Curs 19

CHIR

Terpenoide, Alcaloizi

Cuprins
Terpenoide ................................................................................................................................. 2 I. Monoterpenoide aciclice..................................................................................................... 2 II. Monoterpenoide ciclice ..................................................................................................... 2 II.1. Monoterpenoide monociclice ..................................................................................... 2 II.2. Alcooli i cetone din grupa terpenoidelor monociclice .............................................. 2 II.3. Monoterpenoide biciclice ........................................................................................... 2 III. Diterpenoide ..................................................................................................................... 6 III.1 Fitol ............................................................................................................................ 6 III.2. Vitamina E (-tocoferol) .......................................................................................... 6 III.3. Vitamina K (naftofitochinon) .................................................................................. 7 Alcaloizi ..................................................................................................................................... 8 1. Higrina ............................................................................................................................... 8 2. Coniina ............................................................................................................................... 8 3. Nicotina .............................................................................................................................. 8 4. Atropina ............................................................................................................................. 9 5. Scopolamina ....................................................................................................................... 9 6. Cocaina ............................................................................................................................ 10 7. Chinina i cinconina......................................................................................................... 11 8. Morfina i codeina ........................................................................................................... 11 9. Papaverina ........................................................................................................................ 12

Curs 19

CHIR

Terpenoide, Alcaloizi

Terpenoide
Terpenoidele se mpart n:

I.Monoterpenoideaciclice II.Monoterpenoideciclice
II.1.Monoterpenoidemonociclice II.2.Alcooliicetonedingrupaterpenoidelormonociclice II.3.Monoterpenoidebiciclice Corespund formulei moleculare C10H18 i ele cuprind apte grupe de compui reprezentate prin urmtoarele hidrocarburi saturate.

Grupa pinanului Principalii reprezentai sunt i -pinenul. Ei se gsesc n uleiurile de terebentin, primul ntr-un procent de 65-90%, al doilea n procent de 5-20%. Se mai gsesc de asemenea n uleiul de busuioc i coriandru.

Structura i -pinenului a fost stabilit prin reacii de degradare oxidativ. Printr-o astfel de reacie -pinenul se transform n acid norpinic:

Curs 19

CHIR

Terpenoide, Alcaloizi

-pinenul trece ntr-o ceton biciclic denumit nopinona:

Proprieti: i -pinenul au puncte de fierbere diferite i de aceea pot fi separai prin distilare fracionat sub presiune redus, utiliznd coloane eficiente. Prin nclzire blnd -pinenul trece n -pinen. La temperaturi mai ridicate -pinenul se transform n ocimen, iar -pinenul n mircen (vezi monoterpenoide aciclice, preparare mircen i ocimen).

Prin nclzirea -pinenului cu H2SO4 (dil.) acesta se transform n 1,8-terpin (vezi terpinul, metode industriale de obinere).

Prin tratare cu HCl uscat, -pinenul se transform n clorur de bornil denumit i camfor artificial (datorit mirosului asemntor cu al camforului).

Curs 19 Grupa bornanului

CHIR

Terpenoide, Alcaloizi

Camfor este o ceton biciclic i ea constituie principalul reprezentant al clasei.

Metode de preparare: Metoda Komppa se realizeaz dup urmtoarea secven de reacii:

Curs 19

CHIR

Terpenoide, Alcaloizi

Printr-o reacie Diels-Alder folosind ca reactani trimetilciclopentadiena i acetatul de vinil.

Proprieti: Este un compus cristalin, uor sublimabil, solubil n solveni organici. Are constant crioscopic mare, motiv pentru care camforul se folosete ca dizolvant pentru determinarea greutilor moleculare a compuilor organici (metoda Rast). Camforul se comport ca o ceton: formeaz oxime, semicarbazone, fenilhidrazone, etc. Gruparea CH2 vecin cu gruparea C=O poate reaciona cu Br2 i Cl2 cu formare de halogenocamfori. Sub aciunea HNO3(conc.) camforul sufer o degradare oxidativ i trece n acid camforic.

Cu nitritul de amil, n prezen de etoxid de sodiu formeaz iniial izonitrozocamfor. Prin hidroliza acestuia se obine o diceton denumit camfor-chinon.

Prin reducere se transform n 2 alcooli stereoizomeri: (+) borneol (I); (-) borneol (II).

Curs 19

CHIR

Terpenoide, Alcaloizi

Camforul se utilizeaz pentru prepararea de medicamente, pentru sinteza celuloidului i ca plastifiant la obinerea nitratului de celuloz.

III.Diterpenoide
III.1Fitol Este principalul diterpenoid care se gsete n plante i care iniial a fost izolat prin hidroliza clorofilei. Conine o singur dubl legtur a crei poziie a fost stabilit prin ozonoliz. n urma acestei oxidri fitolul este scindat n aldehid glicolic i o ceton saturat.

Fitolul este un alcool cu consisten uleioas, sensibil la aciunea luminii. III.2.VitaminaE(tocoferol) Se gsete n cantitate mare n embrionul de gru i n cantitate mai mic n toate plantele verzi. Sinteza industrial folosete reacia dintre trimetilhidrochinon i fitol n cataliz acid.

Curs 19

CHIR

Terpenoide, Alcaloizi

Vitamina E intervine n metabolismul creatininei din muchi i n metabolismul hidrailor de carbon, favoriznd depunerea glicogenului n esuturi. Lipsa vitaminei E din organism produce degenerri musculare i sterilitate la ambele sexe. Se recomand n afeciuni dermatice (psoriazis, acnee), n distrofii musculare, circulaie periferic deficitar i ameliorarea dinamicii sexuale. III.3.VitaminaK(naftofitochinon) n cantitate mic se gsete n toate plantele verzi. Industrial se obine prin tratarea 2metilnaftohidrochinonei cu fitolul n prezen de acid oxalic. Intermediarul obinut este oxidat n prezen de Ag2O.

Se prezint sub forma unui ulei galben foarte dens, sensibil la aciunea luminii. Se recomand n afeciuni hepato-biliare, supradozare cu anticoagulante (exemplu trombostop), n tratarea hemoragiilor diverse. Lipsa vitaminei K din organism provoac tulburri n coagulul sngelui.

Curs 19

CHIR

Terpenoide, Alcaloizi

Alcaloizi
1.Higrina
Este un alcaloid care se gsete n frunzele de coca. Industrial se obine pornindu-se de la Nmetilpirolidon i acid acetondicarboxilic n cataliz acid.

n cantitate mic i la intervale de timp, higrina este un stimulent al muchiului cardiac.

2.Coniina
Acest alcaloid se gsete n cucut. Din punct de vedere chimic este un derivat al piperidinei. Sintetic se obine folosind ca produs iniial -picolina i aldehida acetic.

Este un lichid incolor, nemiscibil cu apa, miscibil cu solvenii organici. Are toxicitate pronunat care se manifest prin paralizarea nervilor motori i a muchilor. n doz mare provoac moartea fulgertoare prin paralizia centrilor respiratori.

3.Nicotina
Se gsete n frunzele i rdcinile diferitelor specii de tutun. n stare pur se prezint sub forma unui lichid incolor, miscibil cu apa la diferite temperaturi i, la rece, cu toi solvenii organici. Sintetic se obine prin condensarea nicotinatului de metil cu N-metilpirolidona n prezena etoxidului de sodiu.

Curs 19

CHIR

Terpenoide, Alcaloizi

n doze mici este un excitant al nervilor centrali i periferici dar n doz mai mare devine un toxic general. Provoac contracia vaselor sanguine provocnd hipertensiune arterial. Doza letal pentru un om este de 40 mg. Din fumul rezultat din tutun se depun pe trahee i n plmni gudroane n care s-au identificat hidrocarburi cancerigene. n timp, organismul se obinuiete cu acest narcotic slab (provoac dependen).

4.Atropina
Este un alcaloid care se gsete n mtrgun (atropa beladona). Metoda de obinere industrial folosete reacia dintre aldehida succinic, metilamina i esterul acetondicarboxilic.

Este o substan cristalin, incolor, solubil n ap i n solveni organici. Se utilizeaz mult n oftalmologie datorit proprietii sale de a dilata pupila ochiului. Dozele care depesc prescripia medical sunt periculoase, ntruct apare un efect toxic asupra sistemului nervos central (SNC), paralizndu-l.

5.Scopolamina
Are structur asemntoare cu a atropinei. i lipsesc doi atomi de hidrogen i apare n plus un atom de oxigen legat sub forma unor puni eterice. Prin hidroliz n prezen de NH3 scopolamina se scindeaz n acid tropic i scopin.

Curs 19

CHIR

Terpenoide, Alcaloizi

Scopolamina se folosete n medicin drept calmant i narcotic slab.

6.Cocaina
Este un alcaloid care se extrage dintr-un arbust care crete n America de Sud (eutroxilonum coca). Industrial se obine pornind de la acid citric conform secvenei de reacii:

Este un produs cristalin, incolor, insolubil n ap, solubil n alcool, eter i cloroform. n cantiti mici este un stimulent pentru organism, dar n cantitate mare un narcotic puternic. Organismul se obinuiete uor cu cocaina i de aceea alcaloidul este folosit ca stupefiant (cocainomanie). Folosit ritmic provoac moarte prin paralizia SNC. n medicin se folosete ca anestezic (produce paralizia pe durat determinat a nervilor periferici).

10

Curs 19

CHIR

Terpenoide, Alcaloizi

7.Chininaicinconina
Sunt alcaloizi care se gsesc n coaja arborelui de chinin. Structura chimic conine dou pri distincte: Un nucleu chinolinic. Un nucleu biciclic nearomatic denumit chinuclidinic.

Ambii compui au structur asemntoare. Cinconina se deosebete de chinin prin faptul c i lipsete gruparea metoxi din poziia 6 a nucleului chinolinic.

Chinina este o substan incolor, insolubil n ap, solubil n alcool. Cinconina este un produs cristalin, insolubil n ap, solubil n alcool i acizi. Chinina are gust amar i se folosete ca medicament antimalaric (tonic amar) i antiseptic. Datorit proprietilor ei vasodilatatoare se folosete frecvent n ginecologie. Cinconina are proprieti similare cu ale chininei, dar mult mai slabe.

8.Morfinaicodeina
Sunt alcaloizi din opiu (smna din capsulele de mac). Au structur asemntoare. Morfina este o amin teriar metilat la atomul de azot, care conine i dou grupe hidroxil; codeina este esterul metilic al morfinei la gruparea OH fenolic.

n cantiti moderate, morfina este un analgezic (suprim durerile) cu aciune asupra SNC. n cantitate mare ns devine narcotic. Abuzul de morfin duneaz organismului care se obinuiete repede cu acest stupefiant (morfinism). Codeina nu are proprieti narcotice, iar efectul analgezic este slab.

11

Curs 19

CHIR

Terpenoide, Alcaloizi

9.Papaverina
Este un alcaloid tot din opiu, iar din punct de vedere chimic este un derivat izochinolinic. Industrial se obine pornindu-se de la veratrol.
H3CO CH3COCl/ AlCl3 H3CO veratrol - HCl H3CO O C H3CO O N OH O C H2 - H2O

CH3

CH

H3CO acetoveratrona

N H3CO OH izonitrozoacetoveratrona

H3CO H3CO

OH CH CH2 NH O C CH2 P2O5 - 2 H2O

H3CO H3CO N CH2

H2

H3CO OCH3

H3CO OCH3 papaverina

Este un produs cristalin, solubil n ap i solveni organici. Este folosit ca medicament antispastic care acioneaz nespecific, direct asupra nervilor netezi (spre deosebire de atropin, care acioneaz similar, dar prin intermediul sistemului nervos parasimpatic).

12