Gigantismo y Acromegalia Gpo.

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Calleros Hernndez Enrique de Jess Degollado Garca Javier Delmotte Prieto Sergio Fajardo Ramrez Carina Leticia Godnez Morado Isaac Mendoza Pineda Lloaly

Fisiopatologa
La GH es la principal hormona hipofisiaria responsable del crecimiento lineal.
Secretada desde adenohipofisis Los nios secretan ms GH que los adultos: En nios y adolescentes entre 500 a 875 g/da

En adultos aproximadamente 400g/da

 Accin directa: Efectos promotores del crecimiento - tejidos. Accin indirecta: A travs del factor 1 del crecimiento similar a la insulina IGF-1. polipptido secretado por el hgado. El IGF-1 tiene efectos similares a la insulina en la promocin del almacenamiento de combustible en varios tejidos Inhibe la secrecin de GRH y GH

 La causa ms comn de la secrecin excesiva de la hormona del crecimiento es un tumor no canceroso (benigno) de la hipfisis.

 La GH acta de manera directa en la placa epifisiaria estimulando el crecimiento lineal. Estimula la diferenciacin de precondrocitos a condorcitos Que luego secretan IGF-1.

El IGF-1 estimula la expansin y maduracin de condrocitos.

Todo esto lleva a que los huesos largos comiencen su crecimiento lineal .

 GIGANTISMO: Se instala antes del cierre de los cartlagos del crecimiento (antes de la pubertad y se aumenta el crecimiento longitudinal), dndose as en nios.

El nio crecer en estatura: Al igual que en msculos y rganos. Este crecimiento excesivo hace que el nio sea extremadamente grande para su edad.

ADENOMA
Prevalencia entre 40 y 60 casos por cada milln. Esta enfermedad tiene una elevada tasa de mortalidad (1.5 a 3) causa cardio o cerebrovascular, reduciendo la EV por lo menos 10 aos.

CLASIFICACIN POR CLULA:

Cels. de Hormona del crecimiento (cromfobo, acidfilo GH) Cels. de Prolactina: (cromfobo o acidfilo, prolactina) Cels. mamosomatotrficas Cels. acidfilas (cromfobo, GH y prolactina) Cels. corticotrficas (basfilo o cromfobo, ACTH) Cels. tirotrficas (cromfobos, TSH) Cels. gonadotrficas (cromfobo, FSH, LH, subunidad alfa)

CLASIFICACIN POR TAMAO:

Microadenomas (miden < 1 cms). Macroadenomas (miden > de 1 cms) 10% Adenoma gigante (mayor de 4cm). Prolactinomas 60%.

CLASIFICACIN DEL TUMOR:

Funcionales (60%), es decir que producen en exceso una o ms hormonas. No funcionales (40%), que no producen hormonas y constituyen solo masas de clulas. Los funcionales se clasifican y nombran segn la hormona que producen: Prolactinoma (prolactina), productores de ACTH (Enfermedad de Cushing), productores de hormona de crecimiento, etc.

Sntomas por compresin a estructuras vecinas

Compresin del quiasma y nervio ptico (hemianopsia bitemporal, ceguera unilateral). Extensin al seno cavernoso (afeccin de pares craneales III, IV o VI, V1). III ventrculo (hidrocefalia). Lbulo temporal (crisis parciales simples o complejas). Fosa posterior (ataxia, sndromes del tallo cerebral).

 Mutaciones en la protena G estimuladora, secrecin de GH independiente de mecanismos de retrocontrol. Hgado para producir aumento (IGF-1)el hueso. Responsable de muchas de las manifestaciones clnicas de la acromegalia.

 Piel acumulacin de glicosaminoglicanos. Hipersecrecin de las glndulas sebceas y sudorparas,hipertricosis e hiperpigmentacin. Va respiratoria Apnea obstructiva por macroglosia, prognatismo, hipertrofia del cartlago mucoso-larnge; los pulmones muestran capacidad de difusin normal con incremento de la distensibilidad y del nmero y tamao de los alvolos. Existe tambin voz ronca relacionada con hipertrofia de la laringe y crecimiento de los senos paranasales.

HAS
Expansin del volumen plasmtico de 10-40%, por aumento de reabsorcin de sodio mediado por activacin directa del IGF 1 en los canales de sodio en TCD adems de disfuncin endotelial. La RI y la apnea obstructiva del sueo son factores. Se induce, a nivel adrenal, el genotipo CYP11B2344C con mayor riesgo de hipertensin, observndose un incremento de cuatro veces comparado con otros genotipos, lo que de esta forma demuestra el papel del S R-A.

 Cardiaco hipertrofia biventricular, que se desarrolla tempranamente independiente de la hipertensin; cerca de 90% de los pacientes con larga evolucin y 20% de los pacientes jvenes llegan a tener cardiopata hipertrfica. seo Estimula la actividad de la enzima 1 alfa hidroxilasa incrementando las concentraciones de 1,25 hidroxicolecalciferol con mayor absorcin de calcio intestinal.

 Tiene efecto mitognico y antiapopttico; sin embargo, no aumenta el riesgo de cncer en pacientes con acromegalia. Se han reportado plipos adenomatosos o hiperplsicos en el colon en 45%. Se aconseja realizar colonoscopia basal cada tres a cinco aos, dependiendo de la existencia o no de factores de riesgo.

Cuadro clnico

Cuadro clnico
Comienzo insidioso y evolucin lenta, a veces hasta 10 aos antes de ser diagnosticada.

Al principio el paciente puede notar indolencia, desgano, astenia, adinamia y labilidad emocional

Cuadro clnico
Crecimiento acral Rasgos faciales alterados y salientes osas marcadas
Abombamiento frontal Prognatismo Dientes separados Nariz grande y carnosa

Aumento de tamao de manos y pies

Cuadro clnico
Hiperhidrosis Artralgias Alteraciones menstruales Voz profunda y cavernosa Cifosis Piel grasosa

Cuadro clnico
Sndrome del tnel del carpo Fatiga en msculos proximales Cardiomegalia Macroglosia Bocio Disminucin de la lbido

Comorbilidad
DM Cardiopatas Apnea en el sueo Neoplasias malignas Cncer de colon

Diagnstico Clnico

Diagnstico por imagen

GRADOS (HARDY VEZINA)

Diagnstico por laboratorio

Pruebas estticas -GH >10ng/ml lo normal es de 1-5 ng/ml -IGF-1- Acorde a la edad(114-492 g/L) Pruebas dinmicas - Supresin con glucosa: GH> a 2ng/ml despus de 1 hora de haber tomado 100g de glucosa oral.

Tratamiento

TRATAMIENTO
Erradicar el tumor Normalizar la secrecin de GH y IGF-I Preservar la funcin hipofisaria.
Ciruga transesfenoidal Radioterapia

Tratamiento farmacolgico

Ciruga

Anlogos de Somatostatina
Acetato de octretido
Vida media de 2 hrs y 40 veces mas potente. Inyecciones subcutaneas de 50g tres veces al da pudiendo llegar hasta 1500g/da. Reduce [] de GH a <5g/L en 70% y a 2g/L en 60%. No produce desensibilizacin.

Anlogos de Somatostatina
Lanretido
Somatostatina de liberacin lenta Inhibe por 10 a 14 das tras inyeccin intramuscular de 30mg.

Anlogos de Somatostatina
Efectos adversos
Supresin de motilidad y secrecin digestiva. Nauseas, molestias abdominales, malabsorcin de grasas, (clculos biliares) Intolerancia a la glucosa por supresin de insulina, bradicardia.

Antagonistas del receptor de GH

Pegvisomant bloquea la unin de la GH perifrica con su receptor. Suprime [] srica de IGF-1 y as reduce efectos nocivos de exceso de GH endgena. Inyecciones subcutaneas diarias (10 a 20 mg).

Antagonistas del receptor de GH

Normaliza IGF-1 pero GH sigue elevada. Reacciones adversas:
Mayor [] enzimas hepticas Lipodistrofia

En resistentes Tx combinado de octretido-LAR cada mes e inyecciones de pegvisomant cada semana o cada dos.

Agonistas de Dopamina
Bromociptina y cabergolina suprimen secrecin de GH. Dosis altas de bromocriptina mayores o iguales a 20mg/da. Cabergolina 0.5 mg/da. Tx combinado de octretido y cabergolina permite mejor control bioquimico.

Radioterapia
Tx coadyuvante. Reduce masa tumoral y secrecin de GH, pero en el 50% en mas de 8 aos para que disminuyan 5g/L. Lesin hipotalamo-hipofisiaria con deficienia de gonadotropinas, ACTH, TSH o ambas.