Metabolismul ener getic

METABOLISMUL

este totalitatea transformrilor materiei i energiei n sistemele vii, ce asigur viabilitatea, creterea i reproducerea lor

Funciile metabolismului
1. Captarea i depozitarea energiei necesare pentru efectuarea lucrului 2. Transformarea substanelor nutri-tive n monomeri ai compuilor compleci specifici organismului

Funciile metabolismului
3. Biosinteza substanelor endogene polimere i formarea din ele a structurilor supramoleculare; 4. Sinteza i scindarea substanelor cu funcii particulare (mediatori nervoi, hormoni, etc.).

Ramurile metabolice
I. Metabolismul extern
a) asimilarea substanelor nutritive alimentare; b) transportul substanelor intermediare ale metabolismului ntre diferite organe i esuturi c) eliminarea deeurilor metaboli-ce.

Ramurile metabolice

II. Metabolismul intermediar totalitatea proceselor ce au loc ntr-o singur celul

Fazele metabolismului intermediar

totalitatea proceselor biosintetice, ce au loc ntr-o celul

I.Anabolismul

Anabolismul
Din

substane micromoleculare se produc polimerii i ulterior structurile supramoleculare necesit aport energe-tic, deci sunt endergonice

Reaciile

Fazele metabolismului intermediar II.Catabolismul

totalitatea proceselor degradative, ce au loc ntr-o celul

Catabolismul
Include

procesele degradrii substanelor complexe, inclusiv, a polimerilor biologici la compui micromoleculari Reaciile catabolice sunt nsoite de degajare de energie, deci, sunt exergonice Energia eliberat este parial stocat n form de substane macroergice i utilizat n faza anabolic

Etapele catabolismului
I. Scindarea polimerilor monomerii constituieni; biologici la

II.

Scindarea monomerilor pn la un numr limitat de compui intermediari metabolici comuni;

III. Scindarea intermediarilor metabolici comuni pn la produii finali ai metabolismului CO 2 , H 2 O i NH 3

Etapele anabolismului
I. Formarea precursorilor metabolici comuni ai monomerilor Sinteza monomerilor specifici fiecrei clase de substane din precursorii metabolici comuni

II.

III. Sinteza din monomeri specifici a polimerilor biologici proteine, glucide, lipide, etc.

Etapele metabolismului

CONEXIUNEA FAZELOR METABOLISMULUI

I. Metabolic produii intermediari ai catabolisului pot fi utilizai ca substrate n anabolism i vice versa Energetic energia eliberat n procesele degradative catabolice, este necesar pentru sinteza substanelor n faza anabolic

II.

CONTRIBUIA ENERGETIC A ETAPELOR CATABOLICE

I etap 1-2% II etap 18-19 % III etap 80%

ENERGIA
ELIBERAT N PROCESELE CATABOLICE: I. Parial este stocat i utilizat ulterior pentru efectuarea lucrului. Parial este degajat n form de cldur.

II.

Forma de stocare a energiei: legturile macroergice

O legtur este conside- rat macroergic, dac la hidroliza ei se elibereaz 5 kcal sau mai mult

Tipurile de substane din punct de vedere energetic

I. Microergice la hidroliza lor se elibereaz mai puin de 5 kcal II. Macroergice la hidroliza lor se elibereaz cca 5 kcal III. Supermacroergice - la hidroliza lor se elibereaz peste 5 kcal

Le gturile macr oer gice

ATP
1. Transportatorul universal al energiei 2. Substan macroergic 3. Form de stocare temporar a energie n organismele vii.

Structura ATP-ului

CICLUL ATP-ului

SCINDAREA ATP-ului
I. ATP + H 2 O ADP + Pi; G o = - 7,3 kcal

II. ATP + H 2 O AMP + PPi; PPi + H 2 O 2Pi; G o = - 7,3 + (-8,0) = - 15,3 kcal

SINTEZA ATP-ului
I cale: fosforilare la nivel de substrat sursa energetic pentru formarea legturii macroergice sunt substanele supermacroergice

FOSFORILARE LA NIVEL DE SUBSTRAT (I)

FOSFORILARE LA NIVEL DE SUBSTRAT (II)

FOSFORILARE LA NIVEL DE SUBSTRAT (III)

SINTEZA ATP-ului
II cale fosforilarea oxidativ, sursa energetic pentru formarea legturii macroergice sunt protonii i electronii (H + , ) transportai prin lanul respirator

FOSFORILAREA OXIDATIV
1. Se petrece n lanul respirator; 2. Procesul asigur eliberarea treptat 53 kcal - energia reducerii complete a O 2 4H + + 4 + O 2 2H 2 O; 3. H + () sunt furnizai de reaciile drogenare a diferitor substrate; de dehia

4. Astfel: SURSA ENERGETIC PRINCIPAL N ORGANISMUL UMAN SUNT REACIILE DE DEHIDROGENARE

GENERAREA ENERGIEI N ORGANISMUL UMAN

Principalele pr ocese ce fur nizeaz H + () lanului r espirator sunt: 1. decarboxilarea oxidativ a pir uvatului; 2. ciclul acizilor tricarboxilici (Kr ebs).

DECARBOXILAREA OXIDATIV A ACIDULUI PIRUVIC (PIRUVATULUI)

1. Sursele piruvatului: glucoza i alte monozaharide ce se includ n oxidarea glicolitic; aminoacizii (alanina, cisteina, serina, etc.); glicerolul (catabolismul lipidelor). 1. Localizarea procesului matricea

mitocondrial. 2. Catalizat de complexul polienzimatic Piruvat dehidrogenaza (PDH).

DECARBOXILAREA OXIDATIV A ACIDULUI PIRUVIC (PIRUVATULUI)

COMPLEXUL PIRUVAT DEHIDROGENAZA componena: E-1 piruvat dehidrogenaza (decarboxilant), conine TPP (derivatul vit. B 1 ) E-2 lipoil transacetilaza, conine AL acidul lipoic E-3 lipoat dehidrogenaza, conine FAD + (derivatul vit. B 2 ) HS-CoA NAD +

DECARBOXILAREA OXIDATIV A ACIDULUI PIRUVIC (PIRUVATULUI) REACIA SUMAR:

DECARBOXILAREA OXIDATIV A ACIDULUI PIRUVIC (PIRUVATULUI) MECANISMUL:

DECARBOXILAREA OXIDATIV A ACIDULUI PIRUVIC (PIRUVATULUI)

DECARBOXILAREA OXIDATIV A ACIDULUI PIRUVIC (PIRUVATULUI)

CONEXIUNEA CU CICLUL KREBS I LANUL RESPIRATOR 1. Acetil-CoA se oxideaz n ciclul Krebs 2. NADH.H + se oxideaz n lanul respirator

Ciclul Krebs
1. Rolul catabolic oxidarea acetil~SCoA 2. Sursele acetil~SCoA: decarboxilarea oxidativ a piruvatului; oxidarea acizilor grasi; oxidarea aminoacizilor cetogeni. 1. Localizarea matricea mitocondrial, cu excepia succinat dehidrogenazei fixat de suprafaa intern a membranei interne mitocondriale

Ciclul Krebs
REACIA GLOBAL
CH 3 -CO-SCoA + 3 NAD + + FAD + + GDP + Pi + 2 H 2 O

2 CO 2 + 3 NADH + FADH 2 + GTP + 2H+ + HS-CoA

Ciclul Krebs reacia nr. 1, citr atsintazic

Ciclul Krebs reacia nr. 2, izomerizarea citratului

Ciclul Krebs reacia nr. 3, izocitratdehidrogenazic

Ciclul Krebs reacia nr. 4, -cetoglutaratdehidrogenazic

Ciclul Krebs reacia nr. 5, succinil tiokinazic, fosforilare la nivel de substrat

Ciclul Krebs reacia nr. 6, succinat dehidrogenazic

Ciclul Krebs reacia nr. 7, fumarat hidratazic

Ciclul Krebs reacia nr. 8, malatdehidrogenazic

Reaciile anaplerotice
Rolul completarea rezervelor compu-ilor intermediari ai ciclului Krebs 1. Piruvat + ATP + H 2 O -> OA + ADP + Pi E piruvat carboxilaza, CoE biotina; 2. Fosfoenolpiruvat + CO 2 + GDP - > OA + GTP E fosfoenolpiruvat carboxikinaza

Reglarea ciclului Krebs

1. Citratsintaza: dependent de concentraia acetil~CoA i OA; Inhibata de citrat, succinil~CoA, acizi grai i NADH;

Reglarea ciclului Krebs

2. Izocitrat DH: activat de ADP inhibat NADPH de HADH i

Reglarea ciclului Krebs

3.Complexul inhibat de cetoglutarat succinil-SCoA,

dehi-drogenaza: NADH, produsele reaciei

Krebs H.A.
Premiul Nobel n medicin i fiziologie 1953

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953 was divided equally between Hans Adolf Krebs "for his discovery of the citric acid cycle" and Fritz Albert Lipmann "for his discovery of co-enzyme A and its importance for intermediary metabolism". http://nobelprize.org/nobel_prizes/ medicine/laureates/1953/

Lanul respirator (LR)

Reprezint un complex de proteine conjugate cu proprieti enzimatice localizate n membrana intern mitocondrial Rolul sinteza ATPului, din contul energiei eliberate la transportul H + i prin LR ctre O 2 4 H + + 4 + O 2 2 H 2 O + G 0 G 0 = 52,6 kcal

Mitocondriile sediul LR

Componenii LR NAD/NADH

Componenii LR FMN/FMNH 2

Componenii LR Proteinele FeS

Componenii LR Coenzima Q

Componenii LR Citocromii b560 , b562 , b566 , c1, c, a i a3

Succesiunea elementelor LR (reprezentarea schematic)

Organizarea funcional a LR
1. Acceptori-

donori de H + i NAD CoQ cit.c O 2 (acceptor)

2.

Transportator i de H + i Complexul I Complexul II Complexul III Complexul IV

Complexul I
1. NADH-CoQ reductaza 2. Conine flavoproteina cu FMN i proteine Fe-S 3. Transfer H + i de la NADH la CoQ

Complexul II
1. Succinat-CoQ reductaza 2. Conine FAD, proteine Fe-S i cit. b 560 3. Transfer H + i de la succinat la CoQ

Complexul III
1. CoQ-citocrom c reductaza 2. Conine FAD, cit. b 562 , cit. b 566 , proteine Fe-S i cit. c 1 . 3. Transfer de la CoQ la cit. c

Complexul IV
1. Citocrom reductaza 2. Conine cit. a cu ionul de Cu A i cit. a 3 cu ionul de Cu B . 3. Transfer de la cit. c la O 2

Transportul H i prin LR
+

Potenialul oxidoreductor
1. Fiecare verig a LR poate exista n 2

forme redus i oxidat, deci, 2. Formeaz o pereche oxido-reductoare 3. Caracteristica lor principal este potenialul oxido-reductor (redox) 4. El este msura valoric a capacitii de oxidare sau reducere a compusului

Potenialul oxidoreductor
5. Cu ct compusul este un reductor mai potent cu att potenialul lui redox este mai mare (negativ) de ex. HAD + /NADH.H + - (-0,32V) 6. Cu ct este un oxidant mai potent compusul cu att potenialul lui redox este mai mic (pozitiv) de ex. O 2 /H 2 O - +0,82V

Potenialul oxidoreductor
7. n LR potenialul redox al constituien-ilor scade, deci, scad proprietile reductoare i cresc cele oxidante 8. n consecin, H + i se transport ntr-o singur direcie de la NAD sau FAD spre O 2

Potenialul oxidoreductor
Lanul respirator asigur eliberarea treptat a energiei reaciei: 4 H + + 4 + O 2 2 H 2 O + G 0 G 0 = 52,6 kcal Cantitatea energiei eliberate depinde de potenialul redox

Relaia dintre potenialul redox i energia eliberat

G 0 = n F E 0 unde n numrul electronilor transportai (2); F echivalentul caloric al unui Faraday (23,062 kcal) E 0 potenialul redox standard

Potenialul oxidoreductor al verigilor LR

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. NAD + /NADH.H + (-0,32V) FMN + /FMNH 2 (-0,05) CoQ/CoQH 2 +0,10 cit.b (Fe3+)/cit.b (Fe2+) +0,12 cit.c 1 (Fe3+)/cit.c 1 (Fe2+) +0,22 cit.c (Fe3+)/cit.c (Fe2+) +0,25V cit.a (Fe3+)/cit.a (Fe2+) +0,29 cit.a 3 (Fe3+)/cit.a 3 (Fe2+) +0,55V O/H 2 O +0,82V

Punctele de fosforilare

Mecanismul cuplrii proceselor de oxidare i fosforilare

1. 2.

Explicat de teoria chemiosmotic formulat de Piter Mitchell

Piter D. Mitchell (1920-1992) Premiul Nobel n chimie, 1978

The Nobel Prize in Chemistry 1978 was awarded to Peter Mitchell "for his contribution to the understanding of biological energy transfer through the formulation of the chemiosmotic theory".

http://nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureate s/1978/

Teoria chemiosmotic
postuleaz: energia care determin sinteza ATP din ADP i Pi i are originea n gradientul de protoni ce se stabilete ntre suprafaa intern i cea extern a membranei interne mitocondriale n timpul transportului de electroni.

Gradientul de protoni determin FORA PROTON-MOTRICE (p)

p = 2,303(RT/F) pH, unde: potenialul membranar; R constanta gazelor; T temperatura F constanta Faraday

ATP sintaza F 0 canal pentr u H + F 1 poriunea catalitic

Decuplarea fosforilrii oxidative

Oxidarea microzomial
Proces

oxidativ n lan Localizarea reeaua endoplasmatic Rolul biosintetic (plastic) i de dezintoxicare Organele i esuturile n care activitatea este maxim: ficatul, suprarenalele, esutul adipos, glandele mamare n perioada lactaiei

Lanul oxidrii microzomiale

Lanul oxidrii microzomiale

particip la 1. 2. 3. 4. Sinteza Sinteza Sinteza Sinteza lipidelor acizilor biliari hormonilor steroizi vitaminei D 3

5. Dezintoxicarea diferitor substane n ficat

Specii incomplet reduse ale oxigenului

1.

O 2 + O 2 (anionul superoxid)

2. O 2 + 2H + + H 2 O 2 (apa oxigenat) sau O 2 + O 2 + 2H + H 2 O 2 + O 2 3. H 2 O 2 + O 2 HO + HO + O 2 sau H 2 O 2 + H + + HO + H 2 O (radicalul hidroxil)

Rolul biologic
Sinteza eicosanoizilor Rennoirea membranelor biologice Apoptoza Transmiterea semnalelor intra- i intercelular

Speciile reactive ale oxigenului

implicate n patogeneza:

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Cancerogenez Infarct miocardic Ateroscleroz Hipertensiune arterial Diabet zaharat Artrit reumatismal et.c.

Sistemul de protecie antioxidant

1. 2. 3. 4. 5. 6. Enzimatic Catalaz SOD superoxid dismutaza Glutation peroxidaza Glutation-S-transferaza Glutation reductaza etc.

Neenzimatic

1. 2. 3. 4. 5. 6.

-tocoferolul (vit.E) GSH (glutationul) Ac. Ascorbic (vit. C) Polifenolii Carnozina etc.