprafaa extern a corpului (sau pe mucoase) cu scopul exclusiv de ngrijire, curire, modificarea mirosului corporal, pstrarea prospeimii pielii i asp ctului plcut al acesteia. Cosmetica este n acelai timp i o art care corecteaz imperfe unile, le estompeaz iar prin tehnicile ei i aduce aportul la meninerea organismului n bune condiii de igien i sntate. Ea este strns legat de terapeutica medical, nu exi eglare n starea de sntate care s nu afecteze pielea i tenul. Aa dar, ngrijirea snt museii se ntreptrund, cosmetica i dermatologia merg mn n mn. Produsele cosmetice c o larg varietate de preparate n funcie de partea corpului pe care se aplic: - pe fa: ouni, mti, creme, emulsii, farduri; - pe pielea corpului: emulsii, creme, geluri de du, deodorante, louni de corp, spunuri; - pe pr: ampoane, fixative, vopsele, balsamu ri; - n cavitatea bucal : past de dini, ape de gur; - parfumuri

4.2.1. Creme Cremele sunt preparatele cosmetice principale de ngrijire a pilii. Pielea este or ganul care nvelete ntreaga suprafa a corpului omenesc, reprezentnd cca. 6% din greuta ea acestuia. Grosimea medie a pilii este de 2mm, variind cu sexul (la brbai este m ai groas), vrsta i regiunea corpului. In organism pielea ndeplinete o serie de funcii importante: protecie, contribuie la meninerea temperaturii constante a corpului i e liminarea substanelor inutile i toxice din organism prin transpiraie, respiraie (sch imb de substane nutritive), barier in calea ptrunderii unor materiale duntoare snt 125

Detergeni, cosmetice i arome alimentare

Pielea conine aproape 12% din cantitatea total de ap din organism i elimin zilnic apr oximativ 19% din apa total eliminat. Ea se mai caracterizeaz printr-o mare elastici tate, 1cm2 poate suporta o greutate de 1Kg. Formula cadru a unei creme este alctuit din 3 componente: faza gras faza apoas ag de parfumare Faza gras cuprinde compui cu aciune hidratant, emolient i conservani l solubili. CH2 OPO3H2 CH OCOR1

Ca ageni hidratani se folosesc n general hidroxiacizi (de ex. acid lactic, acid mal ic) i ceramide. Ceramidele sunt fosfolipide (fosfogliceride) formate din molecule de grsimi n care unul dintre acizii grai este nlocuit cu acid fosforic. Ele sunt ex trase din coaja unor fructe tropicale (portocal) i au rolul de a mpiedica pierderea apei din piele. Glicerina ca atare, este un hidratant local absorbind apa din s traturile interioare ale pielii i aducnd-o la suprafa. Emolienii naturali se procur d n diferite surse animale sau vegetale sub form de amestecuri alctuite din compui ch imici cu structuri foarte diferite. Cteva exemple mai des utilizate sunt urmtoarel e compozite: Uleiul de avogado, extras din fructe proaspete,conine acizi nesaturai din grsimi (acid oleic, linolic), acizi grai saturai (palmitic, stearic) i cantiti m ci din vitaminele A, B, E. Untul de cacao se izoleaz din boabele arbustului de Ca cao. Untul de cacao este compus din gliceride ale acizilor oleic, palmitic i stea ric alturi de aceiai acizi liberi. El mai conine i acid arahidonic, un acid cu 20 de atomi de carbon n molecul i 4 duble legturi. Ceara de albine este un amestec de est eri, alcooli i acizi liberi cu numr mare de atomi de carbon (cuprins ntre 25-31), s aturai i cu caten neramificat Uleiul de msline conine aproape 80% acid oleic. CH2 OCOR2 fosfolipid CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH acid oleic CH3(CH2)4(CH=CHCH2)2(CH2)6COOH acid linolic CH3(CH2)4(CH=CHCH2)4(CH2)2COOH acid arahidonic CH3(CH2)14CH2OH alcool cetilic CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7CH2OH alcool oleic 126

Detergeni, cosmetice i arome alimentare

Cetceum. Acesta este produs de un mamifer marin, caalot, fiind alctuit din esterul acidului palmitic cu alcoolul cetilic (cu 16 atomi de carbon) alturi de esteri a i acizilor stearic i lauric cu alcoolul oleic. Lanolina ocup un loc aparte avnd pro prieti att hidratante ct i emoliente bucurndu-se de o absorbie maxim n piele. Lano te grsimea blnii de oaie din care se izoleaz prin splarea lnei (se adun la suprafaa lor de splare). Din punct de vedere chimic lanolina este un amestec complex forma t din esterii acizilor grai cu un numr de atomi de carbon ntre 10 i 28 cu alcooli sa turai (cu 18-20 atomi de carbon), acizii i alcoolii corespunztori liberi, compui ste roidici i ceruri. Faza apoas reprezint aproximativ 70% din compoziia unei creme. Este format din apa d istilat, conservani, principii active (lecitin) hidrosolubile i emulgatori. Conserva nii se utilizeaz pentru a mpiedica degradarea componentelor cremelor. Conservanii ce i mai utilizai sunt esterii acidului p-hidroxibenzoic cu alcooli inferiori (metan ol, etanol, propanol) denumii parabani, n amestec cu imidazolidinuree. Aceti compui sunt activi la un pH apropiat de cel al pielii care este cuprins ntre 5,5 i 6,5. I n acelai timp aceste substane folosite drept conservani posed i proprieti antifungic antibacteriene slabe.

4.2.2. Parfumuri Mirosul plcut, miresmele sunt mesageri chimici, receptorii lor fiind celulele olf active localizate n nas. Acestea se datoreaz unor compui organici puternic mirosito ri, de obicei cu un miros plcut. Informaia senzorial obinut prin interacia moleculelo unor substane mirositoare sau arome cu receptorii olfactivi este transmis la crei er care trimite rspunsul tradus prin miros. Percepia fin a mirosurilor, foarte dife rite, este vital pentru organismele animale care folosesc chemoreceptorii olfacti vi pentru orientare, procurarea hranei, depistarea inamicului sau pentru gsirea p artenerului de sex opus (feromoni). Dei pentru om mirosul nu are aceiai importan, nu este vital, este sigur c acesta afecteaz comportamentul uman. 127

Detergeni, cosmetice i arome alimentare

Produsele cosmetice parfumuri- sunt amestecuri complexe alctuite din numeroi compui mirositori cu structuri chimice diferite din a cror combinare rezult mirosul speci fic fiecrui parfum. Substana odorant trebuie s fie volatil i s aib o masa molecular ic de 200, rareori se ntlnesc compui mai grei. Mirosul unui parfum se schimb n timpul evaporrii i este mprit in 3 note: COOCH3 OH metil paraban

o not de vrf dat de substane cu volatilitate mare, ce dau prima impresie olfactiv - o nota de mijloc (sau de corp) dat de substane cu volatilitate medie, ce rmne pe piel e un timp mai ndelungat i care reprezint nota de miros - o not de baz conferit de sub tane greu volatile, cu molecule mari care ndeplinesc uneori i rolul de fixatori. Pe rcepia mirosului depinde i de intensitatea acestuia i de aceea nota tipic este dat de volatilitate. Dup nota general de miros se disting mai multe tipuri de miros: nota floral caracte ristica florilor naturale de violete, liliac, trandafiri zambile; nota natural p roaspt o not floral cu uoar tent picant; nota oriental, cald cu miros de ambr i se (santal); nota cu elemente florale grele (tuberoz); nota floral fructat rezultat din combinarea florilor cu fructele parfumate. Materiile prime necesare preparrii parfumurilor substane odorante- pot fi obinute din surse naturale sau pot fi compui de sintez. Principiile odorante naturale provin n majoritatea lor din surse veget ale : flori, fructe, frunze sau rdcini. Ele se obin din plante prin extracie cu solv eni organici, antrenare cu vapori de ap, prin presare la rece sau prin extragere c u grsimi. Din punct de vedere structural substanele odorante vegetale fac parte di n clasa terpenilor. Terpenii sunt hidrocrburi, de origine vegetala, cu formula g eneral C10H16. Derivaii oxigenai ai terpenilor se numesc terpenoide. Formal, ei pot fi construii prin legarea a dou resturi de izoprencap la coad. In afar de terpeni n tur exist compui alctuii dintr-un numr mai mare de uniti izoprenice, ca de exemplu peni (C20H36 ) sau tetraterpeni (C40) denumite carotinoide. (vezi vitamina A). CH2OH geraniol OH mentol* limonen* 128

Detergeni, cosmetice i arome alimentare

Geraniolul este componenta principal a uleiului obinut din florile de trandafir i d e mucat; din coaja de lmie se obin limonenul i citralul; mirosul florilor de levnic datorat izomerului levogir al linaloolului n timp ce izomerul dextrogir d mirosul florilor de portocal; din florile de micunele (toporai) se izoleaz -io o a; me tolul este pri cipiul odora t al pla tei cu oscut sub denumirea de izm. Ca surse animal e, cele mai utilizate n parfumerie pot fi menionate moscul i ambra. Moscul sau mai corect muscona este o substana cu miros caracteristic, foarte puternic, secretat d e o gland ce se gsete pe abdomenul masculului unui animal denumit mosc ce triete in A sia. Structural, muscona este o ceton ciclic avnd 16 atomi de carbon n molecul Ambra (spermaceti) este o substan ceroas izolat din intestinul caalotului. Principiile odor ante de sintez sunt n general esteri, ca de exemplu: acetatul i propionatul de benz il au miros de iasomie, esterii acidului izovalerianic au miros de mere. etc. Ex ist i alte clase de compui, cu funciuni diferite de cea esteric ce pot fi utilizate c a esene parfumante. O not de proaspt asociat cu miros de mere verzi o prezint i dieti acetalul acetaldehidei. CHO OH citral* linalool* CH3 CH (CH)12 mosc* CH2 C O

Produsele odorante naturale i sintetice se folosesc prin combinare n diferite prop orii, de ctre persoane specializate, nzestrate cu un deosebit sim al mirosului pentr u alctuirea uleiului de parfum. Se combin n jur de 50 de substane odorante rezultnd c ca. 3000 de combinaii care formeaz o palet imens de parfumuri cu caracteristici de m iros diferite. Intr-o asemenea combinaie fiecare substan are un rol specific, bine determinat. Parfumurile conin 15-20% ulei de parfum dizolvat n alcooletilic rafina t alturi de conservani, fixatori de parfum i substane cu rol de protecie fa de radia V. Apa de colonie conine 3-12% ulei de parfum i spre deosebire de parfum are i un p rocent ridicat de ap distilat. 129

Detergeni, cosmetice i arome alimentare

4.2.3. Arome i aromaizani alimentari Aroma unui produs alimentar este un ansamblu de senzaii olfactive, gustative i tac tile perceput in momentul consumrii acestuia. Aromatizaii alimentari sunt substane c himice naturale sau sintetice care particip la elaborarea unui aliment pentru a-i conferi o anumit arom sau a-i modifica aroma existent. Aromatizaii naturali sunt obi nui din surse naturale de origine vegetal i animal. Primele aromatizante cunoscute i utilizate ca atare, au fost plantele i condimentele de tipul ptrunjelului, mrarului , cimbrului, tarhonului, piperului, mutarului, scorioarei etc. Utilizarea directa a acestora n industria alimentar prezint avantajul unei prelucrri simple ce const numa i n uscare i mcinare i dezavantajul unei difuzii lente i inegale n toata masa de alim nt; n plus lipsa sterilizrii poate aduce o ncrctur microbiana de loc de neglijat. Pri cipala surs de arome naturale folosite n industria alimentar o constituie ns extracte le i uleiurile eseniale obinute din plante prin diferite procedee: antrenare cu vap ori de ap, extracie cu solveni organici (hexan, diclorometan, metanol, etanol, buta noli, acetai de alchil), presare la rece sau distilare uscat. O metod mai nou foloset e n locul solvenilor amintii bioxidul de carbon n stare subcritic (50-80mmHg i t=0-10 C).

Sunt redate mai jos cteva exemple: Extractele de fructe aromate proaspete (cpuni, z meur, ananas) obinute prin extracie cu etanol-ap se utilizeaz pentru alimente ce nu n ecesit prelucrare termica ndelungat (iaurt, buturi rcoritoare) deoarece se degradeaz a temperaturi ridicate. Extractul de carne se prepar prin extracia cu ap de 900C a crnii tocate, urmat de filtrare i concentrarea soluiei la presiune redus. O clas apar e de aromatizani naturali o constituie hidrolizatele proteice i aromele de ferment aie. Acestea se obin prin procedee enzimatice (proteaze) pornind de la materii pri me naturale ca: drojdie de bere, lapte, zer, grsimi sau terciuri de fructe. Se obi n astfel arome de unt, brnz tip Roquefort, pine sau arome de fructe. 130

Detergeni, cosmetice i arome alimentare

Aromatizanii sintetici sunt substane chimice de sintez. Ei pot avea structuri chimi ce identice cu cele ale compuilor naturali care confer mirosul caracteristic al ac estora sau pot fi substane fr corespondent n natur. Avantajul utilizrii aromatizanil sintetici rezid din calitatea i cantitatea lor constant disponibil, indiferent de an otimp sau recolt. Pe de alt parte compoziia constant permite o standardizare a arome lor iar prin combinarea lor este posibil creearea unor aromatizani noi, fr corespond eni naturali. Aroma fructat este caracterizat de mirosul dulce al fructelor coapte de tip banane, pepene galben, pere, piersici, etc. Aromele de fructe nu sunt num ai caracteristice esterilor acizilor carboxilici, acestea pot fi ntlnite i la ali co mpui aparinnd altor clase structurale. Astfel cetonele, lactonele aldehide sub form acetalic pot prezenta arome fructate. Acetatul de izoamil sau esterul acidului ac etic cu 3-metilbutanolul (alcool izoamilic) este cel care d nota dulceag a tuturor aromelor fructate. 4-(p-Hidroxifenil)-2-butanona este cunoscut sub numele de cet ona zmeurei. Se obine industrial din fenol i metilvinilcetona, printr-o reacie Frie del Crafts, n prezena acidului fosforic drept catalizator. Citralul unul dintre ce i mai importani aromatizani, se prepar in cantiti industriale din izobuten i formald d. Aldehida cinamic constituie principalul component odorant al uleiului extras di n coaja arborelui de scorioar. Industrial se prepar prin condensarea acetaldehidei c u benzaldehid n exces, pentru a micora ponderea reaciei de condensare a acetaldehide i cu ea nsi. CH3-CH=O HO+ CH2=CH-CH- C- CH3 OH fenol O metil-vinil-cetona H3PO4 CH2-CH2-CH- C- CH3 O OH cetona zmeurei CH=O benzaldehida CH=CH-CH=O aldehida cinamica Vanilina este substana frumos mirositoare nelipsit din toate produsele de cofetrie. Ea se poate extrage din fructele fermentate ale arborelui de vanilie (Vanilla f ragrans) sau se poate obine prin sintez. Sursa industrial de vanilin o constituie ap ele reziduale sulfitice obinute la fabricarea celulozei din lemn. Prin tratarea a cestor ape reziduale cu baze (NaOH) i oxidare cu aer la OH OCH 3 OH OC 2H 5 CH=O vanilina CH=O etilvanilina 131

Detergeni, cosmetice i arome alimentare temperatur i presiune ridicat, vanilina este separat prin extracie cu butanol (sau be nzen). Etilvanilina este un analog de sintez, nenatural, al vanilinei, ce prezint o putere de aromatizare de 3 ori mai mare dect aceasta. Se obine prin condensarea monoeterului etilic al pirocatehinei cu acid glioxilic.

Problem rezolvat Sintetizai etilvanilina pornind de la materiile prime menionate mai sus. Rezolvare : Gruparea aldehidic din acidul glioxilic se condenseaz cu pirocatehina monoeterif icat, n poziia para i mai puin n orto, mai mpiedicat steric; reacia este cunoscuta condensarea fenolului cu formaldehid.(vezi modulul Chimie organic) Alcoolul (de ti p benzilic ) rezultat se oxideaz cu aer la cetona corespunztoare care prin nclzire s e decarboxileaz, astfel obinndu-se etilvanilina. OH OC2H5 OH OC2H5 H+ OH aer / cat. OH OC2H5 OC2H5 H+ -CO2 + O=CH-COOH monoetileterul pirocatehinei acid glioxilic CH COOH OH O C COOH CH=O etilvanilina Test de autoevaluare 4.2. Preparai acidul glioxilic prin reaciile cunoscute din ch imia organic, pornind de la acidul acetic. Rspuns la pag. 134 132

Detergeni, cosmetice i arome alimentare Diacetilul i acetona sunt arome cu miros caracteristic de unt proaspt ce se utiliz eaz la aromatizarea margarinei. Potenatorii de arom sunt compui chimici care nu au a rom proprie dar care interacioneaz cu aromatizanii intensificndu-le puterea de aromat izare. Glutamatul monosodic , codificat E 621, este cel mai utilizat potenator de arom, produs industrial nc din anul 1909. Acidul glutamic se obine prin hidroliza a cid a proteinelor. Ca materii prime se utilizeaz glutenul, o protein din gru, fulgi de soia sau alge marine. Aceste materiale sunt hidrolizate prin nclzire cu HCl; fi ltrarea masei de reacie urmat de concentrarea soluiei la presiune redus duce la prec ipitarea acidului glutamic sub form de clorhidrat. Sarea monosodic se obine prin tr atarea clorhidratului cu NaOH, decolorarea soluiei cu crbune i concentrare n vid. Me toda modern de obinere a acidului glutamic const ntr-o sintez biochimic realizat de teriile Micrococcus glutamicus , prin procedeul fermentativ. (vezi antibiotice). Mediul de cultur este format din melase sau hidrolizate de amidon, sruri de amoni u i uree ca surse de azot i biotin care ajut la dezvoltarea bacteriilor. Dup terminar ea fermentrii, din soluia rezultat in urma filtrrii acidul glutamic se precipit prin acidulare (HCl) pn la punctul izoelectric (pH=3) i se transform n sare de sodiu prin tratare cu NaOH. Glutamatul de sodiu se gsete n cantiti mici i n unele alimente cum fi :lapte, ou, carne, roii, spanac, mazre. CH3 C CH CH3 O OH acetoina CH3 C C CH3 O O diacetil HOOC CH2 CH2 CH COONa NH2 glutamat monosodic E 621 Ali potenatori de arom, derivai de la acidul glutamic sunt srurile acestuia cu baze d iferite. De exemplu : glutamatul monopotasic (E622), glutamatul de calciu (E623) , gluatamatul de amoniu (E624)sau glutamatul de magneziu (E625). 133

Detergeni, cosmetice i arome alimentare

Lucrare de verificare nr. 4 Instruciuni Lucrarea de verificare ale crei sarcini sunt enunate mai jos se bazeaz p e cunotinele i competenele dobndite n urma studierii unitii de nvare nr. 4 (Dete tice i arome alimentare). Lucrarea va fi expediat prin pot tutorelui avnd grij s men , pe prima pagin urmtoarele: denumirea modulului (Detergeni, cosmetice i arome alime ntare), numrul lucrrii de verificare, numele i adresa dumneavoastr. Sarcinile lucrrii 1. Enumerai criteriile de clasificare ale detergenilor. 2. Dai cte un exemplu de su rfactant anionic, surfactant cationic i surfactant amfoter. Gsii o cale de sintez pe ntru fiecare din exemplele date pornind de la C12H25COOH 3. Enumerai agenii cu aciu ne hidratant i emolient utilizai n formula cadru a unei creme specificnd proveniena . 4. Dai 2 exemple de aromatizani sintetici i indicai reaciile prin care se pot obine Extinderea lucrrii se recomand s fie de cca. 4-5 pagini. Evaluarea lucrrii se face i nnd seama de corectitudinea soluiilor date i explicaiile referitoare la alegerea lor . Fiecare subiect are o pondere de 25%.

Bibliografia pentru unitatea de nvare nr. 4 C.D.Neniescu, Chimie organic, ediia VIII-a, Ed. Didactic i Pedagogic, Bucureti, 19 . 2, pag. 787-789; vol. I pag. 803-805 Stela Florescu, Minodora Leca, Detergeni i d etergen, Ed. Academiei, Bucureti, 2003. K.Bauer, D.Grabe, H.Surburg Common Fragrance and Flavor Materials, Ed. Wiley-VCH, New-York, 2001 Raluca Stan Produi de sinteza d e uz alimentar, Ed. Printech, Bucureti, 2002, pag. 80101. L.Cosmovici, L.Zisu Calei doscop cosmetic, Ed. Medicala, Bucureti, 1988, pag.42-46. Rspunsuri la testele de autoevaluare Test de autoevaluare 4.1. Detergent anionic, vezi Figura 4.1. Test de autoevalua re 4.2. Acidul glioxilic se gsete in natur n fructele necoapte.Se obine prin hidroliz a acidului dicloroacetic prin nclzire cu ap la 1400C. CH3COOH Cl2 h Cl2CH-COOH H2O O=CH-COOH 134

Proiect cofi a at din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial D ezvoltarea Resurselor Umane 2007-2013 Investete n oameni!

Formarea profesional a cadrelor didactice din nvmntul preuniversitar pentru noi oport niti de dezvoltare n carier Unitatea de Management al Proiectelor cu Finanare Extern Str. Spiru Haret nr. 12, Etaj 2, Sector 1, Cod po tal 010176, Bucure ti Tel: 021 305 59 99 Fax: 021 305 59 89 http://conversii.pmu.ro e-mail: conversii pmu.ro IS BN 97 860 651 520 07