HO 5
HO 5
HO
HO
Vitamina E se exprim n uniti internaionale, 1 UI este echivalent cu 1 mg acetat de D,L--tocoferol. Surse alimente de origine vegetal uleiuri vegetale, alune, avocado, msline; alimente de origine animal ficat, ou, unt.
Absorbie i metabolism Tocoferolii se absorb la nivelul intestinului subire prin mecanismul de absorbie comun lipidelor. Esterii tocoferolilor sunt hidrolizai la nivel intestinal sub aciunea esterazelor elibernd tocoferolii. Tocoferolii sunt emulsionai cu participarea srurilor biliare i a fosfolipidelor i sub form de micelii ptrund n enterocite unde sunt ncorporai n chilomicroni i trec iniial n limf i ulterior n snge. Chilomicronii transport tocoferolii la ficat, unde -tocoferolul este fixat pe -TPP (alfatocopherol transporting protein) i este transportat la esuturi. -tocoferolul este metabolizat la nivelul ficatului. Efecte biologice -tocoferolul prezint activitate biologic maxim, dup care urmeaz derivaii , i . Tocoferolii prezint urmtoarele efecte biologice: - antioxidant -tocoferolul fixat la nivelul membranei celulare protejeaz acizii grai nesaturai din fosfolipidele membranare de aciunea oxidanilor, crescnd stabilitatea membranei celulare. Tocoferolii protejeaz acizii grai nesaturai, vitamina , carotenii i lipoproteinele de aciunea oxidanilor. Prin blocarea oxidrii fraciunilor lipoproteice LDL, -tocoferolul reduce riscul de ateroscleroz. - reduc nivelul stresului oxidativ i valoarea hemoglobinei glicozilate - mbuntete starea clinic a pacienilor cu diabet i reduce riscul de apariie a complicaiilor diabetului zaharat de tip II; - anticataract inhib oxidarea proteinelor din structura corneei i cristalinului i reduc ritmul de progresie a bolii; - reduc agregarea plachetar i induc vasodilataie reducnd astfel riscul de infarct miocardic; -tocoferolul reduce riscul de cancer de prostat - aciune antiinflamatorie - -tocoferolul reduce activitatea ciclooxigenazei 2 (COX2). Hipovitaminoza Cauze malnutriie, malabsorbie lipidic, boli colestatice, fumat, expunerea la oxidani.
Simptomatologie tulburri neurologice deficitul sever de vitamin E (datorit lipsei genetice a proteinei -TTP) determin: leziuni degenerative ale mduvei spinrii, ataxie, polineuropatie periferic. tulburri de reproducere prin afectarea spermatozoizilor (scade numrul i mobilitatea acestora), nidare dificil a zigotului la nivelul mucoasei i avort spontan; anemie hemolitic datorit reducerii rezistenei eritrocitelor la aciunea substanelor oxidante.
Surse alimente de origine vegetal fin de cereale integrale; alimente de origine animal drojdie de bere, carne de porc, ficat, rinichi. Rafinarea cerealelor (reduce de 9 ori coninutul n vitamin B1), prelucrarea termic mai ales n mediu alcalin i conservarea cu sulfii reduc coninutul n vitamin B1 (sulfiii determin desfacerea punii metilenice dintre ciclul pirimidinic i cel tiazolic). Acizii polifenolcarboxilici (acid cafeic, acid clorogenic, acid tanic) determin afectarea nucleului tiazolic cu formarea unor compui neabsorbabili la nivel intestinal. Absorbie i metabolism Se absoarbe la nivelul intestinului subire prin mecanism activ dependent de ionii de sodiu (la concentraie mic) i prin difuzie pasiv (la concentraie mare). Derivaii fosforilai prezeni n alimente sunt defosforilai la nivel intestinal sub aciunea fosfatazei sau a pirofosfatazei. n acelai timp, n celulele mucoasei intestinale tiamina poate fi fosforilat sub aciunea tiamindifosfokinazei. n snge circul dup fixare pe albumine i eritrocite (90%, sub form de tiaminpirofosfat). Datorit hidrosolubilitii ptrunde n cantiti importante n ficat, miocard, rinichi, creier, muchii scheletici i placent. Efecte biologice Necesarul zilnic este de 1 mg la femei i 1,4 mg la brbai. Necesarul zilnic crete n timpul sarcinii i n perioada de alptare. Vitamina B1 este transformat prin fosforilare n tiaminpirofosfat care are rol de coenzim:
N H3C N + N NH2 tiamina S CH3 ATP AMP N N + N NH2 S CH3 O O
Tiaminpirofosfatul (TPP, cocarboxilaza, difosfotiamin) este coenzim pentru enzimele care catalizeaz: - reacii de decarboxilare a -cetoacizilor - piruvat decarboxilaza, sistemul piruvat dehidrogenaza, sistemul -cetoglutarat dehidrogenaza. Sistemul piruvat dehidrogenaza catalizeaz decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic cu formare de acetil-coenzima A care este utilizat n cadrul ciclului acizilor tricarboxilici unde vor fi generai echivaleni reductori care prin oxidare n lanul respirator furnizeaz energie pentru sinteza ATP-ului.
2
+ R N S
CH3
H3C-C-COOH O
R HO H3C-C
+ N S
CH3 CH2-CH2-O-PP
CO2
+ N S
HO H3C-CH
- reacii de transcetolizare i transaldolizare din calea hexozo-monofosfailor (etap n metabolismul glucidic prin care hexozele sunt transformate n pentoze i pentozele n hexoze);
CH2-OH C=O + HO-C-H H-C-OH CH2-OPO3H2 xilulozo-5-fosfat CHO H-C-OH H-C-OH H-C-OH CH2-OPO3H2 ribozo-5-fosfat transcetolaza CH2-OH C=O CHO HO-C-H H-C-OH H-C-OH H-C-OH CH2-OPO3H2 sedoheptulozo-7-fosfat + CH-OH CH2-OPO3H2 gliceraldehid-3-fosfat
Vitamina B1 este implicat n: conducerea axonal i transmiterea sinaptic; transmiterea impulsului nervos la nivelul plcii motorii; desfurarea n condiii normale a proceselor congnitive.
Hipovitaminoza Cauze - aport alimentar redus consum redus de cereale sau consumul excesiv de cereale rafinate; - consum ridicat de glucide sau alimentaie parenteral excesiv cu glucide, situaie n care organismul are nevoie de o cantitate mai mare de TPP i respectiv de tiamin pentru metabolizarea glucidelor; - malabsorbie consumul crescut de alimente bogate n tiaminaz care determin descompunerea hidrolitic a tiaminei la nivel intestinal (pete crud) sau care conin acizi polifenolicarboxilici (ceai, cafea) care reacioneaz cu tiamina i formeaz compui neabsorbabili; - alcoolism: alcoolicii au tendina de a consuma o cantitate mai mic de alimente; la nivel intestinal scade absorbia tiaminei; scade capacitatea organismului de a transforma tiamina n tiaminpirofosfat datorit deficitului de Mg2+, Simptomatologie n formele uoare i moderate ale deficitului, pacienii prezint polinevrit periferic i afectarea proceselor neuronale, insomnie, depresie. n forma sa grav, hipovitaminoza B1 determin apariia afeciunii denumit boala beri-beri care poate evolua n dou forme clinice: - forma uscat sau paralitic; - forma umed sau edematoas, n care predomin afectarea cardiac. Clinic este caracterizat prin: letargie, astenie fizic, dureri la nivelul membrelor inferioare, anorexie, polinevrit periferic, atrofie muscular, edeme (n beri-beri umed), cardiomegalie, encefalopatie, tulburri de memorie. Sindromul Wernicke-Korsakoff, apare la alcoolici i este caracterizat prin amnezie antero- i retrograd, fabulaie.
VITAMINA B3 n prezent este considerat ca fiind un amestec de dou substane: acidul nicotinic (niacina) i nicotinamida (niacinamida).
COOH CO-NH2 N nicotinamida (niacinamida)
Surse - exogene - alimente de origine animal (carne, lactate, ou); alimente de origine vegetal (germeni de gru, avocado, vegetale frunze). - endogen este sintetizat n organism din triptofan. Absorbie i metabolism La nivel intestinal cele dou coenzime provenite din niacin i care se gsesc n alimente, NAD + (nicotinamidadenin dinucleotid) i respectiv NADP+ (nicotinamidadenin dinucleotidfosfat), sunt hidrolizate cu eliberarea nicotinamidei i a acidului nicotinic care ptrund n enterocit printr-un mecanism sodiu-dependent. Din enterocit vitamina B3 trece n snge, este transportat la esuturi, n special la nivelul ficatului, unde va fi transformat din nou n cele dou coenzime. Efecte biologice Administrat n doz de 1000-2000 mg de dou ori/zi prezint aciune hipolipemiant prin reducerea lipolizei, a concentraiei acizilor grai liberi din plasm, reducerea concentraiei LDLcolesterolului, creterea concentraiei HDL-colesterolului i reducerea sintezei de trigliceride la nivel hepatic. Niacinamida intr n structura a dou coenzime, nicotinamidadenin dinucleotidul (NAD +) i nicotinamidadenin dinucleotidfosfatul (NADP+).
CO-NH2 (+) N O O O N N CH2-O-P-O-P-O-CH2 O OH OH NH2 N N
(+) N O CO-NH2 O O N CH2-O-P-O-P-O-CH2 O OH OH N N NH2 N
n cadrul reaciilor de oxido-reducere cele dou coenzime sunt oxidate i reduse ciclic ceea ce permite utilizarea unei molecule n foarte multe reacii metabolice:
(+) N R CO-NH2 + SH2 N R CO-NH2 + S + H+
NAD+ i NADP+ sub form de coenzime au fost identificate n structura urmtoarelor categorii de enzime: a. dehidrogenaze - lactat dehidrogenaza utilizeaz NAD+ i catalizeaz transformarea reversibil a lactatului n piruvat;
CH3-CH-COOH + NAD+ OH acid lactic lactat dehidrogenaza CH3-C-COOH + NADH + H+ O acid piruvic
alcool dehidrogenaza utilizeaz NAD+ sau NADP+ i catalizeaz transformarea alcoolilor n aldehide; cea mai important alcool dehidrogenaz este cea care catalizeaz transformarea alcoolului etilic la acetaldehid, a alcoolului metilic la formaldehid i a etilenglicolului la aldehida glicolic; alcool dehidrogenaza CH3-CH2-OH + NAD+ CH3-CHO + NADH + H+ acetaldehida alcool etilic + glucozo-6-fosfat dehidrogenaza conine NADP i catalizeaz transformarea glucozo-6-fosfatului n 6-fosfat-D-glucozo-lactona care este transformat ulterior n acid 6-fosfo-gluconic n cadrul cii hexozo-monofosfailor; NADPH-ul rezultat este utilizat ca agent reductor i protejeaz celula roie de aciunea substanelor oxidante. Deficitul genetic al acestei enzime crete susceptibilitatea celulelor roii la aciunea substanelor oxidante i determin apariia anemiei hemolitice cnd acestea ptrund n organismul uman;
CH2-OPO3H2 O OH HO OH + glucozo-6-fosfat + NADP dehidrogenaza HO OH 6-fosfat-D-glucozo-1,5-lactona CH2-OPO3H2 O OH O + NADPH + H+
OH D-glucozo-6-fosfat
b. reductaze dihidrofolat reductaza conine NADPH+ i catalizeaz reacia de reducere a acidului dihidrofolic la acid tetrahidrofolic, care este coenzim pentru enzimele ce catalizeaz reacii de transfer a grupelor cu un atom de carbon;
OH N H2N N N acid dihidrofolic H N NADPH + H+ NADP+ CH2-NH-R dihidrofolat reductaza H2N N N OH H N CH2-NH-R
N H acid tetrahidrofolic
Hipovitaminoza Cauze - alimentaie excesiv cu porumb din fina de porumb niacina este eliberat mai greu din complexul cu proteinele, n acelai timp porumbul conine o cantitate foarte mic de triptofan din care s-ar putea sintetiza niacin; - sindrom carcinoid datorit necesarului crescut de vitamin n condiiile unei diviziuni celulare excesive; - sindrom Hartnup boal autozomal recesiv caracterizat prin absena sistemului de transport a triptofanului la nivelul intestinului subire, aminoacid din care se sintetizeaz niacina n organism. Simptomatologie Cea mai cunoscut afeciune determinat de deficitul de vitamin B3 este pelagra. Clinic afeciunea este caracterizat prin: sensibilitate la lumin, agresivitate, astenie, gastro-enterit, diaree, dermatit (cu piele uscat i eritem), xerodermie, alopecie i edeme. n forma sa grav afeciunea este denumit boala celor 4 D i este caracterizat prin dermatit, diaree, demen i deces. Hipervitaminoza Este caracterizat prin: hiperemie facial, prurit, uscciunea pielii i hiperglicemie.
VITAMINA B6 Cuprinde un grup de trei substane: piridoxin, piridoxal, piridoxamin, denumite vitamere; din amestecul respectiv n organismul uman predomin piridoxalul i piridoxamina.
CH2-OH HO H3C CH2-OH N piridoxina HO H3C CHO CH2-OH N piridoxal HO H3C CH2-NH2 CH2-OH N piridoxamina
Surse alimente de origine animal carne, ton, somon, ficat; alimente de origine vegetal germeni de gru, cereale integrale, legume, nuci, banane. Procesarea alimentelor determin reducerea cu 50% a coninutului n vitamin B 6.
Absorbie i metabolism Vitamina B6 prezent n alimente, este eliberat din complexul cu proteinele sub aciunea hidrolazelor din sucul intestinal. Este absorbit la nivelul intestinului subire prin difuzie pasiv, ca atare sau sub form fosforilat. Forma fosforilat din alimente, poate fi defosforilat sub aciunea fosfatazei alcaline intestinale, iar forma liber trece din celulele mucoasei intestinale n snge prin mecanism pasiv. Efecte biologice Necesarul zilnic este de 0,5-0,6 mg pentru copii i 1,3 mg pentru aduli. Vitamina B6 intr n structura cofactorilor care fac parte din structura a numeroase enzime. Cofactorii sintetizai n organism din vitamina B6 sunt piridoxal-5-fosfatul (PLP) i piridoxamin-5fosfatul.
CHO HO H3C CH2-OH N piridoxal ATP
CH2-NH2 HO H3C CH2-OH HO N piridoxamina piridoxal kinaza H3C ADP CH2-NH2 CH2-OPO3H2 N piridoxamin-5'-fosfat ATP
Enzimele care conin drept cofactor piridoxal-5-fosfatul sunt: a. decarboxilaze: enzime care catalizeaz reaciii de decarboxilare a aminoacizilor cu formare de amine:
R-CH-COOH NH2 R-CH2-NH2 + CO2
histidin decarboxilaza catalizeaz transformarea histidinei n histamin, hormon local care stimuleaz contracia musculaturii netede, secreia gastric de HCl, induce vasodilataie i reacii alergice,
glutamat decarboxilaza - catalizeaz transformarea glutamatului n acid -amino-butiric (GABA), neuromediator cu aciune inhibitorie,
COOH CH2 CH2 CH-NH2 COOH acid glutamic glutamat decarboxilaza COOH CH2 CH2 CH2-NH2 GABA + CO2
5-hidroxi-triptofan decarboxilaza catalizeaz transformarea 5-hidroxi-triptofanului n serotonin, neuromediator care regleaz ritmul somn-veghe i ingestia de alimente; deficitul de serotonin determin depresie,
HO CH2-CH-COOH N H 5-hidroxi-triptofan NH2 HO CH2-CH2-NH2 N H serotonina + CO2
5-hidroxi-triptofan decarboxilaza
b. racemaze cea mai important este serin racemaza care catalizeaz transformarea L-serinei n Dserin cu rol de neuromediator cerebral,
CH2-CH-COOH OH NH 2 L-serina serin racemaza CH2-CH-COOH OH NH 2 D-serina
E-PLP-CH2-NH2 CH2-OPO3H2
R2-CH-COOH NH2
R2-C-COOH O
Cele mai importante transaminaze din organismul uman sunt: transaminaza glutam-piruvic (TGP) sau alanin aminotrasferaza (ALT, ALAT) - catalizeaz reacia reversibil de transaminare dintre alanin i acidul -ceto-glutaric;
COOH COOH HC-NH2 + CH3 alanina TGP CH2 (ALT, ALAT) CH2 C=O COOH C=O +
transaminaza glutam-oxalacetic (TGO) sau aspartat aminotrasferaza (AST, ASAT) - catalizeaz reacia reversibil de transaminare dintre acidul aspartic i acidul -ceto-glutaric.
COOH HC-NH2 + CH2 COOH acid aspartic COOH C=O CH2 CH2 TGO (AST, ASAT) COOH C=O + COOH HC-NH2 CH2 CH2 COOH acid glutamic
d. dehidraze catalizeaz reacia de deshidratare i dezaminare a hidroxiaminoacizilor cu formare de cetoacizi, serin dehidraza catalizeaz deshidratarea i dezaminarea serinei cu formarea acidului piruvic,
CH2-CH-COOH OH NH 2 L-serina H2O CH2=C-COOH H2O NH2 NH3 CH =C-COOH 2 OH CH3-C-COOH O acid piruvic
e. desulfuraze - catalizeaz reacia de desulfurare i dezaminare a tioaminoacizilor cu formare de cetoacizi, cistein desulfhidraza catalizeaz transformarea cisteinei n acid piruvic,
CH2-CH-COOH SH NH2 cisteina H2S CH =C-COOH H2O 2 NH2 NH3 CH =C-COOH 2 OH CH3-C-COOH O acid piruvic
Alturi de implicarea n procesul de sintez a hemoglobinei, vitamina B 6 favorizeaz fixarea oxigenului pe molecula de hemoglobin. Vitamina B6 este util n terapia: - autismului - asocierea acesteia cu magneziu determin reducerea tulburrilor de atenie i a hiperactivitii, - depresiei stimuleaz sinteza de serotonin i noradrenalin, - tulburrilor nervoase mbuntete metabolismul neuronal i astfel va determina mbuntirea memoriei. Hipovitaminoza Cauze aport redus prin hipoalimentaie sau alimentaie neraional; alcoolism este afectat absorbia i utilizarea vitaminei B6; vegetarieni cu regim alimentar dezechilibrat; tratament cu: - teofilin mai ales la copii deoarece aceasta stimuleaz degradarea vitaminei B 6 la nivel hepatic, - izoniazid (HIN) sau L-DOPA care formeaz cu vitamina amide inactive, care se elimin pe cale urinar,
Simptomatologie tulburri neurologice cu somnolen, confuzie, astenie, neuropatie periferic (mai ales la alcoolici), depresie, tulburri de memorie i concentrare, dermatit seboreic, ulceraii bucale, reducerea toleranei la glucoz cu agravarea diabetului i reducerea eficacitii tratamentului antidiabetic.
acid folic Acidul folic de origine animal conine 5 resturi de acid glutamic (acid pteroil pentaglutamic), iar cel de origine vegetal conine 7 resturi de acid glutamic (acid pteroil heptaglutamic). Surse alimente de origine vegetal spanac, mazre, cereale, alimente de origine animal - ficat, drojdia de bere.
Absorbie i metabolism Acizii pteroilglutamici, din alimentele de origine animal sau vegetal, sunt hidrolizai la nivel intestinal cu eliberarea acidului folic i a unui numr variabil de molecule de acid glutamic. Acidul folic este absorbit la nivelul intestinului subire, n poriunea proximal, printr-un mecanism de transport activ. n snge circul fixat de proteine i este depozitat n ficat i eritrocite. Efecte biologice Necesarul zilnic este de 400 g pentru aduli i copii i 600 g la femeile nsrcinate. Acidul folic este hidrogenat la acid terahidrofolic care are rol de coenzim pentru transferazele care catalizeaz transferul grupurilor de atomi, care conin un singur atom de carbon, de la donor la acceptor. Grupurile care pot fi transferate sunt: -CH3, -CH2-, -CHO sau -CH=NH.
OH N N H2N N N CH2-NH-R NADPH + H+ NADP+ N folat reductaza H2N OH H N CH2-NH-R NADPH + H+ NADP+ N dihidrofolat reductaza H2N OH H N
CH2-NH-R
acid folic
N N acid dihidrofolic
N N H acid tetrahidrofolic
OH N H2N N
CH3 N
OH CH2-NH-R H2N N N N
CH2 CH2-N-R N
OH
CH=NH N CH2-NH-R
H2N N N H 5-formimino-tetrahidrofolat N OH N N
N H2N N N H
H N
CHO CH2-N-R
N5-formil-tetrahidrofolat
N H
H2N
N5,N10-metenil-trahidrofolat
N H N10-formil-tetrahidrofolat
Pentru reaciile de metilare unitatea de un atom de carbon este preluat de la serin, iar cea mai important reacie de metilare la care particip tetrahidrofolatul este reacia de sintez a metioninei din homocistein.
OH N H2N H N CH2-NH-R OH CH2-CH-COOH H2O OH NH N 2 H2N-CH2-COOH H2N N CH2 N CH2-N-R
N N H acid tetrahidrofolic
CH2-NH-R
N5-metil-tetrahidrofolat
Acidul folic prezint urmtoarele efecte biologice: - sigur sinteza, refacerea i funcionalitatea ADN-ului prin implicarea sa n biosinteza bazelor purinice i pirimidinice. Deficitul de acid determin afectarea proceselor de diviziune i maturare celular. Acidul previne apariia cancerului n cazul afectrii minore a ADN-ului deoarece zonele afectate vor fi eliminate i nlocuite cu fragmente nou sintetizate. n exces, acidul folic favorizeaz dezvoltarea celulelor tumorale prin stimularea diviziunii celulare. - creterea i diferenierea celular - este necesar n cantiti mari pentru celulele cu diviziune rapid cum sunt cele din foliculii piloi, mucoase i mduva hematogen; - maturarea celulelor roii este implicat n sinteza porfirinelor care sunt intermediari n biosinteza hemului; - stimuleaz procesul de spermatogenez i de maturare a ovulelor fiind astfel implicat n funcionarea gonadelor. Hipovitaminoza Cauze aport insuficient, alcoolism afectarea hepatic specific alcoolismului nu permite ficatului s utilizeze acidul folic pentru sinteza tetrahidrofolatului, sarcin pentru dezvoltarea organismului ftului este necesar o cantitate mai mare de acid folic,
10
tratamentul cu antiinflamatoare nesteroidiene - acid acetilsalicilic, ibuprofen - administrate n doze mari timp ndelungat, Simptomatologie - anemie megaloblastic este afectat procesul de maturare a celulelor roii, acestea sunt de dimensiuni mari, iar raportul dintre cantitatea de hemoglobin i volumul eritrocitar este mic. Afeciunea este caracterizat prin: astenie, tulburri respiratorii i tulburri neurologice. - tulburri cognitive cu creterea riscului de boal Alzheimer; - malformaii congenitale - defecte de tub neural dac deficitul s-a produs la femeia nsrcinat nounscutul prezint malformaii ale sistemului nervos central, cea mai frecvent fiind spina bifida. n cadrul acestui deficit mduva spinrii i coloana vertebral nu se formeaz complet sau nu este nchis canalul vertebral (n mod normal tubul neural se nchide la 21-28 de zile de la concepie). Canalul vertebral poate fi refcut pe cale chirurgical dup natere, dar funcionalitatea nervilor afectai nu poate fi refcut. Afeciunea este localizat la nivel lombar i sacrat ceea ce determin paralizie, absena sensibilitii cutanate, lipsa controlului asupra intestinului subire i a intestinului gros, a vezicii urinare i uneori hidrocefalie. Deficitul de acid folic n timpul sarcinii mai poate determina: reducerea greutii la natere, malformaii craniene i/sau cerebrale pn la anencefalie (n acest caz encefalul este de dimensiuni foarte mici, nefuncional i incompatibil cu viaa). Pentru a prentmpina apariia malformaiilor, foarte multe alimente i mai ales cele obinute din cereale, au fost suplimentate cu acid folic.
11