UNIVERSIDAD DE CHILE

Comprimidos Placebo
Tecnologa Farmacutica avanzada
Cristian 19/03/2012

PLANILLA DE FABRICACION 1.- IDENTIFICACION Nombre del Producto: Orden de Produccin o Lote: Serie (Da, Mes, Ao): Fecha de Inicio: Fecha de Trmino: Cantidad Terica: aproximadamente 2.- FORMULACION
Materias Primas Almidn de Maz Lactosa Fase interna A Gelatina Agua Solucin Granulante B Avicel pH101 Carboximetilalmidon Estereato de magnesio Aerosil 200 Fase externa B 3 3 4 4 2 2 Anlisis N 1 1 Cantidad por lote (gr) 600 1400 2000 75 425 500 400 75 30 30 535 Formulacin de laboratorio (gr) 600 1400 2000 67,13 425 492,13 398.5 74,7 29,9 29,9 377,8 70,8 28,4 28,4 1960 (Almidn de maz + Lactosa + Gelatina) Formulacin Ponderada (gr)

Comprimidos Placebo 1 16032012 14 de Marzo de 2012 16 de Marzo de 2012 7400 comprimidos

3.- CONTROL DE PESADA

Materias Primas Almidn de Maz Lactosa Gelatina Agua Avicel pH101 Carboximetilalmidon Estereato de Magnesio Aerosil 200

Anlisis N 1 1 2 2 3 3 4 4

Cantidad por lote (gr) 600 1400 75 425 377,8 70,8 28,4 28,4

Nombre persona que pesa TFA TFA Cristian Pizarro Cristian Pizarro Cristian Pizarro Cristian Pizarro Cristian Pizarro Cristian Pizarro

Nombre persona que revisa TFA TFA Cristian Pizarro Cristian Pizarro Cristian Pizarro Cristian Pizarro Cristian Pizarro Cristian Pizarro

4.-PROCEDIMIENTOS Operacin N:1 Nombre de la operacin: Pesada y preparacin de fase interna A. Tiempo ocupado en la operacin: 10 minutos. Materias primas ocupadas: Almidn de Maz y Lactosa. Supervisin: TFA. Observaciones: Anteriormente determinada en un prctico anterior. Operacin N: 2 Nombre de la operacin: Pesada de materias primas. Tiempo ocupado en la operacin: 10 minutos. Materias primas ocupadas: Gelatina y Agua. Supervisin: Cristian Pizarro. Operacin N: 3 Nombre de la operacin: Preparacin de solucin Granulante B. Tiempo ocupado en la operacin: 30 minutos. Materias primas ocupada: Gelatina y Agua. Supervisin: Cristian Pizarro. Observaciones: Se agreg la gelatina en agua caliente hasta hinchamiento 15 minutos, luego se llev a bao Mara 50C durante 15 minutos. Operacin N: 4 Nombre de la operacin: Mezclado y Hidratacin Fase interna A con Solucin Granulante B. Tiempo ocupado en la operacin: 30 minutos. Materias primas ocupadas: Fase interna A y solucin Granulante B. Supervisin: Cristian Pizarro. Observaciones: Se mezcl hasta consistencia de bola de nieve (punto en que se ha agregado aglutinante suficiente para obtener una masa de consistencia slida que mantenga la forma y no se desarme. Con tal que una vez granulado quede la menor cantidad de polvo fino entre los grnulos). La cantidad total empleada de solucin aglutinante fue de 447.6 gr, por lo tanto, 67.13 gr de gelatina. Operacin N: 5 Nombre de la operacin: Granulacin. Tiempo ocupado en la operacin: 10 minutos. Materias primas ocupadas: Mezcla obtenida en operacin N4. Supervisin: Cristian Pizarro. Operacin N: 6 Nombre de la operacin: Secado. Tiempo ocupado en la operacin: 2 horas. Materias primas ocupadas: Grnulos obtenidos en operacin N5. Supervisin: Cristian Pizarro. Operacin N: 7 Nombre de la operacin: Pesado y tamizado del granulo. Tiempo ocupado en la operacin: 20 minutos. Materias primas ocupadas: Grnulos. Supervisin: Cristian Pizarro. Observaciones: La retamizacion sirve para uniformar el tamao de los grnulos y el

pesaje para obtener el rendimiento. La cantidad final del producto seco (fase interna) fue de 1960 g. Si consideramos que el 100% corresponde a 2075 g (Almidn de Maz + Lactosa + Gelatina) de grnulos secos el rendimiento obtenido en esta etapa es:

1960 g__* 100% = 94.8 % 2067.13 g

Operacin N: 8 Nombre de la operacin: Reformulacin Tiempo ocupado en la operacin: 20 minutos aprox. Supervisin: Cristian Pizarro Observaciones: Se realiz la reformulacin segn la cantidad de aglutinante gastado. Cantidad de aglutinante total gastado: Se ocupo para esto 447.6 g de solucin Granulante B, Por lo que ocupamos 67.13 g de Gelatina. Como cambio la cantidad de aglutinante, debemos reformular, por lo que Cantidad de Avicel pH101: 2075 g de fase interna 400 g de Avicel pH101. 2067.13 g de fase interna X g de Avicel X = 398.5 g de Avicel Cantidad de Carboximetilalmidon: 2075 g de fase interna 75 g de Carboximetilalmidon 2067.13 g de fase interna X g de Carboximetilalmidon X = 74.7 g de Carboximetilalmidon Cantidad de Estereato de Magnesio: 2075 g de fase interna 30 g Estereato de Magnesio. 2067.13 g de fase interna x g Estereato de Magnesio. X = 29.9 g Estereato de Magnesio. Cantidad de Aerosil 200: 2075 g de fase interna 30 g Aerosil 200. 2067.13 g de fase interna x g Aerosil 200. X = 29.9 g Aerosil 200. Peso comprimido: 2075 g de fase interna 350 mg (Comprimido) 2067.13 g de fase interna X mg (Comprimido) X = 348.7 mg (Comprimido) Luego de acuerdo al rendimiento (94.8%), se calcula la formulacin nueva: Avicel pH101: 398.5 * 0,948 = 377.8 g Carboximetilalmidon: 74.7 * 0.948 = 70.8 g Estearato de Magnesio: 29.9 * 0,948 = 28.4 g

Aerosil 200: 29.9 * 0,948 = 28.4 g Peso comprimido: 349 mg Operacin N: 9 Nombre de la operacin: Pesado y Tamizado de la fase externa por tamiz 20. Tiempo ocupado en la operacin: 15 minutos. Materias primas ocupada: Avicel pH101, Estearato de magnesio, Carboximetilalmidon y Aerosil 200. Supervisin: Cristian Pizarro. Operacin N: 10 Nombre de la operacin: Mezclado en Mezclador de pantaln Tiempo ocupado en la operacin: 10 y 3 minutos. Materias primas ocupadas: grnulos, Avicel pH101, Estearato de Magnesio, Carboximetilalmidon y Aerosil 200. Supervisin: Cristian Pizarro. Observaciones : Se mezcl el Granulado con Avicel PH 101 y Carboximetilalmidon por 10 minutos y luego se agreg el Estearato de mg + Aerosil 200 y se mezcl por 3 min. Operacin N:11 Nombre de la operacin: Calibracin de la maquina rotatoria de compresin Tiempo ocupado en la operacin: 10 minutos. Materias primas ocupadas: Mezcla obtenida en proceso 10. Supervisin: Cristian Pizarro Observaciones: Una vez ajustado el peso y la dureza del comprimido procedemos a determinar las cotas Operacin N: 12 Nombre de la operacin: Determinacin de Cotas Tiempo ocupado en la operacin: 20 minutos.. Materias primas ocupadas: Mezcla obtenida en proceso 10, Comprimidos obtenidos. Supervisin: Cristian Pizarro Observaciones: Clculo est disponible ms adelante en el informe Operacin N: 13 Nombre de la operacin: Compresin Tiempo ocupado en la operacin: 10 minutos Materias primas ocupadas: Mezcla obtenida en proceso 10. Supervisin: Cristian Pizarro Observaciones: Se realizaron controles en proceso para verificar que los comprimidos se encontraban en los lmites establecidos anteriormente. Estos datos se encuentran ms adelante en el informe Operacin N: 14 Nombre de la operacin: Controles finales Tiempo ocupado en la operacin: 30 minutos. Materias primas ocupadas: Comprimidos obtenidos en la operacin 13. Supervisin: Cristian Pizarro. Observaciones: Datos obtenidos se encuentran ms adelante.

5.-DESCRIPCION TEORICA DEL PRODUCTO: Apariencia: Peso terico: Dureza terica: Mquinas Ocupadas: Cuos: 6.-CONTROLES PROCESO Comprimidos de color blanco brillante, lisos, forma cilndrica 350 mg Cerca de 3- 5 Kg (Erweka) Fette Rotatoria. 8mm de dimetro. DURANTE EL

Resultados de los controles en proceso realizados: Intervalo de toma de muestra: 4 minutos. Nmero de unidades por cada muestra: 3 comprimidos. Cotas del Peso: 341 357 mg Cotas de la Dureza: 3.25 9.75 Kg Cotas de dimensiones: sin determinar. Grficos de controles en proceso.
Peso lote 1 Peso lote 2 Peso lote 3 1 361 361 362 2 361 348 352 3 347 348 353 Promedio 356 352 356 Muetra
Muetra 1 2 3 Promedio Dureza lote 1 Dureza lote 2 Dureza lote 3 7,75 9,5 8 5,75 6,25 8 4,25 4,25 3,25 5,92 6,67 6,42

Los controles efectuados durante el proceso (peso y dureza) cayeron dentro de los rangos de aceptacin en los 3 lotes por lo que se incluyeron todos en el lote final. 7.-RENDIMIENTO DE LA FABRICACION: 94.8 %

8.-CONTROLES FINALES SOBRE EL PRODUCTO TERMINADO

N Muestra Peso(mg) Dureza(Kg.) 1 364 5,75 2 349 8,5 3 360 5 4 353 7,75 5 361 6 6 358 6,25 7 351 7,75 8 359 5,25 9 347 7 10 356 7,25 11 357 6 12 360 5,25 13 347 6 14 365 6 15 363 5,5 16 358 6 17 358 7,5 18 360 8,25 19 350 8,75 20 355 4 Promedio 357 6,49 D.S. 5,45 1,29 C.V. 1,53% 19,87%
La dureza y el peso se encuentran dentro del rango permitido, sin embargo el C.V de la dureza es alto, esto se puede deber a errores de mezclado de los polvos, en donde la solucin aglutinante no se mezcl uniformemente con el polvo, dejando partculas secas, quedando polvo fino entre los grnulos, o tambin pudo haber un error en el mezclado pantaln, ya sea en la operacin o en los tiempos de mezclado empleados. Peso promedio: Dureza promedio: 357 mg C. V 1.53% 6.49 kg C. V 19.87 %

Friabilidad: Peso comprimidos antes del ensayo: 10.075 gr Peso comprimidos despus del ensayo: 10.032 gr Porcentaje de friabilidad: 0.43 % Este porcentaje es menor que el 1% por lo que los comprimidos resisten bien al estrs mecnico. Tiempo de desintegracin:
Comprimido (mg) Tiempo desintegracin 365 3 min 40 segundos 352 4 min 55 segundos 355 4 minutos 342 4 min 17 segundos 363 2 min 50 segundos

Uniformidad de dosificacin: Dimensiones promedio:

N Muestra Ancho (cm) Alto (Cm) 1 1,035 0,455 2 1,035 0,46 3 1,04 0,46 4 1,035 0,455 5 1,04 0,515 6 1,035 0,455 7 1,04 0,46 8 1,035 0,455 9 1,04 0,46 10 1,035 0,46 11 1,04 0,465 12 1,035 0,46 13 1,04 0,46 14 1,04 0,465 15 1,045 0,45 16 1,04 0,45 17 1,035 0,52 18 1,04 0,46 19 1,035 0,47 20 1,035 0,45 Promedio 1,038 0,46 D.S. 0,00 0,02 C.V. 0,29% 4,08%

Sin determinar.

Volumen: 6 ml para 20 comprimidos, por lo tanto 0.3 ml para cada comprimido. Tiempo de disolucin: 9.-RESULTADO FINAL Producto Rechazado: El producto no se acepta debido a que no se le han realizado test de uniformidad de dosificacin (test oficial) criterio establecido por la USP. 10.-OBSERVACIONES Aun as presenta buenos criterios de dureza y friabilidad (test no oficiales), estando la dureza y el peso dentro de los mrgenes de aceptacin establecida y la friabilidad menor al 1% lo que se puede decir que tiene una buena resistencia mecnica para el futuro proceso de recubrimiento. Un detalle fue la variacin de la dureza, como se explic anteriormente puede ser por diferentes factores tales como, errores de mezclado en el momento de agregar el aglutinante o como tambin en el momento de mezclar la fase interna con la externa. 11.-Nombre de los fabricantes: Cristian Pizarro Araya Sin determinar.