AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

1044/2008/01-02-03

Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Tador 25 mg comprimate filmate COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

2.

Fiecare comprimat filmat conine dexketoprofen 25,0 mg sub form de dexketoprofen trometamol 36,9 mg. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. FORMA FARMACEUTIC

3.

Comprimat filmat Comprimate filmate cu fee convexe, de culoare alb, prevzute cu o linie median pe ambele fee. Comprimatul poate fi divizat n dou pri egale.

4. 4.1

DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Tratamentul simptomatic al durerilor de intensitate uoar pn la moderat, cum sunt dureri musculoscheletice, dismenoree, durerile dentare. 4.2 Doze i mod de administrare

Aduli n funcie de natura i severitatea durerii, doza recomandat este, n general, de 12,5 mg la fiecare 4-6 ore sau 25 mg dexketoprofen (un comprimat filmat) la 8 ore. Doza zilnic nu trebuie s depeasc 75 mg dexketoprofen. Reaciile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurt perioad necesar controlrii simptomelor (vezi pct. 4.4). Tador nu se utilizeaz ca tratament de lung durat i administrarea trebuie limitat la perioada simptomatic. Administrarea concomitent cu alimentele ntrzie absorbia medicamentului (vezi pct. 5.2), astfel nct, n cazul durerilor acute, se recomand administrarea cu cel puin 30 de minute naintea meselor. Vrstnici La pacienii vrstnici se recomand nceperea tratamentului cu doza cea mai mic( 50 mg doza zilnic). Doza poate fi crescut la cea recomandat la pacienii obinuii numai dac exist o toleran general bun. Insuficien hepatic

La pacienii cu insuficien hepatic uoar pn la moderat, tratamentul trebuie nceput cu doze mici (50 mg doz maxim zilnic), cu monitorizare atent clinic i biologic. Tador nu trebuie utilizat la pacienii cu insuficien hepatic sever. Insuficien renal La pacienii cu insuficien renal uoar la cea recomandat la pacienii obinuii, doza iniial trebuie redus pn la 50 mg dexketoprofen . Tador comprimate nu trebuie utilizat la pacienii cu insuficien renal moderat pn la sever (clearance-ul creatininei <50 ml/min) (vezi pct. 4.3). Copii i adolesceni Tador comprimate nu a fost studiat entului la copii i adolesceni. Prin urmare, nu au fost stabilite sigurana i eficacitatea medicamentului iTador nu trebuie utilizat la copii i adolesceni. 4.3 Contraindicaii

Tador nu se administreaz n urmtoarele cazuri: - pacieni cu hipersensibilitate la dexketoprofen, orice alt antiinflamator nesteroidian (AINS) sau la oricare dintre excipieni; - pacieni la care substane cu aciune similar (de exemplu acid acetilsalicilic sau alte AINS) precipit crizele de astm bronic, bronhospasmul, rinita acut sau determin formarea de polipi nazali, urticarie sau edem angioneurotic; - pacieni cu ulcer peptic hemoragic activ sau suspectat sau cu antecedente de episoade recurente de ulcer peptic hemoragic (dou sau mai multe episoade de ulcer diagnosticat sau hemoragie) sau dispepsie cronic; - pacieni cu antecedente de ulcer gastro-intestinal hemoragic sau perforat, determinat de o terapie anterioar cu AINS; - pacieni care au avut hemoragii gastro-intestinale, alte hemoragii active sau boli hemoragice; - pacieni cu boal Crohn sau colit ulcerativ; - pacieni cu antecedente de astm bronic; - pacieni cu insuficien cardiac sever; - pacieni cu insuficien renal moderat pn la sever (clearance-ul creatininei <50 ml/min); - pacieni cu insuficien hepatic sever (scorul Child-Pugh 10-15); - pacieni cu diatez hemoragic sau alte tulburri de coagulare; - n timpul celui de-al treilea trimestru de sarcin i al alptrii (vezi pct. 4.6). 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Utilizarea n siguran la copii i adolesceni nu a fost stabilit. Tador se va administra cu pruden la pacienii cu afeciuni alergice n antecedente. Utilizarea Tador n asociere cu alte AINS, inclusiv inhibitorii selectivi de 2 ciclo-oxigenaz trebuie evitat. Reaciile adverse pot fi reduse prin utilizarea dozelor minime eficace i pe cea mai scurt perioad de timp necesar controlrii simptomelor (vezi pct.4.2 i riscurile gastro-intestinale i cardiovasculare de mai jos). Hemoragiile gastro-intestinale, ulcerele i perforaiile care pot fi letale, au fost observate la toate AINS n orice moment al tratamentului, cu sau fr simptome de avertizare sau evenimente grave gastro-intestinale n antecedente. Cnd apare hemoragia gastro-intestinal sau ulceraie la pacienii care utilizeaz Tador, tratamentul trebuie ntrerupt. Riscul de hemoragie gastro-intestinal, ulceraie sau perforaie este ridicat i crete odat cu creterea dozei de AINS la pacienii cu antecedente de ulcer, n special, dac este complicat cu hemoragie sau perforaie (vezi pct. 4.3) i la vrstnici. La vrstnici s-a observat o frecven crescut a reaciilor adverse la AINS, n special hemoragii gastro-intestinale i perforaii, care pot deveni letale (vezi pct. 4.2). Aceti pacieni trebuie s nceap tratamentul cu cea mai mic doz recomandat.

Ca la toate AINS, trebuie avut n vedere antecedentele de esofagit, gastrit i/sau ulcer peptic pentru a garanta vindecarea total nainte de a ncepe tratamentul cudexketoprofen trometamol. AINS trebuie utilizate cu atenie la pacienii cu antecedente de (colit ulcerativ sau boala Crohn) deoarece starea lor se poate agrava (vezi pct. 4.8). Pacienii cu simptome gastro-intestinale sau antecedente de afeciuni gastro-intestinale trebuie monitorizai pentru a detecta semnele oricrei afeciuni digestive, n special hemoragii gastro-intestinale. Pentru aceti pacieni i, de asemenea, pentru pacienii care necesit administrarea concomitent de doze mici de acid acetilsalicilic sau alte medicamente care pot determina creterea riscului gastrointestinal trebuie avut n vedere tratamentul asociat cu medicamente protectoare gastrice (de exemplu misoprostol sau inhibitori de pomp de protoni) (vezi mai jos i pct. 4.5). Pacienii cu antecedente de toxicitate gastro-intestinal, n special vrstnicii, trebuie s anune orice simptom abdominal neobinuit (mai ales hemoragie gastro-intestinal) care apare, n mod deosebit, n faza iniial a tratamentului. Se acord o atenie deosebit pacienilor la care se administreaz concomitent medicamente care cresc riscul de ulceraie sau hemoragie, cum sunt corticosteroizii orali, anticoagulante ca warfarina, inhibitorii selectivi ai recaptrii serotoninei sau medicamente antiagregante plachetare ca acidul acetilsalicilic (vezi pct. 4.5). Toate AINS neselective pot inhiba agregarea plachetar i prelungi timpul de sngerare prin inhibarea sintezei de prostaglandine. Prin urmare, nu este recomandat utilizarea de dexketoprofen trometamol la pacienii care fac un tratament care intervine n procesul de hemostaz, cum sunt warfarina sau alte cumarinice sau heparinele (vezi pct. 4.5). Efecte cardiovasculare i cerebrovasculare La pacienii cu antecedente de hipertensiune arterial i/sau insuficien cardiac congestiv uoar pn la moderat, sunt necesare monitorizare i recomandri adecvate, deoarece raportrile au artat c tratamentul cu AINS se asociaz cu retenie lichidian i edeme. Studiile clinice i datele epidemiologice sugereaz c utilizarea anumitor AINS (n special n doze mari i n tratament de lung durat) se poate asocia cu un risc uor crescut de apariie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente sunt insuficiente pentru excluderea unui asemenea risc pentru dextroprofen trometamol. Pacienii cu hipertensiune arterial necontrolat, insuficien cardiac congestiv, boal cardiac ischemic diagnosticat, arteriopatie periferic i/sau boal cerebrovascular trebuie tratai cu dextroprofen trometamol numai dup evaluare atent. O evaluare similar trebuie efectuat nainte de iniierea tratamentului de lung durat la pacienii cu factori de risc n ceea ce privete apariia de boli cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune arterial, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat). Similar altor AINS, acest medicament poate determina creteri ale concentraiei plasmatice a ureei i creatininei. Similar altor inhibitori ai sintezei de prostaglandin, poate fi asociat cu reacii adverse la nivel renal care poate duce la glomerulonefrit, nefrit interstiial, necroz papilar renal, sindrom nefrotic i insuficien renal acut. Similar altor AINS, poate produce creteri mici tranzitorii ale unor parametrii hepatici i, de asemenea, creteri semnificative ale valorilor serice ale transaminazelor. n cazul unei creteri importante a valorilor acestor enzime, tratamentul trebuie ntrerupt. Tador trebuie utilizat cu atenie la pacienii cu afeciuni ale mduvei hematopoetice, lupus eritematos sistemic sau boal mixt de esut conjunctiv.

Similar altor AINS, dexketoprofenul poate masca simptomele unor boli infecioase. n cazuri izolate s-a descris o agravare a infeciilor de esuturi moi avnd legtur temporal cu utilizarea de AINS. De aceea, pacienilor li se recomand s se adreseze imediat un medic dac n timpul tratamentului apar sau se agraveaz semnele unei infecii bacteriene. Tador trebuie administrat cu pruden la pacienii cu afeciuni hepatice i/sau renale ca i la pacienii cu hipertensiune arterial i/sau insuficien cardiac. La aceti pacieni, utilizarea AINS poate duce la deteriorarea funciei renale, retenie de lichide sau edem. De asemenea, este necesar pruden la pacienii tratai cu diuretice i la cei cu hipovolemie, deoarece au un risc crescut de nefrotoxicitate. Pacienii vrstnici au risc crescut de insuficien renal, cardiac sau hepatic (vezi pct. 4.2). Reacii cutanate grave, unele chiar letale, cum sunt dermatita exfoliativ, sindromul Stevens-Johnson i necroliza epidermic toxic au fost raportate rar n asociere cu administrarea de AINS (vezi pct. 4.8). Pacienii sunt cel mai expui acestor reacii la nceputul tratamentului, reaciile aprnd n majoritatea cazurilor n prima lun de tratament. Tador trebuie ntrerupt la prima apariie a erupiilor cutanate, leziunilor de la nivelul mucoaselor sau orice alt semn de hipersensibilitate. Similar celorlalte AINS, utilizarea dexketoprofen trometamol poate afecta fertilitatea la femei i nu se recomand acelora care vor s rmn gravide. La femeile cu probleme de fertilitate sau care fac investigaii pentru infertilitate, trebuie avut n vedere ntreruperea tratamentului cu dexketoprofen trometamol. Dexketoprofenul nu trebuie utilizat n primul i al doilea trimestru de sarcin dect dac este strict necesar (vezi pct.4.6). 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Urmtoarele interaciuni sunt valabile pentru medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) n general: Asocieri nerecomandate - Alte AINS, inclusiv doze mari de salicilai ( 3 g pe zi): administrarea concomitent a mai multor AINS poate crete riscul de ulcer i hemoragie gastro-intestinal, prin efect sinergic. - Anticoagulante: AINS pot potena efectele anticoagulantelor, cum este warfarina (vezi pct. 4.4) datorit legrii dexketoprofenului n proporie mare de proteinele plasmatice i inhibrii funciei plachetare i afectrii mucoasei gastro-duodenale. Dac nu poate fi evitat aceast asociere, este necesar o atent monitorizare clinic i de laborator. - Heparin: creterea riscului de hemoragie (prin inhibarea funciei plachetare i leziuni la nivelul mucoasei gastro-intestinale). Dac nu poate fi evitat aceast asociere, este necesar o monitorizare clinic i de laborator, foarte atent. - Corticosteroizi: exist un risc crescut de apariie a ulcerului gastro-intestinal i hemoragiei (vezi pct. 4.4). - Litiu (descris la mai multe AINS): AINS cresc concentraia plasmatic a litiului, putndu-se ajunge la concentraii toxice (prin scderea eliminrii renale a litiului). Prin urmare, este necesar monitorizarea litemiei n timpul iniierii, perioadei de ajustare a dozelor i oprirea tratamentului cu dexketoprofen. - Metotrexat, utilizat n doze mari, de 15mg metotrexat pe sptmn sau mai mult crete toxicitatea hematologic a metotrexatului prin scderea eliminrii sale renale de ctre antiinflamatoare, n general. - Hidantoine i sulfonamide: pot fi crescute efectele toxice ale acestor substane. Asocieri care necesit precauii - Diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie, aminoglicozide antibacteriene i antagoniti de receptori ai angiotensinei II: dexketoprofenul poate reduce efectul diureticelor i al antihipertensivelor. La pacienii cu funcia renal afectat (de exemplu pacieni deshidratai sau vrstnici cu funcia renal compromis) administrarea concomitent de medicamente care inhib ciclo-oxigenaza i inhibitori ai ECA, antagoniti de receptori ai angiotensinei II sau aminoglicozide antibacteriene pot duce la deteriorarea, n continuare, a funciei renale, care este, de obicei, reversibil. n cazul acestei asocieri

ntre dexketoprofen i un diuretic, sunt eseniale asigurarea unei hidratri adecvate i monitorizarea funciei renale la nceputul tratamentului (vezi pct. 4.4). - Metotrexat, la doze reduse, mai mici de 15 mg pe sptmn: creterea toxicitii hematologice a metotrexatului prin scderea clearance-ului su renal de ctre AINS, n general. Se recomand monitorizarea sptmnal a hemoleucogramei n primele sptmni ale asocierii. Supraveghere atent n cazul existenei insuficienei renale i la vrstnici. - Pentoxifilin: crete riscul de hemoragie. Se recomand monitorizare clinic atent i verificarea, mai des, a timpului de sngerare. - Zidovudin: crete riscul toxicitii asupra liniei eritrocitare prin aciune asupra reticulocitelor, cu anemie sever, care apare la o sptmn dup nceperea tratamentului cu AINS. Trebuie efectuate hemoleucograma i numrarea reticulocitelor la 1-2 sptmni dup nceperea tratamentului cu AINS. - Sulfonilureice: AINS pot crete efectul hipoglicemiant al sulfonilureicelor prin deplasarea acestora de pe proteinele plasmatice. Asocieri care trebuie luate n considerare - Beta-blocante: tratamentul cu AINS le poate scdea efectul antihipertensiv, prin inhibarea sintezei prostaglandinelor la nivel renal. - Ciclosporina i tacrolimus: AINS pot crete efectul nefrotoxic, prin efecte renale mediate de prostaglandine. n timpul terapiei asociate, trebuie monitorizat funcia renal. - Trombolitice: risc crescut de hemoragie. - Medicamente antiplachetare i inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei ISRS: risc crescut de hemoragie gastro-intestinal (vezi pct. 4.4). - Probenecid: concentraia plasmatic a dexketoprofenului poate fi crescut; aceast interaciune se poate datora inhibrii mecanismului secreiei tubulare renale i glucuronoconjugrii, necesitnd ajustarea dozei de dexketoprofen. - Glicozide cardiace: AINS pot crete concentraia glicozidelor n plasm. - Mifepristona: datorit riscului teoretic c inhibitori ai sintezei de prostaglandin altereaz eficacitatea mifepristonei, AINS nu trebuie utilizate timp de 8-12 zile de la ntreruperea tratamentului cu mifepriston. - Chinolone: studii la animale indic faptul c doze crescute de chinolone n asociere cu AINS pot crete riscul apariiei convulsiilor. 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Tador, comprimate filmate este contraindicat n al treilea trimestru de sarcin i n timpul alptrii (vezi pct. 4.3). Sarcina Inhibarea sintezei de prostaglandine poate influena negativ sarcina i/sau dezvoltarea embrio-fetal. Datele din studii epidemiologice arat creterea riscului de avort i de malformaii congenitale cardiace i gastrice dup utilizarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine la nceputul sarcinii. Riscul absolut de malformaii cardiovasculare a fost crescut de la mai puin de 1% pn la aproximativ 1,5%. Se crede c riscul crete cu doza i durata tratamentului. La animale, administrarea inhibitorilor sintezei de prostaglandine a artat o cretere a pierderii sarcinii pre- i post-nidare i a mortalitii embrio-fetale. n plus, creterea incidenei apariiei diverselor malformaii, inclusiv cardiovasculare, a fost observat la animalele tratate cu inhibitori ai sintezei de prostaglandine n timpul perioadei de organogenez. Cu toate acestea, studiile la animale cu dexketoprofen trometamol nu au artat o toxicitate asupra funciei de reproducere (vezi pct. 5.3). n timpul primului i a celui de al doilea trimestru de sarcin, dexketoprofen trometamol nu trebuie administrat dac nu este absolut necesar. Dac se utilizeaz dexketoprofen trometamol de ctre o femeie care ncearc s rmn gravid sau n timpul primului sau celui de-al doilea trimestru de sarcin, doza trebuie s fie ct mai mic i durata s fie ct mai scurt posibil. n timpul trimestrului trei de sarcin toi inhibitorii sintezei de prostaglandin pot expune ftul la: - toxicitate cardiopulmonar (cu nchiderea prematur a canalului arterial i hipertensiune pulmonar); - disfuncie renal, care poate duce la insuficien renal cu oligo- hidroamnios.

La mam la sfritul sarcinii i nou-nscut: - posibila prelungire a timpului de sngerare, un efect antiagregant care poate s apar chiar i la doze foarte mici; - inhibarea contraciilor uterine care au ca rezultat ntrzierea sau prelungirea travaliului. Nu se cunoate dac dexketoprofenul este excretat n laptele matern. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Tador poate avea influen mic sau moderat asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje deoarece poate determina apariia unor reacii adverse ca ameeli i somnolen. 4.8 Reacii adverse

Reaciile adverse raportate ca fiind cel puin posibil legate de administrarea dexketoprofenului trometamol n studii clinice, precum i reaciile adverse raportate dup punerea pe pia a Tador, sunt enumerate mai jos, clasificate n funcie de aparate, sisteme i organe i de frecvena lor: Aparate, sisteme i Frecvente Mai puin Rare Foarte rare organe (1/100 i frecvente (1/10000 i (<1/10000)/ <1/10) (1/1000 i <1/1000) <1/100) Tulburri hematologice ------Neutropenie, i limfatice trombocitopenie Tulburri ale sistemului ----Edem laringian Reacie imunitar anafilactic, inclusiv oc anafilactic Tulburri metabolice i ----Anorexie --de nutriie Tulburri psihice --Insomnie, ----anxietate Tulburri ale sistemului --Cefalee,ameeli, Parestezie, --nervos somnolen sincop Tulburri oculare ------Vedere nceoat Tulburri acustice --Vertij --Tinitus i vestibulare Tulburri cardiace --Palpitaii --Tahicardie Tulburri vasculare --Hiperemie Hipertensiune Hipotensiune facial arterial arterial Tulburri respiratorii, ----Bradipnee Bronhospasm, toracice i mediastinale dispnee Tulburri Grea i/sau Gastrit, Ulcer ulcer peptic, Pancreatit gastro-intestinale vrsturi, durere constipatie, hemoragic sau abdominal, xerostomie, perforat (vezi pct. diaree, dispepsie flatulen 4.4) Tulburri hepatobiliare ----Hepatit --Afectare hepatocelular Afeciuni cutanate i ale --Erupie cutanat Urticarie, acnee, Sindrom Stevens esutului subcutanat tranzitorie Transpiraie Johnson,necroliz excesiv toxic epidermic (sindrom Lyell), edem angioneurotic, edem facial, reacii de fotosensibilitate,
6

Tulburri musculo--scheletice i ale esutului conjunctiv Tulburri renale i ale --cilor urinare Tulburri ale aparatului genital i snului Tulburri generale i la nivelul locului de administrare Investigaii diagnostice ---

---

Dorsalgii Insuficien renal acut Poliurie Tulburri menstruale, afeciuni ale prostatei Edem periferic

prurit ---

---

Sindrom nefritic sau nefrotic ---

---

---

---

Fatigabilitate, durere, astenie, frisoane, stare general de ru ---

---

Teste hepatice anormale

---

Gastro-intestinal: cele mai frecvente reacii adverse observate sunt cele de natur gastro-intestinal. Poate apare ulcerul peptic, perforat sau hemoragic, uneori letal, n special la vrstnici (vezi pct. 4.4). Au mai fost raportate n urma administrrii grea, vrsturi, diaree, flatulen, constipaie, dispepsie, dureri abdominale, melen, hematemez, stomatit ulceroas, agravarea colitei i bolii Crohn (vezi pct. 4.4). Gastrita a fost observat mai puin frecvent. La asocierea cu alte AINS au fost observate edem, hipertensiune arterial i insuficien cardiac. Similar altor AINS pot s apar urmtoarele reacii adverse: meningit aseptic care apare, n special la pacienii cu lupus eritematos sistemic sau boal mixt de esut conjunctiv; reacii hematologice (purpur, anemie aplastic i hemolitic i, rar, agranulocitoz i hipoplazie medular). Foarte rar, pot apare reacii buloase, inclusiv sindromul Stevens Johnson i necroliza epidermic toxic. Studiile clinice i datele epidemiologice sugereaz c utilizarea anumitor AINS (n special n doze mari i n tratament de lung durat) se poate asocia cu un risc uor crescut de apariie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4). 4.9 Supradozaj

Simptomatologia ca urmare a supradozajului nu este cunoscut. Medicamente similare au produs tulburri gastrointestinale (vrsturi, anorexie, dureri abdominale) sau neurologice (somnolen, vertij, dezorientare, cefalee). n caz de supradozaj accidental sau utilizare n exces, trebuie instituit imediat tratamentul simptomatic n funcie de starea clinic a pacientului. Se poate administra crbune activat dac s-a ingerat de ctre un adult sau copil mai mult de 5 mg/kg dexketoprofen, n mai puin de o or. Dexketoprofen trometamol poate fi ndeprtat prin dializ. PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

5. 5.1

Grupa farmacoterapeutic: antiinflamatoare i antireumatice nesteroidiene, derivai de acid propionic, codul ATC: M01AE17. Dexketoprofen trometamol este sarea de trometamin a acidului propionic S-(+)-2-(3-benzoilfenil), un medicament analgezic, antipiretic i antiinflamator, care aparine grupei de medicamente AINS.

Mecanismul de aciune al AINS este legat de reducerea sintezei prostaglandinelor prin inhibarea ciclooxigenazei. n mod specific, exist o inhibare a transformrii acidului arahidonic n endoperoxizii ciclici PGG2 i PGH2, din care se formeaz prostaglandinele PGE1, PGE2, PGF2 i PGD2, precum i prostaciclina PGI2 i tromboxanii (TxA2 i TxB2). Mai mult, inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta i ali mediatori ai inflamaiei, cum sunt chininele, producnd o aciune indirect adiional cu aciunea lor direct. A fost demonstrat att n studii la animale, ct i la om, c dexketoprofenul este un inhibitor al activitii COX-1 i COX-2. Studiile clinice efectuate pe mai multe modele de durere au demonstrat activitatea analgezic a dexketoprofen trometamol. nceputul activitii analgezice a fost obinut n unele studii la 30 de minute dup administrare. Efectul analgezic persist 4-6 ore. 5.2 Proprieti farmacocinetice

Dup administrarea oral a dexketoprofen trometamol la om, concentraia plasmatic maxim (Cmax) este atins n 30 minute (15 - 60 min). Timpul de njumtire plasmatic prin distribuie i eliminare este de 0,35 ore, respectiv 1,65 ore. Deoarece medicamentul se leag n proporie mare de proteinele plasmatice (99%), volumul aparent de distribuie este de 0,25 l/kg. Calea principal de eliminare a dexketoprofen trometamol este glucuronoconjugarea, urmat de excreie renal. Dup administrarea dexketoprofen trometamol, numai enantiomerul S-(+) este observat n urin, demonstrnd c la om nu exist transfomare n enantiomerul R-(-). n studiile farmacocinetice cu doze repetate, s-a observat c aria de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp dup ultima administrare nu este diferit de cea obinut dup o doz unic, ceea ce arat c nu apare fenomenul de acumulare a medicamentului. Cnd se administreaz concomitent cu alimentele, aria de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp nu se modific, totui Cmax scade i absorbia este ncetinit (crete Tmax). 5.3 Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenionale farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea, toxicitatea asupra funciei de reproducere i imunofarmacologie. Studiile de toxicitate cronic la oarece i maimu au indicat o valoare la care nu se observ reacii adverse (NOAEL) de 3 mg/kg i zi. Principalele reacii adverse observate la doze mari au fost eroziunile i ulcerele gastro-intestinale, care apar cu o frecven dependent de doz. PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

6. 6.1

Nucleu Celuloz microcristalin Amidon de porumb Amidonglicolat de sodiu, Palmitostearat de glicerol Film Hipromeloz Macrogol 6000 Dioxid de titan (E 171) Propilenglicol 6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul. 6.3 2 ani 6.4 Perioada de valabilitate Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi sub 30C, n ambalajul original. 6.5 Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu un blister din PVC/Al a 10 comprimate filmate Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate filmate Cutie cu 5 blistere din PVC/Al a cte 10 comprimate filmate Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

7.

Berlin-Chemie AG (Menarini Grup) Glienicker Weg 125, D-12489 Berlin, Germania NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

8.

1044/2008/01-02-03 DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

9.

Rennoirea autorizaiei Septembrie 2008

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

August 2011