HEPATITA VIRAL- istoric

VIRUSURI HEPATOTROPE

Infecioas

A
NANB

Transmitere enteral

Hepatita viral

Seric

B D

C parenteral
F, G, TTV ? altele

Transmitere

Tipuri de hepatit viral

A
Sursa de virus fecale

Virusul hepatitei A
D E
fecale

B
snge/derivate fluidele organismului percutan permucos da imunizare pre/postexpunere

C
snge/derivate fluidele organismului percutan permucos da screening donatori modificarea comportamentului la risc

snge/derivate fluidele organismului percutan permucos da imunizare pre/postexpunere modificarea comportamentului la risc

Cale de transmitere Infecie cronic Prevenire

fecal-oral

fecal-oral

nu imunizare pre/postexpunere

nu

igiena alimentar

Virusul hepatitei A
Familia Picornaviridae Genul Hepatovirus form sferic dimensiuni 27 32 nm fr nveli extern

Virusul hepatitei A
genom
ARN mc, liniar, de sens pozitiv

capsida
simetrie icosaedric conine 3 proteine structurale
VP1, VP2, VP3

proteine nestructurale
2A, 3A, B, C, VPg, 3Cpro, 3DPOL asamblare asamblare replicare proteaz polimeraz ARN-ARN dependent

primer n sinteza ARN

Virusul hepatitei A
structura antigenic
un singur serotip stabil (o singur specificitate antigenic)

Virusul hepatitei A
rezistena la ageni fizici i chimici
n fecale, la temperatura ambientului
stabil peste 2 sptmni

variabilitate genetic
7 genotipuri (I-VIII)
I, II, III, VII om IV, V, VI maimue n captivitate

distrus dup:
3 zile la 37C 10 12 ore la 60C cteva minute la 100C

inactivat: - formol 1/4000 - dup 3 ore, la 37C - clor activ 0,1 mg% - dup 30 minute

conservat la:
-20C sau liofilizat timp de ani de zile

Virusul hepatitei A
replicare
ataare
receptorul insuficient cunoscut ptrundere probabil prin endocitoz biosinteze virale n citoplasma celulei gazd asamblare ieire
nu distruge celula, rmnnd asociat cu aceasta

Virusul hepatitei A
cultivare
crete greu n culturi primare de
ficat de marmot rinichi de maimu nu produce e.c.p. caracteristic
instalarea persistenei asocierea cu celula

evideniere: RIA, hibridizare

animale
cimpanzei maimue

Hepatita A manifestri clinice

perioada de incubaie: n medie 30 zile limite 15-50 zile sub 6 ani: <10% 6-14 ani: 40%-50% peste14 ani: 70%-80% hepatit fulminant (1%) hepatit cholestatic (5%) hepatit recidivant (7%) Nu

Hepatita A imunitate
umoral anticorpi neutralizani IgM cteva spt. 12 luni IgG protecie la rembolnvire anticorpi IgA saliv, fecale nu sunt neutralizani celular limfocite citotoxice CD8 elimin hepatocitele infectate induc sinteza de interferon gamma induc sinteza de citokine

icter dup grupe de vrst:

complicaii:

cronicizare:

Hepatita A evoluia formei clasice de boal

Hepatita A sursa de virus

Simptome

Total anti-VHA

ALT Titru
alaninaminotransferaza

sursa de virus
omul
infectat inaparent IgM anti-VHA

VHA n fecale

receptivitate
0 1 2 3 4 5 6 12 24

general

luni dup expunere

Hepatita A rspndit universal

Hepatita A cale de transmitere

contact direct (fecal-oral: mini murdare, obiecte etc.)
mediu familial, cre, grdini, colectiviti

endemicitate mare
Africa, America Central Orient Mijlociu

inciden

vrste afectate prima copilrie

mod de transmitere persoan-persoan; rar epidemii persoan-persoan; epidemii alimentare epidemii hidrice persoan-persoan; epidemii alimentare epidemii hidrice cltori; rar epidemii

alimente i ap contaminate
consumate crude/neprelucrate termic
zarzavaturi, ngheat, molute etc.

sczut spre mare mare

medie
America de Sud, Cuba Mexic, China

copii, adolesceni, aduli

contaminate dup prelucrare

expunere la snge sau saliv (rar)

donor n incubaie, seringi contaminate, pic. saliv

mic
America De Nord Europa de Nord Japonia, Australia

sczut

tineri

sexual (rar)
contacte orale sau anale

foarte mic
Norvegia, Suedia Finlanda, Danemarca

foarte mic

aduli

Hepatita A Diagnostic de laborator

serodiagnostic

infecia acut diagnosticat prin detectarea Ac anti-VHA-IgM n ser prin EIA. infecia trecut (imunitate) determinat prin detectarea Ac anti-VHA-IgG prin EIA.
izolare

cultivare pe culturi celulare dificil, necesit peste 4 spt.; nu se practic de rutin evideniere direct IME, IF, IPO, RT-PCR din fecale evideniaz infecia incipient rar efectuat

examen direct

Hepatita A - profilaxie
msuri generale
igiena individual msuri de sanitaie n colectiviti controlul surselor de ap controlul alimentelor

Hepatita A profilaxie pasiv imunoglobuline

pre-expunere
cltorilor n zone cu endemicitate medie i mare imunoglobuline polivalente/specifice anti VHA (0,05 ml/kgc protecie 90-100% timp de 4-6 luni

post-expunere (interval de 14 zile)

de rutin contacilor din focar n situaii speciale: instituii, expunere la surs comun etc. protecie 75-80%

Hepatita A profilaxie activ consideraii epidemiologice

multe cazuri apar n comunitate - epidemii fr factori de risc pentru majoritatea cazurilor incidena la vrste de 5-14 ani copiii sunt rezervor de infecie persoane cu risc crescut la infecie cltori, militari, personal medical homosexuali dependeni de droguri i.v.

Hepatita A profilaxie activ

vaccinuri inactivate
Havrix (lab. Smith Kline Beecham)

vaccinuri vii atenuate

n curs de experimentare

vaccinuri recombinante vaccinuri din peptide sintetice

Virusul hepatitei B

Virusul hepatitei B
Familia Hapadnaviridae Genul Orthohepadnavirus 3 tipuri de particule
virion complet - infecios particule sferice - neinfecios

A photograph shows a magnified image of the hepatitis B virus. Color has been added to the photograph to make the virus easier to see. Oliver Meckes and Ottawa/Photo Researchers, Inc.

formaiuni filamentoase - neinfecios

Virusul hepatitei B caractere morfo-structurale

virion complet = particula Dane

Virusul hepatitei B caractere morfo-structurale

particule sferice

sferic 42 nm centrul (nucleocapsida) 28 nm are nveli extern 7 nm prezena n ser = multiplicare viral activ

20 22 nm structuri ale nveliului viral (AgHBs) goale n interior

Virusul hepatitei B caractere morfo-structurale

particule filamentoase

diametru 10 22 nm lungime 50 230 nm rezult din agregarea particulelor sferice

Virusul hepatitei B caractere morfo-structurale

genomul viral
ADN circular bicatenar, parial monocatenar

Virusul hepatitei B caractere morfo-structurale

capsida
icosaedric proteina centrului viral HBc conine ADN-polimeraza viral

4 gene:
gena S proteinele AgHBs
3 regiuni: S, pre S1, pre S2

gena C proteinele nucleocapsidei gena P ADN-polimeraza viral gena X proteina HBx

Virusul hepatitei B caractere morfo-structurale

nveliul viral
de natur glico-lipo-proteic

Virusul hepatitei B caractere morfo-structurale proteine nestructurale

1.

proteina HBe
rol de imunomodulator al rspunsului fa de hepatocitele infectate:
proteina HBc i HBe au epitopi comuni pt. celulele T anticorpi excesul de HBe nltur rspunsul efector al celulelor T fa de hepatocitele infectate productiv (posesoare de HBc) stare de purttor

alctuit din: SUPRAFAA VHB dublu strat lipidic derivat din compartimentele celulare interne proteine de suprafa HBs: proteina mic S (small) - SHBs proteina mijlocie M (middle) - MHBs proteina mare L (large) - LHBs

Virusul hepatitei B caractere morfo-structurale proteine nestructurale

2.

Virusul hepatitei B structura antigenic

Ag de suprafa HBs Ag nucleocapsidic HBc AgHBe asociat nucleocapsidei

proteina HBx
numai la virusurile mamiferelor localizarea n celula infectat
controversat exclusiv citoplasmatic nuclear i citoplasmatic perinuclear

funcii
incomplet cunoscute

VHB - structura antigenic

Ag de suprafa HBs
specificitate antigenic comun de grup
localizat pe secvena aa 124-137 i 139-147 inta Ac neutralizani

VHB - structura antigenic

Ag de suprafa HBs
perechile d-y i r-w se exclud reciproc combinare 9 serotipuri majore mai frecvente

specificitate de subtip
2 perechi de antigene:
d sau y (la aa 122) r sau w (la aa 160)
subtipul w heterogen: w1, w2, w3, w4

adw, ayw, adr, ayr

VHB - structura antigenic

Ag de suprafa HBs
prezent n:
esut hepatic esut limfoid membrane sinoviale toate secreiile organismului ser
la 4-6 spt.de la infecie dispare la 3 luni de la debut prezena peste 6 luni = persistena infeciei

Virusul hepatitei B structura antigenic

Ag nucleocapsidic HBc
n nucleul hepatocitelor infectate la 10 zile de la infecie n nucleul i citoplasma hepatocitelor la purttori sntoi cu hepatite cronice active n ser, extrem de rar complexe imune Ag-Ac

Virusul hepatitei B structura antigenic

AgHBe asociat nucleocapsidei
prezent n ser n perioada de incubaie imediat dup apariia AgHBs dispare dup 2-4 sptmni, anterior dispariiei AgHBs este indicator de replicare viral activ persistena = prognostic nefavorabil

VHB - variabilitatea genetic

identificate 6 genotipuri (A-F)
genotip A:
Europa, America de Nord, Africa Central

genotip D
India Europa de Sud Mediterana

genotip B i C
Asia Oceania

genotip E
Africa de Vest

genotip F
America de Sud

VHB - variabilitatea genetic

variabilitate sczut - < 5% variaii virale prin
mutaii deleii

VHB - Rezistena la ageni fizici, chimici

virus rezistent!!
rmne infectant
n ser
6 luni la 30C 10 ore la 60C

este inactivat de
hipoclorit de sodiu n 10 alcool isopropilic 70% i alcool etilic 80% la 11C timp 2 permanganat de K 1 la pH 8,4 formol 5% la pH 8,4 glutaraldehida 2% la pH 8,4

variaii virale n regiunea

preC/C
absena expresiei AgHBe

la (-20C) 15 ani dup liofilizare la 25C o sptmn

distrus
autoclavare: 30 minute la 128C pstrare la pH 2,4 timp 6 ore

X
inducere de reacii imune deficitare

VHB - Rezistena la ageni fizici, chimici

AgHBs
rmne antigenic i dup 40 cicluri de nghe-dezghe dup
expunere la 98C timp de 1 minut expunere la 60C timp de 10 ore dup tratare cu eter i la pH acid 2,4 timp de 6 ore
1. 2.

VHB - Multiplicare viral

intrare n celul prin endocitoz intrare n nucleu, formare structur d.c., suprarsucire i transcriere a ARN pregenomic sintez de proteine virale i structurale capsidale intrare ARN pregenomic n capsid sintez de ADN d.c.- m.c. maturare viral i nvelire cu membrane citoplasmatice interne epiberare din celul prin exocitoz

3.

4. 5. 6.

7.

VHB - Multiplicarea viral

ATAARE
mecanisme insuficient cunoscute
ataare de celul prin structuri ale AgHBs: LHBs, MHBs receptorii hepatocitelor nc neidentificai posibil:
serum-albumina uman fibronectina sinusoidelor hepatice endonexina 2 apolipoproteina H

VHB - Multiplicarea viral

PENETRARE n celul
endocitoz

TRANSPORTUL n nucleul celulei

la nivelul porilor nucleari

VHB - Multiplicarea viral

BIOSINTEZE virale
sinteza ADN prin reverstranscrierea de ARN intermediar transcriere si translaie sinteza proteinelor replicarea genomului

ASAMBLAREA
compartiment intermediar ntre reticulul endoplasmic i aparatul Golgi

ELIBERAREA din celul

exocitoz

VHB - Cultivare VHB - Patogenez

culturi celulare
nu s-a reuit

1. ptrunde n organism
hepatit cu severitate medie cronicizare cu: AgHBs n ser AgHBs i AgHBc n ficat (biopsie) ADN viral n extracte hepatice

animale
cimpanzeu primate superioare raa de Pekin veveria oareci transgenici

soluii de continuitate ale mucoaselor/tegumentului manevre medicale invazive

seringi, instrumentar incorect sterilizat

transfuzii cu snge contaminat contact sexual (hetero- homo-sexual)

VHB - Patogenez
2. torent sanguin ficat 3. replicare primar n celula hepatic
ciclul de replicare: 10-12 zile propagare viral n parenchimul hepatic:
prin contiguitate de la celul la celul pe cale sanguin

VHB - Imunitate
apare dup perioada de incubaie de 6 sptmni 6 luni 1. aprarea nespecific prin
interferon
IFN induce
febr mialgii cefalee

IFN + IL-2 + IL-12 + TNF inhib replicarea viral

4. eliminare n torentul sanguin viremie masiv

celulele NK induc producere de IFN

citokine
apar nivele crescute de IL-2, IL-12, TNF

VHB - Imunitate
2. rspuns celular
limfocite T citotoxice elimin hepatocitele infectate prin: declanarea apoptozei n urma interaciunii specifice Ag-limfocit limfocitele Tc secret IFN apariia de focare inflamatoare IFN activeaz macrofagele intrahepatice indus rspuns de hipersensibilitate ntrziat aciune distructiv hepatic

VHB - Imunitate
3. rspuns umoral
Ac anti-HBs
ac protectori de tip neutralizant confirm vindecarea i instalarea imunitii apar n convalescen apar la un interval de timp dup dispariia AgHBs alctuiesc complexe imune cu Ag virale eliminarea virusului
se depun n esuturi

urticarie; artrit; glomerulonefrit; vasculit

VHB - Imunitate
3. rspuns umoral
Ac anti-HBc de tip
IgM
primii Ac care apar n perioada prodromal titru maxim n perioada de stare diminu n convalescen scad rapid n primul an dup infecie reflect replicare activ indicator cert de dg. n hepatita acut B dg. diferenial cu hepatita acut de alt etiologie suprapus pe portajul de AgHBs

VHB - Imunitate

3. rspuns umoral
Ac anti-HBe
apar dup dispariia AgHBe se depisteaz consecutiv apariiei Ac anti-HBc IgM

IgG
apar la sfritul perioadei de stare concentraie maxim n convalescen persist timp ndelungat (toat viaa)

Hepatita B manifestri clinice

perioada de incubaie: manifestri clinice (icter): fatalitate: cronicizare: mortalitate prematur datorat cronicizrii: medie 60-90 zile limite 45-180 zile sub 5 ani: <10% 5 ani: 30%-50% 0.5%-1% sub 5 ani: 30%-90% 5 ani: 2%-10% 15%-25%

Hepatita B Spectru de evoluie

hepatita acut hepatita cronic ciroza hepatic carcinom hepato-celular infecie asimptomatic

Acute Hepatitis B Virus Infection with Recovery

Typical Serologic Course

Symptoms HBeAg anti-HBe

Progression to Chronic Hepatitis B Virus Infection Typical Serologic Course

Acute (6 months) HBeAg HBsAg Chronic (Years) anti-HBe

Total anti-HBc

Total anti-HBc

Titre
HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

Titre

IgM anti-HBc

12 16 20 24 28 32 36

52

100

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36

52

Years

Weeks after Exposure

Weeks after Exposure

100

Outcome of Hepatitis B Virus Infection by Age at Infection

100 80

Prevalena infeciei cu VHB pe glob

Symptomatic Infection (%)

80
Chronic Infection (%)

Mare (>8% purttori cronici de AgHBs):

70-90% din populaie a trecut prin boal (serologic pozitivi) frecvent infecia n prima copilrie Africa de Sud, Asia de Est, Oceania

60

Chronic Infection
Chronic Infection (%)

60

40

40

Medie (2%-7% purttori cronici de AgHBs):

10-60% din populaie a trecut prin boal (serologic pozitivi) infecia apare la toate grupele de vrst

20 Symptomatic Infection 0 Birth 1-6 months 7-12 months 1-4 years

20

0 Older Children and Adults

Joas (<2% purttori cronici de AgHBs):

5-7% din populaie a trecut prin boal (serologic pozitivi) majoritatea cazurilor la aduli cu risc (narcomani, homosexuali)

Age at Infection

Hepatita B - epidemiologie
sursa de infecie:
om bolnav purttor asimptomatic

transmitere
transfuzii instrumentar incorect sterilizat soluii de continuitate tegumente, mucoase contact sexual homo/hetero perinatal

Concentraia VHB n fluidele organismului

mare snge ser exsudatele plgilor joas/nedetectabil moderat sperm secreie vaginal saliv urin fecale transpiraie lacrimi lapte de mam

epidemiologie
grupe de risc:
nou-nscui din mame infectate toxicomani homosexuali/heterosexuali hemodializai personal medico-sanitar

Hepatita B - diagnostic
baterie de teste serologice pt diagnosticul infeciei VHB acute i cronice AgHBs marker general al infeciei Ac anti-HBs demonstreaz vindecarea/imunitatea anti-HBc IgM - marker al infeciei acute anti-HBc IgG infecie trecut sau cronic AgHBe - indic replicarea activ a virusului i infeciozitatea sngelui Anti-HBe virusul nu se mai replic. Totui pacientul poate fi AgHBs pozitiv datorit VHB integrat HBV-DNA - indic replicarea activ a virusului, mai precis dect AgHBe, n special n cazurile de infecie cu escape mutants. Folosit n special pt monitorizarea rspunsului la terapie.

Hepatita B - tratament
Interferon pt purttori AgHBs, AgHBe pozitivi cu hepatit cronic activ Lamivudine Adefovir Entecavir rspunsul la tratament
dispariia AgHBs, HBV-ADN, seroconversia la AgHBe

Virusul hepatitei D Hepatita B - prevenire

Vaccinare eficiente vaccinurile recombinante; pentru cei cu risc crescut: personal medical, nou-nscui Imunoglobuline specifice anti-VHB pt a proteja persoanele expuse virusului; eficace primele 48 ore de la expunere; la nn din mame AgHBs i AgHBe pozitive alte msuri - screening al donatorilor, al sngelui, gravidelor

VIRUSUL HEPATITEI D (VHD)

Virus defectiv nrudit cu virusuri ale plantelor (viroizi) Satelit subviral al VHB (helper) i asigur ciclul biologic Deltavirus particul sferic diametrul 35-37 nm

VIRUSUL HEPATITEI DELTA

DELTAVIRUS

Prezint anvelop (AgHBs) Genom ARN monocatenar Antigenul delta

STRUCTURA VHD proteinele virale = Ag Delta

proteina nucleocapsidic
p 27 (proteina HD mare)- 214 aa - stopeaz replicarea - intervine n formarea i secreia de virusuri

STRUCTURA VHD GENOMUL

ARN
Monocatenar, circular polaritate negativ 1678 - 1683 nucleotide

dubl origine: 1/4 structur similar cu viroizii / asigur replicarea caracteristic a VHD 3/4 zona responsabil de codificarea AgHD

p 24 (proteina HD mic) - 195 aa - aciune citotoxic - activeaz replicarea ARN VHD

STRUCTURA VHD NVELIUL EXTERN

reprezentat de AgHBs cu cele 3 proteine:
mare - conine receptorul de fixare

DIAGNOSTICUL VHD
Detectarea AgHD - n ser, ficat - tehnici ELISA, imunoblot Detectarea anti-VHD IgM, totali - tehnici ELISA

mijlocie - indipensabil pentru infectivitatea VHD major

Detectarea ARN-VHD - PCR - RT-PCR - tehnici de hibridare molecular

Hepatita D manifestri clinice

Coinfecie (infecie concomitent VHB i VHD) boal acut cu evoluie sever risc sczut de cronicizare Suprainfecie (infecie VHD la purttor cronic de VHB)
poate evolua ca o hepatit acut de obicei se instaleaz cronicizarea infeciei VHD risc mare de boal cronic sever

Hepatita D epidemiologie
rezervor de virus om infectat purttor asimptomatic cu hepatit manifest cai de transmitere parenteral expunere la snge contaminat injecii, intervenii chirurgicale, transplant, transfuzii, leziuni cutaneo-mucoase etc. perinatal mama AgHBe pozitiv contact sexual

Hepatita D epidemiologie
grupe de risc dependeni de droguri hemodializai hemofilici homosexuali receptivitate toi indivizii receptivi la VHB toi purttorii de VHB

HBV - HDV Coinfection

Typical Serologic Course
Symptoms ALT Elevated

Titre
IgM anti-HDV

anti-HBs

HDV RNA HBsAg Total anti-HDV

Time after Exposure

HBV - HDV Superinfection

Typical Serologic Course
Jaundice Symptoms ALT Total anti-HDV

Titre

HDV RNA HBsAg IgM anti-HDV

Time after Exposure

Hepatita D - profilaxie
coinfecia VHB-VHD

Hepatita D - profilaxie
dup expunerea la VHD, purttorii de AgHBs NU pot fi protejai nici prin vaccinare anti VHB imunoglobuline specifice anti-VHB

profilaxia pre/postexpunere fa de VHB

suprainfecia VHB-VHD educaie sanitar a persoanelor cu infecie cronic VHB reducerea comportamentelor cu risc

Virusul hepatitei C Virusul hepatitei C

Familia Flaviviridae Genul Hepacivirus

VHC caractere morfo-structurale

form sferic diametru: 30-60 nm capsida
simetrie icosaedric

VHC ORGANIZAREA GENOMULUI VIRAL

ARN monocatenar, polaritate pozitiv 9400 nucleotide nu conine oncogene nu se integreaz n genomul celulei gazd prezint un singur cadru translaional de citire codeaz poliproteina precursoare proteine virale - structurale - nestructurale

genom: ARN
m.c. liniar sens pozitiv

nveli extern
cu proiecii fine

VHC ORGANIZAREA GENOMULUI VIRAL

VHC VARIABILITATE-HETEROGENITATE
rat mare de replicare - ncorporare eronat a nucleotidelor n cursul replicrii - rat mare a mutaiilor (1,92 x 103 substituii de nucleotide /situs / an) nucleocapsida bine conservat reg.5aminoterminal/reg. C nveliul difer - reg. E1 i E2
mare variabilitate regiune hipervariabil - 30 aa

capsid c22 5 cor E1 e

envelope protein

protease/helicase 33c

RNA-dependent RNA polymerase

c-100 3

E2

NS 2

NS 3

NS 4

NS 5

hypervariable region

HETEROGENITATEA VHC
CA TULPIN VIRAL
rezultatul mutaiilor aprute n cursul replicrii

VHC - Terminologie
Familie Gen Specie Genotip Subtip Cvasispecie

CA POPULAIE VIRAL
prezent n organismul /celulele infectate

Distribuia geografic a genotipurilor VHC

IMPORTANA VARIABILITII VHC

ESCAPE MUTANTS Genotipul influeneaz - eficacitatea tratamentului
- evoluia bolii

- genotip 1b

- posttransfuzional - rspuns slab la interferon - risc de ciroz / carcinom hepatocelular - genotip 2 - forme asimptomatice de boal - genotipuri 2 i 3 - consum de droguri i.v. - rspuns favorabil la interferon

VHC rezistena la ageni fizici i chimici

sensibil la
solveni organici, eter, cloroform, detergeni

VHC - replicarea
ataare-intrare
receptor specific CD81 endocitoz

biosinteze virale
n citoplasma celulei translaie sintez de proteine replicarea genomului

asamblare
la nivelul membranelor
reticulului endoplasmic aparatului Golgi

eliberare
nmugurire

Jean Dubuisson

VHC - cultivare
culturi de celule
NU se pot realiza

Hepatita C manifestri clinice

Perioada de incubaie: Manifestri clinice(icter): Hepatit cronic: Infecie persistent: Imunitate: medie 6-7 spt limite 2-26 spt 30-40% (20-30%) 70% 85-100% nonprotectiv producere de Atc

animale
cimpanzeu

imunitate
rspuns imun relativ slab umoral
Ac a cror aciune este dificil de apreciat !! escape mutants datorit marii variabiliti

infecia HCV
Evoluie
hepatit acut hepatit cronic persistent ciroz carcinom hepatocelular

celular
limfocite T citotoxice !! autoanticorpi procese autoimune

rata infeciilor cronice 70% rspuns imun citotoxic oncogenic

Hepatitis C Virus Infection

Typical Serologic Course
Symptoms

Serologic Pattern of Acute HCV Infection with Recovery

Symptoms +/HCV RNA

antiHCV

antiHCV

Titre
Titer ALT

ALT

Normal 0 1 2 3 4 Months 5 6 1 2 3 Years 4 0 1 2

Normal 6 1 2 3 3 4 5 Years Months Time after Exposure 4

Time after Exposure

Serologic Pattern of Acute HCV Infection with Progression to Chronic Infection

Symptoms +/HCV RNA

antiHCV

Hepatita C - epidemiologie
grupe de risc
hemodializai hemofilici toxicomani personal medico-sanitar copii nscui din mame cu infecie HCV parteneri sexuali multipli

Titer

ALT

Normal 0 1 2 6 1 2 3 3 4 5 Years Months Time after Exposure 4

rezervor
omul

Hepatita C - transmitere
percutan
droguri administrate i.v. transfuzii, transplant de la donor infectat terapeutic
echipament contaminat instrumentar incorect sterilizat

Hepatita C - profilaxie
msuri generale profilaxie pasiv
fr rezultate

ocupational

permucos
perinatal sexual

profilaxie activ
NU este vaccin

Hepatita C diagnostic de laborator

anticorpi anti HCV utilizai pt dg. infeciei cu VHC. Inutili pt dg. fazei acute apar dup 4 spt. de la infecie

HCV-ARN identificat prin PCR. Util pt dg. n faza acut a infeciei. Utilizat n monitorizarea tratamentului antiviral

persoane expuse:
1 sptmn - ARN VHC 2 sptmni - anti VHC 6-8 sptmni - cresc transaminazele

Ag-HCV evideniat prin metoda EIA. Util pt dg. n faza acut a infeciei. Utilizat n monitorizarea tratamentului antiviral . Mai uor de efectuat fa de metoda anterioar

Hepatita C teste prognostice

Genotipare infecia cu genotip 1 sau 4 prognostic grav, rspuns slab la interferon
metode de genotipare DNA sequencing, PCR-hybridization serotipare util atunci cnd pacientul nu are ARN viral detectabil

Hepatita C - tratament
Interferon la pacieni cu hepatit cronic activ; rspuns la cca 50% din pacieni din care 50% vor avea recderi Ribavirin asociat cu interferon crete eficiena tratamentului

ncrctura viral mare = pronostic grav. Util pt monitorizarea tratamentului cu interferon.

Hepatita C - profilaxie
screening al donatorilor de snge, organe, esuturi modificarea comportamentelor cu risc aplicarea precauiunilor universale

Virusul hepatitei E

Virusul hepatitei E
nencadrat asemntor cu Caliciviridae i Togaviridae form sferic, 32-34 nm fr nveli extern genom ARN, mc, liniar, sens pozitiv capsida simetrie icosaedric

Virusul hepatitei E rezistena la ageni fizici i chimici

virus fragil i instabil conservat n suspensii de materii fecale 10%
n azot lichid prin liofilizarea materiilor fecale

inactivat prin
clorinare antisepsie cu iod

Hepatitis E Virus Infection

Hepatita E manifestri clinice

perioada de incubaie: rata fatalitii: severitatea bolii: cronicizare: medie 40 zile limite 15-60 zile aprox. 1%-3% gravide:15%-25% crete cu vrsta NU
0 1 2

Typical Serologic Course

Symptoms

ALT

IgG anti-HEV

Titer
Virus in stool

IgM anti-HEV

1 0

1 1

1 2

1 3

Weeks after Exposure

Hepatita E - epidemiologie
epidemii asociate cu consum de ap contaminat cu fecale epidemii masive, explozive: India, Nepal, China, Africa de Nord, Somalia, Mexic rezervor: omul transmitere: fecal-oral ap contaminat alimente contaminate contact direct receptivitate adulii tineri

Hepatita E - profilaxie
msuri generale igiena individual, colectiv, alimentar clorinarea apei control sanitar al apei potabile profilaxie pasiv IgG polivalente nu mpiedic infecia profilaxie activ vaccinuri n curs de experimentare