INSULINA

Tratamentul cu insulina
Istoric:
 

     

 

1921 descoperirea insulinei 1922 primul copil tratat cu insulina (Leonard Thompson Toronto) 1923 descoperirea punctului izoelectric purificare 1926 forma cristalizata a insulinei 1936 protamin-zinc-insulin PZI 1950 neutral-protamin Hagerdon NPH 1955 structura primara a insulinei 1978 insulina inalt purificata (semisinteza din insulina porcina, difera doar aa B30) 1982 insulina umana prin tehnica DNA recombinat Analogii de insulina: Lispro, Aspart,Glulisine, Glargine, Detemir

Insulina


polipeptid cu 51 aminoacizi

Lantul A 21 aminoacizi


2 lanturi

legate de punti disulfhidrice

Lantul B 30 aminoacizi


structura:

   

primara 2 lanturi de aminoacizi secundara legaturi covalente tertiara structura helicoidala cuaternara monomeri legati prin atomi de Zn - rezulta hexameri forma de depozit hexameri forma circulanta si activa monomeri 1 mg insulina = 28,7 U (unitati internationale) sau 1U ~ 36 g analogii de insulina modificari punctuale in structura primara(monomeri) - actiune foarte rapida

Complexitatea chimica si metabolica a acestui hormon a determinat dificultati in echilibrarea metabolica cu preparate administrate subcutanat

Structura primara a insulinei

Secretia de insulina la persoana fara diabet

   

 

scopul: constanta valorilor glicemice secretia este pulsatila si continua aproximativ 50% reprezinta insulinemie bazala gradientul insulinemiei intre circulatia porta si cea sistemica este de 2,5:1 cinetica secretiei receptor este foarte rapida Interrelatia rapida insulina receptor asigura o adaptare extrem de fina la variatiile necesitatilor metabolice

Tratamentul ideal caracteristicile de mai sus fac ca pana in prezent sa nu existe un tratament ideal

Scopurile tratamentului cu insulina

     

 

eliminarea simptomatologiei starea de bine a pacientului prevenirea cetoacidozei refacerea si mentinerea capacitatii de efort fizic atingerea si mentinerea greutatii ideale scaderea malformatiilor fetale si a morbiditatii materne obtinerea si mentinerea echilibrului metabolic intarzierea, stoparea si prevenirea complicatiilor cronice micro si macroangiopatice DCCT si UKPDS

Instruire terapeutica
Este indispensabila tratamentului cu insulina Scopuri:  administrarea corecta a insulinei  importanta si modalitati de monitorizare a glicemiei si corpilor cetonici  adaptarea dietei  tratamentul hipoglicemiei  adaptarea dozelor de insulina  Integrarea tratamentului in activitatea zilnica Este un proces continuu si complex, in trepte, realizat cu ajutorul unei echipe de ingrijire

Factori care influenteaza absorbtia si farmacocinetica insulinei

a) Factori fiziologici si exercitiu: - temperatura organismului - hipoglicemia - deshidratarea - factori hormonali - masaj la locul de administrare - exercitiu fizic - degradarea in situ a insulinei b) Factori structurali: - locul de adminsitrare - obezitate - lipohipertrofie c) Anticorpi insulinici d) Administrare si preparat: - administrarea i.m. - concentratie preparat - doza de insulina Exista variabilitate intra si interindividuala. Optimizarea tratamentului insulinic este un proces continuu. Exista trei variabile care influenteaza actiunea insulinei: - stil de viata - farmacocinetica - senzitivitatea

Indicatiile insulinoterapiei
   

diabetul zaharat de tip 1 prezenta cetonuriei sau a starii hiperosmolare hiperglicemice sarcina diabet asociat cu unele conditii sau sindroame ( ex. Afectiuni pancreatice, endocrinopatii, afectarea receptorului insulinic, unele sindroame genetice) diabet zaharat tip 2 care: - nu mai raspunde la dieta, ex. fizic si medicatie orala; - interventie chirurgicala; - prezenta afectiunilor infectioase acute; - prezenta cetonuriei; - infarct miocardic, accident vascular cerebral - boli renale si hepatice severe In toate situatiile, doza de insulina a fi individualizata si adaptata conditiei dietei si exercitiului fizic

Ce trebuie sa stim despre preparatele de insulina

 

 

Toate acum contin 100 U/ml; Preparatele cu actiune scurta/rapida: - sunt preparate clare - sunt singurele care se pot administra i.v, i.m. sau s.c. Preparatele cu actiune intermediara sau lunga: - majoritatea sunt laptoase in suspensie - se administreaza numai s.c. Trebuie respectate conditiile de pastrare; Atentie la calitatea acului (refolosirea il poate degrada lipodistrofie, infectie)

odalitati de administrare a insulinei

Subcutanat uzual zone de injectare: abdomen,deltoid, coapsa, fese. Intramuscular (reg.deltoidiana) Intravenos in bolus/ perfuzie continua

Strategii de insulinoterapie
   

1 injectie - in DZ tip2 + medicatie orala 2 injectii 3 injectii Injectii multiple terapie basal-bolus

Alegerea strategiei


In functie de : - varsta - stare fiziologica - vechimea bolii - programul de activitate - profesie - nivel de educatie - conditii socio-economice - suportul familial

odalitati de tratament cu insulina

odalitati de tratament cu insulina

Preparate de insulina
Preparat/actiune
Rapida Analogi Scurta Regular Intermediar (NPH)

Inceputul actiunii (ore)

< 0,25 0,5-1 2-4

Actiune maxima
0,51,5 2-3 6-10

Durata efectiva
3-4 3-6 10-16

Durata maxima
4-6 6-8 14-18

Lenta Glargine Detemir Combinatii: 30/70 30% scurta+ 70% intermediara 50/50 50% scurta+ 50% intermediara Combinatii analogi 25% rapid+ 75% intermediara

2 2 0,5-1

/ 8-10 dual

24 18-20 10-16

24 24 14-18

0,5-1

dual

10-16

14-18

< 0,25

dual

10-16

14-18

Tratamentul cu insulina(dispozitive)
   

seringa pen pompa J tip instrument alternativ pentru administrarea unei substante s.c. fara ac Alte metode

 

nazal per os !

Complicatii tratamentului cu insulina

       

Hipoglicemia Lipodistrofia: atrofica si hipertrofica Edem tranzitoriu Alergie Anticorpi Surplus ponderal Rezistenta la insulina Diabet labil

Preparate de insulina din Romania



Novo-Nordisk Eli-Lilly Sanofi-Aventis