Dogma central de la biologa molecular

El dogma modificado.

Se denomina Dogma central de la biologa molecular es un concepto que ilustra los mecanismos de transmisin y expresin de la herencia gentica tras el descubrimiento de la codificacin de sta en la doble hlice del ADN. Propone que existe una unidireccionalidad en la expresin de la informacin contenida en los genes de una clula, es decir, que el ADN es transcrito a ARN mensajero y que ste es traducido a protena, elemento que finalmente realiza la accin celular. El dogma tambin postula que slo el ADN puede duplicarsey, por tanto, reproducirse y transmitir la informacin gentica a la descendencia. Fue articulado por Francis Crick en 1958 por primera vez,1 y se restableci en un artculo de Nature publicado en 1970.2

[editar]Evasin

al dogma

No obstante, la ciencia es un ente dinmico, que no se asienta, salvo notables excepciones, en dogmas. De este modo, han surgido una serie de elementos que implican la ampliacin de este dogma tan tajante. Estas excepciones ataen, entre otras situaciones o elementos, a los priones, ribozimas y la enzima transcriptasa inversa.

Transcriptasa inversa: Los virus pertenecientes a la clase de duplicacin VI y VII de

Baltimore, como, por ejemplo, losRetroviridae y Caulimoviridae, tienen la potestad de sintetizar ADN mediante una polimerasa, la transcriptasa inversa, que tiene como molde ARN. Esto supone una evasin al dogma, que slo permite la duplicacin del ADN empleando ADN, y que supedita el ARN al ADN.

Traduccin en sistemas libres de ARN: Otra situacin que rompe con la secuencia definida

por el dogma es la posibilidad de obtener protena in vitro, en un sistema libre de clulas y en ausencia de ARN, por lectura directa del ADN mediante ribosomas, en un entorno en presencia del quimioterpico neomicina

Priones: Los priones son protenas libres de cido nucleico que, segn los modelos

genticos actuales, se propagan en su naturaleza polipeptdica, sin que medie ningn tipo de duplicacin o transcripcin directa; simplemente, afectan a protenas de su misma secuencia, previamente existentes, alterando su conformacin.

[editar]Ribozimas
Existen ARN con propiedades autocatalticas, los ribozimas, capaces de modificarse y duplicarse a s mismos, en ausencia de protena y ADN.

ndice

Ttulo....................................................................1 Resumen..............................................................2 ndice....................................................................3 Introduccin........................................................4 Definicin de anomala gentica.......................5 Alteraciones de un solo gen........................7,8,9 Alteraciones cromosmicas............................10 Alteraciones multifactoriales...........................12 Diagnstico de alteraciones genticas...........14 Herencia.transmisin de los caracteres.....16,17 Conclusin..........................................................18 Webgrafa.............................................................19

Introduccin Los cromosomas contienen miles de genes, la alteracin en el nmero o calidad de alguno ocasiona alguna enfermedad gentica. Definicin de anomalas genticas En medicina, enfermedades producidas como consecuencia de anomalas hereditarias de la estructura gentica. Algunas alteraciones genticas se manifiestan desde el nacimiento, como las anomalas congnitas, mientras que otras se desarrollan durante la infancia o la edad adulta. Adems de una causa gentica, algunos de estos procesos se ven afectados por influencias ambientales como la dieta o el estilo de vida. Los cambios genticos que no son heredados (mutaciones somticas) pueden causar o contribuir a alteraciones como el cncer. Algunas alteraciones genticas pueden beneficiarse de la terapia gnica, que existe gracias a la ingeniera gentica.

Alteraciones de un solo gen Algunas alteraciones genticas son consecuencia de una mutacin en un solo gen, que se traduce en la ausencia o alteracin de la protena correspondiente. Esto puede alterar algn proceso metablico o del desarrollo y producir una enfermedad. La mayor parte de las alteraciones de un solo gen tienen una herencia de tipo recesivo, lo que significa que las dos copias del mismo gen (procedentes de cada ascendiente, respectivamente) deben ser defectuosas para que aparezca la enfermedad. Las alteraciones de un solo gen con herencia dominante requieren la

presencia de una sola copia del gen defectuoso para que aparezca la enfermedad, Debido a que los varones slo poseen un cromosoma X frente a los dos que poseen las mujeres, las enfermedades de un solo gen recesivas localizadas en el cromosoma X afectan con mayor frecuencia a los hombres que a las mujeres. Un ejemplo es el daltonismo. Otros ejemplos de alteracin de un solo gen son la distrofia muscular de Duchenne, la hipercolesterolemia familiar (aumento del nivel de colesterol... Otra especial de enfermedad de un solo gen es la que se presenta cuando la mutacin reside en un gen de la mitocondria de la clula; las mitocondrias son corpsculos celulares portadores de su propia informacin gentica. Un ejemplo de esto es la neuropata ptica hereditaria de Lever, un trastorno caracterizado por la atrofia del nervio ptico.

Alteraciones cromosmicas Algunas alteraciones genticas no afectan a genes concretos sino a todo el cromosoma o a un segmento cromosmico. Por ejemplo, la presencia de tres copias del cromosoma 21 produce el sndrome de Down, pese a que no existe ninguna alteracin de los genes de los cromosomas. Otras alteraciones cromosmicas por duplicacin son el sndrome de Edwards, en el que aparecen 3 copias del cromosoma 18, y el sndrome de Patau, que se caracteriza porque los individuos que lo padecen tienen 3 copias del cromosoma 13. Las alteraciones cromosmicas pueden consistir en duplicacin (como en los sndromes descritos anteriormente), prdida (como ocurre en el sndrome de Turner, en el que falta un cromosoma X y las personas que lo padecen tienen un fenotipo femenino), ruptura (como en el sndrome del maullido de gato que se origina por una delecin parcial del brazo corto del cromosoma 5) o reorganizacin del material cromosmico. En conjunto, las alteraciones cromosmicas afectan a 7 de cada 1.000 nacidos vivos y son responsables de cerca del 50% de los abortos espontneos en los tres primeros meses de embarazo.

Alteraciones multifactoriales En este grupo tampoco existen errores concretos en la informacin gentica, sino una combinacin de pequeas variaciones que en conjunto producen o predisponen al desarrollo del proceso. Algunos de estos procesos son ms frecuentes en ciertas familias aunque no demuestran un patrn claro de herencia. Los factores ambientales como la dieta o el estilo de vida pueden tambin influir en el desarrollo de la enfermedad. Ejemplos de alteraciones multifactoriales son la enfermedad arterial coronaria y la diabetes mellitus Diagnstico de alteraciones genticas Los expertos utilizan distintas pruebas de deteccin para determinar cundo una persona tiene una alteracin gentica y presenta posibilidades de tener descendencia con estas mismas alteraciones. Estas pruebas se pueden realizar en las distintas etapas de la vida de una persona. Hay test de deteccin que se llevan a cabo antes del nacimiento, cuando el feto an permanece en el tero materno; este proceso recibe el nombre de diagnstico prenatal.

Herencia.transmisin de los caracteres Todas las personas presentamos unas caractersticas comunes que nos definen como seres humanos. Sin embargo, no hay dos seres humanos exactamente iguales. Las diferencias que se observan entre las distintas personas, por ejemplo en los rasgos de la cara u otros caracteres como el grupo sanguneo, el color de la piel o el tipo de cabello, son consecuencia directa de la herencia. Otros caracteres, a pesar de ser hereditarios, pueden estar influidos por el ambiente. As, la altura de un individuo est determinada por la herencia, pero puede variar dependiendo de la alimentacin recibida durante su infancia. Conclusin Una enfermedad gentica (o trastorno gentico) es una condicin patolgica establecida por el efecto biolgico consecuente a una alteracin del genoma

Mutacin cromosmica
Las mutaciones o aberraciones cromosmicas son alteraciones en el nmero o en la estructura de los cromosomas. Se deben a errores durante la gametognesis (formacin de los gametos por meiosis) o de las primeras divisiones del cigoto. En el primer caso la anomala estar presente en todas las lneas celulares del individuo, mientras que cuando la anomala se produce en el cigoto puede dar lugar a mosaicismo, coexistiendo por tanto poblaciones de clulas normales con otras que presentan mutaciones cromosmicas.

Cromosomas femeninos humanos en estado de metafase.

Estas alteraciones pueden ser observadas durante la metafase del ciclo celulary que tienen su origen en roturas (procesos clastognicos) de las cadenas deADN no reparadas o mal reparadas, entre otros factores.

Actualmente se dispone de un amplio conocimiento del cariotipo humano y de las anomalas cromosmicas. Puesto que estas alteraciones son anomalas genticas, pueden transmitirse a la descendencia en el caso de que afecten a las clulas germinales. Se estima que cerca de un 60% de los abortos ocurridos en el primer trimestre de gestacin se deben a anomalas cromosmicas y un 0,5% de los recin nacidos presentan aneuploidas.Por este motivo, el estudio de estas mutaciones mediante un cariotipo o un FISH es de gran utilidad para detectar anticipadamente cualquier anomala.

Contenido
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o o o o

1 Anomalas numricas 1.1 Aneuploidas autosmicas 1.2 Aneuploidas sexuales 2 Alteraciones cromosmicas estructurales 3 Referencias 3.1 Notas 3.2 Bibliografa

[editar]Anomalas

numricas

Estas anomalas se denominan tambin mutaciones genmicas, ya que vara el nmero de cromosomas del genoma. Pueden ser aneuploidas o poliploidas. El caso ms comn es la aneuploida, que se produce cuando un individuo presenta accidentalmente algn cromosoma de ms (trisoma, 2n+1) o de menos (monosoma, 2n-1) en relacin con su condicin normal (diploide) Las poliploidas se producen cuando se tiene tres o ms juegos completos de cromosomas (Triploida,3n; Tetraploida, 4n). En humanos, las triploidas suelen acabar en aborto y si se llega al nacimiento, termina sufriendo una muerte prematura. La tetraploida es letal.

[editar]Aneuploidas

autosmicas

Aberracin cromosmica en el cromosoma 21, Trisoma causante delSndrome de Down.

Son alteraciones en el nmero de copias de alguno de los cromosomas no sexuales. En humanos, no todas las aneuploidas numricas son viables, y las que s lo son producen alteraciones en el fenotipo. Entre las ms frecuentes destacan:

Trisoma del cromosoma 21 ms conocida como Sndrome de Down (es la causa del 95%

de los casos).

Trisoma del cromosoma 18 ms conocida como Sndrome de Edwards. Trisoma del cromosoma 13 ms conocida como Sndrome de Patau. Trisoma del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos de mosaicismo). Monosoma del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos demosaicismo).

Variaciones numricas en cromosomas claves en el desarrollo temprano del embrin no son viables ni siquiera a nivel embrionario, por lo que no se detectan como causas frecuentes de abortos espontneos causados por aneuploidas cromosmicas (es el caso del cromosoma 1, por ejemplo).

[editar]Aneuploidas

sexuales

Son alteraciones en el nmero de copias de alguno de los dos cromosomas sexuales humanos. Las aneuploidas en este caso suelen ser viables. Entre las ms frecuentes destacan:

Sndrome de Klinefelter (trisoma de los cromosomas sexuales: 47, XXY). Sndrome de Turner (monosoma de los cromosomas sexuales: 45, X). Es la nica

monosoma viable.

Sndrome del doble Y (llamado a veces sndrome del supermacho: 47, XYY). Sndrome del triple X (llamado a veces sndrome de la superhembra: 47, XXX).

[editar]Alteraciones

cromosmicas estructurales

Tipos de mutaciones cromosmicas estructurales.

Estas anomalas afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a la ordenacin lineal de los genes. Uno o ms cromosomas cambian su estructura propia por la adicin o prdida de material gentico, por alteracin de su forma o del patrn de bandas. Estos cambios se llaman reorganizaciones y siempre se relacionan con rotura cromosmica. Aqu se incluyen las siguientes anomalas:

Deleciones: consiste en la prdida de un fragmento del cromosoma, lo que origina un

desequilibrio (el portador de una delecin es monosmico respecto al alelo afectado por la delecin). Se puede producir en el extremo de un cromosoma (delecin terminal) o a lo largo de sus brazos corto o largo (delecin intersticial). Una de las causas del sndrome de PraderWilli es una delecin parcial del brazo largo del cromosoma 15.

Duplicaciones: se trata de la duplicacin de una regin cromosmica concreta, por lo que su

portador tendr material gentico extra. Elsndrome de X frgil es debido a una duplicacin parcial del extremo del brazo largo del cromosoma X.

Inversiones: un segmento del cromosoma cambia su orientacin dentro del cromosoma,

cambia de sentido. Existen dos tipos de inversiones: Pericntrica, cuando el centrmero forma parte del segmento invertido, o Paracntrica en el caso contrario. Tienen una frecuencia muy baja y no suelen causar grandes trastornos.

Cromosoma en anillo: se presenta cuando ambos brazos de un cromosoma de fusionan

formando un anillo. Aunque son poco frecuentes, tambin estn implicados en enfermedades. Por ejemplo, una de las causas del sndrome de Turner es la formacin de una anillo en el cromosoma X.

Translocaciones: tienen lugar cuando una porcin de un cromosoma se transfiere a otro

cromosoma. Cuando un segmento se intercambia entre dos cromosomas no homlogos tiene lugar una translocacin recproca. Se produce una reordenacin del material gentico, pero no hay prdida o ganancia de informacin gentica como en el caso de las deleciones y las duplicaciones. La translocacin robertsonianaes una caso especial de translocacin ("casi equilibrada) en el que dos cromosomas no homlogos pierden sus brazos cortos mientras que los largos se unen por el centrmero de uno de los cromosomas, formndose un cromosoma nico. Este tipo de translocacin afecta a los cromosomas acrocntricos con el brazo p muy pequeo (en humanos, los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22). El 4% de los casos de sndrome de Down se deben a una translocacin 21/21 o 14/21.

Insercin: consiste en la insercin de un segmento de ADN en un lugar diferente, lo que

puede dar como resultado la alteracin de la estructura y funcin normales de un gen.

Isocromosoma: es un cromosoma que ha perdido un brazo y el otro se ha duplicado, de

modo que existe una monosoma parcial debido al brazo perdido, y a una trisoma parcial, debido al brazo duplicado. Los cromosomas derivativos siempre se nombrarn segn el centrmero que porten.