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La taurina es un aminocido no esencial que se halla en forma natural en el cuerpo y en los alimentos (principalmente en la protena animal).

Su nombre se deriva de Bos Taurus (bilis de buey) de la cual fue aislada por primera vez hace ms de 150 aos. Difiere de la mayora de los otros aminocidos, en que no se incorpora a las protenas, sino que existe como un aminocido libre en la mayora de los tejidos animales y es uno de los aminocidos ms abundantes en los msculos, el corazn, las plaquetas, y el sistema nervioso en desarrollo. La taurina se sintetiza en las clulas a partir del aminocido azufrado metionina, en una ruta metablica en la que participan una serie de molculas azufradas y donde ocurren reacciones de demetilacin, decarboxilacin y oxidacin. Aunque este aminocido parece participar en varios procesos importantes, an restan dilucidar y caracterizar algunas de las funciones del mismo. Hay evidencias de que sirve como un neurotransmisor (un mensajero qumico para el sistema nervioso), un regulador de la sal y del equilibrio del agua (osmorregulacin) dentro de las clulas y un estabilizador de las membranas celulares, ya que se ha demostrado que la taurina puede tener un rol importante en el cambio de algunas propiedades de la membrana, como la fluidez, la capacidad de transporte de algunos iones y la regulacin de la actividad de algunas enzimas enlazadas a la membrana, as como tambin en el mantenimiento del potencial de la membrana y el pH intracelular. Participa en la detoxificacin de qumicos extraos y tambin est involucrada en la produccin y la accin de la bilis. Es un factor importante para el desarrollo y el mantenimiento de la morfologa y las funciones normales de la retina, y posee un rol significativo durante el desarrollo cerebral, modulando los procesos de diferenciacin, migracin, desarrollo y regeneracin del sistema nervioso central, adems posee un efecto protector en el dao neuronal producido por el neurotransmisor glutamato, y uno de los mecanismos por los cuales ejerce su efecto es previniendo o reduciendo la elevacin de Ca2+ intracelular que produce el glutamato. La taurina no es considerada tpicamente como un aminocido esencial puesto que puede ser producida en el cuerpo a partir de los aminocidos cistena y metionina, aunque existe una tendencia actual a considerarla como un aminocido condicionalmente esencial. La principal fuente dietaria de la taurina para el cerebro se obtiene a travs de la leche en los primeros meses de vida, debido a que en la mayora de los mamferos tiene una alta concentracin de taurina. A partir de esta y otras evidencias, se ha propuesto la necesidad de fortificar con taurina las frmulas infantiles al comienzo de la lactancia, debido a que la leche de vaca contiene menores concentraciones de taurina que la leche humana. Adems, se ha demostrado la importancia clnica de este sulfoaminocido en el caso de nios que reciben nutricin parenteral total. Como estara participando en funciones esenciales para ser humano, una deficiencia en la cantidad de taurina podra presumiblemente conducir a trastornos importantes de salud. En general, los mdicos rara vez consideran la necesidad de un complemento de taurina, sin embargo, hay situaciones en las cuales puede ocurrir una deficiencia de la misma, y se vuelve esencial bajo condiciones estresantes como el ejercicio excesivo, en situaciones de trauma, o en

los infantes alimentados con leche enlatada que no haya sido complementada con taurina. Por otra parte estudios en animales han demostrado que los niveles sanguneos de taurina declinan con el avance de la edad, y que ciertas enfermedades pueden estar asociadas con deficiencias o requerimientos aumentados de este aminocido. Se ha visto que la taurina es de valor en el tratamiento de varias enfermedades comunes y posee un potencial teraputico interesante, ya que acta a un nivel bioqumico bsico en los procesos metablicos. Al respecto, se ha demostrado que la taurina y la vitamina C, revierten la respuesta anmala de los vasos sanguneos asociada al tabaco, ya que el hbito tabquico hace que los vasos sanguneos se comporten como elementos rgidos en lugar de flexibles, impidiendo que se puedan dilatar en respuesta al aumento del flujo sanguneo.

Funciones que desempea: Estas son algunas de sus funciones ms importantes en el organismo: Hay evidencias de que sirve como un neurotransmisor (un mensajero qumico para el sistema nervioso), un regulador de la sal y del equilibrio del agua (osmorregulacin) dentro de las clulas y un estabilizador de las membranas celulares. La taurina participa en la detoxificacin de qumicos extraos. Est involucrada en la produccin y la accin de la bilis. Se enlaza a ciertas sales biliares, y por ello mejora la digestin de la grasa, y los estudios realizados en animales han demostrado que la complementacin con taurina puede inhibir la formacin de clculos biliares. La taurina es un factor importante para el desarrollo y el mantenimiento de la morfologa y las funciones normales de la retina. Posee un rol significativo durante el desarrollo cerebral, modulando los procesos de diferenciacin, migracin, desarrollo y regeneracin del sistema nervioso central. Se ha demostrado que la taurina y la vitamina C revierten la respuesta anmala de los vasos sanguneos asociada al tabaco, ya que el hbito del tabaquismo hace que los vasos sanguneos se comporten como elementos rgidos en lugar de flexibles, impidiendo que se puedan dilatar en respuesta al aumento del flujo sanguneo. En otra enfermedad en la que parece ser de utilidad este aminocido, es en la diabetes. En la epilepsia se ha demostrado que la taurina disminuye la frecuencia de las crisis convulsivas. Tambin se han hecho estudios con relacin al uso de la taurina en el sndrome de abstinencia del alcohol.

La taurina tambin disminuye las molestias en el sndrome de abstinencia por adiccin a la morfina. Acta como antioxidante y osmoregulador. Se ha encontrado que tiene un rol protector del dao causado por radicales libres. Se sabe que al igual que la glutamina, es un importante agente anticatablico, ayuda al crecimiento de las fibras musculares cuando se complementa con un entrenamiento de alta intensidad. La taurina participa en el mecanismo excitacin contraccin del msculo esqueltico, lo que significa que afecta la transmisin de una seal elctrica hacia las fibras musculares. Esta funcin es de especial inters, puesto que si la transmisin del impulso nervioso a nivel neuromuscular no se realiza correctamente, la contraccin muscular se ver alterada y no se lograr un rendimiento deportivo ptimo. Adems existen evidencias de que acta como un neurotransmisor (un mensajero qumico para el sistema nervioso). Es un tratamiento efectivo para la insuficiencia cardaca congestiva.

Su dficit puede provocar: Estas son algunos de los problemas que pueden ocasionarse con carencias de taurina en el organismo: Trastornos del Sistema Nervioso Central. Clculos biliares. Trastornos en la digestin de las grasas. Trastornos neuromuaculares. Trastornos de la retina. Cardiomiopata.

Precauciones y Datos a tener en cuenta: No produce efectos colaterales, sin embargo, personas con afecciones hepticas o renales no deben ingerir grandes cantidades de aminocidos sin las recomendaciones de un profesional de la medicina.

Alimentos ricos en Taurina: A pesar de que son muchos los que la contienen, estos son los ms importantes: Orgen animal: Carnes de ternera. Cerdo. Pollo (muslo). Pescados. Pulpo. Mariscos. Lcteos. Huevos. Otros: Leche materna.

Enfermedades en las cuales su uso puede hacerse aconsejable: Estas son algunas de las enfermedades en las que el uso de la taurina, puede ser recomendable: Adiccin a la morfina. Alcoholismo. Clculos biliares. Epilepsia. Intoxicaciones por elementos qumicos. Tabaquismo. Diabetes insulinodependientes. Trastornos del sistema nervioso central: Ansiedad. Angustia. Depresin. Estrs. Esquizofrenia. Trastornos de la conducta. Trastornos de la retina ocular. Mala absorcin de las grasas. Ingesta de protenas inadecuada. Insuficiencia cardaca debida a flujo sanguneo daado. Enfermedad de las vlvulas cardacas.

Efectos fisiolgicos y farmacolgicos de la cafena

Entre 1820 y 1827, se aislaron 3 substancias cristalinas llamadas cafena o cofena, guaranina y tena a partir de granos verdes de caf, guaran y t, respectivamente, y entre 1838 y 1840 se demostr que estas substancias eran idnticas. Ms tarde, la cafena fue descubierta en mate preparado con Ilex paraguariensis y nueces de cola (Cola acuminata). Desde entonces, se ha probado que la cafena es un constituyente natural de ms de 60 especies de plantas.

Otros dos productos relacionados, teofilina y teobromina, tambin han sido aislados del t y los granos de cacao, respectivamente, mientras que un tercero, paraxantina, fue aislado de la orina humana. Hacia finales del siglo XIX, todas estas xantinas metiladas haban sido sintetizadas. La cafena, tanto natural como sinttica, ha sido utilizada como agente saborizante en alimentos y bebidas as como componente activo de una variedad de productos farmacuticos. Una regulacin adoptada por la Comisin Europea requiere que se indique en la etiqueta de bebidas carbonatadas la leyenda alto contenido de cafena cuando estas incluyan ms de 150 mg de cafena por litro.

Adems de la cafena natural obtenida por el proceso industrial de descafeinado, la cafena tambin puede obtenerse por la metilacin de teobromina as como por sntesis qumica total, usando dimetilcarbamida y cido malnico.

Qumica

La cafena (masa molar 194.19 g/mol) es tambin llamada, ms sistemticamente, 1,3,7trimetilxantina, 1,3,7-trimetil-2,6-dioxopurina o 3,7-dihidro-1,3,7-trimetil-lH-purina-2,6-diona y se conoce tambin como un alcaloide de purina.

La cafena es inodora y posee un caracterstico sabor amargo. Es un polvo blanco (densidad 1.23), moderadamente soluble en solventes orgnicos y agua. Sin embargo, su solubilidad en agua es incrementada considerablemente a temperaturas ms altas (1% peso/volumen w/v por sus siglas en ingls- a 15C y 10% w/v a 60C). Su punto de fusin est en 234C-239C y la temperatura de sublimacin a presin atmosfrica es 178C. La cafena es una base muy dbil, reaccionando con cidos para rendir sales fcilmente hidrolizadas, y relativamente estable en cidos y lcalis diluidos. La cafena forma sales inestables con cidos y es descompuesta por soluciones fuertes de lcali caustico.

En solucin acuosa, la cafena no est ionizada a pH fisiolgico. Se han descritos tanto dmeros como polmeros. La solubilidad de la cafena en agua es incrementada por la formacin de complejos de benzoato, cinamato, citrato y salicilato. En plantas, se ha demostrado que el cido clorognico, cumarina, isoeugenol, cido indolactico y antocianidina forman complejos con cafena.

La cafena exhibe un espectro de absorcin ultravioleta con un mximo en 274 nm y un coeficiente de 9700 en solucin acuosa. En cristalizacin a partir de agua, se obtienen agujas sedosas que contienen 6.9% de agua (4/5 hidrato).

Determinacin

La cafena ha sido identificada tradicionalmente en alimentos por espectrofotometra ultravioleta de un extracto en solvente orgnico, despus de una limpieza por cromatografa en columna. Dichos mtodos tienden a ser laboriosos y pueden estar sujetos a interferencia por otros compuestos que absorben radiacin ultravioleta. Actualmente se emplea ms ampliamente la cromatografa lquida de alto rendimiento; esta tcnica, frecuentemente en conjunto con extraccin en fase slida, puede proporcionar datos precisos para la determinacin de cafena en alimentos y muestras fisiolgicas.

Absorcin, distribucin y eliminacin

Luego de la ingestin oral, la cafena es absorbida rpida y virtualmente por completo en el tracto gastrointestinal hacia el flujo sanguneo. Se han observado concentraciones medias en plasma de 8-10 mg/l luego de dosis orales o intravenosas de 5-8 mg/Kg. La cintica plasmtica de la cafena puede ser influenciada por varios factores, incluyendo la dosis total de cafena, la presencia de alimento en el estmago y valores bajos de pH en las bebidas, lo que puede modificar el vaciado gstrico. La cafena entra al agua tisular intracelular y se le encuentra en todos los fluidos corporales, incluyendo fluido cerebroespinal, saliva, bilis, semen, leche y sangre del cordn umbilical. Una fraccin ms alta de la dosis ingerida de cafena es recuperada en el sudor que en la orina. La fraccin de cafena ligada a las protenas plasmticas vara entre 10% y 30%.

Tanto la barrera sangre-cerebro como la barrera placentaria son incapaces de limitar el paso de cafena a travs de los tejidos. Por lo tanto, se puede mantener un equilibrio continuo de la madre al feto y al embrin. La eliminacin de cafena est deteriorada en los neonatos debido a que sus sistemas enzimticos metabolizantes hepticos estn inmaduros. Como ejemplo, se han reportado vidas medias en plasma de 65-103 horas en neonatos, comparados con 3-6 horas en adultos y ancianos.

El gnero, el ejercicio y el estrs trmico no tienen efecto en la farmacocintica de la cafena en hombre y mujeres. El fumar cigarrillos incrementa la eliminacin de cafena, mientras que se han observado decrementos de eliminacin hacia finales del embarazo o con el uso de anticonceptivos orales y en pacientes con enfermedades hepticas. Con frecuencia se reportan interacciones con medicamentos, que derivan en un deterioro en la eliminacin de cafena.

No existe acumulacin de cafena o sus metabolitos en el cuerpo y menos del 2% de cafena es excretada sin cambio en la orina. Algunas etapas limitantes de tasa en el metabolismo de cafena, particularmente la desmetilacin en paraxantina que es selectivamente catalizada por la enzima citocromo P450 1A2 (CYP1A2, por sus siglas en ingls, involucrada en el metabolismo de xenobiticos), determina la tasa de eliminacin de cafena y la farmacocintica dosis-dependiente en humanos.

Se han demostrado importantes diferencias y variaciones cinticas en los perfiles metablicos cuantitativos y cualitativos entre especies, lo que hace la extrapolacin de una especie a otra particularmente difcil. Todas las transformaciones metablicas incluyen rutas mltiples y separadas con desmetilacin a dimetilxantinas y monometilxantinas, formacin de dimetiluratos y monometiluratos, as como apertura del anillo, obteniendo diaminouracilos substituidos. La biotransformacin inversa de teofilina a cafena se ha demostrado no solamente en infantes sino tambin en adultos.

A partir de estudios metablicos, se ha desarrollado una prueba de aliento para cafena isotpica que detecta la funcin heptica deteriorada, utilizando la formacin cuantitativa de bixido de carbono etiquetado como un ndice. A partir de la excrecin urinaria de un metabolito de uracilo acetilado, se puede identificar fcilmente el fenotipo acetilador humano y el anlisis de la relacin de las concentraciones urinarias de otros metabolitos representa una prueba sensible para determinar las actividades enzimticas hepticas de xantina oxidasa, as como la desmetilacin 3metilo, desmetilacin 7-metilo y la 8-hidroxilacin. El anlisis cuantitativo de los metabolitos urinarios de paraxantina puede ser utilizado como un biomarcador de la ingestin de cafena. La

excrecin fecal es una ruta de eliminacin menor, con recuperacin de solamente el 2%-5% de la dosis ingerida.

Propiedades fisiolgicas y farmacolgicas

Debido a que las propiedades fisiolgicas y farmacolgicas de la cafena representan los efectos acumulativos de no solamente el compuesto madre sino de sus metabolitos, es posible que los efectos atribuidos la cafena per se sean de hecho mediados por uno o ms de sus metabolitos. Debe tomarse en cuenta que mucho del conocimiento sobre los efectos de la cafena se ha derivado de la administracin aguda a sujetos en ayuno, sometidos a un perodo de abstinencia de cafena a fin de asegurar concentraciones bajas de cafena en plasma. Es por tanto difcil extrapolar los resultados a el patrn usual de consumo de cafena en el cual la mayora de la gente la consume en diferentes intervalos a lo largo del da y por periodos de aos.

Efectos en el sistema nervioso central

Experimentos animales han mostrado efectos mediados por la cafena a nivel neuroendocrino, tales como un incremento en corticoesterona y -endorfina en suero, as como una disminucin en hormona del crecimiento y tirotropina en suero, pero se espera que el consumo humano habitual tenga solamente efectos neuroendocrinos marginales o inconsistentes. La cafena es descrita como un estimulantes del sistema nervioso central (CNS, por sus siglas en ingls) y se ha reportado el incremento en la formacin y liberacin de neurotransmisores tales como catecolaminas, serotonina, cido -aminobutrico, norepinefrina y acetilcolina.

Los efectos conductuales pueden ser observados en humanos luego de dosis agudas y moderadas de 1-5 mg/Kg de cafena. En estos estudios, los sujetos se sintieron ms alerta y activos con una mejora en la funcin cognitiva, incluyendo vigilia, aprendizaje, memoria y estado de nimo, manifestando que eran ms capaces de lidiar con sus empleos cuando estaban aburridos o fatigados as como despus de una noche de trabajo o privacin de sueo. Los estudios poblacionales del efecto de la ingestin de cafena en la cognicin han mostrado una tendencia positiva, especialmente entre las mujeres ancianas. Los estudios comparativos en consumidores regulares y privados de cafena sugieren que la inversin de la abstinencia de cafena es un componente principal de los efectos de la cafena en el estado de nimo y el desempeo.

Se ha encontrado un retraso, dependiente de la dosis, en el surgimiento de sueo as como un decremento en el tiempo total de sueo, as como un deterioro en la calidad del sueo caracterizada por un aumento en el nmero de despertares espontneos y movimientos corporales. En infantes prematuros, la organizacin del sueo parece no ser afectada por el tratamiento con 5 mg/Kg/da de cafena para prevenir apnea.

Se considera que la observacin de que los sujetos sensibles tienden ms a tener tremores en las manos es un efecto en CNS y no un efecto directo en el msculo. Las dosis de cafena por arriba de 15 mg/Kg inducen cefalea, alteracin, nerviosismo, irritabilidad, tinnitus (acfenos), temblores musculares y palpitaciones. Estos sntomas de la ingestin excesiva de cafena son parte del criterio empleado para hacer el diagnstico de cafeinismo (tambin conocido como cafesmo). Los mismos sntomas se han reportado con el cese abrupto en el uso de cafena.

Con dosis de 100-200 mg/Kg, aparece un delirio leve, seguido por convulsiones y muerte. Aunque la tolerancia con dosis bajas derivan a una estimulacin placentera, alerta y beneficios de desempeo, con la abstinencia se reportan cefalea, mareos, fatiga y ansiedad.

Estudios epidemiolgicos y de laboratorio sugieren efectos benficos por el consumo de cafena en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson y los mecanismos involucrados pueden estar mediados por los receptores de adenosina A2A. El papel de estos receptores en el dao y degeneracin neuronal, as como en otras enfermedades como la enfermedad de Alzheimer, tiene un importante potencial teraputico, que requiere investigaciones adicionales, actualmente en curso.

Efectos en el sistema cardiovascular

La cafena produce una estimulacin directa del tejido miocrdico que deriva en un incremento en la tasa y fuerza de la contraccin. Este efecto cardiaco directo puede ser inhibido por un efecto depresivo en el corazn va la estimulacin vagal medular. Estos efectos opuestos pueden explicar por qu pueden observarse bradicardia, taquicardia o ningn cambio en los individuos que reciben dosis similares de cafena. La visin clnica tradicionales de que la cafena induce arritmias en humanos no ha sido confirmada por estudios experimentales controlados.

La cafena disminuye la resistencia perifrica por vasodilatacin directa e incrementa ligeramente el flujo sanguneo. Este efecto resulta de la relajacin del tejido liso de los vasos sanguneos. Para las arterias coronarias, se ha observado tambin vasodilatacin in vitro, pero los efectos de la cafena en las arterias coronarias humanas in vivo no han sido estudiados a fondo. Pueden ser observados diferentes efectos de la cafena en la circulacin, en diversos lechos vasculares y, por ejemplo, el tratamiento de los dolores de migraa por cafena est mediado por la vasoconstriccin de las arterias cerebrales. Tambin se ha demostrado que la cafena es capaz de atenuar la hipotensin postprandial en pacientes con falla autonmica.

Los efectos cardiovasculares observados consisten de un incremento del 5%-10% en la presin arterial tanto sistlica como diastlica por 1-3 horas. Se ha encontrado una asociacin significativa en la presin arterial sistlica y un incremento en la tolerancia al dolor, asociado a la cafena. Sin embargo, en contraste con el efecto presor agudo reportado, varios estudios epidemiolgicos han mostrado que la ingestin habitual de cafena disminuye la presin arterial. El ritmo cardiaco disminuye entre 5% y 10% durante la primera hora, seguido por un incremento sobre la lnea base durante las siguientes 2 horas. Estos efectos no son detectables en bebedores regulares de caf, sugiriendo que puede desarrollarse tolerancia completa. La tolerancia al consumo crnico de cafena puede explicar los resultados contradictorios reportados en la literatura. Algunos estudios sugieren que la cafena es parcialmente responsable del efecto elevador de homocistena que tiene el caf; este efecto est asociado con un incremento en el riesgo de enfermedad cardiovascular, pero es incierto si esta relacin es casual.

Los estudios epidemiolgicos diseados para establecer una relacin entre la ingestin de cafena y las incidencias de infarto al miocardio, mortalidad por enfermedad isqumica del corazn o accidentes cerebrovasculares han proporcionado resultados conflictivos y no han podido establecer una correlacin significativa.

Efectos en las funciones renales

En humanos, la administracin de una sola dosis de 4 mg/Kg de cafena incrementa la excrecin urinaria de sodio, calcio, magnesio, potasio y cloro, as como el volumen de orina. El mecanismo de esta diuresis leve ha sido atribuido a un incremento en el flujo sanguneo renal, un incremento en la filtracin glomerular y a una disminucin en la reabsorcin tubular de iones de sodio y otros iones. Aunque estos efectos parecen ms pronunciados para una dosis de 10 mg/Kg, una revisin concluy que el consumo de cafena estimula una diuresis leve similar al agua. No ha habido evidencia de un desbalance fluido-electrolito as como termorregulacin alterada, y la cafena no fue daina para el desempeo del ejercicio o la salud.

La tolerancia a la accin diurtica de la cafena fue demostrada hace ms de 50 aos, sealndose adems que se desarrolla en una ingestin crnica de cafena de manera que la significacin clnica de hipocalemia y calciuria es difcil de evaluar. Aunque controvertidos, algunos estudios epidemiolgicos han implicado a la cafena en un mayor riesgo de retencin pobre de calcio. Para consumos de calcio por debajo de 750 mg/da, se ha reportado un incremento en la tasa de prdida de hueso y una menor densidad sea. Sin embargo, se ha sugerido que el efecto sobre el hueso del alto consumo de cafena requiere una predisposicin gentica hacia la osteoporosis. En individuos que ingieren la cantidad recomendada de calcio no existe evidencia de algn efecto de la cafena en el estado del hueso y la economa del calcio.

Efectos en el sistema respiratorio

En sujetos que no consumen cafena, una dosis de 4 mg/Kg incrementa la tasa respiratoria media. Este efecto no se ha encontrado en la ingestin crnica de cafena. Varios mecanismos han sido sugeridos, tales como un incremento en el flujo sanguneo pulmonar, un incremento en el abastecimiento de aire a los pulmones debido a la relajacin del msculo liso bronquial y alveolar, un incremento en la sensibilidad del centro respiratorio medular al bixido de carbono, la estimulacin del impulso respiratorio central, una mejor contraccin del msculo esqueltico y un incremento en el gasto cardiaco.

A dosis ms elevadas (7 mg/Kg) la cafena ingerida por voluntarios entrenados altera la cintica ventilatoria y de intercambio de gases durante el ejercicio, derivando en una reduccin transitoria en las reservas corporales de bixido de carbono.

Efectos en los msculos

Se ha demostrado que la cafena tiene un efecto relajante en el msculo bronquial y liso, adems de que mejora la contractilidad del msculo esqueltico. Se han observado incrementos significativos en los tremores en mano y en electromiograma del extensor del antebrazo en sujetos humanos despus de la ingestin de 6 mg/Kg de cafena. Es factible que este efecto sea debido ms a un efecto estimulante del CNS que a la accin directa en las fibras musculares. La fatiga del msculo esqueltico puede ser revertida por altas concentraciones de cafena in vitro, pero no in vivo.

Efectos en el sistema gastrointestinal

La cafena relaja el msculo liso de los tractos biliar y gastrointestinal y tiene un efecto dbil en el peristaltismo. Sin embargo, dosis elevadas pueden producir respuestas bifsicas, con una contraccin inicial seguida por relajacin. La cafena parece no tener efecto en el esfnter bajo del esfago. El incremento tanto en secreciones gstricas como en pepsina est linealmente relacionado a los niveles plasmticos obtenidos luego de la administracin de una dosis de 4-8 mg/Kg. En el intestino delgado, la cafena modifica el intercambio de fluido de una absorcin neta a una excrecin neta de agua y sodio.

El papel de la cafena en la lcera pptica y las molestias gastrointestinales permanece poco claro, y no se ha encontrado una asociacin slida en estudios clnicos y epidemiolgicos.

Efectos en el metabolismo energtico

La administracin aguda de cafena produce un incremento del 5%-25% en la tasa de metabolismo basal. Los sujetos inactivos exhiben un mayor incremento en la tasa metablica en reposo que los sujetos entrenados. Se ha concluido que el entrenamiento de resistencia parece resultar en una reduccin en la respuesta termognica a un reto por cafena.

Estas modificaciones del metabolismo energtico han sido asociadas con incrementos significativos en las concentraciones sricas de cidos grasos, glicerol y lactato, mientras que se han reportado hallazgos inconsistentes para los niveles de glucosa en sangre. La administracin aguda de cafena disminuye la sensibilidad a la insulina y deteriora la tolerancia a la glucosa, posiblemente como resultado de la elevacin de epinefrina en plasma. Sin embargo, no se comprende del todo por qu un amplio estudio epidemiolgico de largo plazo asoci riesgos significativamente menores de diabetes tipo 2 tanto en hombres como en mujeres con la ingestin total de cafena. El efecto lipoltico es generalmente explicado por la inhibicin de fosfodiesterasa, la liberacin de catecolamina o el antagonismo del receptor de adenosina. La mayor disponibilidad de cidos grasos libres y su oxidacin puede tener un efecto ahorrador de glicgeno. No obstante, los resultados actuales no apoyan la hiptesis de que la cafena mejora el desempeo de resistencia mediante la estimulacin de la lipolisis, y algunos de los efectos ergognicos en el desempeo del ejercicio de resistencia pueden ocurrir directamente a nivel del msculo esqueltico o de CNS. Adicionalmente, este efecto puede ser reprimido por la ingestin

simultnea de una comida rica en carbohidratos, que es una prctica comn previa a la competencia.

A pesar de la controversia entre los cientficos concerniente al potencial ergognico de la cafena en el desempeo deportivo, es generalmente aceptado que la cafena no mejorar el desempeo durante el trabajo de corta duracin y alta intensidad, mientras que se espera un incremento tanto en trabajo como en resistencia en el ejercicio de larga duracin. La mayora de los estudios tambin muestra que la duracin y magnitud del efecto ergognico de la cafena son mayores en los no usuarios que en los usuarios.

Basndose en la suposicin de que la cafena puede mejorar el rendimiento atltico, el Comit Olmpico Internacional ha definido un lmite superior en la concentracin de muestras de orina, en 12 g/ml, sobre el cual un atleta es descalificado. Sin embargo, en la reunin del comit ejecutivo de la Agencia Mundial Antidopaje (ao 2003) se hizo la observacin de que el efecto estimulante de la cafena es obtenido a niveles por debajo de 12 g/ml y como consecuencia, la cafena fue removida de la lista de substancias prohibidas (ao 2004) debido a que debe permitirse a los atletas comportarse como otras personas en la sociedad y debe por lo tanto permitrseles beber caf.

Seguridad y toxicologa

La dosis letal media (LD50, por sus siglas en ingls) oral aguda de la cafena es superior a 200 mg/Kg en ratas, 230 mg/Kg en hmsteres y cobayos, 246 mg/Kg en conejos y 127 mg/Kg en ratones. La sensibilidad de las ratas a los efectos letales de la cafena se incrementa con la edad y se observa mayor toxicidad en ratas macho que en hembras.

Se han descrito vmito, dolor abdominal, fotofobia, palpitaciones, temblores musculares, convulsiones, miosis e inconciencia en varios reportes de envenenamientos no fatales con cafena en nios que ingirieron 80 mg/Kg. En varios envenenamientos accidentales fatales con cafena, se reportan calosfros, calambres estomacales, espasmos tetnicos y cianosis. La dosis letal en humanos adultos se ha estimado en aproximadamente 10 g, lo que corresponde a unos 150-200 mg/Kg. Con dosis diarias de 110 mg/Kg administradas va cnula intragstrica a ratas hembra por 100 das, se reporta hipertrofia de rganos tales como glndulas salivales, hgado, corazn y riones. La cafena tambin induce atrofia de timo y testculos. La toxicidad reproductiva y en el desarrollo ha sido asociada con dosis elevadas nicas de cafena. El nivel sin efecto para

teratogenicidad es 40 mg/Kg/da de cafena en rata, aunque se ha observado un retraso en la osificacin esternebra a dosis ms bajas. Se ha demostrado que este efecto es revertido en el periodo postnatal. Evidencia epidemiolgica sugiere que el consumo materno de cafena no causa malformaciones morfolgicas en el feto. La ingestin de cafena ha sido asociada con reduccin en el tamao fetal en algunos estudios, particularmente cuando la ingestin es superior a 600 mg/da, mientras que otros no han mostrado un impacto en el crecimiento. Niveles altos diarios administrados como dosis divididas en ratas fueron menos txicos que cuando se administraron como dosis nicas, en cuyo caso el nico efecto observado fue una reduccin en el peso corporal fetal.

La cafena en altos niveles de concentracin tiene efectos mutagnicos en bacterias y hongos, causando adems dao cromosmico in vitro. Sin embargo, existe consenso de que la cafena no es mutagnica en animales superiores.

Un estudio epidemiolgico no mostr aberraciones cromosmicas en linfocitos de personas normales expuestas a cafena, y otros estudios reportaron un incremento en la frecuencia de clulas sanguneas micronucleadas as como la ausencia de compuestos mutagnicos en orina. En estudios a largo plazo, la cafena no mostr potencial carcinognico en roedores. La cafena no ha sido clasificada como carcinognico en animales o humanos por la Agencia Internacional para la Investigacin en Cncer (IARC, por sus siglas en ingls).

Usos teraputicos

La aplicacin clnica ms extensivamente investigada y firmemente establecida de la cafena es el control de la apnea neonatal en infantes prematuros. Las propiedades respirognicas de la teofilina fueron reportadas primero, pero la cafena se emplea con mayor frecuencia como substituto de la teofilina debido a su ndice teraputico ms amplio. Para infantes con peso corporal de 2.5 Kg, las dosis de carga teraputica varan de 5 a 30 mg/Kg, seguidas por una dosis de mantenimiento de 3 mg/Kg/da. Los niveles plasmticos de cafena deben ser cuidadosamente controlados para alcanzar 10-20 mg/l.

Debido a su efecto relajante del msculo bronquial, la cafena es utilizada en la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (COPD, por sus siglas en ingls) y para el tratamiento del asma. El uso de cafena tambin ha sido descrito en el tratamiento de nios con disfuncin cerebral mnima, a fin de incrementar la duracin de la convulsin inducida por terapia electroconvulsiva,

para la rinitis alrgica, as como para la dermatitis atpica. Recientemente, la cafena ha sido empleada como prueba diagnstica para hipertermia maligna y en el diagnstico del sndrome maligno neurolptico, una complicacin de la terapia neurolptica.

La cafena se encuentra en muchas preparaciones medicinales, tanto para su venta con prescripcin mdica como para venta libre, estando presente en medicamentos utilizados como estimulantes, analgsicos, diurticos y antigripales. Cuando se utiliza como un adyuvante analgsico, la potencia del medicamento analgsico es significativamente mejorada por la adicin de cafena.

Aunque la cafena promueve la termognesis en humanos, no es permitida como un ingrediente en los productos para el control de peso en varios pases, debido a que los estudios clnicos de largo plazo demuestran que no ayuda a disminuir de peso.

Mecanismos bioqumicos de accin

Las propiedades fisiolgicas y farmacolgicas de la cafena no pueden ser explicadas por un solo mecanismo bioqumico. Se han investigado 3 principales hiptesis para explicar las acciones diversas de la cafena.

El primer efecto bioqumico descrito fue la inhibicin de fosfodiesterasa, la enzima que cataliza la degradacin de adenosina 3,5-fosfato cclica (cAMP, por sus siglas en ingls). Se demostr que la cafena incrementa las concentraciones de cAMP en varios tejidos. Esta inhibicin ocurre en grandes concentraciones (rango milimolar) y es de importancia limitada con respecto a los efectos fisiolgicos de la cafena a niveles en los cuales es consumida normalmente.

La translocacin de calcio es el segundo mecanismo frecuentemente sugerido a partir de experimentos que emplean msculo esqueltico. No obstante, se requieren tambin altas concentraciones de cafena para modificar el almacenamiento intracelular del in calcio.

En el plasma, los niveles incrementados de -endorfina, epinefrina, norepinefrina, corticoesterona, hormona adrenocorticotrpica (ACTH, por sus siglas en ingls), renina y angiotensina I, as como niveles decrementados de hormona del crecimiento, tiroxina,

triyodotironina y tirotropina han sido reportados con dosis elevadas de cafena. Los mecanismos responsables por estos efectos son prcticamente desconocidos y se ha sugerido la mediacin de los receptores de adenosina. El antagonismo de benzodiacepina a nivel del receptor se ha observado en concentraciones ms bajas de cafena (0.5-0.7 mM) que las requeridas para la inhibicin de fosfodiesterasa.

El tercer mecanismo, antagonismo de la adenosina endgena, es el modo de accin ms plausible porque la cafena ejerce su antagonismo a niveles micromolares. Su principal metabolito, paraxantina, es tan potente como la cafena en el bloqueo de loa receptores de adenosina. La cafena es ms potente en los receptores A2A y menos potente en los receptores A2B. Una estimulacin del receptor de adenosina es el mecanismo bioqumico postulado de la tolerancia a la cafena.

El antagonismo al receptor de adenosina parece ser el mecanismo que explica la mayora de los efectos de la cafena en la actividad del CNS, el peristaltismo intestinal, la respiracin, la presin arterial, la liplisis, la liberacin de catecolamina y la liberacin de renina. No obstante, algunos efectos, tales como el antagonismo a opiatos o efectos que son similares a los de la adenosina, deben estar mediados por otros mecanismos, tales como la potenciacin por la cafena de los inhibidores de la sntesis de prostaglandina.

Es obvio que esta substancia que ha acompaado al ser humano por milenios tiene mucho ms que ensearnos, por lo que confiamos que las investigaciones futuras revelen los mecanismos subyacentes de sus efectos en la salud y en la enfermedad.

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