SULFAT DE CHINIDINA

Sulfatul de chinidin se prezint sub form de comprimate ce conin sulfat de chinidin 200 mg i excipieni: amidon de porumb, lactoz monohidrat, stearat de magneziu, gelatin, talc. PROPRIETI FARMACOLOGICE
A.

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: antiaritmice clasa I A Chinidina este un alcaloid din scoara arborelui cinchona. Medicamentul deprim moderat viteza depolarizrii sistolice i alungete durata potenialului de aciune prin blocarea canalelor de sodiu. Prin aceste mecanisme chinidina determin: - scderea conductibilitii (ca urmare a scderii vitezei depolarizrii sistolice); - scderea excitabilitii (ca urmare a ngreunrii deschiderii canalelor de sodiu); - creterea perioadei refractare efective (att prin creterea raportului ntre perioada refractar efectiv i durata potenialului de aciune ct i prin alungirea duratei potenialului de aciune). Scderea excitabilitii este responsabil de eficacitatea chinidinei n aritmiile prin focar ectopic, iar modificarea raportului ntre conductibilitate i perioada refractar efectiv este responsabil de eficacitatea chinidinei n aritmiile prin reintrare. n afar de efectele directe asupra fibrei miocardice chinidina are de asemenea slabe efecte parasimpatolitice (de tip atropinic) care tind s antagonizeze unele din efectele directe, mai ales pentru dozele mici (efectul parasimpatolitic are intensitate mic astfel nct la doze mari este depit n intensitate de efectul direct). Astfel, spre exemplu, la doze mici chinidina produce uoar tahicardie prin efect parasimpatolitic pe cnd la doze mari produce ntotdeauna bradicardie. Asupra nodului atrio-ventricular, la doze mici tendina de scdere a vitezei de conducere atrio-ventricular prin efect direct este contracarat de tendina de cretere a vitezei de conducere prin efect parasimpatolitic astfel nct conductibilitatea practic nu este modificat, n timp ce pentru dozele mari se produce ntotdeauna o scdere a vitezei de conducere atrio-ventriculare (efectul parasimpatolitic este slab).
B.

Proprieti farmacocinetice

Absorbie Dup administarea oral, biodisponibilitatea chinidinei este de aproximativ 80% pentru esterul sulfat i de aproximativ 71% pentru

gluconat. Absorbia nu este influenat de administrarea concomitant cu alimentele sau medicamente antiacide. Efectele farmacologice sunt maxime dup 1-3 ore de la administrare. Chinidina sulfat se leag de proteinele plasmatice, n special de albumine n proporie mare (80-95%). Fracia legat de proteine este redus la pacienii cu ciroz hepatic. Distribuie Se distribuie rapid n esuturi i se regsete n eritrocite legat de hemoglobulin. Volumul aparent de distribuie este de aproximativ 2,7 l/kg. Fracia liber de chinidin traverseaz bariera hematoencefalic, iar fracia legat de proteine traverseaz bariera feto-placentar, realiznd la ft, concentraii plasmatice egale cu cele materne. Metabolizare Chinidina sulfat este n mare parte metabolizat n ficat, prin intermediul izoenzimei CYP 3A4 a citocromului 450, n special prin hidroxilare pn la 3-hidroxichinidin, cu activitate antiaritmic apropiat de cea a chinidinei. Clearance-ul plasmatic mediu este de aproximativ 4,7 ml/min, iar timpul mediu de njumtire plasmatic este de aproximativ 8 ore i nu este influenat de insuficiena cardiac sau renal. Excreie Se excret prin rinichi, prin filtrare glomerular i secreie tubular, n proporie de 15 40% sub form nemetabolizat. Excreia poate fi crescut prin acidifierea urinii.