ORDIN Nr.

423/118 din 26 aprilie 2012 privind modificarea i completarea Ordinului ministrului sntii publice i al preedintelui Casei Naionale de Asigurri de Sntate nr. 1.301/500/2008 pentru aprobarea protocoalelor terapeutice privind prescrierea medicamentelor aferente denumirilor comune internaionale prevzute n Lista cuprinznd denumirile comune internaionale corespunztoare medicamentelor de care beneficiaz asiguraii, cu sau fr contribuie personal, pe baz de prescripie medical, n sistemul de asigurri sociale de sntate, aprobat prin Hotrrea Guvernului nr. 720/2008 EMITENT: MINISTERUL SNTII Nr. 423 din 26 aprilie 2012 CASA NAIONAL DE ASIGURRI DE SNTATE Nr. 118 din 27 aprilie 2012 PUBLICAT N: MONITORUL OFICIAL NR. 314 din 10 mai 2012 Avnd n vedere: - Referatul de aprobare al Ministerului Sntii nr. R.L. 3.493/2012 i al Casei Naionale de Asigurri de Sntate nr. D.G. 1.054 din 26 aprilie 2012; - prevederile art. 4 din Hotrrea Guvernului nr. 720/2008 pentru aprobarea Listei cuprinznd denumirile comune internaionale corespunztoare medicamentelor de care beneficiaz asiguraii, cu sau fr contribuie personal, pe baz de prescripie medical, n sistemul de asigurri sociale de sntate, cu modificrile i completrile ulterioare, n temeiul dispoziiilor art. 281 alin. (2) din Legea nr. 95/2006 privind reforma n domeniul sntii, cu modificrile i completrile ulterioare, ale art. 17 alin. (5) din Statutul Casei Naionale de Asigurri de Sntate, aprobat prin Hotrrea Guvernului nr. 972/2006, cu modificrile i completrile ulterioare, i ale art. 7 alin. (4) din Hotrrea Guvernului nr. 144/2010 privind organizarea i funcionarea Ministerului Sntii, cu modificrile i completrile ulterioare, ministrul sntii i preedintele Casei Naionale de Asigurri de Sntate emit urmtorul ordin: ART. I Ordinul ministrului sntii publice i al preedintelui Casei Naionale de Asigurri de Sntate nr. 1.301/500/2008 pentru aprobarea protocoalelor terapeutice privind prescrierea medicamentelor aferente denumirilor comune internaionale prevzute n Lista cuprinznd denumirile comune internaionale corespunztoare medicamentelor de care beneficiaz asiguraii, cu sau fr contribuie personal, pe baz de prescripie medical, n sistemul de asigurri sociale de sntate, aprobat prin Hotrrea Guvernului nr. 720/2008, publicat n Monitorul Oficial al Romniei, Partea I, nr. 531 i 531 bis din 15 iulie 2008, cu modificrile ulterioare, se modific i se completeaz dup cum urmeaz: 1. Anexa nr. 1 se modific i se completeaz astfel: a) Protocolul terapeutic corespunztor poziiei nr. 34 cod (B013K) se modific i se nlocuiete potrivit anexei nr. 1. b) Protocolul terapeutic corespunztor poziiei nr. 40 cod (C001I) se modific i se nlocuiete potrivit anexei nr. 2. c) Protocolul terapeutic corespunztor poziiei nr. 69 cod (J001G) se modific i se nlocuiete potrivit anexei nr. 3. d) Protocolul terapeutic corespunztor poziiei nr. 117 cod (LB02B) se modific i se nlocuiete potrivit anexei nr. 4. e) Dup poziia nr. 153 se introduce o nou poziie, poziia nr. 154 cod (R001E), potrivit anexei nr. 5. 2. La anexa nr. 2, poziiile 390, 391, 408, 409, 878, 879, 963, 964, 1017, 1018 i 1019 se abrog. 1

ART. II Direciile de specialitate ale Ministerului Sntii, Casa Naional de Asigurri de Sntate, direciile de sntate public, casele de asigurri de sntate i furnizorii de servicii medicale vor duce la ndeplinire prevederile prezentului ordin. ART. III Anexele nr. 1 - 5 fac parte integrant din prezentul ordin. ART. IV Prezentul ordin se public n Monitorul Oficial al Romniei, Partea I. Ministrul sntii, Ritli Ladislau Preedintele Casei Naionale de Asigurri de Sntate, Nicolae-Lucian Du

ANEXA 1 MEDICAIA ADJUVANT TERAPIEI ANTIVIRALE N HEPATITE CRONICE DCI: FILGRASTIM Indicaii - Utilizarea filgrastim pentru susinerea terapiei antivirale la doze optime Tratament Doze - Se ncepe administrarea de filgrastim 5 micrograme/kgc/zi timp de 3 zile consecutiv dac granulocitele scad la 1.000 mm^3. - Gr: 750 - 1.000 mm^3: - filgrastim 5 micrograme/kgc/zi timp de 3 zile; - doz ntreag de interferon. - Gr: 500 - 750 mm^3: - filgrastim 5 micrograme/kgc/zi timp de 3 zile; - reducerea dozei de interferon conform protocolului. - Gr: < 500 mm^3: - filgrastim 5 micrograme/kgc/zi timp de 3 zile; - ntreruperea interferonului conform protocolului. Monitorizare Monitorizarea se realizeaz prin identificarea sptmnal a numrului de granulocite. ANEXA 2 DCI: GINGKO BILOBA Indicaii - Sindroamele demeniale de severitate uoar/moderat (din boala Alzheimer sau demene mixte - de cauz vascular i neurodegenerativ) Doze i mod de administrare: - Doza obinuit este de 120 mg extract standardizat de Gingko biloba (3 comprimate/zi) n timpul mesei. - Picturi orale soluie - 1 doz de 1 ml/40 mg de extract de Gingko de 3 ori/zi diluat n ap n timpul meselor Prescriptori Medici aparinnd specialitilor: neurologie, psihiatrie i geriatrie. Medicii de familie pot s prescrie aceste medicamente n tratament cronic doar pe baza unei scrisori medicale de la un medic aparinnd uneia dintre cele 3 specialiti menionate, iar scrisoarea medical trebuie rennoit cel puin anual.

ANEXA 3 DCI: IMUNOGLOBULINA NORMAL PENTRU ADMINISTRARE INTRAVASCULAR I. Utilizare n condiii de spitalizare de scurt durat ntr-o secie de neurologie Indicaii - Tratamentul de consolidare a remisiunii n neuropatiile imunologice cronice (polineuropatii inflamatorii cronice demielinizante, neuropatia motorie multifocal, neuropatiile paraproteinemice, paraneoplazice, vasculitice) - Tratamentul de consolidare a remisiunii n miopatiile inflamatorii cronice (polimiozita, dermatomiozita) la pacienii cu efecte adverse sau fr beneficiu din partea terapiei cu corticosteroizi - Tratamentul pacienilor cu miastenia gravis rapid progresiv, pentru echilibrare nainte de timectomie - Tratamentul afeciunilor paraneoplazice ale sistemului nervos central i al encefalitei Rasmussen Doza: 1 - 2 g/kg corp/cur Durata curei: 2 - 5 zile Repetiia curelor la 4 - 6 sptmni II. Utilizare n condiii de spitalizare n secia de neurologie sau terapie intensiv neurologic Indicaii - Tratamentul poliradiculonevritei acute Guillain Barre - Tratamentul decompensrilor acute ale neuropatiilor cronice demielinizante autoimune - Tratamentul acut al crizei miastenice Doza: 2 g/kg corp/cur Durata curei: 5 zile

ANEXA 4 PROTOCOLUL TERAPEUTIC N HEPATIT CRONIC I CIROZ HEPATIC COMPENSAT CU VIRUS VHC (LB02B) Diagnosticul, criteriile de eligibilitate, alegerea schemei terapeutice i urmrirea n cursul terapiei antivirale a pacienilor cu hepatit cronic i ciroz hepatic compensat cu VHC HEPATITA ACUT CU VHC Criterii de includere n tratament - Biochimice: - ALT > N - Virusologice: - AcHCVc-IgM pozitivi - ARN-VHC pozitiv Schema de tratament - Interferon pegylat alfa-2a 180 micrograme/sptmn + ribavirin: - 1.000 mg/zi la greutate corporal < 75 kg; - 1.200 mg/zi la greutate corporal > 75 kg, pe o durat de 24 de sptmni; - Interferon pegylat alfa-2b 1,5 micrograme/kgc/sptmn + ribavirin: - 1.000 mg/zi la greutate corporal < 75 kg; - 1.200 mg/zi la greutate corporal > 75 kg, pe o durat de 24 de sptmni cu monitorizarea ARN-VHC la 4, 12, 24 i 48 de sptmni HEPATITA CRONIC CU VHC 1. HEPATITA CRONIC CU VHC - PACIENI NAIVI 1.1. HEPATITA CRONIC CU VHC Criterii de includere n tratament - Biochimic: - ALT normale sau crescute; - Virusologic: - ARN-VHC detectabil; - Histologic: - Puncie biopsie hepatic, Fibromax cu: A >/= 1, F >/= 1 i/sau S >/= 1 sau Fibroscan F > 1 - Vrsta: - </= 65 de ani; - > 65 de ani - se va evalua riscul terapeutic n funcie de comorbiditi*) -----------*) Se exclud de la terapia cu interferon pacienii cu: - Boli neurologice; - Boli psihice (demen etc.); - Diabet zaharat decompensat; 5

- Boli autoimune; - Boala ischemic coronarian sau insuficiena cardiac sever necontrolat; - Afeciuni respiratorii severe, necontrolate: - Hb < 11 g/dl; - Numr de leucocite < 5.000/mm^3; - Numr de PMN < 1.500/mm^3. Schema de tratament - Interferon pegylat alfa2a 180 micrograme/sptmn + ribavirin: - 1.000 mg/zi la greutate corporal < 75 kg; - 1.200 mg/zi la greutate corporal > 75 kg; sau - Interferon pegylat alfa2b 1,5 micrograme/kgc/sptmn + ribavirin: - 1.000 mg/zi la greutate corporal < 75 kg; - 1.200 mg/zi la greutate corporal > 75 kg. Evaluarea rspunsului la tratament Definiii ale rspunsului la tratament: - RVR (Rapid Virologic Response/Rspuns viral rapid) = negativarea ARN-VHC dup 4 sptmni de terapie; - EVR (Early Virologic Response/Rspuns viral precoce) = negativarea sau scderea >/= 2 log10 a ARN-VHC dup 12 sptmni de terapie; - non Response (Lipsa de rspuns) = scderea ARN-VHC cu < 2 log10 la 12 sptmni de tratament; - Slow Response (Rspuns lent) = negativarea ARN-VHC la 24 de sptmni de tratament; - EOT (End of Treatment Response/Rspuns viral la sfritul tratamentului) = ARN-VHC nedetectabil la sfritul tratamentului; - SVR (Sustained Virologic Response/Rspuns viral susinut) = ARN-VHC nedetectabil la 24 de sptmni dup terminarea terapiei; - Breaktrough = ARN-VHC detectabil n cursul tratamentului, dup obinerea EVR; - Relapse (Recdere) = pozitivarea ARN-VHC dup obinerea rspunsului viral la sfritul tratamentului. Rspunsul iniial la terapie se apreciaz: - biochimic: ALT normal; - virusologic: scderea ARN-VHC cu >/= 2 log sau sub limita de la 4, 12 sau 24 de sptmni. ARN-VHC se determin: - la nceputul terapiei; - la 4 sptmni de terapie; - la 12 sptmni de terapie dac ARN-VHC a fost detectabil la 4 sptmni; - la 24 de sptmni de terapie dac nu s-a obinut negativarea, dar s-a obinut scderea >/= 2 log10 a ARN-VHC dup 12 sptmni de terapie; - la terminarea terapiei (48 de sptmni de terapie din momentul negativrii ARN-VHC); - la 24 de sptmni de la terminarea terapiei. Durata tratamentului: - 24 de sptmni pentru genotipul 2 - 3 (+ ribavirin 800 mg/zi); - 24, 48 sau 72 de sptmni pentru genotipul 1 - 4, dup cum urmeaz: - dac ARN-VHC iniial este < 600.000 UI/ml i se obine RVR (ARN-VHC nedetectabil la 4 sptmni), se efectueaz 24 de sptmni de tratament; - dac la 12 sptmni de la nceperea terapiei ARN-VHC este nedetectabil, se continu tratamentul pn la 48 de sptmni. - dac la 12 sptmni de la debutul terapiei ARN-VHC este detectabil dar a sczut cu >/= 2 log fa de nivelul preterapeutic, se continu terapia pn la 24 de sptmni, cnd se face o nou determinare a ARN-VHC; 6

- dac ARN-VHC este pozitiv la 24 de sptmni, terapia se oprete; - dac ARN-VHC este negativ la 24 de sptmni, se continu tratamentul pn la 72 de sptmni. 1.2. COINFECIA VHC-HIV Criterii de includere n tratament: - ca la monoinfecia cu VHC

Schema de tratament - Dac CD4 > 200/mm^3: terapie combinat interferon pegylat alfa2a/alfa2b + ribavirin (dozele uzuale) 48 de sptmni - Dac CD4 < 200/mm^3: terapie HAART pentru creterea CD4 la mai mult de 200 cell/mm^3, ulterior iniierea terapiei antivirale VHC (interferon pegylat alfa2a/alfa2b + ribavirin (dozele uzuale) 48 de sptmni - De evitat zidovudina datorit riscului de anemie i neutropenie - De evitat didanozina la pacienii cu ciroz din cauza riscului de decompensare hepatic - De evitat stavudina n special n asociere cu didanozina din cauza riscului crescut de acidoz lactic - Nu este recomandabil utilizarea inhibitorilor de proteaz n terapia combinat din cauza reducerii probabilitii obinerii RVS - Monitorizarea tratamentului ca la VHC 1.3. CIROZA COMPENSAT CU VHC - Se trateaz conform schemei terapeutice din hepatita cronic cu VHC. 1.4. MANIFESTRI EXTRAHEPATICE FR BOAL HEPATIC - Sunt de competena specialitilor respective. 1.5. BOLNAVII CU TALASEMIE - Pot primi tratament. 1.6. BOLNAVII CU HEMOFILIE - Pot primi tratament sub strict supraveghere medical sptmnal i cu evaluarea constant a riscului hemoragipar. 1.7. BOLNAVII DIALIZAI - Pot primi tratament. 1.8. HEPATITA RECURENT C POSTTRANSPLANT HEPATIC Schema terapeutic, durata tratamentului, urmrirea pacientului, adaptarea dozelor n funcie de comportamentul hematologic al funciei renale, viremiei i rspunsului histologic se stabilesc n centrele specializate acreditate. n cazuri particulare i cu documentaia corespunztoare, durata tratamentului poate depi 72 de sptmni. 2. HEPATITA CRONIC CU VHC - PACIENI PRETRATAI - Pacienii nonresponderi sau cu recdere dup monoterapia cu interferon convenional se trateaz cu terapie combinat cu interferon pegylat i ribavirin ca i pacienii naivi. - Pacienii nonresponderi sau cu recdere dup terapia combinat cu interferon convenional i ribavirin se trateaz cu terapie combinat cu interferon pegylat i ribavirin ca i pacienii naivi. - Pacienii cu recdere demonstrat conform definiiei, dup terapia combinat cu interferon pegylat i ribavirin, pot fi tratai cu interferon pegylat i ribavirin conform indicaiilor produselor. Nu se vor retrata: 7

- nonresponderii; - pacienii cu breaktrough patern. Medicaia adjuvant terapiei antivirale n hepatitele cronice

TRATAMENTUL NEUTROPENIEI SECUNDARE TERAPIEI ANTIVIRALE Utilizarea de Filgrastim pentru susinerea terapiei antivirale la doze optime Schema de tratament - doze - Se ncepe administrarea de filgrastim 5 micrograme/kgc/zi timp de 3 zile consecutiv dac granulocitele scad la 1.000 mm^3. - Gr: 750 - 1.000 mm^3: - filgrastim 5 micrograme/kgc/zi timp de 3 zile; - doz ntreag de interferon. - Gr: 500 - 750 mm^3 - filgrastim 5 micrograme/kgc/zi timp de 3 zile; - reducerea dozei de interferon conform indicaiilor fiecrui produs. - Gr: < 500 mm^3 - filgrastim 5 micrograme/kgc/zi timp de 3 zile; - ntreruperea interferonului conform indicaiilor fiecrui produs. Monitorizare - Monitorizarea se realizeaz prin identificarea sptmnal a numrului de granulocite. ANEXA 5 DCI: ERDOSTEINUM I. Definiia afeciunii Bronhopneumopatia obstructiv cronic este o boal a cilor aeriene i parenhimului pulmonar ce determin obstrucie difuz a cilor aeriene incomplet reversibil; exacerbrile i bolile cronice concomitente pot contribuie la severitatea bolii la anumii pacieni. Diagnosticul de BPOC necesit prezena obstruciei difuze a cilor aeriene incomplet reversibile demonstrate pe o spirometrie: - de calitate bun: minimum 3 manevre valide, diferena dintre cele mai mari dou valori ale VEMS i CV fiind < 150 ml; - efectuat postbronhodilatator: la 15 - 30 de minute dup administrarea a 200 - 400 mcg de salbutamol inhalator; - care prezint valoarea raportului VEMS/CV < 0,7. II. Stadializarea afeciunii Stadializarea afeciunii se face n principal n funcie de severitatea obstruciei bronice (mai precis de valoarea VEMS postbronhodilatator), conform clasificrii GOLD. ___________________________________________________________________ _ | Stadiu | VEMS postbronhodilatator (% din valoarea prezis) | 8

|________________| ___________________________________________________| | GOLD 1 | | |________________| ___________________________________________________| | GOLD 2 | | |________________| ___________________________________________________| | GOLD 3 | | |________________| ___________________________________________________| | GOLD 4 | | |________________| ___________________________________________________|

>

80%

50

79%

30

49%

<

30%

Alte elemente ce influeneaz deciziile terapeutice sunt: - prezena bronitei cronice definit prin prezena tusei i expectoraiei n majoritatea zilelor timp de minimum 3 luni pe an, minimum 2 ani consecutiv; - numrul de exacerbri severe, definite prin agravri acute ale simptomelor (i.e. dispnee, tuse, expectoraie) ce necesit o schimbare n tratament (administrare de corticosteroid sistemic sau antibiotic ori prezentare la camera de gard sau spitalizare pentru exacerbare BPOC); - prezena bolilor cronice concomitente. III. Criterii de includere (vrst, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.) Se recomand tratamentul cu erdostein la pacienii: - cu vrst > 40 de ani (rezult din definiia BPOC); - cu diagnostic de BPOC confirmat prin spirometrie (conform definiiei de la pct. I); - VEMS postbronhodilatator < 70% din valoarea prezis; - cu simptome de bronit cronic (conform definiiei de la pct. II); - cu istoric de minimum o exacerbare sever n ultimul an (conform definiiei de la pct. II); - care urmeaz un tratament de fond pentru BPOC cu cel puin unul dintre medicamentele: anticolinergic cu durat lung de aciune (tiotropium), beta-2-agonist cu durat lung de aciune (salmeterol/formoterol/indacaterol) sau corticosteroid inhalator (beclometazon/budesonid/fluticazon/ciclesonid/mometazon) timp de minimum 6 luni, cu persistena criteriului anterior. IV. Tratament (doze, condiiile de scdere a dozelor, perioada de tratament) Erdosteina se administreaz n doz de 300 mg de dou ori pe zi, minimum un an, posibil durat nelimitat. V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici i periodicitate) Monitorizarea tratamentului este similar cu monitorizarea obinuit a BPOC cu evaluare la interval minim de 3 luni i maxim de un an a: - gradului de dispnee (subiectiv); - VEMS postbronhodilatator; - numrului de exacerbri severe n ultimul an; - bolilor cronice concomitente. 9

VI. Criterii de excludere din tratament Erdosteina este contraindicat la pacienii cu boal ulceroas gastrointestinal activ, sarcin n evoluie i n perioada de alptare. Erdosteina va fi oprit la pacienii care prezint: - efecte adverse importante intolerabile (n principal gastrointestinale: grea, vrsturi, dureri abdominale, diaree); - absena efectului benefic asupra BPOC evaluat la minimum un an (ameliorarea tusei i expectoraiei cronice, scderea numrului de exacerbri). VII. Prescriptori: medicii specialiti pneumologie, medicin intern ---------------

10