Patologie generala Etimologic, patologia reprezinta studiul suferintei (pathos = suferin, logos = tiin).

Mai specific, patologia este o disciplina de legatura intre stiintele fundamentale si practica clinica, studiind leziunile non-traumatice ale organismului la nivel macroscopic, microscopic si molecular. Cele 4 aspecte ale procesului morbid care formeaza pivotul anatomiei patologice sunt: - etiologia = cauza(ele) bolii - patogeneza = mecanismul de aparitie a bolii - modificarile morfologice = alterarile structurale ale tesuturilor in cadrul bolii - semnele si simptomele = consecintele functionale ale procesului morbid Traditional, studiul anatomiei patologice este impartit in Patologie Generala si Patologie Sistemica. Patologia Generala urmareste reactiile de baza ale celulelor si tesuturilor la stimuli anormali, care determina un stress fiziologic sau metabolic, ce duce la dezechilibrul homeostaziei si aparitia unui spectru de leziuni celulare, ce au la un capat distrofia / degenerescenta celulara (reversibila), iar la celalalt capat, cancerul. Patologia Sistemica studiaza raspunsurile specifice ale organelor ce compun un aparat sau sistem, la stimuli mai mult sau mai putin bine definiti, cu particularitatile ce le implica interdependenta acestor organe. Leziuni celulare Generalitati Leziunile celulare distrofice reprezint modificri ale metabolismului celular, sub aciunea unor factori nocivi externi sau interni, ce duc la alterarea structurii celulare reversibil sau ireversibil. Primele modificri ultrastructurale n distrofie se produc la nivelul mitocondriei (MT) i reticulului endoplasmic rugos (RER). Alterarea pompei membranare de Na+-K+-ATPaz duce la influxul de ap i Na n celul, cu distrugerea cristelor mitocondriale i balonizarea acestora, precum i la pierderea ribozomilor i dilatarea RER. Acestea duc pe de o parte la producia ineficient de ATP i scderea sintezei de proteine, iar pe de alt parte la eliberarea calciului din MT i RER cu activarea fosfolipazelor i proteazelor, ce duc la peroxidarea lipidelor i degradarea membranelor celulare.

1 Andrea Rusu

Scderea rezervelor de ATP determin scderea pH-ului, comutarea pe metabolism anaerob i dezintegrarea lizozomilor, cu eliberarea hidrolazelor acide, ce duc la autodigestia celulei i necroz. Principalele inte n leziunile celulare distrofice sunt membranele celulare, mitocondriile, citoscheletul i DNA-ul. Datorit interdependenei, alterarea unui sistem subcelular duce la deteriorarea secundar i a celorlalte. Metaboliii reactivi de oxigen (ex.: oxigen atomic) sunt extrem de agresivi i sunt produi n condiii de reperfuzie dup ischemie. Scderea produciei de ATP duce la insuficienta sintez de proteine i pierderea pompelor membranare de Na-K. Calciul liber citosolic activeaz enzime intracelulare (fosfolipaze, proteaze) i duce la moarte celular (necroz). Distrofia este reversibil pn la un punct, necroza este ireversibil. Cel mai precoce semn de degenerescen este balonizarea mitocondriei, tradus microscopic prin distrofie granulo-vacuolar. Steatoza este o manifestare a unui metabolism inadecvat al lipidelor i este obinuit n ficat (steatoza hepatic) hepatocitele perivenulare sunt afectate primele.
Ischemia: prototipul leziunilor intracelulare

2 Andrea Rusu

Distrofii proteice Intracelulare Distrofia granulara (intumescenta tulbure) Distrofia vacuolara (intumescenta clara) Distrofia hialina Distrofia hialina Distrofii lipidice Ale lipidelor simple Obezitatea Casexia Lipomatoza Steatoza

Extracelulare Distrofia amiloida Distrofia fibrinoida

Ale lipidelor complexe Boala Niemann-Pick Boala Gaucher Boala Tay-Sachs Boala Krabe (leukodistrofia globoida)

Distrofii glucidice Diabetul zaharat Glicogenoze Mucopolizaharidoze Insulino-dependent Grupul hepatic Sindromul Hurler Inslulino-independent Grupul miopatic Sindromul Hunter Grupul miocardic Sindromul Morquio Distrofii pigmentare Lipofuscina Melanina Feritina Pigmenti exogeni (tatuaje) Distrofii ale nucleoproteinelor Guta Alte tipuri Distrofia granulo-vacuolara Distrofia granular (intumescena tulbure) se caracterizeaz macroscopic prin organomegalie, consisten flasc, friabil, cu aspect de carne fiart. Microscopic, celulele cresc n dimensiuni cu apariia unui material granular fin n citoplasm. Electrono-microscopic se constat dilatarea RER, balonizare mitocondrial, cu diminuarea cristelor i hiperhidratare. Apare n organe parenchimatoase: ficat (hepatita acut i cronic), rinichi (intoxicaii, nefropatii tubulo-interstiiale), miocard (distrofia ceroas Zencker). Dac membrana bazal este intact, epiteliul se regenereaz fr sechele. Distrofia vacuolar (intumescena clar) se caracterizeaz prin organomegalie, cu consisten friabil, iar microscopic se constat vacuolizri citoplasmice cu balonizarea celulei. Apare n organe parenchimatoase, dar este mai grav ca cea granular. Delimitarea ntre cele 2 tipuri de distrofii este pur didactic, n realitate ele asociindu-se n aceeai celul sub denumirea de distrofie granulo-vacuolar. Distrofii minerale Calciul Cuprul

3 Andrea Rusu

Distrofia hialina intracelulara Se caracterizeaz prin depunerea de picturi omogene, glicoproteice n citoplasma celulelor. Exemple se pot da: * Corpii Mallory incluzii eozinofile perinucleare, in hepatocite la alcoolici (contin citokeratina si ubiquitina) * Corpii Russell (agregate de IgG) in plasmocite * Celulele Crooke (contin incluzii omogene, sticloase) in adenoamele hipofizare, la pacientii cu sindrom Cushing. * Cristalele Reincke (incluzii rectangulare perinucleare) in celulele interstitiale Leydig. Distrofia hialina extracelulara Reprezint depunerea interstiial a unei substane proteice amorfe, omogene, eozinofile, pe structurile fibrilare extracelulare. Organele sunt dure, translucid-sticloase, alb-sidefii, cu aspect de glazur de tort Hialin fiziologic se intalneste in: * Corpul albicans ovarian * Depunerile din capsula splenica in imbatranire (splina glazurata) Hialin patologic se intalneste in: * Cicatrici (cheloidul, la arsi) * Tumori (leiomiofibroame, schwannoame) * Peretii arteriolelor (in diabet) cu aparitia HTA Distrofia amiloida Definitie: Distrofie proteica extracelulara, prin depunerea interstitiala a unei proteine patologice (amiloidul). Amiloidul are n compoziia chimic, 90% proteine fibroase i 10% hidrai de carbon (condroitin sulfat i acid neuraminic); Este insolubil n ap i solubil n acizi puternici. Morfologic este o protein fibrilar cu structur beta-pliat, cu 2 componente : componenta F major i componenta P minor, care este o glicoprotein pentagonal. Ultramicroscopic, se constat filamente de 7,5 nm dispuse n perechi rsucite; n microscopia optic se observ un material omogen roz-palid, refractil Reactia Virchow macroscopica (cu solutie de Lugol si acid sulfuric) coloreaza amiloidul in brun. Rosu de Congo coloreaza amiloidul in rosu (ortocromatic), iar in lumina polarizata apare o birefringenta verde (green-apple birefringence). Violetul de metil coloreaza amiloidul in rosu (metacromatic). In coloratia van Gieson amiloidul apare galben cafeniu. 4 Andrea Rusu

Se localizeaz cu predilecie la nivelul substanei fundamentale de-a lungul fibrelor de reticulin i colagen, precum i de-a lungul membranelor bazale epiteliale i n media vaselor mici. Nu determina o reactie inflamatorie. Distrofia amiloida - tipuri Tipul AA : * structura beta-pliat * polipeptid asociat amiloidului, derivat din proteine serice plasmatice (SAA = serum associated amyloid) * depunere : ficat, splin, rinichi Tipul AL : * structura beta-pliat * polipeptid derivat din poriunile N-terminale ale lanurilor uoare de IgG * depunere : cord, tub digestiv, piele, muchi Amiloidoza localizata Rinichiul este mrit de volum, cu consisten ferm, palid-albicios translucid (rinichi mare slninos). Microscopic apare o depunere selectiv la nivelul capilarelor glomerulare, mezangiu, n peretele arterelor mici, subendotelial i la nivelul membranei bazale n tubii contori, ce conin n lumen cilindri hialini. Evoluia este spre sindrom nefrotic, cu insuficien renal cronic i deces. Splina este mrit, dur, palid-albicioas, depunerile amiloide trecnd prin 2 stadii : * stadiul I forma nodular (splina sagu), prin depozitarea amiloidului la nivelul foliculilor splenici * stadiul II forma difuz (splina unc), prin depozitarea n tot parenchimul, care i confer un aspect brun-roiatic de carne afumat. Microscopic, amiloidul nconjoar structurile foliculare, nlocuindu-le complet, dar se depune i interstiial i n sinusurile splenice. Distrofia fibrinoida Este o distrofie proteic extracelular, datorat depunerii n esuturi a unui material granular, omogen, eozinofilic. Electrono-microscopic se constat fibre de colagen tumefiate, dilacerate i omogenizate Chimic, fibrinoidul contine : fibrin, gamma-globuline, mucopolizaharide, resturi nucleare.

5 Andrea Rusu

Apare n vasculite, boli de colagen (lupus), HTA malign (necroza fibrinoid a mediei arteriolelor), ulcerul gastric. Se localizeaz interstiial, cu apariia unei reacii inflamatorii limfo-plasmocitare i macrofagice i formarea unei cicatrice.

Steatoza Reprezinta depunerea de lipide simple (trigliceride) n organe parenchimatoase, care n mod normal nu conin lipide Cel mai frecvent steatoza apare la nivel hepatic, renal i miocardic. Prezena vacuolei lipidice cu pstrarea nucleului indic caracterul ei reversibil, n timp ce dispariia nucleului este semn de ireversibilitate. Lipidele pot fi evideniate histochimic cu coloraii speciale, cum ar fi Sudan, Scharlach sau oil red pe preparate la gheata Steatoza hepatica In patogeneza steatozei hepatice sunt implicai urmtorii factori : creterea aportului de acizi grai, sinteza crescut de acizi grai, scderea sintezei de apoproteine, care acioneaz n mediu hipoxic Macroscopic se descrie ficatul de gisca (galben, omogen, marit) Microscopic, lipidele se depun selectiv pe regiuni, functie de etiologie. Astfel se descriu : * steatoza centrolobular, datorat alcoolului * steatoza periportal, n carene proteice * steatoza intermediar, n staza cronic Steatoza renal se caracterizeaz prin prezena unor rinichi mari, friabili, galbeni, moi. Microscopic apar depuneri de lipide la nivel glomerular si in epiteliul tubilor contorti proximali si distali la polul bazal. Steatoza miocardic se caracterizeaz macroscopic printr-un miocard moale, galben, friabil. Se descriu 2 forme: o form focal (miocardul tigrat) vizibil la nivelul muchilor papilari sub forma unor benzi transversale, galben-rocate i o form difuz. Apare n hipoxie, infecii (difteria), stri toxice.

6 Andrea Rusu