Chirobocea Georgiana-Alexandra Georgescu Luciana

Celula stem (denumit i celula su) este definit ca o celul care, prin diviziune mitotic, produce dou celule ce au capacitatea de a rmne n stadiul de celul su (pstrnd astfel caracterul nedifereniat) sau de a se diferenia n urma unor diviziuni succesive. n acest fel, celula su se poate divide fie simetric, caz n care rezult dou noi celule su (stadiul 1) sau dou celule difereniate (stadiul 3), fie asimetric, rezultnd o celul su i o celul difereniat (stadiul 2). Capacitatea celulei su de a da natere unei celule identice se numete auto-nnoire (self-renewal), iar cea de a da natere altor tipuri de celule se numete difereniere.

Celulele stem pot fi clasificate n funcie de plasticitatea sau de capacitatea lor de dezvoltare n: - celule stem totipotente; - celule stem pluripotente; - celule stem unipotente.

Celulele stem totipotente sunt cele mai versatile. Zigotului rezultat n urma fertilizrii i blastocitele rezultate din primele diviziunii mitotice ale oului sunt considerate celule totipotente, ele avnd potenialul de a genera toate celulele i esuturile care vor da natere la embrion. Celulele pluripotente sunt asemntoare celor totipotente n sensul c pot da natere mai multor categorii de esuturi dar, spre deosebire de acestea, nu pot dezvolta un ntreg organism. Celulele unipotente sunt celulele ce dau natere unui singur tip de celule dintr-un esut (spre exemplu, celulele su din stratul bazal al pielii ce dau natere cheratinocitelor).

Celulele su se mai pot mpri n dou mari categorii: embrionare i adulte. Celulele stem embrionare (embryonar stem cell, ESC) pot da natere oricrui alt tip de celul/esut (pluripotenialitate) i pot fi obinute din esut embrionar. Utilizarea lor este ns limitat din considerente etice. Expresia unor factori de transcriere ca Oct-4, Nanog i Sox-2 este caracteristic acestor celule. n contrast, celulele su din esuturile adulte au o capacitate de difereniere mai limitat (mono-, bi- sau multipotenialitate), i anume pot da natere doar unor celule caracteristice esutului din care provin. Este remarcabil c, ntr-un mediu de cretere optim, celulele su din mduva osoas i cele din sngele cordonului ombilical au o capacitate de difereniere mult mai mare dect cele provenind din alte esuturi.

La natere se pot recolta dou tipuri de celule stem : celulele stem hematopoietice i celulele stem mezenchimale. Celulele stem hematopoietice asigur formarea celulelor sanguine. Celulele stem mezenchimale stau la baza formrii esuturilor organice i tisulare ( esut nervos, esut osos, esut muscular, esut cardiac, etc). Sursa de celule stem mezenchimale o reprezint mostra de cordon ombilical prelevat la natere (aproximativ 10-15 cm de esut).

n prezent sunt acceptate 3 surse principale ale grefelor de celule stem hematopoietice: mduva osoas, sngele periferic i sngele placentar: - Maduva osoas : a fost prima surs identificat de celule stem hematopoietice. Tehnica de recoltare este ns mai invaziv, iar ansele de a gsi un donator compatibil sunt semnificativ mai reduse dect n cazul sngelui placentar. - Sngele periferic : obinerea grefei de celule stem presupune o prealabil stimulare medicamentoas a eliberrii de celule stem din mduva osoas n sngele periferic. - Sangele placentar: reprezint sursa cea mai facil de celule stem hematopoietice. Recoltarea sngelui placentar nu implic nici un risc pentru mam sau nou nscut i are avantajul disponibilitaii imediate pentru utilizare ca gref pentru transplant.

Surse ale celulelor stem mezenchimale : mduva osoas, sngele ombilical, gelatina Wharton, esutul adipos.

1. Recoltarea n tandem a sngelui placentar i a esutului de cordon ombilical ofer avantajul extinderii i diversificrii posibilitilor de utilizare terapeutic a grefelor de celule stem. 2. n transplantul de celule stem hematopoietice asociat cu administrarea de celule stem mezenchimale, n cadrul unor studii s-a constatat : - creterea anselor de reuit a transplantului, celulele stem mezenchimale susinnd i favoriznd repopularea mai eficient a mduvei osoase cu celule stem hematopoietice ; - diminuarea posibilelor complicaii imunologice asociate transplantului. 3. Asocierea celulelor stem mezenchimale ar asigura o cretere a eficienei tehnicilor de multiplicare in vitro a celulelor stem hematopoietice din sngele placentar.

Afeciuni hematologice: leucemii, mielom multiplu, anemie cu celule falciforme. Afeciuni autoimune: lupus eritematos sistemic, boala Crohn. Afeciuni cu deficiene imune: deficitul sever imun combinat.

Afeciuni cardiovasculare: ischemia miocardic.

Afeciuni hepatice: insuficiena hepatic. Afeciuni metabolice: diabet, osteoporoz. Afectiuni neurologice: boala Parkinson, Huntington, Alzheimer, scleroza multipl, accident vascular cerebral.

Boala Parkinson este o boal degenerativ ce survine n urma distrugerii lente i progresive a neuronilor. ntruct zona afectat joac un rol important n controlul micrilor, pacienii prezint gesturi rigide, sacadate i incontrolabile, tremor i instabilitate postural. Tulburrile legate de boala Parkinson apar cel mai adesea ntre 50 i 70 ani; vrsta medie de apariie a bolii este de 57 ani. La nceput, simptomele pot fi confundate cu procesul normal de mbtrnire, dar pe msura agravrii acestora, diagnosticul devine evident. n momentul manifestrii primelor simptome, se crede c ntre 60% i 80% din celulele din zona de control a activitilor motorii sunt deja distruse. Boala Parkinson are o evoluie progresiv, iar semnele i simptomele se acumuleaz n timp. Dei aceast afeciune este potenial invalidant, ea evolueaz lent astfel nct majoritatea pacienilor beneficiaz de numeroi ani de via activ dup stabilirea diagnosticului. Mai mult, spre deosebire de alte afeciuni neurologice grave, boala Parkinson este tratabil. Tratamentul este medicamentos i chirugical dar poate consta i n implantarea unui dispozitiv pentru stimularea creierului.

Cele trei semne cardinale ale bolii Parkinson sunt: tremorul de repaus, rigiditatea i bradikinezia. Dintre acestea, dou sunt eseniale pentru stabilirea diagnosticului. Instabilitatea postural este al patrulea semn cardinal, dar survine tardiv, de obicei dup 8 ani de evoluie a bolii. n 70% din cazuri, gesturile ritmice incontrolabile ale minilor, capului sau picioarelor constituie primul simptom i se manifest n special n repaus i n perioadele de stres. Tremorul este diminuat n timpul micrilor i dispare n somn, este accentuat de stres i de oboseal. Tremorul devine mai puin evident pe masura evoluiei bolii. Rigiditatea se refer la creterea rezistenei la mobilizarea pasiv a muchilor i este mai evident la micrile voluntare ale membrului contralateral.

Bradikinezia se refer la lentoarea micrilor, dar include i scderea micrilor spontane i scderea amplitudinii micrilor. Bradikinezia este vizibil prin micrografie (scris de mn mic, ilizibil), hipomimie (diminuarea micrilor mimice), clipit rar i hipofonie (voce diminuat). Instabilitatea postural se refer la tulburrile de echilibru i coordonare. Apariia sa este o etap important n evoluia bolii, deoarece instabilitatea postural este dificil tratabil i este o surs comun de invaliditate n stadiile avansate ale bolii. Demena survine tardiv n evoluia bolii Parkinson i afecteaz 15% 30% din pacieni. Memoria recent este afectat.

Alte semne sunt: tulburri ale somnului ; dificulti la deglutiie ; sialoree (salivaie abundent) ; micrografie (scris mic, ilizibil) ; hipofonie (voce diminuat, monoton) i dificulti la articularea cuvintelor incontinen urinar i constipaie, datorit alterarii funciei intestinului i vezicii ; confuzie, pierderea memoriei ; tulburri ale mersului, cu pai mici, trii; tendina accentuat spre cdere prin pierderea reflexelor posturale ; pierderea balansului braelor n timpul mersului ; hipotensiune ortostatic ; dermatit seboreic ; modificri ale personalitii ;

Celulele nervoase afectate de boala Parkinson sunt situate ntr-o zon numit substantia nigra (substana neagr) din centrul creierului. Aceste celule produc dopamin, un neurotransmitor care permite controlarea micrilor. Prin moartea celulelor din substana neagr, boala Parkinson creeaz un deficit de dopamin. n mod normal, controlul micrilor este rezultatul unui echilibru dintre cantitatea de dopamin i acetilcolin (un alt neurotransmitor). Prin pierderea acestui echilibru, rezult tremorul, rigiditatea i pierderea coordonrii. Cauza pierderii progresive a neuronilor n boala Parkinson rmne ns necunoscut. Oamenii de tiin indic o asociere dintre factorii de mediu i cei genetici.

Factorii de mediu: expunerea precoce sau prelungit la substane poluante chimice sau la pesticide (ierbicide i insecticide); consumul unui drog (MPTP) poate cauza semnele i simptomele bolii Parkinson drogul are un efect similar pesticidelor; medicamente neuroleptice (fenotiazina) sau substanele care blocheaz receptorii de dopamin; intoxicaia cu monoxid de carbon sau cu mangan; hidrocefalia, tumorile craniene, hematom subdural, boala Wilson, tulburrile idiopatice degenerative; Factorii genetici: toate cauzele genetice cunoscute explica mai puin de 5% din cazurile de Parkinson.

Dei nu exist un tratament curativ pentru boala Parkinson, simptomele sale pot fi atenuate cu ajutorul medicamentelor, dar i prin modificarea stilului de via. n general, simptomele pot fi controlate cu succes dac tratamentul este adaptat evoluiei bolii. n ciuda depresiei i a anxietii cauzate de boal, se recomand meninerea unui stil de via activ. Obiectivul tratamentului const n controlarea semnelor i simptomelor pe o perioad de timp ct mai lung, ct i reducerea efectelor adverse. Medicamentele ofer un bun control simptomatic timp de 4 6 ani. Dup acest interval, invaliditatea progreseaz n ciuda tratamentelor, iar numeroi pacieni dezvolt complicaii motorii pe termen lung. Alte cauze ale invaliditii n stadiile tardive ale bolii Parkinson sunt instabilitatea postural (tulburrile de echilibru) i demena.

Terapiile neuroprotectoare sunt cele care ncetinesc pierderea neuronilor dopaminergici. n prezent, nu exist nici o terapie cu rol neuroprotector demonstrat pentru boala Parkinson. Selegilina este medicamentul considerat drept un posibil agent neuroprotector, dei efectele sale benefice nu au fost n ntregime demonstrate. Selegilina poate fi prescris nc de la debutul bolii. Ea diminueaz degradarea dopaminei naturale i a dopaminei formate cu ajutorul levodopei. n plus, se pare ca selegilina mpiedic formarea de radicali liberi i de toxine, protejnd astfel celulele sntoase.

Momentul adecvat pentru iniierea medicaiei depinde de mai muli factori (vrsta, stilul de via, gravitatea simptomelor etc.) Medicamentele prescrise au rolul de a reduce simptomele bolii, dar nu opresc evoluia sa. Se recomand semnalarea oricrui nou simptom ce apare n timpul tratamentului, pentru a face modificrile necesare. Asocierea dintre levedopa i un inhibitor de dopa-decarboxilaz (carbidopa sau benzerazid) este tratamentul simptomatic standard pentru boala Parkinson, cu cele mai puine efecte adverse pe termen scurt.

Pentru pacienii ce se gsesc ntr-un stadiu avansat al bolii, n care simptomele nu mai rspund la medicaia obinuit, se poate recurge la o intervenie chirurgical, n funcie de starea general a persoanei i de calitatea vieii. Una dintre metodele ce pot fi folosite este talamotomia const n distrugerea unei pri a talamusului, pentru a reduce tremorul parkinsonian. Talamotomia nu acioneaz asupra bradikineziei, rigiditii, fluctuaiilor motorii sau diskineziei. Palidotomia const n lezarea chirurgical a unei pri din formaiunea numit globus pallidus i are drept rezultat o ameliorare important a celor trei semne radicale ale bolii Parkinson (tremor, rigiditate, bradikinezie), precum i o reducere a diskineziei. Palidotomia bilateral nu este recomandat, deoarece prezint complicaii frecvente, printre care dificulti n vorbire, disfagie i tulburri cognitive. Dispozitivul stimuleaz regiunile precise de la nivelul creierului i poate fi adaptat n funcie de evoluia bolii, pentru a controla simptomele i a elimina efectele adverse. Pacientul poate controla stimulatorul cu ajutorul unui dispozitiv extern.

Kinetoterapia este un adjuvant terapeutic important i const n exerciii fizice zilnice i gimnastic, reeducare funcional, refacerea echilibrului postural etc. Ortofonia permite tratarea disartriei (tulburri de vorbire), datorate unei articulaii dificile.

Boala Huntington este o boal progresiv neurodegenerativ ereditar, caracterizat prin demen, declin cognitiv, coordonare defectuoas a muchilor i coree. Este afectat n primul rnd sistemul nervos. Simptomele de dezvolt dup vrsta de 30 de ani. Transmiterea bolii este autozomal dominant; markerul genetic se afl pe braul scurt al cromozomului 4, ce const ntr-o repetare excesiv a secvenei trinucleotide CAG. Gena codific proteina Huntington, care se acumuleaz selectiv n celulele cerebrale, sensibile la nivelurile toxice ale acestei proteine.

n faza incipient:

Anxietate; Labilitate emoional; Alterararea funciei cognitive; Depresie; Hipotonie; Micri oculare anormale; Grimase faciale; Bradichinezie; Impulsivitate, ostilitate, agitaie; Alterarea simului olfactiv.

n faza avansat: Coree; Disfagie; Dizartrie; Incontinen urinar i de materii fecale; Apatie, iritabilitate; Tulburri ale mersului; Depresie; Instabilitate postural; Hiperchinezie; Psihoz, sindromul obsesiv-compulsiv; Rigiditate; Hipertonie.

Cercettorii de la Institutul MassGeneral pentru Afeciuni Neurodegenerative au identificat un compus care ar putea ajuta n descoperirea unui tratament care s stopeze efectele bolii Huntington. Raportul descrie modul n care o mic molecul - numita C2-8 - pare s ntrzie pierderea controlului motor i s reduc afectarea neurologic la oarecii de laborator. Soarecii-model folosii au fost tratai cu C2-8 nc de la varsta de 24 de zile i au avut rezultate mai bune la testele de for, rezisten i coordonare, dect lotul de oareci crora nu le-a fost administrat acest compus. n timp ce tratamentul a ntrziat n mod evident avansarea dizabilitaii motorii, animalele care au primit C2-8 nu au supravieuit pentru mult vreme. Examinarea neuronilor din corpii striai, aria cerebral afectat de boala Huntington, a artat c oarecii tratai prezentau mai puini neuroni atrofiai i agregate proteice mai mici dect oarecii netratai.

Boala Alzheimer este o afeciune degenerativ progresiv a creierului care apare mai ales la persoane de vrst naintat, producnd o deteriorare din ce n ce mai accentuat a funciilor de cunoatere ale creierului, cu pierderea capacitilor intelectuale ale individului i a valorii sociale a personalitii sale, asociat cu tulburri de comportament, ceea ce realizeaz starea cunoscut sub numele de demen. Aceast boal reprezint forma cea mai comun de declin mintal la persoanele n vrst i a devenit tot mai frecvent o dat cu creterea longevitii.

Simptome cognitive Tulburri de memorie: dificultatea de a-i reaminti informaii anterior nvate i imposibilitatea de a acumula informaii noi. Primele care se pierd sunt evenimentele recente, n timp ce amintirile vechi pot fi conservate. Tulburri de vorbire: bolnavul nu i mai gsete cuvintele, chiar pentru noiuni simple. Incapacitatea de a efectua diferite activiti motorii coordonate: bolnavul "nu mai tie" cum s se mbrace adecvat, cum se descuie ua cu cheia etc. Imposibilitatea de a recunoate, identifica i denumi obiecte uzuale. Tulburri ale funciilor de organizare a activitilor zilnice, incapacitatea de a lua decizii. Probleme legate de gndirea abstract, tulburri de calcul, dezorientare temporal i spaial, pierderea iniiativelor. False recunoateri: la nceput dificultate n recunoaterea fizionimiilor cunoscute, urmat de identificri eronate, care pot provoca stri de anxietate.

Simptome non-cognitive

Agitaie i agresivitate fizic sau verbal. Tulburri psihotice: halucinaii, de obicei vizuale, idei delirante (de persecuie, de gelozie, de abandon etc.). Tulburri ale dispoziiei afective: n principal depresie i anxietate, mai rar stri de euforie exagerat. Tulburri ale comportamentului alimentar: reducere sau cretere exagerat a apetitului, alimentaie nengrijit, ingerare de substane non-alimentare. Dezinhibiie sexual: comentarii pe teme sexuale, gesturi obscene, mai rar agresivitate sexual. Incontinen urinar i pentru materii fecale, satisfacerea nevoilor fiziologice n locuri neadecvate sau n prezena altor persoane.

1. 2. 3. 4.

Tratamente simptomatice; Medicamente inhibitoare ale acetilcholinesterazei; Preparate antagoniste ale NMDA; Vaccin terapeutic;

Scleroza multipl este o maladie autoimun demielinizant cronic care afecteaz preponderent substana alb sub form de focare de demielinizare cu un potenial de rspndire ubicuitar, avnd ca substrat morfopatologic distrugerea tecilor de mielin i infiltrarea cu celule inflamatoare a spaiilor perivasculare. Clinic se caracterizeaz printr-o simptomatologie difuz implicnd nervul optic, mduva spinrii i substana alb cerebral, cu toate c exist anumite locusuri de afectare specifice pentru scleroza multipl care formeaz un tablou clinic i imagistic patognomonic pentru aceast maladie. Este una din cele mai importante maladii neurologice, avnd n vedere frecvena, cronicitatea i afectarea preponderent a persoanelor tinere, fiind prima cauz de invaliditate la persoanele intre 15 i 45 de ani. Ocazional, n literatur apar ncercri de a vorbi despre boala demielinizant ca despre o entitate clinic aparte. Ideea de uni toate maladiile demielinizante untr-un grup omogen, dat fiind dificultatea de a le diferenia, este una nereuit. Aceasta poate fi acceptat doar ca o abstractizare, cu scop de a ne focusa raionamentul clinic intr-o anumit direcie, care totui va necesita n continuare o concretizare n msura posibilitilor a entitii nozologice.

Simptome vizuale

vedere nceoat, dureri ale ochilor; pierderea percepiei asupra culorilor, orbire ; vedere dubl, micri necontrolate ale ochilor, lipsa coordonrii acestora.

Simptomele motorii slbirea muchiilor: stare de paralizie parial sau uoar ; paralizie: total sau pierderea aproape n totalitate a puterii muchilor ; atrofierea muchilor din cauza lipsei de micare ; contracii involuntare ale muchilor ; probleme n privina posturii corpului ; micri involuntare ale picioarelor, mai ales n timpul nopii ; probleme de vorbire.

Simptome ale simurilor amorire parial, senzaii de furnicturi; amorire total, pierderea simurilor; durere far a avea o cauz anume, senzaii de arsur i mancrime; pierderea capacitii de a localiza parile corpului; durere facial.

Simptome de coordonare i echilibru pierderea coordonrii corpului; stri de tremurat la micri uoare ale corpului; funcii peste limita normal ale urechii interne; stri de grea, de ameeal, de sensibilitate; probleme n coordonarea vorbirii, blbiala; pierderea abilitii de a face micri rapide.

Simptomele cognitive se manifest sub form de stri depresive, demen, schimbri ale strii de spirit, instabilitate emoional i euforie. Printre simptomele cognitive amintim: probleme de memorie de scurt si lung durat; memorarea lent a cuvintelor; pierderea cunotinei.

Cercettorii au descoperit c administrarea unui anumit tip de anticorpi monoclonali umani, administrat ntr-o doz unic cu o cantitate relativ redus, induce remielinizarea fibrelor nervoase la modelul animal, utilizat in experiment, suferind de scleroz multipl cronic, progresiv. Responsabil de acest fenomen este o form recombinant a IgM, rHIgM22, care induce la oarecii cu tetraplegie i cu paraplegie, o recuperare de aproximativ 50%. Rezultatele obinute n urma experimentelor realizate pe animale foarte afectate sunt impresionante. La aproximativ jumtate dintre oareci fibrele nervoase s-au remielinizat, iar recuperarea funciilor a fost aproape total, conform conductorului studiului, Moses Rodriguez, MD. Bazndu-se pe aceste rezultate ncurajatoare, cercettorii au declarat c sunt pe punctul de a porni prima faz de testare a acestor anticorpi, la 30 de pacieni cu scleroz multipl.

www.wikipedia.ro www.stem-cell.eu www.medicalstudent.ro www.healthspablog.org www.procto.ro www.medscape.com