Metabolismul fructozei i deficienele enzimatice

Fructoza este adus n organism sub form de zaharoz, care, prin hidroliz intestinal, formeaz glucoz i fructoz. La nivelul ficatului este transformat fructoza n glucoz. n cazul unor concentraii mari de fructoz n snge, o parte din fructoz este fosforilat sub aciunea hexokinazei nespecifice, n muchi i esutul adipos, n fructoza 6 P. Hexokinaza are afinitate mic pentru fructoz. Calea major de metabolizare a fructozei are loc sub aciunea enzimei nespecifice, fructokinaza, dependent de ATP i ionii de K+, enzim prezent n ficat, rinichi, intestin. n urma fosforilrii va rezulta fructoza-1-P, procesul de fosforilare fiind de 10 ori mai rapid dect la glucoz. Aceast enzim este absent n ficatul fetal. Fructokinaza nu este dependent de insulin, astfel se explic posibilitatea de a utiliza fructoza de ctre diabetici. Fructoza 1 P rezultat este scindat sub aciunea aldozei B (fructoz 1 P aldoz), enzim prezent exclusiv n ficat, la dou trioze: gliceraldehida i dihidroxiacetonfosfatul. Aldehida gliceric, este fosforilat ulterior sub aciunea gliceraldehidkinazei i n prezen de ATP. Gliceraldehid-fosfatul rezultat parcurge calea glicolitic spre piruvat, sau n funcie de necesiti, poate genera glucoz. Exist posibilitatea de interconversiune ntre dihidroxiaceton-P i gliceraldehid-P, care asigur echilibrul ntre acestea n vederea condensrii lor sub aciunea aldolazei A (fructozo-1, 6 DP-aldolaza) n fructozo-1, 6-difosfat. Sub aciunea fructozdifosfatazei, fructozo-1, 6-difosfatul este transformat n fructozo-6-P. Fosfoglucoizomeraza transform fructozo-6-P n glucozo-6-P, care apoi izomerizeaz la glucozo-1-P sub aciunea glucoizomerazei. Trebuie remarcat c fructoza se sustrage controlului exercitat de ctre enzima limitant de vitez a glicolizei, PF-1-k, ceea ce i permite o alimentare necontrolat a procesului de neolipogenez cu substrate i s aib n consecin aciune aterogen.

O H2C

P O OH P izomeraza CH2 OH

CH2 O P OH G 6 P mutaza G-1-P

HK OH H2C ADP O ATP OH CH2 OH Fructoza FK OH H2C

CHO CHOH O CH2 OH OH P CH2 OH C O CH2 O P DHAP OH CH2 O P F 1,6 P CH2 O P ald. glic. glicerat kinaza ATP ADP CHO CHOH CH2 O P

F- 6- P H3PO4

O H2C H2O

P O

ald. 3-P glic.

G-6-P

G-1-P

n veziculele seminale ca i n cristalin, fructoza se obine chiar din glucoz pe calea sorbitolului, n care se presupune aciunea conjugat a enzimelor aldoz-reductazaNADPH dependent i a sorbitol-DH-NAD dependent. n lichidul seminal, fructoza se angajeaz n glicoliz i ciclul Krebs, fiind combustibilul preferenial al spermatozoidului. n cristalin, conversia glucoz-fructoz este semnificativ i la concentraii mari de glucoz. n diabetul zaharat, aciunea aldoz-reductazei fiind crescut, duce la acumulare de sorbitol i deci la depleia de NADPH, cofactor al glutation-reductazei, enzim cu rol n aprarea antioxidant. Sorbitolul, neputnd traversa membrana cristalinului, determin instalarea retinopatiei i cataractei diabetice prin modificrile osmotice i deprimarea statusului antioxidant celular.

Fiind considerat o toxin tisular, sorbitolul contribuie i la patogeneza neuropatiei i nefropatiei diabetice alturi de perturbarea metabolismului fosfgatidilinozitolilor i activitii Na+, K+, ATP-azei. Inhibarea cii poliolice previne att instalarea cataractei ct i a retinopatiei. Evoluiile metabolice posibile pentru fructoz sunt reprezentate n figura de mai jos:

Evoluii metabolice posibile pentru fructoz

Deficiene enzimatice n metabolismul fructozei Deficiena ereditar a aldolazei B duce la intolerana ereditar la fructoz. Acumularea F-1-P inhib glucoz6fosfataza i glicogen fosforilaza i astfel, glucoza va fi sechestrat n ficat ca ester fosforic, ceea ce explic crizele de hipoglicemie induse de fructoz. Manifestrile clinice sunt mult mai severe la copii. Poate aprea i o deficien de F-1,6-DP-az ca o consecin ereditar la fructoz, care duce tot la hipoglicemie. Creterea aldolazei poate duce la fibroz sau la ciroz hepatic. Deficiena fructozo-kinazei hepatice, o anomalie benign, evolueaz cu

fructozemie i fructozurie, fr a produce manifestri clicnice. n astfel de situaii, pacienii pot metaboliza aproximativ 90% din fructoz. Deficiena ereditar a hexokinazei duce la acumularea de fructoz n snge, urmat de eliminare (fructozurie esenial).

BIBLIOGRAFIE
1.

AURORA POPESCU Biochimie medical, mic tratat, Ed. Medical, Bucureti, 1996; M. PAVEL Curs de Biochimei medical.

2.

Powered by http://www.e-referate.ro/ Adevaratul tau prieten