Coreea Huntington

Notiune:Coreea Huntington este o afectiune neurodegenerativa progresiva, cu transmitere autozomal dominanta, caracterizata fenotipic prin miscari involuntare, distonie, declin cognitiv si tulburari comportamentale.

Istoricul
Boala a fost descrisa pentru prima data in 1872 de catre medicul american George Huntington. Termenul coree isi are originea in cuvantul greck horeia = dans si caracterizeaza miscarile involuntare rapide, nerepetitive, ample si bruste specifice

Genetica

Muta ie Huntington boala este genetic dominant i aproape complet penetrantea : muta ia, fie a unei persoane HTT gena cauzeaza boala. Acesta nu este mo tenit n func ie de sex, dar lungimea sec iunii repetate ale genei, i, prin urmare severitatea acesteia, poate fi influen at de sexul p rintelui afectat. To i oamenii au Huntington gena ( HTT ), care au codurile pentru proteina huntington(htt).

HTT gena este situat pe bra ul scurt al cromozomului 4 la 4p16.3. HTT con ine o secven de trei baze ADN -citozina-adeninaguanin ( CAG )-repetat de mai multe ori (de exemplu ... CAGCAGCAG ...), cunoscut ca o repetare trinucleotidica. CAG este codul genetic pentru aa glutamina.
Clasificare Normal Intermediar Reducerea penetrantei Penetrare totala Boala de stare Neafectat Neafectat + / - Afectare Afectare

Clasificarea repeta trinucleotide, i statusul bolii care rezult , depinde de num rul de repet ri CAG Repeta i conta <28 28-35 36-40 > 40

Mecanism Coreea Huntington

Gena IT15 codific o protein , hunting-tina, a c rei form mutant nu mai poate fi eliminat enzimatic. Ea este toxic pentru neuronii care o produc i pe care i distruge, n special n dou regiuni centrale ale creierului: putame-nul i nucleul caudat, nainte de a ajun-ge n cortexul cerebral.

Semne si Simptome
Primele simptome Acestea nu sunt foarte specifice: modi-fic ri de personalitate i de caracter, dezin-teres progresiv fa de orice, sindrom depresiv, tendin la agresivitate, tulbur ri de aten ie i sc derea performan elor intelectuale. n faza de boal care se manifest : *mi c ri involuntare i incoerente (coreea), ample, rapide i adesea asocia-te cu gesturi de nervozitate. Localizate, la nceput, n extremit ile membrelor, nainte de a atinge r d cinile ( olduri, umeri), trunchiul i fa a, responsabile pentru posibilele direc ion ri incorecte ale alimentelor, ele sunt pu in invalidante, la nceput, apoi se accentueaz pn a-l l mpiedica pe bolnav s duc o via normal . *tulbur ri cognitive, de la dificult i de aten ie i simpla uitare, pn la demen . Deteriorarea este cu att mai rapid , cu ct boala apare mai devreme, *tulbur ri de comportament, cu epi-soade de hiperactivitate, de apatie, i chiar de letargie, tulbur ri obsesiv-compulsive, tendin de suicid, idei delirante (parano-ia), iritabilitate, tulbur ri alimentare, cu pierderea n greutate etc. Agravarea este progresiv , f r remisie i incurabila.

Prevalen ele raportate de simptome comportamentale i psihice, n boala Huntington

Iritabilitate 38-73%

Apatie

34-76%

Anxietate

34-61%

Deprimat starea de spirit

33-69%

Obsesiv-compulsive i

10-52%

Psihotice

3-11%

Diagnostic
RMN cerebral Acesta deceleaz atrofierea nucleului caudat, apoi al ansamblului cortexului. Diagnosticul genetic Acesta analizeaz cromozomul 4 i num rul repet rilor tripletului respectiv. Alte examin ri specifice, cum ar fi tomografia cu emisie de pozitroni PET, ofer un rezultat mai sigur. Se poate realiza i un control prenatal, n cazul n care unul dintre p rin i este afectat de aceast boal , pentru a se verifica dac i copilul este afectat i el i pentru a se lua o decizie important i dificil , n caz contrar. Teste predictive Diagnosticul predictiv se adreseaz persoanelor care nu sunt bolnave, dar care sunt susceptibile de a fi, ca urma-re a leg turilor de rudenie cu persoa-ne afectate de aceast boal , volun-tare, majore i informate cu privire la teribilele consecin e ale unui eventual rezultat pozitiv. Persoana este supu-s unei preg tiri i unei urm riri medi-cale atente, pentru efectuarea testu-lui genetic. Este strict interzis practi-carea unui test pe o persoan mino-r , cu excep ia testului prenatal.

Diagnostic diferential
De evaluare de diagnostic pot include o serie de teste pentru a elimina alte boli cu simptome similare. De exemplu, anumite autosomal dominant tulbur ri neurodegenerative imita ndeaproape HD. Acestea includ atrofia neuroacanthocytosis i dentatorubropallidoluysian. HD trebuie s fie, de asemenea, diferen iate de tulbur ri sau alte condi ii asociate cu coree, cum ar fi boala Wilson, induse de droguri dischinezie tardiv ; coree Sydenham lui; lupus eritematos sistemic; sau coree senil, un sindrom complex, in primul rand caracterizata prin dezvoltarea de coree dup 60 de ani. De i unii pacien i cu coree senila pot avea schimb ri neurodegenerative din nucleele caudat, nu este de obicei nici un istoric familial de HD. Unii cercetatori indica faptul ca tulburare poate rezulta dintr-o muta ie genetic diferit dect cea observat n HD, cu toate acestea, altii suspecteaza ca ar putea fi un debut tardiv varianta HD

Prognoza

Durata repeta trinucleotide reprezint 60% din varia ia n vrsta de debut, precum i rata de progresie a simptomelor. De exemplu, persoanele cu o repetare trinucleotide mai mare peste aizeci repet de multe ori a dezvolta boala nainte de dou zeci de ani, i cele cu mai pu in de patruzeci repet nu se poate dezvolta simptome vizibile. Speran a de via n HD este, n general n jurul valorii de 20 de ani de la debutul simptomelor vizibile.Cele mai multe complica ii care pun via a n pericol rezulta din probleme de coordonare musculara, sau ntr-o m sur mai mic , de la schimb ri de comportament care rezult din declinul in functia cognitiva. Cel mai mare risc este de pneumonie, care este cauza de deces de o treime din cei cu HD. Al II-lea risc este boala de inima, care produce aproape un sfert de decese a celor cu HD. Prevalen a este similar pentru b rba i i femei.

Tratament Coreea Huntington

In prezent, nu exist un tratament curativ, i nici unul capabil s stabi-lizeze boala. Numai consecin ele tulbur rilor sunt tratate de neuroleptice, chineziterapie, ergoterapie i ortofonie. Cercet ri active privind tratmentul se fac pe urm toarele trei a direc ii importante: grefa de neuroni, fetali n creier, testat la Spitalul Universitar din Creteil, Fran a. terapia genic , n vederea modi-fic rii genei mutate. cisteamina, o molecul care ar bloca toxicitatea huntingtinei, tes-tat de CNRS i lINSERM la Institutul Curie.

The Real Huntingtons Disease.mp4