Sunteți pe pagina 1din 64

Din tabel lipsesc enzimele nominalizate-vezi slide-ul 22.

Lipseste si Enumerarea factorilor secretati de celulele endocrine:GASTRINA, SS,VIP,GLUCAGON,PANCREATIC POLIPEPTID/NPY/PYY,GRP,ENK PYY este 10% din stomac+esofag,are 1-36 aa si 3-36aa,apartine PP/N PY ,produs de celule L si scade apetitul,scade ingestia de hrana,activ pe nucleu Arcuat hipotalamic;Are homologie cu NPY si PP inhiba si motilitatea gastrica. Actioneaza in consens cu CCK,Leptina si Obestatinul inducand satietatea. Ghrelina cu cei 28aa din celule P/D1 ale fundusului gastric (+ epsilon pancreas Deriva din preproghrelina cu obestatinul .Ea stimuleaza foamea(GHR)central, dar si periferic pe terminatiile X scazand sensibilitatea la distensie(aport mare!) Obestatinul are 23 aa izolat din stomac si actioneaza invers(scade aportul +motil. COMPONENTA ANORGANICA Teoria celor 2 componente-parietala acida si Neparietala-alcalina.K provine din celulele oxintice/ATP-aza Na/K si este crescut Na este din alte celule evolueaza invers cu H.(slide 5)Cl este din celule parietale.

Rolurile HCL-150 mmol/l


Asigura Ph-ul ce inhiba amilaza dar activeaza pepsina,lipaza. PG>-Pepsina(endopeptidaza) Activare proteine(acid-Prot.digerabile),pregatire pt.liza. Solubilizeaza nucleoproteinele si colagenul. Fe-> activare prin reducere la Fe2+absorbabil. B12-> Haptocorina salivara+B12=compleximun la HCl;Factor I Proteine +produsi de digestie proteica+Fe->evita anemia. Sterilizarea continutului gastric:OH-+HCl=H2O+Cl-(activ) Motilitate Ionizarea Acizilor Grasi din trigliceride ; Evacuare gastro-duodenala(HCL+NaHCO3->NaCl+H2CO3 Reglare digestiva:HCl provoaca Se, CCK,Ga,GIP,foame. Co-eliberarea Hcl cu factorul intrinsec(B12) este vitala.

Factorii de aparare ai mucoasei gastrice sunt: Mucusul gastric+NaHCO3=bariera mucoasei gastrice-0,2mm Integritatea epiteliului mucosal gastric+irigatia buna+X-ACH impiedica difuzia H+.Alt component:impermeabilitatea *1+2 1)-membranei apicale pentru H+;reparare ,turnoverul epitelial. 2)-jonctiunilor interepiteliale strinse din glandele gastrice(tight). Stratul mucos:glicoproteine mucoase(80%HC)fosfolipide,apa si electroliti. GP sunt acide sau neutre,surse- din 3 tipuri celulare. Fosfolipidele tensioactive sunt ++atrase de gelul mucos negativ(lumen Se formeaza un strat hidrofob ce previne difuziuneaHcl,pepsinei Factori de agresiune:1)HCl 2)pepsina3)saruri biliare 4)etanol 5)Abraziuni de continut 6)nicotina & 7)AINS 8)toxice 9)stress Factori de aparare: Prostaglandine E2(Misoprostol), Sandostatin Inhibitori de Gastrina receptori CCKB-(Proglumid) ,de receptori H2(Histamina-famotidin),inhibitori de Pompa H/K(Omeprazol). Agonisti EGF ,Blocanti M3 (pirenzepin),carbenoxolona,etc.

Proteinele-enzime : Gelatinaza activa pe gelatina > ca PG(tes. conj) Pepsinogenul->pepsina (20% p).La pH->2-3.La<6 trece spontan 42500 la 35000;endopeptidaza pe Tript,Fenal,Tir.- la AI,AII,AA,proteoze-6aa. Precursor pt 3 tipuri de PG I,II(vezi slide 22)Este in plasma,creste in UD Secretia sa e stim. de ACH,X(faza cefalica;HCl face PG->Ps dar si reflex colinergic local pe celule principale.Secretina si gastrina stimuleaza PG La pH de>5 nu mai este actiune proteo litica i.g. Lipaza gastrica(42kd,ph4-5 TG)are 379AA-hidrolaza acida- rezista la proteoliza;nu necesita colipaza,e inhibata de bila.Rezulta DG +SCFA. Secretata de celule principale.In insuficienta pancreatica digera mai bine Pasajul duodenal lipidic inhiba secretia Lipazei gastrice pe cale umorala prin interventia sanguina a GLP-1(celule intestinale endocrine tip L). Renina,presura-labferment actioneaza pe lapte in 2 etape(vezi slide 24) Ureaza descompune ureea Anhidraza carbonica;Lizozim

Substantele organice

Opioizii alimentari sunt EXORFINE =peptide biologic active din secventa unor proteine alimentare(lactate->cazeina;gluten-griu;zeina-porumb;hemoglobina->carne Apar prin hidroliza gastrica si duod.ca peptide scurte(3-10AA)_>absorbtie->singe-> Efecte SNC:analgezie,apetit,afect si local moduleaza secretia,motilitatea gastrica si metabolismul.Opioizii endogeni sunt :enkefaline,dinorfina A,rimorfina si POMC-En

Laptele este o sursa de molecule reglatoare,factori de crestere,hormoni,factori de eliberare hormonala,imunoglobuline, dar si 2 tipuri de peptide opioide biologic active:agonisti si antagonisti opioizi: si alfa cazomorfine,lactorfine,serorfine. Secventa caracteristica peptidica este:Tyr-Pro-Phe-Pro Gly sau Tyr-Gly-Gly-Phe.

1)fosfocazeinogen->fosfoparacazeinat;2)+calciu

Proteine non- Enzimatice


Proteine plasmatice: albumine Imunoglobuline A;M,G Ag ABO/tip secretor; Mucusul MPZ,GP este secretat de 4tipuri celulare si cu HCO3 =componenta preepiteliala a barierei mucosale.E din 4 zone: Celule 1 cardiale,2 superficiale si glandulare (2 tipuri).GlicoP in granule +PL+electroliti+apa alcatuiesc stratul gel de mucina care ungeHCL,pepsina,acizi biliari,etanol,noxe luminale exogene. 80% sunt HC(GM)-4 monomeri similari a 500kD(fig.32).Mentinerea protectiei necesita sinteza ce inlocuie proteoliza posibila prin enzime.100 ml mucus poate neutraliza 4o ml HCl N/10 ;pepsina poate fi inactivata prin absorbtie in mucusul alcalin.Este Reglata de vag(X),ACH,iritatia fizica si chimica a mucoasei gastrice prin continut.Ca+. Factor intrinsec,complexul haptocorrina R-B12 cedeaza B12>- F.I.
Peptide-trifoi rezistente la autodigestie,acidrezistente :TFF1 in mucus-stabilizeaza.

VITAMINA B12-CIANCOBALAMINA

Vitamina B12

FAZA CEFALICA-30%HCL1/2
1)Starea bazala-interdigestiva: ritm circadian 10-20ml suc gastric cu Hcl-2-3mEq/h precede faza cefalica.10% din sarcina acida. Reflexe conditionate:miros,vaz, gand, auz,gust. Acesti stimuli actioneaza:cortex->Hipotalamus->NMDX->Ach-cel Reflexe neconditionate(orale): alimente in CB-X(NMDB)-PS->4 ci 1-ACH in glande corp g-MCP-HCL(M3-receptori.)HCl 2-ACH-X-glande corp-corion-M3ECL-Histamina->celP-HCl paracrin 3-In antru X-GRP(SNE)-Cel G->Gastrina->cel P->HCl>2ci endocrin 4-In Corp si antru X-inhiba cel D(->SS-- Gastrina/HCL) HCl va creste si asa 3o-40% HCl apare pe stomac gol!!Pavlov Faza e nervoasa 90%-suc de apetit;La foame->HTA;S.Limbic Hipoglicemia(Insulina)+X-Hcl;Vagotomia dispare faza cefalica

FAZA GASTRICA -50-60% HCL 4h Intrarea bolului initiaza 2 stimuli:1)distensia si 2) PDP (pro
dusi de digestie proteica)care secretia de HCL-Efect X . 1)Distensia St.-Mecanoreceptorii din corp si antru ataca 2 ci distincte nervoase:A) reflexe locale prin SNE B)X-X B)Reflexele X-X:Distensia-ci aferente X->nucleuDMXeferente X-Ach->Hcl prin cele 4 ci vagale:1,2,3,4 cefalic. A)SNE-reflexe locale-plex SM-nPS- slide 51-secretie HCL 2)PDP( AA, FENAL, TR,PEPTONE)antrale->G=open tip cells-> G17 (Duodenal cells elib. G34!)->singe->celule P se elibereaza HCL.Relatia HCl->PG-Pepsina face proteoliza crescuta :Acidalbumine->Albumoze I->A II->peptone->cel G GA-ECL-HIS(IMUN)-HCL-PH scade<2(d.c.Feedback +) 3)Efect-Feed-back-; ph<2antral+ D-cells ->SS care G GA(-)siHCL scade, ph-ul urca(inhibitie-paracrinaGA si endocrin PG si HCL.Celulele D sunt open-ph-sensitive.

Gastrina e un peptid liniar sintetizat ca pre-pro-hormon ->clivare->familie de peptide cu capat 4-5 AA identic(pentagastrina)bioactiva.Cei 5 AA sunt si in CCK cu care Gastrina formeaza o familie.Receptorii sunt comuni :CCK-B receptori.

Gastrina (5O-2OO pg/ml)


Activatori Ph i.g antral >2,5 G17 este antrala(90%);G34=serica-2/3; Proteine- tampon->3(in stomac,duoden)(2) Peptide,AminoAciziHis,ser,ala,gli,lis,trip,pp,AI,AII in chim Vag ACH-GRP(1)celule GGastrina Distensia antrala,-SNE(4) Calciu in lumen si Ca /Lic Substanta P si PP Histamina(3)potenteaza gastrina si ACH-stimulare>suma lor Nora, adr, stress, dopamina Saruri biliare, alcool,cofeina.

Somatostatina din antru si corp (D)-paracrin; Secretina. pH i.g.- antral sub 3-> la 1,8-2-2,5-open cells-direct;D cell HCl crescut cu ph <1,8 lezeaza mucoasa si nu mai creste PG! Actiunea este nu pe celula parietala ci pe eliberarea de gastrina(G) Acidul in duoden(H+) da 1 reflex neural intramural prin rec.senzitivi de ph duodenal ce inhiba X-X secretia acida Glucagonul si enteroglucagonul . Gastrona (glicoproteina mucus) PGE1,2 inhiba HCl+Ga GIP, VIP,,CCK,Calcitonina Reflexe inhibitoare antrofundice Vagolitice, antagonisti CCKB proglumid Supradistensia gastrica(cantitate mare.Peptidele boldite sunt din secretia gastrica

INHIBITORI AI ELIBERARII GASTRINEI(Gcells)

EFECTE FIZIOLOGICE - GASTRINA


Creste secretia HCl si de PG(receptori pe celule P+principale) Creste secretia mucusului Stimuleaza cresterea mucoasei gastrice efect trofic (ADN) Regleaza sucul Pa ecbolic cu CCK(rec.-CCK-b) Creste secretia F.intrinsec Creste fluxul biliar Stimuleaza motilitatea digestiva (evacuarea G) si peristaltica; Reglarea insulinei(stimuleaza secretia insulinei) Stimuleaza SEI (tonus), creste fluxul sanguin splanhnic Creste eliberarea de histamina(ECL).Cei cu Hcl-au Gastrina f Zollinger-Ellison-sindrom-gastrina f.f crescuta->Hcl Stimuleaza si cresterea mucoasei intestinului subtire si gros.

HISTAMINA
Surse: bazofile, mastocite, trombocite si ECL(subepiteliale) Actioneaza prin receptori H2 la organe si celule (P, p),paracrin Este eliberata de: AMP ciclic, Ca+2, ACH, gastrina etc. Potentare=ecuatia:(A+B)>(A)+(B)->stimuli cu efect sumat>. Mecanism de actiune: H2 RCPGs AC 3,5 AMP PKA Raspuns secretor HCl proportional MCP (Kay) Blocantii H2 trateaza UD: nizatidina AXID;famotidina Efecte: creste volumul secretiei G, secretia HCl (MAO) Creste secretia de pepsina, FI, VD in circulatia gastrica

Un minicreier cu neuroni senzitivi, motori, interneuroni(100 mil) Numar de neuroni MS dispusi in 5 plexuri: 2 principale:mienteric (intre straturile musculare long.si circular) Submucos in tunica SM regleaza functia secretorie si debit sang. Sunt ganglionare-activitate independenta si modulata de PS si OS. Alte trei plexuri conexe:mucos,seros,muscular profund,vascular Plexurile mucos si submucos inchid reflexe secretorii,absorbtia.. 5Neuroni senzitivi ->5 variatii luminale:1 distensie, chimic (2pH, 3osm, 4T,5 AA) + interneuroni+ neuroni eferenti secreto-motor Raspunsuri reflexe locale preprogramate pt:imun,secretie,motil, Input din creier, hipo T, bulb via vag.Bariera hemato-enterica. Neurotransmitatori: ACH,NOREPI, VIP, Enk, SS, SP, NO, 5HT

ROLUL SNE(Enteric Nervous System)-local intrinsec

FAZA INTESTINALA chim in duoden 5 10 % din HCl total-Evacuare totala


A) cand pHD>3 >influente stimulatoare mai putin importante=10% Mecanism predominent umoral declansat de: 1) distensia D gastrina D (10%) G34 + HCL 2) AA, PP gastrina sange celule PHCl; 3) AA, PP absorbite sange antru G antral celule P HCl; 4) peptonele, AA stimuleaza celule intestinale endocrine enterooxintina sange celule P HCl; 5) GRP, beta endorfine SNE cresc Ga;6)AA absorbiti actioneaza direct pe celula parietala B) cand pHD<3(2) prin consumarea capacitatii de tamponare a chimului de catre duoden (bila, SP)predomina influente inhibitorii de protectie antiacida umorale-1,2,3 dar si reflex enterogastric inhibitor secretor si de golire gastrica Mecanisme 1)Acidifierea Duodenala->elib ereaza Secretina->scade HCl 2) pHD (<3-4) inhiba si gastrina D si HCl 3) Grasimi si produsi lipidici (MG, AGL cu > 10C) si solutiile hipertone, glucozate declansaza eliberare de Enterogastrone din celule endocrine(slide)GIP;CCK,VIP Enterogastronele-scad secretia si motilitatea stomacului,fiind eliberate de intestin 4)Mecanismele sunt reflexe nervoase enterogastrice inhibitorii1)simpatic piloroconstrictor) 2)vagale -inhiba Nucleul X bulbar3) inhiba reflexe locale SNE

MECANISME UMORALE INHIBITORII FAZA INTESTINALA(slide 57->enterogastrone) SS (28AA) inhiba HCl prin doua mecanisme:D Cel-D,J,I - direct pe celula parietala scade AC scade PKA> HClscade - scade efectul ECL pe MCP (endocrin) in stomac(SS->Singe) -cuplul celula D->SS-Cel G->Gastrina in duoden feed-back SS e+ de Gast,Betaadrenergic S ,CCK,Secretina,VIP;chim acid in D2 Enteroglucagon-L-Celule ileale,colon-singe->HCLscade Glucagon idem.GLP-1 si 2 stim. secretia insulinei;celule L. GIP +CCK (elib de MG+AG in D si jejun) -> scad HCL Hipertonia+acid. chimului >Bulbogastrona > HCL scade. Substanta P-11 AA-Colocatar SNE: Ach, Epi, Dopa, glu Oxintomodulina scade-inhiba secretia acida gastrica(din L) VIP-28 aa-inhiba secretia acida gastrica,relax sfincterian-SNE

Alte efecte pentru oxintomodulin si glucagon sunt inhibitia secretiei si motilitatii gastrice.Glucagonul creste glicemia ca enteroglucagonul.GLP-1 inhiba stomacul

sunt

Grelina este un hormon produs de endocrinocitele P/D1din fundusul gastric si de celulele epsilon din pancreas care impreuna stimuleaza centrul foamei.Este un agent orexigen si care scade consumul metabolic producind ingrasare.Nivelele de ghrelina cresc inainte de prinzuri si scad dupa Ghrelina este considerata ca un antagonist al leptinei(produsa de adipocite)care leptina induce satietate si cresterea consumului energetic si astfel promoveaza slabirea.Crescand apetitul Gh-relina favorizeaza acumularea tesutului abdominal si visceral ,promovind obezitatea si cresterea greutatii corporale prin stimularea centrilor hipotalamici ai aportului hranei