Antagonitii opioizi sunt utilizai pentru tratamentul cazurilor de supradozare a opioidelor.

Majoritatea sunt derivate de la tebain (un alcaloid din opium) Au afinitate de legare puternic pentru receptorii mu. Acioneaz prin inhibiie competitiv la locurile de legare (se leag dar nu modific receptorul blocnd n acelai timp cuplarea agonistului). Naloxona este un exemplu de antagonist opioid. Este administrat intravenos. Poate produce rapid simptomele abstinenei asociate addiciei la opioide. Naltrexona este un alt exemplu de antagonist opioid. Este mai puternic dect naloxona i este utilizat n tratamentul addiciei la alcool (dar mecanismul n acest tratament nu este cunoscut).