ANTIMICTICOS

Prof. Darwuin Arrieta

ANTIMICOTICOS GENERALES
GRISEOFULVINA YODUROS ANFOTERICINA B FLUCITOSINA DERIVADOS DEL AZOL TERBINAFINA NICOMICINAS LUFENURN

ANTIMICOTICOS TOPICOS
NISTATINA NATAMICINA DERIVADOS DEL AZOL CLORHEXIDINA OTROS: OTROS: ACIDOS UNDECILENICO, PROPIONICO Y SALICILICO, MERCAPTANOS, MERCURIALES, HALOPROGINA, ANTISEPTICOS COMO EL TIMOL, TAMBIN LOS YODUROS Y AMONIOS. AMONIOS.

GRISEOFULVINA: GRISEOFULVINA:
- Es un Benzofurano Ciclohexano con propiedades antibiticas. Se aisl antibiticas. por primera vez del hongo Penicillium grisiofulvum (1.939). 939)

FARMACOCINTICA:
Insoluble en agua, por lo que la adicin de grasa en la dieta facilita su absorcin. absorcin. Efectos VO, pero no por va tpica. tpica. Se distribuye en fluidos orgnicos, tejido adiposo, hgado y msculo. msculo. Se deposita en forma selectiva en la queratina neoformada del pelo, uas, piel y lentamente pasa desde estas capas profundas a la queratina superficial, lugar en que suelen estar las infecciones por Dermatofitos. Dermatofitos. Se requiere varias semanas para la distribucin completa en todas las capas epidrmicas y apndices drmicos. drmicos. Metabolismo heptico y excretada por riones en forma inactiva. inactiva.

MECANISMO DE ACCION
Inhibe mitosis celular fngica, mediante microtubulos del huso y del citoplasma. citoplasma. Puede tambin causar cambios morfogeneticos en la pared celular y producir un efecto antagnico en la sntesis de quitina. quitina. Considerado un fungisttico. fungisttico. Efecto antiinflamatorio (inmunosupresor). (inmunosupresor). la desorganizacin de los

APLICACIONES CLINICAS
Solo en infecciones por hongos Dermatofitos (tias), del genero Microsporum, Trichophyton y Epidermophyton. Ineficaz en levaduras. Epidermophyton. levaduras. Perros y gatos: dosis 25-50 mg / kg. por 6 sem. 25Bovinos y equidos: 7,5-10 mg/ kg. 7-14 dias. 7,57-

TOXICIDAD
Efectos teratgenos, sobre todo en el primer tercio de la gestacin (malformacin ceflica, espina bfida, fisura palatina, otras). otras). Trastornos digestivos leves: nauseas, vomito, leves: meteorismo, si se administra en ayunas. ayunas. diarrea y

Alergias y fotosensibilidad (frecuente en gatos y bovinos). bovinos). CONTRAINDICACIONES Gestacin Gatos con virus de inmunudeficiencia felina (FIV), puede predisponerlos a supresin de medula osea. osea.

ANFOTERICINA B (AMB)
Antibiotico del grupo de los Polienos lipofilos aislado de Streptomyces nodosus. Su nodosus. nombre deriva de sus Propiedades Anfteras. Anfteras.

FARMACOCINETICA: FARMACOCINETICA: Macrolido con fraccin lipfla e hidrfila. Formulaciones: hidrfila. Formulaciones:
sulfato de colesterilo, complejos lipdicos, sal biliar dexocicolato sdico. sdico. Absorcin: nula va gastrointestinal y piel. Administracin IV generalmente Distribucin: Distribucin: Unin primordialmente a lipoprotenas del plasma y clulas, con liberacin lenta y con poca penetracin a los fluidos corporales. Se incorpora al corporales. colesterol de membrana celular. Permanece en hgado y bazo. celular. bazo. Metabolismo: Metabolismo: tejidos locales o en los que permanece, se excreta por la orina una fraccin (5 %) de la dosis inyectada. inyectada. Eliminacin: Eliminacin: la primera fase rpida (24 horas) y segunda fase lenta (15 das). das). Puede detectarse en orina 60 das postadministracin. postadministracin.

MECANISMO DE ACCION
-Unin irreversible a esteroles (ergosterol) de membranas celulares de organismos eucariotas: eucariotas: (K+) y nutrientes permeabilidad con salida de electrolitos entra H+ ( pH), paralizando funciones vitales. pH), vitales.

APLICACIONES CLINICAS
Micosis profundas o generalizadas de progresin rpida: rpida: Blastomicosis, Histoplasmosis, Coccidiomicosis, Criptococsis y Candidiasis. Candidiasis. Algunas cepas de Aspergillus son resistentes Frmaco de eleccin para tratamientos de infecciones por hongos del gnero Prototheca. Prototheca.

TOXICIDAD Y EFECTOS COLATARALES

- Nefrotoxicidad (asociada a dosis acumulativa total). total). - Tromboflebitis en sitio donde se inyecta*. inyecta*. - Hipopotasemia: Hipopotasemia: abatimiento. abatimiento. arritmias cardiacas, sudacin, nuseas y

- Inicialmente puede inducir fiebre por efecto de AMB o por pirgenos circulantes de elementos fngicos destruidos. destruidos.

CONTRADICACIONES
En asociacin con antibiticos Aminoglucsidos y Frmacos AINES. *(administrar en varias venas perifricas y se recomienda diluir grandes
volmenes de glucosa o dextrosa al 5%, para reducir irritaciones locales). locales).

DERIVADOS DEL AZOL

IMIDAZOLES: IMIDAZOLES: KETOCONAZOL (KTZ), TIABENDAZOL, CLOTRIMAZOL, ENILCONAZOL, NITRATO DE ECONAZOL, NITRATO DE MICONAZOL. MICONAZOL. TRIAZOLES: TRIAZOLES: FLUCONAZOL (FCZ) y ITRACONAZOL (ITZ). (ITZ).
Farmacocintica

KTZ
estomago ( pH) Unido PP > GR libre Piel, subcutneo, saliva, hueso, liquido pleural, peritoneal, sinovial, SNC, ojo Desalquilacin heptica Orina

FCZ
TGI. independiente del medio acido

ITZ
con alimentos en grasa

Absorcin Distribucin y Concentracin Teraputicas Metabolismo Eliminacin

11% unido PP 99% unido PP. fraccin libre piel, pelo, SNC y diversos rganos profundos. SNC tejidos. No se modifica Orina Heptica Biliar y urinaria

PP: protenas plasmticas; GR: glbulos rojos;

MECANISMOS DE ACCION
IMIDAZOLES Y TRIAZOLES Interfieren en biosntesis del ERGOSTEROL de membrana celular fngica, inhibiendo la desmetilacin del LANOSTEROL (precursor del esterol). esterol).

Acumulacin de precursores de esteroles, conduce alteracin de la permeabilidad de membrana celular y salida de K+, con muerte celular. celular. Adicionalmente: Adicionalmente: impiden sntesis de cidos nucleicos, triglicridos y cidos grasos. grasos. KTZ: KTZ: inhibe a Citocromo Oxidasa C y Peroxidasa, muerte de las clulas fngicas. fngicas. peroxido intraceluar y

Dermatofitosis, Dermatitis Blastomicosis, Histoplasmosis, Coccidiosis, Candidiasis y Criptococosis. Criptococosis.

APLICACIONES

CLINICAS:

por

Malassezia,

Gatos (ITZ) y perros (KTZ y ITZ), la duracin del tratamiento se ajusta a la gravedad del proceso y respuesta clnica y micolgica, pudiendo alargarse hasta un periodo de 6 meses. meses. Indicado prolongar terapia 4 semanas post curacin clnica. clnica. Alternativos a otros antimicticos. Combinacin sinrgicas con AMB y antimicticos. toxicidad. toxicidad.

TOXICIDAD
KTZ en perros: inapetencia, prurito, alopecia, disminucin reversible del color del perros: pelo, hepatotoxicidad, embriotoxico y teratognico (efectos dosis dependiente). dependiente). Suprime produccin de cortisol adrenal (> 10mg/kg). 10mg/kg). ITZ: ITZ: tolerado en perros y gatos. eventualmente anorexia, nauseas vmitos. gatos. vmitos. FCZ: FCZ: anorexia transitoria. transitoria.

CONTRAINDICACIONES
Gatos: Gatos: no usar KTZ. KTZ. Animales con enfermedad heptica. heptica. No administrar KTZ con antagonistas H2 (cimetidina)

YODUROS SODICO Y POTASICO

PROPIEDADES FARMACOCINTICAS Y MECANISMO DE ACCIN: Administracin: VO: Administracin: VO: Y. Potsico y Sdico. IV*. Amplia distribucin en organismo Sdico. IV*. animal. animal. Se sugiere que su efecto antimictico, es por de respuesta inmunitaria al estimular el sistema destructor de la Peroxidasa de Haluros en Fagocitos. Fagocitos.

EFECTOS TOXICOS: secreciones oculonasales, piel seca, descamacin excesiva, TOXICOS: vmitos, anorexia, depresin, y rara vez colapso. Eventualmente: Yodismo colapso. Eventualmente: manifestado con erupcin cutnea con perdida de pelo. pelo.

APLICACIONES CLINICAS: CLINICAS: Esporotricosis: Esporotricosis: VO Y. Potsico (20%) y Sdico (100%). 20% 100% Y. Sdico: frmaco auxiliar en la Aspergilosis nasal del perro. Sdico: perro. *Bovinos: *Bovinos: Va IV: Y. Sdico al 10% Dermatofitos (tias). IV: 10% (tias).

ANTIMICOTICOS TOPICOS
NISTATINA:
Antibitico polienico relacionado con AMB y producido por Streptomyces noursei. Frmaco Antifungico tpico de Amplio espectro. MECANISMO DE ACCION: desorganiza la membrana celular de hongos

unindose a los esteroles de la pared, generando salida de iones intracelulares. APLICACIONES CLINICAS. Candida, Pityrosporum, Criptococcus, Prototheca, Dermatofitos, algunos hongos filamentosos y algunos hongos dimrficos. Perros: infecciones por Pityrosporum del odo interno. Yeguas: metritis por Candida y en las mastitis micticas bovinas. Utilizado en piel, mucosas (vagina y bucofarngea) y tracto gastrointestinal. (algunas especies de Candida son resistentes).

NATAMICINA
MECANISMO DE ACCION: Antibitico polienico que acta sobre las membranas de las clulas fngicas. APLICACIONES CLINICAS: eficaz frente a diversos hongos filamentosos y dimrficos y levaduras. Bovinos y Equidos: Aplicacin tpica (para tratar Tias). Va intramamaria en tratamiento de mastitis por levaduras (Candida) En instilacin ocular (queratitis micticas). Equidos: queratitis por Fusarium y Asapergilosis nasal y metritis por candida hongos filamentosos,

DERIVADOS DEL AZOL

CLOTRIMAZOL:
Imidazol que inhibe formacin de ergosterol en pared celular mictica. Se absorbe un mnimo de 3% aplicado en mucosas y un 0,5% en piel intacta. cantidades absorbidas son excretadas por bilis y orina. Usos: Dermatofitosis en perros, gatos. Equinos: Queratitis Micotica y Aspergillosis Nasal. Vacas: Mastitis por levaduras.

ENILCONAZOL:
USOS: Aspergillosis nasal va intranasal. va Tpica en Dermatofitosis en perros. Contraindicado en gatos por toxicidad (salivacin, perdida del apetito, de peso y aumento de enzimas hepticas).

OTROS ANTIMICOTICOS TERBINAFINA

TERBINAFINA
Inhibe biosntesis del Ergosterol en pared fngica, al interferir con la enzima Escualeno Epoxidasa. Administracin: va oral y tpica. Excretada por orina y leche. Usos: micosis superficiales (Dermatofitosis) y micosis generalizada (menos

eficaz porque permanece en piel, pelos y uas prolongadamente). NICOMICINAS Son inhibidores competitivos de sntesis de Quitina. Son eficaces en micosis generalizadas como la Blastomicosis y Coccidiomicosis. LUFENURON: Aprobado en control de infestaciones por pulgas en perros y gatos. Eficaz en Dermatofitosis y Coccidiomicosis en perros y gatos Inhibe sntesis de quitina, interfiriendo en formacin de pared celular mictica.