SINDROMUL KLIPPEL FEIL

Dr. Maria Puiu, Universitatea de Medicina si Farmacie "Victor Babes", Timisoara, Disciplina Genetica medicala, colaborator voluntar al Asociatiei Prader Willi din Romania

Ce este sindromul Klippel-Feil (SKF)?

Sindromul Klippel-Feil (n resursele Web, l gsim frecvent prescurtat KFS) este o boal rar, ce apare de la natere (congenital). Se caracterizeaz prin unirea sau fuziunea anormal a cel puin 2 din cele 7 vertebre cervicale (regiunea gtului). O parte din persoanele afectate pot avea gtul scurt, micri restrictive ale capului i gtului. La unele persoane cu SKF, boala poate fi asociat i cu alte probleme fizice : scolioz, probleme auditive, malformaii faciale sau ale capului (zona craniofacial) sau structuri modificate ale inimii (probleme cardiace congenitale). In unele cazuri pot aprea complicaii neuologice. Boala poate apare n mod sporadic, din motive necunoscute. Cei mai muli cercettori consider c este determinat de o disrupie vascular sau alt gen de traum survenit n timpul dezvoltrii embriofetale. Adevrata etiologie nu a fost nc stabilit. Ali autori consider boala ca fiind o condiie genetic cu o inciden redus de transmitere (penetran sczut i expresivitate extrem de variabil) dar diferit, n funcie de tipul morfologic, corelat cu tipul mutaiei. Frecvena estimat de ctre cei mai muli specialiti : 1/42 000 de nou-nscui.

Cum poate fi diagnosticat sindromul Klippel-Feil

Sindromul Klippel-Feil este o afeciune rar i relativ puin cunoscut de ctre medicii generaliti. Specialitii care sunt n msur s diagnosticheze acest sindrom i care au mai mare experien n aceast patologie sunt : geneticienii, unii neurologi i unii ortopezi specializai. Teoretic, diagnosticul clinic presupune coexistena a 3 semne clinice : gt scurt mobilitate limitat a gtului implantarea joas a prului

De fapt, mai puin de 50% din persoanele diagnosticate au cele 3 semne clinice. In general, medicii stabilesc facil diagnosticul atunci cand este evident fuziunea vertebrelor cervicale.

Care sunt cele mai frecvente semne clinice?

Gt scurt sau absent Mobilitate redus a zonei cervicale (Dificultate n nclinarea capului pe spate, n
fa sau rotirea acestuia) Dureri cervicale (putnd include cap, gt, omoplai). Redoare i tensiune muscular la nivelul gtului i omoplailor. Torticolis Fuziunea a 2 sau mai multe vertebre cervicale. Cel mai adesea este vorba de C0-C1, C1-C2, sau C2-C3. n mai multe tipuri de KFS, spaiile dintre segmentele nefuzionate ale coloanei cervicale devin hipermobile, putnd astfel cauza tensiuni musculare, dureri i alte probleme neurologice. Dac exist o mobilitate crescut, aceasta poate antrena riscuri de paralizie sau chiar deces n cazul unui oc minor (acident auto, echitaie etc.)

Care pot fi alte semne clinice asociate?

Unele semne clinice sunt adesea asociate sindromului Klippel-Feil, fr a fi obligatorii sau specifice sindromului:

20% dintre persoanele afectate prezint o asimetrie facial Atrofia muchilor regiunii cervicale In 35% din cazuri se poate asocia " Deformaia Sprengel" (Asimetrie la nivelul omoplailor). Osteoartrit Probleme "mecanice" (articulare) datorit iritaiei la nivel articular

Probleme neurologice datorit iritaiei sau compresiunii la nivelul mduvei spinale Ptoz palpebral Fent labial i/sau palatin Anomalii ale degetelor: hipo sau hipermobilitate a policelui, degete suplimentare sau lips etc. Scolioz (n 60% din cazuri) Spina-bifida Anomalii genito-urinare (aproximativ 40 - 65% din cazuri): un rinichi absent, rinichi mai mic sau deplasat, stenoz ureteral, stenoz uretral etc. Surditate (30% - 50% din cazuri): mai multe tipuri de surditate, adesea de conducere, parial sau total la o singur ureche sau la amndou. Malformaii cardiace (n 10% din cazuri) Anomalie a jonciunii atlanto-axiale Probleme de vedere Oboseal cronic Hipotiroidie sau hipertiroidie. Sindrom Wildervank (cervico-oculo-acustic) Sindrom Arnold Chiari (rar)

Care sunt consecinele pe termen lung i riscurile pentru viitor?

Aceste aspecte nu pot fi generalizate, ele sunt diferite de la un bolnav la altul. Nu se moare din cauza KFS dar boala este manifestat i trit diferit de fiecare bolnav iar simptomele asociate difer enorm. Unii bolnavi nu au nici un simptom deranjant sau au permanent aceleai semne clinice pe toat durata vieii, n timp ce alii dezvolt din ce n ce mai multe simptome pe parcursul vieii lor. In cazuri extrem de rare, bolnavii pot ajunge la tetraplegie (tetraplegia este o paralzie a celor 4 membre, cauzat n general de o leziune a mduvei spinale. Aproape ntotdeauna este acompaniat de tulburri vezico-sfincteriene).

Boala se poate transmite de la prini la copiii lor?

Aceasta depinde de situaie. Dac boala printelui este sporadic (deci netransmisibil) riscul de apariie a bolii la descendeni este practic nul. Dac boala printelui este determinat genetic (o mutaie specific) ea poate fi transmis la copii, riscul fiind de 1 din 2 copii sau de 1 din 4 copii, n funcie de tipul mutaiei i modul ei de transmitere. In toate cazurile este nevoie de un consult genetic i un sfat adecvat, pentru a reduce sau elimina riscul de recuren. Anomalia genetic care determin fuziunea vertebrelor 2 i 3 cervicale se transmite dup modelul autozomal dominant (AD). Transmiterea AD semific faptul c este suficient ca mama sau tata s tranmit anomalia genetic pentru ca un copil s prezinte boala, riscul fiind de 50% pentru descendenii cuplului (1 din 2 copii), ca n imaginea de mai jos :

Anomalia genetic care determin fuziunea vertebrelor 5 i 6 cervicale se transmite fie dup modelul autozomal dominant (AD), fie dup modelul autozomal recesiv. Transmiterea AR semific faptul c este necesar ca amndoi prinii s transmit anomalia genetic (mutaia), pentru ca 1 din 4 copii s fie afectat (25%). Prinii sunt purttori ai mutaiei dar sunt clinic sntoi, nu manifest nici o simptomatologie specific pentru KFS. Acest model de transmitere este prezentat n imaginea de mai jos :

Dup Clarke i colab. Gena SGM1 este responsabil de unele tipuri de cercetrile. Tot el presupune o inversie pericentric a cromozomului 8 : inv (8) (q22.2q23.3) n unele tipuri familiale de KFS. Raymond A. Clarke i colab. (1996) propune o clasificare a tipurilor de sindrom KlippelFeil bazat pe modelul transmiterii genetice i a modificrilor mai evidente la nivelul coloanei cervicale : Ereditate AR. Cei doi prini, care nu au boala, au 1 ans din 4 de a avea un copil care are KFSL, dac cei doi prini prezint gena cu mutaie i o transmit copilului lor. In acst grup fuziunea include vertebra C1. adesea sunt asociate mai multe anomalii severe. Gtul este scurt. Ereditate AD. Dac un printe prezint boala, ansele de a o transmite unui copil sunt de 50%. Cuprinde fuziunea C2-C3, ea se poate instala dup natere. Penetran incomplet, semnificnd faptul c n cazul unei transmiteri AD sindromul poate sri o generaie. De obicei fuziunea este unic i vizeaz vertebra C3. Posibil transmitere "legat de X" (X-Linked), adic transmitere recesiv a unei gene situate pe cromozomul sexual X. O femeie purttoare a sindromului, dar neafectat, va avea 1 fat din 2 purttoare sntoas, 1 fat din 2 sntoas, 1 biat din 2 sntoi i 1 biat din 2 bolnavi. Prezint asociere cu anomalii oculare i cu sindromul Wildervank.

Grupul KF1

Grupul KF2

Grupul KF3

Grupul KF4

Este posibil ca simptomele unui bolnav cu KFS s fie foarte diferite de ale altui bolnav cu aceeai boal?
Da. Dup unii cercettori exist cel puin 3-4 tipuri de sindrom Klippel-Feil. i n plus, semnele clinice asociate difer uneori semnificativ de la o persoan la alta, ceea ce face ca dac ntre doi bolnavi s existe simptome asemntoare, la fel de bine ei vor putea avea i semne clinice diferite. De exemplu, unii bolnavi nu au gt deloc sau au un gt foarte scurt. Alii au doar gtul pensat. Unele persoane afectate prezint o asimetrie facial. La alte persoane simptomele nu se mainifest dect n interiorul corpului, n structura vertebrelor i a mduvei spinale. Aceasta explic de ce la unele persoane afectate sindromul este vizibil i la altele nu. La ce vrst se diagnosticheaz de obicei sindromul Klippel-Feil? Depinde de simptomatologie i de circumstane. Din ce n ce mai frecvent se stabilete diagnosticul la nou nscut sau la copilul mic, n special atunci cnd sunt prezente modificri vizibile (cap plat, gt scurt etc) sau cu ocazia unei radiografii cervicale efectuate n copilrie. In cele mai multe cazuri sindromul nu este diagnosticat dect spre finalul adolescenei sau la adultul tnr, cnd apar simptome ca : dureri, redoare etc).

Care sunt specialitii care trebuie s consulte bolnavul pentru a obine toate informaiile despre boal?
Geneticianul este cel mai indicat pentru diagnosticare i evaluarea riscului de transmitere de la persoana afectat la copii sau de la prinii care au un copil afectat la ali copii pe care i-i dorete. Neurologul i ortopedul intervin n special n ceea ce privete structura coloanei cervicale i a impactului asupra mduvii spinale. Si ali specialiti pot fi necesari, n funcie de simptomele persoanei afectate (audiolog, ORL-ist, oftalmolog, urolog, cardiolog etc.) Intruct unii bolnavi necesit consultaii multiple, la diveri specialiti, este indicat ca bolnavul sau familia lui s-i constituie propriul dosar medical, pentru a-l prezenta la diferii specialiti. Geneticianul poate verifica gena SGM1, responsabil pentru unele tipuri de KFS. Interesul este, de a afla, dac este posibil, care este etiologia bolii iar dac este genetic, care este modelul de transmitere al acesteia. Astfel se poate evalua corect riscul de recuren al bolii, posibilitatea de prevenire a bolii, de a preveni evoluia bolii i de a alege medicamentele i tratamentul adecvat, n funcie de evoluia previzibil.

Sindromul Klippel-Feil poate fi asociat cu un deficit intelectual?

Aceast asociere nu este frecvent dar extrem de rar s-au descris i astfel de manifestri ale bolii.

Ce soluii terapeutice exist pentru sindromul Klippel-Feil?

Profilaxie (prevenie) Adaptare fizic (medical) Adaptare fizic (ajutor tehnic, ergoterapie) Fiziokinetoterapie/ kineziterapie/exerciii Adaptare privind posibilul impact psihologic i sociologic