AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

4883/2004/01; 4884/2004/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIAL A PRODUSULUI MEDICAMENTOS DIUREX 50 DIUREX 100 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV Diurex 50 O capsul conine spironolacton 50 mg i furosemid 20 mg. Diurex 100 O capsul conine spironolacton 100 mg i furosemid 20 mg. 3. FORMA FARMACEUTIC Capsule 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaii terapeutice Tratamentul edemelor rezistente (mai ales al celor asociate cu hiperaldosteronism secundar) din cadrul insuficienei cardiace congestive cronice i cirozei hepatice. Utilizarea Diurex n hipertensiunea arterial esenial va fi limitat la pacieni cu hiperaldosteronism dovedit. 4.2 Doze i mod de administrare Doza zilnic recomandat este de 1-4 capsule Diurex 50 (20-80 mg furosemid i 50-200 mg spironolacton). n cazurile grave se recomand doza de 1-4 capsule Diurex 100 (20-80 mg furosemid i 100-400 mg spironolacton). 4.3 Contraindicaii Hipersensibilitate la furosemid, spironolacton, sulfonamide sau la oricare dintre excipienii produselor. Insuficien renal sever (clearance al creatininei <30 ml/minut sau creatininemia >1,8-2 mg/100 ml) sau acut, anurie, hiperkaliemie, encefalopatie hepatic, hipovolemie sau deshidratare, hiponatremie, obstacol pe cile urinare, sarcina i alptarea. 4.4 Atenionri i precauii speciale Tratamentul cu Diurex este recomandat la pacienii care nu rspund la administrarea unui singur diuretic, n doze uzuale. Aceast asociere va fi utilizat numai dup ce eficacitatea fiecrui diuretic va fi verificat prin administrare separat. Pacienii cu hipertrofie benign de prostat sau tulburri de miciune prezint un risc mai mare pentru retenie acut de urin. Este necesar pruden n cazul administrrii la pacienii cu afeciuni hepatice i la vrstnici. Datorit coninutului n furosemid, produsele se vor administra cu pruden la pacienii cu diabet zaharat latent sau manifest i cu gut. Diurex se administreaz cu pruden pacienilor cu tulburri electrolitice. Monitorizarea ionogramei este necesar la nceputul tratamentului i n cazurile grave. Atenionare pentru sportivi: produsele pot determina reacie pozitiv la testele de control antidoping. 1

4.5 Interaciuni cu alte produse medicamentoase, alte interaciuni Nu se recomand administrarea concomitent de Diurex i inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IEC), triamteren, amilorid, sruri de potasiu, inhibitori ai receptorilor pentru angiotensina II, antiinflamatoare nesteroidiene, heparine, ciclosporin, tacrolimus i trimetoprim, datorit riscului de hiperpotasemie. Doza de digitalice sau antihipertensive trebuie ajustat. Necesarul de insulin poate crete la pacienii cu diabet zaharat. Ca i n cazul altor diuretice, concentraia plasmatic a litiului poate crete, necesitnd scderea dozei. Unele antiinflamatoare nesteroidiene pot antagoniza aciunea furosemidei, cu risc de insuficien renal acut n cazul unei hipovolemii preexistente. Glucocorticoizii pot produce retenie de sodiu, scznd efectul antihipertensiv. Diurex nu se asociaz cu carbenoxolon, cu medicamente ototoxice (antibiotice aminoglicozidice) sau nefrotoxice (cefalotina), deoarece efectul toxic al acestora poate fi potenat prin administrarea simultan a unui diuretic de ans. Asocierea cu medicamente care produc torsada vrfurilor (astemizol, bepridil, difemanil, eritromicin i.v., halofantrin, pentamidin, sparfloxacin, sultoprid, vincamin, amiodaron, disopiramid, sotalol) trebuie evitat. De asemenea, se recomand pruden la asocierea cu fenitoin, baclofen, metformin, substane de contrast iodate, antidepresive triciclice i neuroleptice. 4.6 Sarcina i alptarea Deoarece spironolactona i metaboliii si pot traversa bariera feto-placentar, produsele sunt contraindicate n sarcin. Deoarece furosemida i metaboliii spironolactonei se excret n laptele matern, produsele sunt contraindicate n timpul alptrii. Dac administrarea produselor este absolut necesar, alptarea trebuie ntrerupt. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Prin reaciile adverse pe care care le poate produce (somnolen), Diurex influeneaz negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacii adverse Legate de spironolacton Dozele mari de spironolacton i tratamentul ndelungat pot fi cauz de ginecomastie, obinuit reversibil. Alte reacii adverse, obinuit rare i reversibile sunt: impoten sexual, tulburri menstruale, intoleran digestiv, erupii cutanate, somnolen. Diureticul poate crete moderat kaliemia. La pacienii cu insuficien renal, atunci cnd sunt asociate sruri de potasiu i la cei sub tratament cu IEC se pot produce creteri marcate ale kaliemiei - se ntrerupe administrarea spironolactonei i se corecteaz acest dezechilibru electrolitic. Au fost semnalate cazuri de carcinom mamar, la pacienii tratai cu spironolacton, dar relaia cauzal nu a fost stabilit. Legate de furosemid Tratamentul prelungit nsoit de o diet desodat strict poate provoca dezechilibru hidroelectrolitic i acido-bazic manifestat prin: deshidratare, hiperazotemie, hiponatremie, hipokaliemie, hipovolemie cu hipotensiune ortostatic. n prezena insuficienei hepatice, furosemida poate provoca encefalopatie hepatic. Dozele mari de furosemid sau administrarea n ciroz, n denutriie, diaree cronic sau n insuficien cardiac pot provoca hipokaliemie cu sau fr alcaloz metabolic i cu posibilitatea antrenrii unor tulburri de ritm grave, mai ales ventriculare. 2

Uneori, dup un tratament intens i de scurt durat, s-a nregistrat o cretere a glicemiei n cteva cazuri excepionale de scdere a toleranei la glucide. Rareori, furosemida poate agrava diabetul zaharat. Este posibil uneori o cretere discret a uricemiei la cei cu predispoziie, dar furosemida provoac foarte rar criz de gut. Furosemida poate provoca, mai ales la vrstnici, tromboembolie i scderea marcat a tensiunii arteriale, pn la colaps. Rar au aprut hipercolesterolemie i tulburri digestive. S-au semnalat cazuri rare de pancreatit, nefrit interstiial, erupii alergice cutanate, leucopenie, trombocitopenie, dureri lombare. O complicaie rar, dar foarte sever, este surditatea trectoare sau definitiv. Riscul crete cnd furosemida este administrat n doze mari la bolnavii cu insuficien renal. 4.9 Supradozaj Supradozajul poate duce la tulburri electrolitice grave (hiperkaliemie i hiponatremie) i deshidratare (prin diurez excesiv). Simptome: somnolen, confuzie, grea, vrsturi, ameeal, diaree. Hiperkaliemia se poate manifesta clinic prin parestezii, slbiciune sau spasme musculare - diferenierea de hipokaliemie fiind relativ dificil. Primele semne ale modificrilor kaliemiei sunt modificrile electrocardiografice. Tratament: simptomatic i de susinere prin administrarea de lichide i corectarea echilibrului electrolitic. 5. PROPRIETI FARMACOLOGICE 5.1 Proprieti farmacodinamice Grupa farmacoterapeutic: combinaii de diuretice puternice (de ans) i diuretice care economisesc potasiul. Cod ATC: C03E B01. Spironolactona este un diuretic natriuretic, care economisete potasiu. Antagonist specific al aldosteronului (prin antagonism competitiv), spironolactona inhib schimbul sodiu-potasiu la nivelul zonei distale a tubulului contort distal, crescnd eliminarea urinar a sodiului i apei, scznd eliminarea ionilor de potasiu, hidrogen i amoniu. Aceste proprieti au ca urmare o aciune antiedematoas i antihipertensiv. Efectul (mai evident n condiii de hiperaldosteronism) se instaleaz lent i progresiv dup 2-4 zile de la instituirea tratamentului, atinge valori maxime dup 5-7 zile i persist 2-3 zile dup administrarea ultimei doze. Furosemida este un diuretic de ans cu aciune saluretic. Aciunea furosemidei are ca mecanism inhibarea reabsorbiei ionului de sodiu la nivelul poriunii ascendente a ansei Henle i, de asemenea, la nivelul tubului contort distal. ntr-o prim etap au loc creterea perfuziei renale i reducerea reabsorbiei de ap i electrolii la nivelul nefronului proximal. Ulterior, prin reducerea volumului extracelular, se poate produce scderea diurezei. Furosemida produce creterea eliminrii de K+, Ca2+(efect calciuric), Mg2+, aciditate titrabil, amoniac (substratul alcalozei metabolice induse de diuretice). n cazurile de edem pulmonar acut, crete capacitatea venoas sistemic, scznd presiunea de umplere a ventriculului stng. Este activ chiar n prezena unei filtrri glomerulare reduse. 5.2 Proprieti farmacocinetice Spironolactona este absorbit la nivel gastro-intestinal. Datorit solubilitii sale foarte mici n mediu apos, rata de absorbie depinde de forma farmaceutic. Dup absorbie, spironolactona se transform rapid n metabolii (ndeosebi sulfuri), care mpreun cu spironolactona sunt rspunztori de efectele terapeutice ale medicamentului. Cei mai importani metabolii sunt canrenona i derivaii tiometil i hidroxi-tiometil ai spironolactonei. Att spironolactona, ct i canrenona sunt n proporie de peste 90% legate de proteinele plasmatice. Metabolizarea hepatic a spironolactonei este rapid i intens. 3

Metaboliii sunt excretai n principal prin urin (31% n 5 zile) i prin fecale (n medie, 22% n 5 zile). Furosemida absorbit dup administrare oral se elimin n proporie de 30-50% prin urin, dup 24 ore. Efectul diuretic al furosemidei apare rapid i dureaz 6-8 ore. Timpul de njumtire plasmatic al furosemidei este de aproximativ o or. Eliminarea digestiv (biliar) este crescut n cazul insuficienei renale severe; datorit acestui fapt acumularea produsului nu are loc. 5.3 Date preclinice de siguran Nu sunt disponibile. 6. PROPRIETI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienilor Lactoz monohidrat, amidon pregelatinizat, lactoz atomizat, polividon K30, stearat de magneziu, laurilsulfat de sodiu, talc. 6.2 Incompatibiliti Nu este cazul. 6.3. Perioada de valabilitate 1 an. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare A se pstra la temperaturi sub 25C, n ambalajul original. 6.5 Natura i coninutul ambalajului Diurex 50 Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a cte 10 capsule. Diurex 100 Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cte 10 capsule. 6.6. Instruciuni privind pregtirea produsului medicamentos n vederea administrrii i manipularea sa Nu sunt necesare. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr.124, Cluj-Napoca, Romnia 8. NUMRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE Diurex 50: 4883/2004/01 Diurex 100: 4884/2004/01 9. DATA AUTORIZRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZRI Autorizare - Decembrie 2004 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Noiembrie 2004