VIRUSURI

Definiie
Virusurile sunt microorganisme extrem de mici (dimensiuni de nm-10-6 mm), filtrabile. Parazitism obligatoriu intracelular- pot supravieui un timp variabil extracelular dar nu se pot multiplica. Nu conin dect un acid nucleic (ARN sau ADN).

Clasificare
Dup acidul nucleic coninut (ARN sau ADN) Dup esutul infectat: v. respiratorii, digestive, ale SNC, hepatitice, etc. Dup gazd: animale , ale plantelor, ale bacteriilor etc. Se cunosc 6 familii virale ADN i 13 ARN asociate cu boli ale omului.

STRUCTURA
Dimensiuni-ntre 26 nm i 300 nm. Structurile obligatorii sunt GENOMUL I CAPSIDA.

Structura facultativ este PEPLOSUL sau ANVELOPA (prezent doar la virusurile complexe).

GENOMUL VIRAL
GENOMUL este alctuit din ADN sau ARN. Moleculele de acid nucleic pot fi lineare sau circulare, cu sens pozitiv sau negativ. Genomul poate fi segmentat ceea ce confer variabilitate (HIV, vir. gripale).

CAPSIDA are structura proteic i asigur protecia genomului i antigenicitatea virusului. Virusurile simple au doar genom i capsid. Capsida asigur rezistena virusului fa de agenii externi (temperaturi inadecvate, ph, radiaii, dezinfectante). Aceasta explic rezistena virusurilor simple n mediul extern (virusul hepatitei A, virusul poliomielitei)

Modele de structur icosaedric

Capsida

este alctuit din elemente simple denumite capsomere. Aranjarea simetric a acestora poate fi icosaedric sau elicoidal.

Capsida este alctuit din elemente simple denumite capsomere. Aranjarea simetric a acestora poate fi icosaedric sau elicoidal.
Proteinele interne ale capsidei servesc ca enzime pentru sinteza acidului nucleic iar cele externe protejeaz virusul i ajut la penetrarea prin poarta de intrare i la ptrunderea n celulele int ale esutului uman .

Modele de structur icosaedric

Structura helicoidal

Structur HIV

Bacteriofag

Bacteriofag

PEPLOSUL sau ANVELOPA este o structur complexalctuit din lipide, proteine, glicoproteine. Peplosul nu rezist la: uscciune, aciditate, detergeni, solveni organici . Aceasta explic rezistena sczut n mediul extern a virusurilor complexe (HIV, virusul hepatitei B) i necesitatea transmiterii prin contact strns interuman sau prin poduse injectabile .

Virusurile complexe sunt rotunde, polimorfe sau n form de crmid. Glicoproteinele anvelopei pot avea form de spiculi pe suprafaa virusurilor. Rolul acestora poate fi de ataare sau de enzime necesare penetrrii. Exemplu l constituie virusurile gripale care au ca glicoproteine: hemaglutinina (ader la celule respiratorii i la hematii) i neuraminidaza ( enzim care favorizeaz penetrarea prin epiteliul respirator).

REPLICAREA VIRAL
VIRUSURILE nu se pot multiplica independent. VIRUSURILE utilizeaz substratul, energia i organitele celulei parazitate pentru sinteza componentelor virale.

Virusurile i folosesc doar genomul.

Multiplicare viral

Multiplicarea viral studiat n culturi celulare are fazele: eclipsa(perioada n care virusurile se multiplic intracelular)i faza de eliberare intens din celule urmat de infectarea celulelor sntoase.

Multiplicare viral

FAZA I- recunoaterea celulei-int, ataarea la celul, penetrarea n aceasta. Ataarea are loc prin proteine virale specifice de suprafa care interacioneaz cu receptori celulari complementari.

Penetrarea . La virusurile

endocitoza. Virusurile complexe

simple,

nude

are

loc

ptrund fie prin endocitoz fie prin fuziunea peplosului cu proteinele membranei celulei-int. Penetrarea e urmat de decapsidare.

FAZA II. REPLICAREA VIRAL

Iniial se copiaz din genomul viral un fragment care servete sintezei proteinelor timpurii. Copierea are loc sub controlul enzimei ARN polimeraza care catalizeaz producerea ARNm. Proteinele virale sunt denumite: proteine timpurii i proteine trzii.

Proteinele timpurii sau nestructurale sunt enzime sau proteine inhibitorii ale replicrii celulei-int. Copierea genelor virale trzii conduce la sinteza de proteine structurale care vor compune noile virusuri. Se sintetizeaz iniial o poliprotein care este apoi clivat.

Sinteza proteic celular este inhibat ceea ce determin citopatologia bolii virale.

Replicarea acidului nucleic viral are aceleai etape ca replicarea bacterian. Virusurile ADN utilizeaz polimeraza celulei-int sau pe cea proprie. Virusurile ARN i codific sinteza de ARN polimeraz deoarece celulele parazitate nu o pot sintetiza.

Patogeneza viral

Asamblarea
Unirea proteinelor virale i a acizilor nucleici virali are loc n situsuri diferite celulare. Se asambleaz iniial capsidele apoi se umplu cu genom sau asamblarea are loc de la nceput n jurul genomului. Virusurile ADN se asambleaz n nucleu cu excepia poxvirusurilor. Virusurile ARN se asambleaz n citoplasm.

Eliberarea din celul

Ieirea din celul a virusurilor nou-formate poate avea loc prin liza celulei parazitate sau prin nmugurirea peretelui celular (n cazul virusurilor complexe). nmugurirea este urmat de preluarea de substane din membrana celulei parazitate.

Virusurilefiice vor invada noi celule ceea ce constituie baza bolii virale.

Genetica viral
Pot apare mutaii spontane care creaz tulpini virale diferite de cele slbatice. Mutaiile pot fi induse n laborator prin radiaii sau chimic. Mutaiile pot fi: deleii sau mutaii letale. Mutanii pot fi: atenuai (produc boli mai uoare), mutani cu necesiti de temperatur diferite, mutani care au alte celule-int. Virusurile cu genom segmentat sunt supuse reasortrii (asamblarea ntmpltoare).

n organismul uman virusurile care supravieuiesc sunt cele care rezist presiunii selective (prin anticorpi,prin msuri de aprare local, etc.). In vitro virusurile nu sunt supuse presiunii selective ceea ce permite exemplarelor srace s supravieuiasc. Acest mecanism este utilizat pentru obinerea de vaccinuri.

Imunitatea antiviral
Imunitatea antiviral este asigurat prioritar de imunitatea celular. Apare i rspunsul imun umoral ceea ce constituie baza diagnosticului bolilor virale care se face prin metode diverse de detecie de antigene virale sau de anticorpi antivirali.

Terapia antiviral
din bolile infecioase ale omului sunt boli virale. Sunt viroze de gravitate medie care apar sezonier:guturai, enteroviroze, viroze respiratorii de etiologie diferit. Acestea se trateaz simptomatic( cu antiinflamatorii, vitamina C, antifebrile etc.) Virozele grave se trateaz specific cu antivirale.

Antivirale
Antiviralele sunt fie analogi nucleozidici fie inhibitori ai unor enzime esenilee pentru replicarea viral. Terapia antiviral este costisitoare i este urmat de multiple efecte secundare ( Zidovudina utilizat n SIDA determin inhiiie medular). Se utilizeaz cu succes interferonul care este substan natural care administrat n terapie prelungit inhib multiplicarea viral.