Peptide

Se numesc peptide combinaiile cu structur amidic rezultate din dou sau mai multe molecule de amino-acizi, prin eliminare de ap, de exemplu:

Glicil-analin

analin-glicin

Se disting, ca i n clasa hidrailor de carbon, dipeptide, tripeptide etc. Se consider, n mod convenional, polipeptide compuii cu greutate molecular mai mic de 10000 i proteine cei cu greutate molecular mai mare. Numele de peptide se trage de la peptone, fragmentele ce se formeaz la hidroliza parial a proteinelor naturale, recunoscute mai trziu ca peptide. Sinteze de peptide. Primele sinteze de peptide au fost realizate de E. Fisher, n scopul confirmrii structurii poliamidice propus de el pentru aceti compui i pentru proteine. Peptidele sintetice au servit apoi ca modele simple pentru studiul conformaiei catenelor proteinelor. 1.Primele metode sintetice. O sintez posibil const n protejarea grupei amino, a unui amino-acid, prin acilare cu cloroformiat de etil, esterificare i condensare cu o molecul de ester al unui amino-acid. La ncercarea de a ndeprta grupa N-carbetoxil, prin hidroliz, se rupe ns, de obicei, i legtura peptidic, aa c nu se poate obine dipeptida. 2.Protejarea grupei NH2 prin carbobenzoxilare. Const n acilarea aminoacidului cu cloroformiat de benzil; produsul astfel obinut se transform apoi n clorura acid, n azid sau n alt derivat capabil s reacioneze cu grupa NH2 din esterul unui amino-acid. Noutatea rezid n aceea c eliminarea grupei protectoare se poate face prin hidrogenare catalitic n prezena de paladiu (Cbz = C6H5CH2CO). Protejarea grupei NH2 permite, pe de o parte, obinerea clorurii acide, pe de alt parte mpiedic reacia dintre clorura acid i gruparea NH2 din acelai aminoacid. 3.Protejarea grupei NH2 prin ftalilare .Se bazeaz pe observaia c grupa ftalil se elimin foarte uor prin tratare cu hidrate de hidrazin. Prin acesta restul ftalil trece n ftalhidrazid.

Ca i metoda carbobenzoxilrii, metoda aceasta nu provoac racemizarea aminoacizilor. 4.Sinteze de peptide prin carbodiimid. La tratarea unui acid carboxilic (aminoacid sau peptid cu grupa NH2 protejat; notat mai jos cu R-COOH) cu o anim primar (sau amino-acid), n prezena diciclohexil-cianamidei simetrice, se formeaz o amid (sau o peptid) i diciclohexil-uree. Intermediar are loc adiia carboxilului la carbodiimid, urmat de atacul nucleofil al aminei asupra esterului format. Activarea grupei carboxil i acilarea grupei NH2 se fac ntr-o singur etap, fr izolarea intermediarului activat. 5.Sinteza peptidelor n faza solid. O metod ingenioas const n a lega de primul amino-acid al atenei polipeptidice, a crei sintez se urmrete, un polimer solid (P) clorometilat n prealabil. Se continu prin lungirea catenei cu cte un amino-acid, folosind de exemplu metoda carbodiimidei, iar la sfrit se ndeprteaz polimerul inert prin tratare cu HBr n acid trifluoracetic. Avantajul metodei const n faptul c peptida intermediar ataat de polimer este insolubil i poate fi uor izolat prin simpl filtrare i splare. Se evit izolarea i purificarea, dup adugarea unui amino-acid, care intervin n metodele precedente. 6.Sinteze de poliamino-acizi (polipeptide formate dintr-un singur aminoacid) a) Esterii amino-acizilor sufer policondensare cnd sunt pstrai mai mult vreme, la temperatura camerei, transformndu-se n polipeptide. b) Anhidro-N-carboxi-amino-acizii se policondenseaz, sub aciunea unor urme de ap, eliminnd bioxid de carbon. Polipeptidele de acest fel, formate dintr-un singur amino-acid, ca poliglicina, au fost de mare folos n cercetrile priind structurile complexe ale proteinelor. Proprieti. Cele mai multe peptide sunt uor solubile n ap, chiar cele compuse din amino-acizi greu solubili; n alcool absolut, peptidele sunt insolubile. Cu acizii i cu bazele formeaz sruri solubile, ntocmai ca amino-acizii. Peptidele arat unele proprieti ale proteinelor. Cele compuse din mai mult de trei sau patru amino-acizi dau reacia biuretic. Unele dintre ele se precipit din soluie, prin adugarea de electrolii, i se redizolv dup ndeprtarea lor. Peptidele se hidrolizeaz, prin nclzire cu acizii, ntocmai ca proteinele, trecnd n amino-acizi. Deosebit de interesant este ns faptul c peptidele compuse din amino-acizii optic activi naturali pot fi hidrolizate i cu ajutorul enzimelor proteolitice (peptidaze). Proteinele au ns i proprieti care lipsesc peptidelor. Peptide din proteine. Unele peptide apar ca compui intermediari la hidroliza proteinelor cu acizi sau enzime, de exemplu: glicil-L-alanina, glicil-L-tirosina i

L-alanil-glicina din fibroina mtsii; glicil-L-leucina i L-alanil-L-leucina din elastin, apoi L-profil-L-fenilalanina din gliadin. Izolarea peptidelor de acest fel servete la stabilirea structurii proteinelor din care provin. Peptide naturale. Glutationul, -glutamil-cisteinil-glicina, este o tripeptid mult rspndit n toate esuturile animale i vegetale i izolat nti din drojdie. Din aceast formul se vede c glutationul conine o legtur peptidic anormal. O sintez a glutationului a fost efectuat pornindu-se de la N-carbo-benzoxicistin, care a fost transformat n clorur acid i condensat cu esterul glicocolului. Grupa carbo-benzoxi a fost apoi eliminat prin reducere cu clorur de fosfoniu. Cistenil-glicina astfel obinut a fost condensat cu clorura de glutamil, protejat la grupele funccionale. Grupa carbobenzoxi se elimin uor cu sodiu metalic n amoniac lichid. Glutationul trece uor prin oxidare ntr-o disulfur, care la rndul ei poate fi redus. Datorit acestor reacii, glutationul joac un rol n reacii de oxido-reducere din celule.