METABOLISMUL GLICOGENULUI Glicogenul este un polizaharid care reprezint forma de depozitare a glucozei n organism i se gsete n principal la nivelul ficatului

i a muchilor striai. n celul se gsete sub form de granule care sunt hidratate ca urmare a realizrii legturilor de hidrogen ntre gruprile OH din glucoza care intr n structura glicogenului i moleculele de ap. Glicogenul dei reine apa nu modific osmolaritatea citoplasmei, dar totui nu poate fi depozitat nelimitat. Este format din lanuri glucidice, ramificate, dar cu structur mai compact dect cea a amidonului. Glicogenul reprezint 1% din greutatea muchilor striai i 6% din greutatea ficatului. Cantitatea de glicogen depozitat la nivel hepatic se epuizeaz n 12-24 ore n funcie de necesitile organismului. Glicogenogeneza Reprezint procesul endergonic prin care este sintetizat glicogenul din glucoz, n condiiile unui exces glucidic. n procesul de sintez este utilizat glucoza activat (glucoz sub form de UDP-glucoz) care este sintetizat prin reaciile:
hexokinaza glucoza + ATP glucokinaza fosfoglucozo-6-fosfat glucomutaza glucozo-1-fosfat + UTP glucozo-6-fosfat + ADP glucozo-1-fosfat

UDP-glucozopirofosforilaza

glucozo-UDP + PP

Sinteza glicogenului ncepe de la o molecul primer (nucleu) care poate fi: un rest de glicogen care nu a fost degradat complet (glicogen primer) o molecul proteic (denumit glicogenin). Pe molecula primer (nucleu) sub aciunea glicogen sintazei (de tip 1 n muchi i de tip 2 n ficat) se fixeaz 11 molecule de glucoz (unite prin legtur 14), dup care intr n aciune enzima de ramificare care catalizeaz transferul unui lan format din 5-8 resturi glicozil pe un lan vecin cu realizarea legturii 16 ceea ce determin ramificarea moleculei. Procesul continu pn la definitivarea structuri glicogenului. Afectarea glicogen sintazei hepatice determin glicogenoza de tip 0 caracterizat prin hiperglicemie exagerat n perioada post-prandial, ntrzierea creterii, tulburri neurologice. Reglarea glicogenogenezei Este realizat prin controlul funcionrii glicogen sintazei care este cea mai important enzim. Enzima este reglat: - alosteric - este stimulat de glucozo-6-fosfat - covalent - prin fosforilare-defosforilare: procesul de fosforilare este catalizat de glicogensintaz-kinaza i determin inactivarea enzimei, iar procesul de defosforilare este catalizat de glicogensintaz-fosfataza i determin activarea enzimei. Glucagonul i adrenalina stimuleaz glicogensintaz-kinaza care determin fosrforilarea glicogen sintazei cu inactivarea acesteia. Insulina inhib glicogensintaz-kinaza i stimuleaz sinteza glicogenului. n condiii de hiperglicemie este stimulat glicogensintaz-fosfataza care determin defosforilarea glicogen sintazei fosforilate i o activeaz cu stimularea sintezei glicogenului.

glucagon, ADR

insulina (+) fosfodiesteraza

AMPc ATP (+)

AMP

ADP

glicogensintaz-kinaza glicogen sintaza glicogensintaz-fosfataza (+) P hiperglicemie H2O glicogen sintaza fosforilata

Glicogenoliza Reprezint procesul de hidroliz a glicogenului la glucoz. Procesul este declanat de glicogen fosforilaza care catalizeaz hidroliza legturilor 14 cu eliberare de glucozo-1-fosfat i resturi de glicogen numite i dextrine limit. La patru molecule de glucoz distan de punctul de ramificare, aciunea enzimei nceteaz i intervine amilo-1,4-1,6glucantransferaza care catalizeaz transferul a unui grup de 3 molecule de glucoz pe un lan adiacent. Ulterior cea de-a patra molecul de glucoz este ndeprtat sub aciunea 16 glucozidazei, dup care intervine din nou glicogen fosforilaza. Glucoza eliberat prin hidroliza glicogenului la nivel muscular este utilizat pentru sinteza ATP-ului necesar contraciei musculare. Glucoza eliberat prin hidroliza glicogenului la nivel hepatic este utilizat pentru meninerea glicemiei la valori normale i pentru asigurarea energiei n celulele glucodependente (celule care necesit glucoz pentru funcionare). Afectarea glicogen fosforilazei musculare determin apariia glicogenozei McArdle cnd la nivel muscular se depune o cantitate anormal de glicogen, ceea ce determin crampe musculare, oboseal, dureri n timpul contraciei musculare i care cedeaz dac organismul este lsat n repaus. Reglarea glicogenolizei Principala enzim implicat n procesul de glicoliz este glicogen fosforilaza care este controlat: - alosteric este inhibat de glucozo-6-fosfat i ATP - legare covalent prin fosforilare-defosforilare glucagonul i adrenalina stimuleaz glicogenfosforilaz-kinaza care va cataliza fosforilarea glicogen fosforilazei cu activarea acesteia. n condiii de hiperglicemie este stimulat glicogenfosforilaz-fosfataza care catalizeaz defosforilarea glicogen fosforilazei cu inactivarea acesteia.

glucagon, ADR (muschi,

ADR (ficat,

AMPc ATP (+) (+)

Ca2+ ADP

glicogenfosforilaz-kinaza glicogen fosforilaza (b) glicogenfosforilaz-fosfataza (+) P hiperglicemie H2O glicogen fosforilaza fosforilata (a)