Utilizarea celulelor stem in tratarea bolilor neurologice

Chirobocea Georgiana-Alexandra Georgescu Luciana

Introducere
Celulele stem sunt progenitori nediferentiati care au abilitatea de a se diferentia in tipuri de celule specializate. In functie de capacitatea lor replicativa si de potentialul de diferentiere, celulele stem sunt clasificate: o o o o Celule stem multipotente. Celule stem pluripotente. Celule stem totipotente. Celule stem unipotente.

 Surse de celule stem: o organismul adult - sunt celule multipotente, nediferentiate o celulele embrionare - sunt celule pluripotente, obtinute dintr-un embrion uman in faza timpurie a diferentierii (blastocit) ;procedura duce la distrugerea embrionului o celulele canceroase - apar prin transformarea maligna a celulelor stem adulte; sunt responsabile de metastazele si recadearea bolii o de la nivelul cordonului ombilical sunt derivate din sangele din placenta si vasele ombilicale si pot fi prelevate dupa nastere.

Afectiuni
Afectiuni hematologice: leucemii, mielom multiplu, anemie cu celule falciforme Afectiuni autoimune: lupus eritematos sistemic, boala Crohn Afectiuni cu deficiente imune: deficitul sever imun combinat

Afectiuni cardiovasculare: ischemia miocardica

Afectiuni hepatice: insuficienta hepatica Afectiuni metabolice: diabet, osteoporoza Afectiuni neurologice: boala Parkinson, Huntington, Alzheimer, scleroza multipla, accident vascular cerebral

Terapii celulare propuse pentru boli neurologice

Tipuri de celule
Celule stem mezenchimale Celule stromale din maduva Din cordonul ombilical Precursori ai celulelor multipotente adulte Celule stem neuronale

Boala
Accident vascular,Scleroza multipla Accident vascular,Traumatism vascular Accident vascular

Siguranta
Foarte buna

Probleme etice Scalabilitate

Excelenta

Excelenta

Slaba

Foarte buna

Foarte buna -> Excelenta Excelenta

Accident vascular ischemic

Foarte buna

Boala Parkinson,Accident vascular,Scleroza multipla Boala Parkinson

Buna dar in mare parte necunoscuta Teratomuri daca sunt nediferentiate

Minore(depinde de sursa)

Moderata

Celule stem embrionare

Majore(daca este distrus embrionul)

Slaba

Boala PARKINSON
Afecteaza celulele nervoase care produc dopamina din substanta neagra si duce la pierderea controlului miscarilor Controlul miscarilor este rezultatul echilibrului dintre doi neurotransmitatori: dopamina si acetilcolina Simptome: o Tremur o Rigiditate musculara si durere continua o Pierderea coordonarii Cauzele bolii raman necunoscute, dar au fost identificati cativa factori de mediu si genetici: expunerea prelungita la substante poluante chimice sau la pesticide, consumul unui drog MPTP cu efect similar pesticidelor, intoxicatia cu monoxid de carbon sau mangan In prezent boala este considerata incurabila

 Cercetatorii cauta surse noi de neuroni dopaminergici: o Celule stem embrionare Initial au fost transplantate in neostriat, celule stem embrionare nediferentiate ce au dus la o ameliorare a deficitului motor dar si la aparitia de teratomuri Ulterior, celulele stem au fost diferentiate in neuroni dopaminergici inainte de transplant, dar doar 1% din neuroni au supravietuit mai mult de 14 saptamani

o Celule stem adulte

Prin folosirea celulelor stem adulte se evita problemele etice ridicate de folosirea celulelor stem embrionare Transplantul de celule stem mezenchimale a dus la o imbunatatire functionala la soarecii infectati cu boala Parkinson Boala Parkinson s-a dovedit a fi foarte dificil de tratat cu celule stem, deoarece celulele stem transplantate in neostriat produc mai putina dopamina decat este nevoie si nu previn pierderea acesteia

Boala HUNTINGTON
Este o boala neurodegenerativa, ereditara, rara, determinata monogenic

Debuteaza tardiv (35-40 de ani) desi este genetica

Simptome: o tulburari de coordonare ale miscarilor (coreea) o degradare cognitiva progresiva (dementa) Cauze: mutatie genetica dominanta in cromozomul 4 In prezent Boala Huntington este considerata incurabil

 S-au efectuat studii pe soareci transgenici modelul R6/2 infectati cu Huntington carora li s-au transplantat celule stem neuronale C17.2 si li s-a administrat trehaloza
Rezultatele au fost imbucuratoare: o s-au imbunatatit functiile motoare o s-a redus volumul neostriatului o s-a imbunatatit durata de viata

Boala ALZHEIMER
Este o afeciune degenerativ progresiv a creierului care apare mai ales la persoane de vrst naintat si este asociata cu dementa Simptome: o Tulburri de memorie o Tulburri de vorbire o Incapacitatea de a efectua diferite activiti motorii coordonate o Imposibilitatea de a recunoate, identifica i denumi obiecte uzuale. o Tulburri ale funciilor de organizare a activitilor zilnice, incapacitatea de a lua decizii. Cauzele raman inca necunoscute In prezent boala Alzheimer este considerata incurabil

 Studiile efectuate ex vivo arata ca factorul de crestere nervoasa (NFG) poate fi folosit in tratarea degenerarii neuronale si a mortii celulare. Dezavantajul acestuia este ca nu poate fi administrat periferic din cauza marimii si a polaritatii (nu poate trece de bariera hemato-encefalic) Prin terapia genetica (celule modificate genetic) au fost implantati in lobul frontal, fibroblasti modificati genetic care exprima factorul uman de crestere nervoasa . Dupa 22 de luni, au putut fi observate imbunatatire ale functiilor cognitive fara efecte adverse.

In viitor se doreste utilizarea celulelor stem pentru a implanta factor de crestere nervoasa, datorita proprietatilor acestora (modificare genetica, mobilitate ridicata) in detrimentul fibroblastilor.

SCLEROZA MULTIPLA
Scleroza multipla este o boala inflamatorie a sistemului nervos central care afecteaza mielina ducand la aparitia zonelor demielinizate
Este o boala autoimuna Simptome : o Oboseala o Disfunctii locomotoare o Tulburari senzitive o Tulburari psihice o Tulburari urinare si intestinale o Tulburari de vedere Afecteaza cu 50% mai multe femei decat barbati In prezent boala este incurabila dar exista tratamente cu interferon beta si imunomodulatoare, care influenteaza frecventa si intensitatea puseurilor si incetinesc procesul de invaliditate.

 Tratamentul de viitor presupune folosirea celulelor stem neuronale pentru a remieliniza sistemul nervos central.
Experimentele efectuate pe soareci diagnosticati cu scleroza multipla carora li s-au transplantat singenic (donatorul este un frate geaman) intravenos si intra ventriculo-cerebral precursori ai celulelor neuronale, au arata o remielinizare si chiar o suprimare a deficitelor functionale. In stadiul nediferentiat, precursorii celulelor neuronale au efect imunosupresor si antiinflamator ceea ce diminueaza avansarea bolii. Dintre toate tratamentele cu celule stem,tratamentul cu celule stem hematopoietice a inregistrat cele mai spectaculoase rezultate, acestea fiind pe termen scurt.

ACCIDENT VASCULAR CEREBRAL

Apare atunci cand un vas de sange de la nivelul unei zone a creierului se sparge sau este blocat de un cheag sangvin. Este a doua mare cauza a mortalitatii in Asia si a treia in Statele Unite ale Americii Sunt doua tipuri de accidente vasculare: o Accident vacular ischemic provocat de intreruperea subita si aproape totala a fluxului sangvin cerebral o Accident vascular hemoragic -- provocat de o sangerare in interiorul creierului (numita hemoragie intracerebrala) sau in spatiul din jurul creierului (hemoragie subarahnoidiana).

Cauze:
o o o o Arteroscleroza Ritm cardiac neregulat Endocardita Infarct miocardic

Simptome: o stari de amorteala, slabiciune sau paralizie a fetei, bratului sau piciorului, de obicei pe o parte a corpului o tulburari de vedere la un ochi sau la ambii, precum vedere neclara, incetosata, cu pete, vedere dubla sau pierderea vederii o confuzie, tulburari de vorbire sau de intelegere a cuvintelor o tulburari de mers, ameteala, pierderea echilibrului sau a coordonarii o dureri de cap severe

Boala este considerata incurabila

 Studiile efectuate pentru cele doua tipuri de accidente vasculare care au avut ca rezultat ameliorarea functiilor soarecilor, folosesc celule stem neuronale si celule stem mezenchimale Celule stem neuronale: o Au fost injectate in vena cozii o S-au diferentiat in neuroni si astrocite

Celule stem mezenchimale:

o Se preleveaza din maduva spinarii fetala umana o Se implanteaza in creierul gazda o Se diferentiaza in neuroni si astrocite

CONCLUZII
Intelegerea principiilor de diferentiere a celulelor stem in diferite tipuri de celule mature reprezinta cea mai importanta contributie in dezvoltarea tratamentelor pentru bolile neurologice
Desi celulele stem provenite din maduva spinarii si cele mezenchimale au beneficii terapeutice dovedite, nu au puterea de diferentiere a celulelor stem embrionare si neuronale

BIBLIOGRAFIE
http://www.medscape.com/viewarticle/563332_8

http://www3.interscience.wiley.com/cgibin/fulltext/122268171/HTMLSTART?CRETRY=1&SRETRY=0
http://www3.interscience.wiley.com/cgibin/fulltext/119410889/HTMLSTART http://www3.interscience.wiley.com/cgibin/fulltext/118847370/HTMLSTART

http://www3.interscience.wiley.com/journal/121371122/abstract