ELIMINACIN DE FRMACOS

M. C. Rosa del Carmen Miln Segovia 2006

ELIMINACIN
Orina Saliva Bilis Lgrimas Aire expirado Leche Heces Sudor Todo tipo de secreciones

EXCRECIN RENAL:

a) Filtracin Glomerular: Frmacos libres y Metabolitos. b) Reabsorcin Tubular Pasiva: Tbulos Proximal y Distal. Influencia del pH. c) Secrecin Tubular Activa: Bomba de secrecin de cidos dbiles y bases dbiles.

EXCRECIN BILIAR Y FECAL:

Frmacos inalterados no absorbidos. Metabolitos en Bilis: cidos y bases orgnicas incorporadas a la bilis por transporte activo. Circulacin Enteroheptica, eventual eliminacin renal.

EXCRECIN PULMONAR:

Anestsicos Generales: lquidos voltiles y gases. Alcohol. Otros lquidos voltiles: gasolina, kerosene.

EXCRECIN LCTEA:

Importante por posible efectos en el nio lactante (ansiolticos, antibiticos, alcohol, depresores del SNC, otros).

Saliva: difusin simple frmacos no ionizados. Conveniente para determinacin concentracin plasmtica de frmacos. Sudor. Lgrimas. Piel, pelo. Determinacin de algunos metales pesados txicos: arsnico, mercurio.

OTRAS VAS DE EXCRECIN.

Formacin de orina
Nefrona Filtracin glomerular Reabsorcin tubular pasiva Secrecin tubular activa

Los frmacos pueden excretarse del organismo en forma inalterada o en forma de metabolitos (> polares). A nivel glomerular: es la resultante de la ultrafiltracion, reabsorcin y secrecin. A nivel del tbulo renal Secrecin Tubular mecanismo Na+ dependientes Bases orgnicas (colina, comp. De amonio
cuaternario, pralidoxima)

cidos orgnicos (penicilinas,

cefalosporinas, tiazidas, metilxantinas)

La orina es la principal pero no la nica ruta de eliminacin. La filtracin glomerular permite que los frmacos con PM <25 pasen a la orina; el proceso es reducido por la unin a las protenas plasmticas. Solamente se filtra una porcin de plasma. Secrecin tubular activa: Transportadores para cationes y aniones; inhibida por probenecid. Re-absorcin pasiva de frmacos liposolubles hacia el organismo a travs de las clulas tubulares. Un frmaco cido dbil estar presente en forma ionizada a pH alcalino, por lo tanto, se reabsorber menos y se excretar ms rpido; visceversa sucede con las bases dbiles.

Excrecin de frmacos
Frmacos filtrados Frmacos no Liposolubles ionizados

cidos orgnicos

bases orgnicas

Secrecin activa

Resorcin pasiva de frmacos liposolubles no ionizados

Resorcin pasiva de frmacos liposolubles no ionizados

Eliminacin de frmacos

Efecto de la Liposolubilidad y el pH
Los frmacos ionizados son menos liposolubles
Flujo sanguneo glomerular; filtrado 99% del filtrado clomerular es reabsorbido; La concentracin del frmaco aumenta en el tbulo

El frmaco liposoluble se mueve a favor de un gradiente de concentracin hacia la sangre

Re-absorcin

Eliminacin via renal

Interacciones a nivel de la eliminacin

Alteraciones en la eliminacin
Bloqueo de la secrecin en el tbulo renal: Probenecid disminuye la eliminacin de penicilina.

Alteracin del pH urinario

La alcalinizacin de la orina incrementa la eliminacin de metotrexate, salicilatos, penicilinas, tiazidas, diurticos de asa, antidepresivos, barbitricos,... (cidos). La acidificacin de la orina incrementa la eliminacin de anfetaminas, metformina, meperidina, morfina...(bases)

INTERACCIONES DEBIDAS A LA COMPETENCIA POR SISTEMAS DE TRANSPORTE ACTIVO EN LOS TUBOS RENALES

FRMACO 1

FRMACO 2

EFECTO

Probenecid

cido aminosaliclico Cefalotina Indometacina Penicilina Clorpropramida

Aumento de los niveles del frmaco 2

Probenecid Fenilbutazona Dicumarol

Prolongacin de la vida media del frmaco 2 Aumento del efecto hipoglucmico del frmaco 2 Aumento del efecto hipoglucmico del frmaco 2 Aumento del efecto hipoglucmico del frmaco 2

Fenilbutazona

Acetohexamida

Sulfonamidas

Tolbutamida

Eliminacin biliar

El Ciclo Enteroheptico
Frmaco Bilis ducto Hidrlisis por la -glucuronidasa Vescula biliar
Biotransformacin; Produccin de glucurnidos

Hgado Formacin de Bilis

Circulacin Portal Intestino

Ciclo enteroheptico:
El cido glucurnico se conjuga con molculas de PM > 300 y stas se excretan por la bilis. La hidrlisis de los conjugados (-OH) por las beta-glucuronidasas en el intestino restaurar el frmaco activo, el cual ser reabsorbido y producir un efecto adicional

Clearance o depuracin
Es la depuracin o eliminacin de un frmaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones teraputicas. Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de un frmaco por unidad de tiempo, por todas la vas. El Cl no indica la cantidad de frmaco que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado del frmaco por minuto.

Cl renal + Cl heptico + otros Cl = Cl sistmico

Clearance heptico: es la eliminacin por biotransformacin metablica y/o eliminacin biliar. Los frmacos que poseen gran clearance heptico como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, pueden sufrir cambios en la eliminacin por modificacin del flujo sanguneo heptico. Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del frmaco. Interviene la filtracin glomerular, la secrecin activa y la reabsorcin.