HEPATITELE CRONICE

DEFINI IE: Procese necro-inflamatorii i fibrotice hepatice cu o evolu ie de peste 6 luni.

HEPATITELE CRONICE

ETIOLOGIE:
virusul hepatitic B virusul hepatitic D virusul hepatitic C cauz autoimun boala Wilson (deficit de ceruloplasmin deficitul de alfa 1 antitripsin cauz medicamentoas (oxifenisatinul, izoniazida, nitrofurantoinul, alfa-metildopa, etc.)

HEPATITELE CRONICE

DIAGNOSTIC:
 clinic frecvent asimptomatic  biologic sindrom de citoliz  paraclinic ecografic splenomegalie  histologic PBH

- ncadrarea histologic - prognostic - elemente diagnostice

HEPATITELE CRONICE

STADIALIZAREA HISTOLOGIC : - prin PBH fragment bioptic fixare i colorare cu HE sau colora ii speciale Descierea i cuantificarea leziunilor scorul Knodell: - N necroz - L leziune - I inflama ie - F fibroz - activitatea necroinflamatorie grading - evaluarea fibrozei - staging

HEPATITELE CRONICE

Hepatit cronic Clasificarea Fukuiama FORM Minim U oar Medie Sever HAI 03 47 8 12 13 - 18 FIBROZ 0 0 12 23-4

HEPATITELE CRONICE

1.HEPATITA CRONIC CU VIRUS B 1.HEPATITA (HBV) 2. HEPATITA CRONIC B ASOCIAT CU VIRUS D (HDV) 3. HEPATITA CRONIC CU VIRUS C (HCV) 4. HEPATITA AUTOIMUN

HEPATITELE CRONICE - HBV

1.HEPATITA CRONIC CU VIRUS B (HBV) 1.HEPATITA EPIDEMIOLOGIE: - la noi n ar 5-10% - aprox. 10% din cazuri cronicizeaz - rezervorul natural persoanele infectate - virusul existnd n snge, saliv i alte secre ii

HEPATITELE CRONICE - HBV

Transmitere: A.Orizontal - parenteral sau percutan - contact fizic non-sexual - contact sexual B. Vertical - perinatal

HVB: - familia Hepatnaviridae - tropism hepatocelular - lezarea ficatului prin inducerea unui r spuns imun mediat celular - evolu ie cronic p CH p HCC STRUCTUR : - CORE:

HEPATITELE CRONICE - HBV

ADN par ial dublu catenar, monocatenar, ADN polimeraz Ag HBc, Ag HBe - Nucleocapsida Ag HBs

HEPATITELE CRONICE - HBV

MARCHERI SEROLOGICI: -Ag HBsmarcher de infec iozitate - persisten a peste 6 luni cronicizare -Anti HBc marcher de trecere prin boal -Ag HBe antigen de replicare -Anti HBe seroconversie, mutant -Anti HBsimunizare prin infec ie/vaccinare -DNA HBV replicare viral (tehnic PCR)

HEPATITELE CRONICE - HBV

Tablou clinic: - ters, frecvent asimptomatic -descoperire ntmpl toare -sindrom neurasteniform -hepatomegalie -splenomegalie -moment infectant din anamnez

HEPATITELE CRONICE - HBV

Tablou biologic: - sindrom hepatocitolitic (2-3xN) - sindrom inflamator (

globuline crescute)

-sindrom hepatopriv pu in modificat -sindrom bilioexcretor rar -marcheri virusali Ag HBs, Ag HBe, DNA HBV, anti D -stadializarea - PBH

HEPATITELE CRONICE - HBV

TRATAMENT: jM suri generale alcoolul contraindicat j Dieta j medicamente hepatotrope j vaccinarea membrilor anturajului j medica ia antiviral - interferon - analogi nucleozidici

HEPATITELE CRONICE - HBV

Indica ii de tratament parametrii a.Virusologici: Ag HBs+, Ag HBe/antiHBe+, DNA HBV+ n ser b. Biologici: transaminaze crescute de peste 2xVN, de peste 6 luni c. Histologici: scorul Knodell peste 6.

HEPATITELE CRONICE - HBV

Variante de r spuns - Criteriul eficien

-r spuns complet: dispari ia din ser a martorilor de replicare viral , seroconversie e, normalizarea AST, ALT, reducerea scorului Knodell cu cel putin 2 puncte. -r spuns par ial -non-r spuns

Criteriul temporal:
-r spuns sus inut -r spuns nesus inut -reactivare

HEPATITELE CRONICE - HBV

INTERFERONUL j alfa recombinat (Intron A, Roferon A) j doza 5 MU/zi, 4-6 luni j urm rirea lunar a transaminazelor i
hemoleucogramei cu trombocite j contraindica ii: forme nereplicative, transaminaze normale, leuco-trombocitopenie, tulbur ri psihice, ciroz hepatic decompensat . j efecte adverse: flu-like syndrom, astenie, sc dere ponderal , alopecie, leucotrombocitopenie, depresie, delir, distiroidie, cardiopatie, manifest ri autoimune.

HEPATITELE CRONICE - HBV

ANALOGII NUCLEOZIDICI: -Lamivudina i Adefovir -Lamivudina doza 100 mg/zi, 24 luni. -inhibitor al ADN polimerazei. -genereaz forme mutante YMDD. -Adefovirul pentru non responsivi i pentru mutan ii YMDD.

HEPATITELE CRONICE HBV+HDV

2. HEPATITA CRONIC CU VIRUS B I D (HDV) -virus defectiv, suprainfecteaz purt torii de HBV -calea de transmitere: parenteral/sanguin , sexual . -coinfec ie sau suprainfec ie -evolu ie spre ciroz

HEPATITELE CRONICE HBV+HDV

j Clinic: hepatit acut pe fondul unei hepatite

cronice HBV.

j Diagnostic:
-markeri serologici: AgHBs, AgHD, antiHD -teste func ionale hepatice -histologia

j Tratament
INTERFERON 3x10 MU/s pt. sau 5 MU/zi 12 luni.

HEPATITELE CRONICE - HCV

3. HEPATITA CRONIC CU VIRUS C: -cunoscut din 1990 (anterior hepatit nonA nonB). -rat de cronicizare foarte nalt 70-80%. -20-30% din cazuri evolueaz spre ciroz . -ARN virus ce con ine anvelop lipidic i nucleocapsida (RNA-HCV). -prezint 6 genotipuri (genotip 1b) -intervine prin mecanism citopatogen direct i prin mecanism mediat imunologic.

HEPATITELE CRONICE - HCV

Transmitere: -parenteral : transfuzii, hemofilici, hemodializa i, toxicomani, transplantul de organe, manevre chirurgicale, stomatologice etc -sexual . -vertical . -calea intrafamilial nonsexual . Sursa de infec ie: omul bolnav. Receptivitatea popula iei general .

HEPATITELE CRONICE - HCV

Tablou clinic: - ters sau absent cel mai frcvent -sindrom neurasteniform, inapeten , mialgii, dureri n hipocondrul dr. -icter, hepatosplenomegalie. Manifest ri extrahepatice: - purpur trombocitopenic , artralgii, crioglobulinemie mixt , porfiria cutanea tarda, tiroidit autoimun , glomerulonefrit membranoas , hepatit autoimun etc.

HEPATITELE CRONICE - HCV

Evaluare biologic : -etiologia: Ac anti HCV, RNA HCV (PCR). - genotiparea. -sindromul de citoliz . -ecografic: splenomegalie. -evaluare morfologic : PBH -evaluarea manifest rilor extrahepatice.

HEPATITELE CRONICE - HCV

EVOLU IE. COMPLICA II: -hepatit cronic p ciroz hepatic p hepatocarcinom! -manifest ri extrahepatice: purpur , glomerulonefrit IRC -asociere cu alte boli autoimune.

HEPATITELE CRONICE - HCV

TRATAMENT: a.M suri generale: interzicerea consumului de alcool. b. Terapia medicamentoas : PEG-INTERFERON 15microgr/s pt. + RIBAVIRIN 1000-1200 mg/zi timp de 12 luni (1b). -supravegherea tratamentului: lunar hemoleucogram cu trombocite, transaminaze.

HEPATITELE CRONICE - HCV

MODALIT I DE R SPUNS: -criteriul eficien : - complet: normalizarea transaminazelor, negativarea RNA HCV, ameliorare histologic . - incomplet -intreruperea efectului -non r spuns. -criteriul temporal: -sus inut -nesus inut -rec dere.

HEPATITELE CRONICE - HA

HEPATITA AUTOIMUN : -se caracterizeaz prin afectare hepatic cronic i manifest ri imune sistemice; afecteaz predominent sexul feminin. -sugerat de apar ia unei suferin e hepatice cronice la o pacient cu hipergamaglobulinemie, febr artralgii i maekeri virusali negativi. -etiopatogenie: datorit predispozi iei genetice sau unu factor exogen, seful devine nonself.

HEPATITELE CRONICE - HA

TABLOU CLINIC: -mai zgomotos dect la hepatitele cronice virusale. -debut la o femeie tn r cu astenie, febr , artralgii. -manifest ri imune: tiroidit , amenoree, anemie hemolitic autoimun , glomerulonefrit cronic , purpur trombocitopenic , poliartrit reumatoid , etc.

HEPATITELE CRONICE - HA

TABLOU BIOLOGIC: -sindrom de citoliz . -hipergamaglobulinemie -modific ri imune autoantcorpi: - ANA anticorpi antinucleari - SMA anticorpi antimu chi neted. - anti LKM1 (liver kidney microsomal) - anti LSP (liver specific protein). -examen histologic.

HEPATITELE CRONICE - HA

DIAGNOSTIC POZITIV: HA TIPURI: - tip1: ANA, SMA (cea mai frecvent ) - tip2: anti LKM1 -tip3: anti LSP (foarte rar )

HEPATITELE CRONICE - HA

DIAGNOSTIC DIFEREN IAL: -hepatite cronice virale -hepatite cronice medicamentoase -boala Wilson -deficit de alfa1 antitripsin -hepatopatia cronic alcoolic -ciroza biliar primitiv .

HEPATITELE CRONICE - HA

TRATAMENT: -CORTICOTERAPIA: se ncepe cu Prednison 30-60 mg/zi pentru cteva s pt., pn la sc derea transaminazelor, apoi se sacde doza de Prednison cu 5 mg/s pt. pn la o doz de intra inere minim (10-15 mg/zi) cu care se continu minim 6 luni, pn la remisiunea complet . -IMUNOSUPRESOARE: Azatioprina singur sau n asociere cu Prednison.