Medicaia sistemului cardio-vascular 1.

Medicamente care stimuleaz contracia miocardului = tonicardice Tonicardicele sunt substane care produc n principiu creterea forei de contracie a cordului i sunt indicate n tratamentul insuficienei cardiace.n aceast categorie sunt cuprinse : Glicozidele tonice cardiace, Simpatomimetice 1 stimulante,Teofilina a. Digitalicele =un grup de alcaloizi extrai din: - digitalis purpurea (ex: digitoxina) - digitalis lanata (ex: digoxina) efecte:. la nivelul miocardului, n insuficiena cardiac are un efect spectaculos: crete fora de contracie .n insuficiena ventricular stng, digitalicele cresc debitul cardiac (DC). n insuficiena ventricular dreapt: crete DC al ventriculului drept disprnd. - mecanism de aciune:Digitalicele se fixeaz specific de pompa Na-K creia i inhib activitatea; - indicaii: insuficiena cardiac. n tahiaritmii supraventriculare Administrarea de digitalice scade conducerea atrio-ventricular a impulsurilor, dar crete excitabilitatea reacii adverse :sunt de tip toxic i sunt foarte frecvente. Indicele terapeutic este foarte mic (2,8- 3), dozele terapeutice fiind apropiate de cele toxice. Manifestrile intoxicaiei digitalice Exist 2 tipuri de manifestri:1. Manifestri extracardiace 2. Manifestri cardiace Manifestri extracardiace: greuri, vrsturi, crampe abdominale, cefalee, ameeli, iuituri n urechi, tulburri de vedere (obiectele au un halou n jur). 2. Manifestri cardiace: - scade foarte mult frecvena sinusal - scade foarte mult conductibilitatea. - crete foarte mult excitabilitatea, apar aritmii: Tratarea intoxicaiei digitalice: 1. Prima msur: oprirea tratamentului; cu toate acestea, digitalicele se elimin greu din organism. 2. Apoi se administreaz K+ (KCl oral) 3. Apoi se administreaz un medicament specific intoxicaiei cu digitalice: (ex. Fenitoina). 4. Se administreaz seruri specifice antidigoxin. farmacocinetic :Exist 3 categorii de digitalice: 1. Digitoxina: prezint un OH n molecul , este nepolar, foarte liposolubil i deloc hidrosolubil (aciune lent i cu durat lung).2. Strofantinele: prezint 4 OH n molecul este foarte polar, foarte hidrosolubil i deloc liposolubil. (aciune intens i rapid)3. Digoxina: are 2 OH n molecul , este parial polar i este lipo i hidrosolubil (aciune rapid i durat scurt). Absorbia - se face complet i foarte repede pentru Digitoxin, iar Digoxina se absoarbe n proporie de 70% i mai lent. Calea de administrare: - Digitoxina se administreaz oral - Strofantinele se administreaz i.v. - Digoxina se administreaz oral i i.v. . b. Simpatomimetice 1 stimulante sunt utile n tratamentul unor forme de insuficien cardiac, deoarece produc creterea frecvenei cardiace, cresc viteza conducerii atrio-ventriculare, cresc fora de contracie a inimii i consumul de O2 al cordului. reprezentani: Adrenalina, Izoprenalina, Dobotamina, Dopamina. c. Teofilina este un alcaloid xantinic care produce stimulare cardiac, stimulare a SNC, bronhodilataie, stimuleaz secreia gastric i crete diureza. indicaii terapeutice : n tratamentul unor forme de insuficien cardiac, n tratamentul astmului bronic - reacii adverse: cefalee, , insomnie, valuri de cldur facial, aritmii, palpitaii, crize anginoase. - contraindicaii :la pacienii cu angin pectoral, la pacienii cu infarct, , la cei cu aritmii, la ulceroi, la cei cu insuficien hepatic , la cei cu insomnii. 2. Antiaritmicele sunt medicamente capabile s opreasc o aritmie. Medicaia antiaritmic cuprinde: 1. Medicamente antiaritmice propriu-zise 2. Medicamente utilizate n tratamentul aritmiilor Antiaritmicele nltur dereglrile de automatism i/sau pe cele de perioad refractar i de conducere a impulsurilor care genereaz cele 2 tipuri de aritmii: 1. Aritmii prin automatism ectopic 2. Aritmii prin reintrare. Curenii ionici se activeaz i se inactiveaz. Curentul de Na+ i Ca2+ realizeaz depolarizarea, iar curenii de K+ sunt repolarizani. Depolarizarea - faza 0 Repolarizarea - cuprinde 3 faze:

1. Faza 1 - repolarizarea rapid- este determinat de oprirea influxului de Na printr-un mecanism de; n acelai apare un eflux al ionilor de K. 2. Faza 2 - faza de platou - efluxul de K este diminuat i apare influxul de Ca; cei 2 cureni sunt de sens contrar. 3. Faza 3 - faza de repolarizare rapid - crete efluxul de K i dispare influxul de Ca. Potenialul de repaus - faza 4 - meninut prin intervenia pompelor de Na, K i Ca Clasificarea antiaritmicelor dup Vaugahn - Williams exist 4 clase: I. Blocante ale canalelor de Na+. Canalul de Na+ are 2 pori: - poarta m - se gsete intracanalicular - se deschide repede. - poarta h - se gsete la polul intracelular - se nchide greu. n funcie de poziia celor 2 pori, se definete starea canalului: - starea activabil: poarta m este nchis, iar poarta h deschis. - starea activat: ambele pori sunt deschise. - starea inactivabil: poarta m este deschis i poarta h nchis Fixarea blocantului are 2 consecine: 1. Toate blocantele canalelor de Na+ scad conductibilitatea. 2. Toate blocantele canalelor de Na+ scad excitabilitatea. Deci, blocantele canalelor de Na+ au afinitate fa de tahiaritmii. Blocante ale canalelor de Na+ - are 3 subclase: 1a. Substane care deprim moderat viteza depolarizrii sistolice i alungesc durata PA:Chinidina - acioneaz direct la nivelul miocardului prin urmtoarele mecanisme:deprim moderat conductibilitatea,ngreuneaz deschiderea canalelor de sodiu.Chinidina are i un slab efect parasimpatolitic Dozele mici produc tahicardie, iar dozele mari au efect bradicardizant.Dozele mari scad conducerea atrioventricular. indicaii -: extrasistole supraventriculare, extrasistole ventriculare,tahicardie sinusal paroxistic, flutter atrial, fibrilaie atrial. Are o eficacitate de peste 70 % din bolnavii tratai. -reacii adverse - poate produce frecvent reacii adverse - este greu de suportat digestiv: produce grea, vrsturi, crampe, diaree.reacii adverse neurologice: cefalee, ameeli, tulburri de vedere, confuzie. - reacii adverse cardiace -reacii adverse alergice - astm, urticarie, reacii de tip anafilactic. Dozele mari (sau cele mici la persoanele sensibile) pot produce intoxicaie caracteristic. Manifestri ale cinconismului: greuri, vrsturi, diaree, cefalee, ameeli, stri psihotice, confuzie, tulburri de vedere i auz. - contraindicaii: n blocuri atrio-ventriculare de grad III. n blocul atrio-ventriculare de grad II.n insuficiena cardiac, la hipotensivi. n intoxicaia cu digitalic Rp: Chinidin sulfat compr. 200mg Procainamida - are proprieti asemntoare Chinidinei, fiind ns mai bine suportat. Spre deosebire de Chinidin, nu are efect parasimpatolitic (este neglijabil) - indicaii - are aceleai indicaii ca i Chinidina.- reacii adverse - dac se administreaz pe termen lung, reaciile adverse apar cu o frecven de 80% din bolnavii tratai. D reacii adverse digestive, neurologice, cardiovasculare, alergice. Se administreaz oral sau intravenos. 1b. Substane ce scad puin viteza depolarizrii sistolice Lidocaina (Xilina) - acioneaz prin urmtorul mecanism:, nu sunt modificate, acioneaz direct asupra miocardului, blocnd canalele de Na, att pe cele activate ct i pe cele inactivate. - Fixarea pe canalele de Na este repede reversibil - indicaii - aritmiile ventriculare periculoase Nu se administreaz oral ci numai i.v. injectabil sau n perfuzie. -reacii adverse - Lidocaina este bine suportat circulator. Folosirea dozelor mari impune pruden datorit riscului de colaps. Dozele crescute pot da reacii adverse neurologice: parestezii, sedare, convulsii, confuzie, chiar com.-contraindicaii - la bolnavii cu bloc complet (grad III) Rp: Xilin sol. 1 % FENITOINA - are proprieti asemntoare lidocainei. se absoarbe complet din tubul digestiv, dar absorbia este lent se administreaz oral numai ca tratament de ntreinere, n urgene administrndu-se i.v. - indicaii - n aritmiile din intoxicaiile cu digitalic, - contraindicaii - injectarea i.v. impune pruden pentru c pot aprea fenomene de deprimare cardiovascular. Supradozarea provoac tulburri cerebeloase. Mexiletina - este un antiaritmic ce se ncadreaz prin proprietile sale ntre Lidocain i Chinidin. Mecanism de aciune: ca i Chinidina, scade moderat viteza depolarizrii sistolice n sistemul n miocardul ventricular.Mexiletina se comport selectiv fa de aritmii. Se poate administra i oral i i.v. - reacii adverse - grea, vom, rareori ameeli, foarte rar halucinaii. Dozele mari, date i.v., pot fi cauz de hipotensiune, bradicardie, convulsii. II. Betablocante - blocarea receptorilor 1 adrenergici scad excitabilitatea, conducerea, frecvena sinusal i contractilitatea. - indicaii - tahicardiilor sinusale. utile n tratamentul aritmiilor prin focar ectopic. realizeaz controlul frecvenei ventriculare la bolnavii cu tahiaritmii supraventriculare.

- contraindicaii: insuficien cardiac, astm bronic. - reacii adverse: bradicardie, bloc, deprimarea contraciei miocardului Propanololul - utilizat ca antiaritmic,, oral. n urgene se poate da i.v,. ACEBUTOLOLUL, ATENOLOLUL, METOPROLOLUL sunt blocante cu oarecare cardioselectivitate. Folosirea la bolnavii astmatici impune totui pruden. III. Substane care prelungesc perioada refractar - prelungesc perioada PA i perioadei refractare. Acioneaz astfel: nu modific viteza de depolarizare sistolic- crete durata PA crete PRE- produce dezechilibru ntre conducere i PRE.- pot produce aritmii cu frecven mare. Aceste antiaritmice sunt de rezerv. Amiodarona - eficace n angina pectoral (dar nu se folosete ca antianginos). - mecanism de aciune - creterea marcat a duratei PA n tot miocardul, blocheaz canalele de Na, mai ales cnd sunt n stare inactiv, mpiedic efluxul de K+ din celulele miocardice. - indicaii n aritmii diverse,. Se administreaz oral, - reacii adverse: utilizarea prelungit, fr pauze, Poate produce aritmii severe, ventriculare. - contraindicaii: n bradicardii, boli tiroidiene. Bretilul - este un compus cuaternar de amoniu, cu proprieti neurosimpatolitice. - mecanism de aciune: crete caracteristic pragul fibrilaiei ventriculare prin - indicaii: n tratamentul aritmiilor ventriculare grave, inclusiv al fibrilaiei ventriculare. - reacii adverse: grea, vom, bradicardie marcat, hipotensiune. - contraindicaii: n insuficiena cardiac i n bloc complet. Sotalol - este un -blocant care prelungete mult PA. Este un antiaritmic cu spectru larg, util n diferite aritmii supraventriculare i ventriculare. - indicaii - aritmiile ventriculare periculoase, aritmiile prin reintrare. - reacii adverse: dispneea, bradicardia, ameelile i astenia. IV. Blocani ai canalelor de Ca2+ Verapamilul - este un antiaritmic foarte activ. - mecanism de aciune:- deprim nodul sinusal - deprim nodul atrioventricular - scade viteza depolarizrii sistolice- scade excitabilitatea - scade conductibilitatea Canalele de Ca din faza de platou asigur Ca necesar contraciei miocardice De asemenea, mai produce i vasodilataie, putnd fi benefice pentru bolnavii coronarieni. - indicaii - n aritmiile supraventriculare i n tahicardia joncional. - reacii adverse: bloc atrioventricular i decompensare. - contraindicaii: nu se d n bloc, insuficien cardiac, bradicardie. Nu se asociaz cu:- Propranololul - Digitalice - Antihipertensive. Diltiazemul - are proprieti asemntoare Verapamilului, fiind utilizat ca antiaritmic ct i ca antianginos. 3. Antianginoasele sunt medicamente capabile s calmeze durerea sau s evite apariia crizelor de angin pectoral.Ele acioneaz prin: creterea aportului de oxigen, limitarea consumului de oxigen a cordului. Nitraii organici sunt esteri organici ai acidului azotic.Produc coronarodilataie, vasodilataie venoas, vasodilataie arterial; munca inimii este uurat i diminueaz consumul de O2 al miocardului; mecanisme de aciune: nitraii organici se transform n oxid nitric i tionitrii Cinetica nitrailor organici Sunt absorbite bine prin mucoase i tegument: administrate sublingual, intern, injecii sau aplicri tegumentare, pufuri de glicerin. Biodisponibilitatea cii interne variaz foarte mult cu preparatul.Instalarea toleranei: se instaleaz rapid. Reactivitatea vascular se reface repede dup ntreruperea. - reaciile adverse: cefalee, ameeli, valuri de cldur (la nceputul tratamentului); la doze mari apare hipoTA reprezantani: nitroglicerina, izosorbid dinitrat, izosorbid mononitrat. Nitroglicerin se folosete pentru combaterea crizelor.Se administreaz sublingual.n tratamentul profilactic se folosete administrarea pe tegumente unguente. Izosorbid mononitratul i dinitratul se soarbe mai bine.Se folosete n criz, sublingual, Mai este folosit i intern n doze mai mari (profilactic).Rp: Nitrogligerin Nitritul de amilE un lichid volatil. Exist sub forme de fiole. 2. - blocanteleSe folosesc n tratarea profilactic a anginei pectoral stabil de efort. . Nu se aleg n angina vasospastic, Propranololul-reacii adverse: tahicardie, hTA, bradicardie.TA trebuie s nu scad sub valorile normale. Favorizeaz vasospasmul, bronhospasm. -contraindicaii: nu se administreaz la hipotensivi, la bradicardici, la cei cu blocuri, astmatici, diabetici cu tratament, sindroame vasospastice periferice. Atenololul, metoprololul sunt selective pe beta-1 au urmtorul avantaj: pot fi administrate cu grij la astmatici.

3. Blocantele canalului de calciu -vasodilataie arterial, coronarodilataie pe coronarele mari: nifedipina i ali derivai. -alte blocante ale canalelor de calciu au i efecte deprimante cardiace directe.ceste substane se aleg ca tratament profilactic n angina pectoral de efort; Nifedipina - antianginos eficace ce produce vasodilataie arteriolar cu micorarea postsarcinii. Ele dilata vasele coronariene. Pe termen lung (studii) duce la creterea mortalitii. Ideea actual: folosirea formelor retard de nifedipin. Reacii adverse ale nifedipinei:Hta, cefalee, valuri de cldur, uneori s-au descris reacii de tahicardie reflex(dup administrarea sublingual). Verapamil- antiaritmic i antianginos eficace; deprim inima, scade rezistena periferic, micoreaz consumul de oxigen al miocardului Pentru verapamil reaciile adverse sunt: bradicardie excesiv, blocuri, decompensare. Nu se asociaz cu blocante beta-adrenergice. Diltiazem asemntor Verapamilului. Amlodipina -nrudit chimic cu Nifedipina, are un efect lent i prelungit, fiind mai bine suportat (nu provoac tahicardie reflex). Alte antianginoase Amiodarona - deprim inima, scade rezistena periferic micoreaz consumul de oxigen al miocardului. Mecanismul de aciune nu este precizat s-a descris un proces de frnare adrenergic, cu blocare nespecific a efectelor alfa i beta. Tinde s se acumuleze n organism, de aceea trat. trebuie fcut cu pauze. Administrarea ndelungat continua poate provoca fenomene nedorite severe: depunere de pigmeni n cornee,hipotiroidism. Este utilizat limitat datorit reaciilor adverse. Este folosit n forme care nu rspund la antianginoase sau angine pectotale asociate cu aritmii severe. Produce modificri ale funciei tiroidene, aritmii severe etc. Dipiridamol -este puin eficace; dilat coronarele, ndeosebi vasele mici, subendocardice.n terapeutic este utilizat ca antiagregant plachetar. Prazosin este un blocant 1 adrenergic i scade riscul aterogen. Este util in Hta combinat cu insuficien cardiac. Antihipertensivelesunt medicamente care scad presiunea arterial ca urmare a micorrii DC i/sau a scderii rezistenei periferice. Tratamentul Hta urmrete reducerea valorilor presiunii arteriale ctre cifre ct mai apropiate de cele fiziologice, n vederea micorrii frecvenei complicaiilor (accidente vasculare, insuficin renal,infarct miocardic) Substanele antihipertensive scad PA, interfernd unul sau mai multe din mecanismele care controleaz acest parametru cu caraster hemostatic. Consecutiv, mecanismele care nu sunt afectate intervin compensator, tinznd s creasc PA, ceea ce micoreaz, i, cu timpul poate anula eficacitatea terapeutic Antihipertensivele inhibitoare simpatice prin aciune central Aceasta grup conine medicamente care acioneaz asupra SNC i determin scderea tonusului simpaticului periferic, ceea ce duce la scderea tensiunii arteriale; totodat, scderea tonusului S periferic determin i scderea secreiei de renin, ducnd din nou la scderea TA. Clonidina este un derivat imidazolic, agonist selectiv al unor receptori 1, 2 adrenergici presinaptici; stimuleaz rec. 1 adrenergici din creier(nc.tractului solitar i zona incerta) i determin scderea tonusului. Intervine i un mecanism periferic: stimularea rec. 1 adrenergici presinaptici determin scderea sintezei de catecolamine n periferie. Administrat oral, are efect cam la o or de la administrare; i.v. are efect mai rapid (10 min). Scderea TA este precedat de o cretere a valorilor tensionale, datorit faptului c medicamentul nu este foarte selectiv pentru receptori i la concentraii mari poate s stimuleze i receptorii 1 postsinaptici prin vasoconstricie determin acest vrf de HTA. Durata efectului este variabil 4-24 ore; difer de la un pacient la altul, dar este constant pentru acelai pacient. De obicei, se testeaz durata efectului cnd se incepe tratamentul. Dac tratamentul se oprete brusc dup timp ndelungat, apar fenomene de rebound i crete TA la valori mai mari dect cele de la nceputul tratamentului. Fenomenele de rebound sunt mai puin importante dac clonidina se asociaz cu alte antihipertensive. Reacii adverse: uscciunea gurii, somnolen, sedare, constipaie. Clonidina este un antihipertensiv cu eficacitate moderat, folosit n tratamentul formelor medii i severe de HTA, adesea n asociaie cu altele. Mai este folosit i n tratamentul urgenelor hipertensive. Se administreaz oral 0,1-0,3 mg de 2 ori pe zi (se incepe cu doze mici). Rp: Clonidin 0.075 mg -metildopa - acioneaz ca analog metabolic al Dopa, ptrunznd n creier i transformndu-se n metil Noradrenalin. Alfa metil Noradrenalina, care este un agonist mai puternic dect Adrenalina, acioneaz asupra

receptorilor adrenergici din creier i scade tonusul simpatic periferic; deci, scade debitul cardiac, micoreaz rezistena periferic; fluxul sanguin renal se menine. Latena este mai lung (peste 2 ore) i durata de aciune este mai mare dect cea a Clonidinei (12-24 ore). Este bine suportat. Nu produce fenomene de rebound, iar reaciile adverse sunt rare. - reacii adverse: uscciunea gurii,constipaie,sedare, somnolen, stare depresiv, fenomene extrapiramidale,fenomene de impoten sexual la brbai. Eficacitatea este moderat. Metil Dopa este indicat la bolnavii cu HTA moderat sau sever, de obicei n asociaii (de ex. cu Furosemid i Hidralazin).Se administreaz oral cte 250 mg - 2 g pe zi. Nu se folosete n urgenele hipertensive. 2. Ganglioplegice Ganglioplegicele paralizeaz ganglionii vegetativi anulnd controlul simpatic vasomotor i cardiostimulator. Blocnd ganglionii vegetativi realizeaz o denervare chimic a aparatului cardiovascular scond din funcie sistemul nervos simpatic. Reprezentani: Pentoliniu i Trimetafan. - efecte: - scad tensiunea foarte mult, cu pronunat caracter ortostatic - scad fluxul plasmatic sanguin n anumite organe (rinichi, creier, splin) - antihipertensive foarte puternice Frecvena mare a reaciilor adverse, datorit paraliziei neselective a ggl. vegetativi i caracterul brutal al hipotensiunii, cu scderea aportului sanguin n anumite teritorii importante, limiteaz mult utilizarea terapeutic a lor. Se administreaz i.v. cu efect rapid (1-2 minute) i durat sczut a efectului (aproximativ 10 min.). n tratamentul urgenelor hipertensive se utilizeaz n perfuzie i.v continu, iar ritmul perfuziei se regleaz n funcie de tensiunea arterial. Perfuzia se menine pn cnd un alt antihipertensiv administrat concomitent ncepe s acioneze. Sunt utilizate pentru realizarea hipotensiunii controlate n timpul unor intervenii chirurgicale sngernde, n urgenele hipertensive i pentru tratamentul edemului pulmonar acut. Este contraindicat n toate situaiile n care hipotensiunea poate fi duntoare i trebuie folosit cu mult pruden n caz de ateroscleroz, insuficien renal, boli cardiace i hepatice. 3. Blocantele terminaiilor simpatice Blocantele terminaiilor simpatice inhib terminaiile simpatice periferice interfernd disponibilitatea mediatorului chimic pentru transmisia impulsului nervos. Guanetidina - mpiedica eliberarea catecolaminelor n fanta sinaptic realiznd o denervare simpatic a aparatului cardiovascular. -efecte:- este un antihipertensiv foarte intens; hipotensiunea produs are pronunat caracter ortostatic. Se produce bradicardie, scderea debitului cardiac, diminuarea slab a rezistenei periferice. -scade fluxul plasmatic cerebral i renal. Denervarea simpatic a cordului, crete sensibilitatea cordului la catecolaminele circulante crete riscul de aritmii i poate agrava cardiopatia ischemic. Absorbia digestiv este incomplet, iar disponibilitatea prezint variaii mari de la o persoan la alta (3-30 % din doza administrat). Este antihipertensiv de rezerv folosit n cazurile de HTA sever sau cnd nu avem o alt soluie. De obicei se asociaz cu alte antihipertensive. - reacii adverse:- sunt frecvente:- ischemie n teritoriile afectate de ateroscleroz- lipotimie- colaps ortostatic- inhibarea ejaculrii i diminuarea libidoului - retenie hidrosalin- congestie nazal- diaree- bradicardie -contraindicaii:- aritmii- cardiopatie ischemic- ateroscleroz - deficite de pomp cardiac- astm bronic- feocromocitom Rezerpina - alcaloid din plante de genul Rauwolfia. - efecte: - blocheaz recaptarea catecolaminelor din citoplasm n granulele de depozit; n timp, se ajunge la epuizarea depozitelor de catecolamine scade tonusul simpaticului i tensiunea arterial. - diminuarea depozitelor sinaptice de dopamin i serotonin n SNC explic alte efecte ale Rezerpinei: sedare, depresie, tulburri extrapiramidale. Administrat oral efectul este lent (deci este nevoie de timp pentru a se epuiza rezervele de catecolamine) - este maxim la aproximativ 2 sptmni de la prima administrare i se menine timp ndelungat (aproximativ 2 sptmni dup oprirea tratamentului). Dac se administreaz doze foarte mari, de ex. 2,5 mg o dat efectul este mai rapid (aproximativ 1 or). n cazul injectrii i.m. efectul este mai intens, mai rapid i mai de scurt durat.

- reacii adverse:- uscciunea gurii- congestie nazal- diaree- sedare, somnolen, depresie- poate s agraveze ulcerul gastric sau duodenal; - contraindicaii:- ulcer, colit ulceroas- insuficien cardiac - insuficien renal sever- epilepsie- sarcin, alptare. Se folosete n tratamentul formelor moderate i severe de HTA n asociaii cu alte antihipertensive. n urgene hipertensive se administreaz i.m. Dozele obinuite: 0,25-0,5 mg oral o dat pe zi. Rp: Rezerpin 0.25 mg 4. Blocante -adrenergice Tloazolina i Fentolamina sunt derivai imidazolinici, neselectivi, ce blocheaz receptorii 1 postsinaptici provocnd vasodilataie i crescnd reflex tonusul simpaticului (datorit blocrii 2 presinaptice) se produce o descrcare de catecolamine i prin stimularea receptorilor 1 adrenergici determin tahicardie i creterea debitului cardiac; -pe de alt parte crete secreia de renin care compenseaz tendina de scdere a TA secundar vasodilataiei. Nu sunt practic antihipertensive. Scad TA n feocromocitom (tumor secretant de catecolamine). Efectul este caracteristic, fiind folosite ca test de diagnostic. - indicaii:- feocromocitom- n tratamentul HTA din feocromocitom la bolnavii care nu pot fi operai. - pentru prevenirea crizelor hipertensive n cursul interveniilor chirurgicale din feocromocitom. Prazosin - blocheaz receptorii 1 postsinaptici - provoac o scdere moderat a TA cu diminuarea rezistenei periferice arteriale; circulaia renal nu este influenat. Prazosinul scade TA n toate cazurile. -reacii adverse: - hipotensiune ortostatic, mai puin intens dect cea dat de ganglioplegice i Guanetidin; dar, hipotensiunea ortostatic este foarte important la primul contact al pacientului cu medicamentul (fenomen de prim doz) prima oar se administreaz sub control medical. - poate provoca fenomene de incontinen urinar mai ales la brbai. Prazosinul are eficacitate moderat, dar este mai mare dect a Rezerpinei i Clonidinei. Se administreaz de regul n asociaii, n formele moderate i severe. Se ncepe cu doze mici (0,5 mg) care cresc progresiv. Doza util obinuit este 5-10 mg/zi. Dac fenomenele de hipotensiune se repet se recomand administrarea seara la culcare. Rp: Prazosin compr. 0.5 mg 5. Blocante - adrenergice - efecte:- blocarea receptorilor adrenergici din creier determin scderea tonusului simpatic periferic. - blocarea receptorilor 1 adrenergici de la nivelul cordului determin scderea forei de contracie, a frecvenei cordului i a debitului cardiac.- blocarea receptorilor 1 adrenergici de la nivelul zonei juxtaglomerulare cu scderea secreiei de renin. Efectul blocantelor este un efect de sumaie algebric ntre tendina de a scade i tendina de a crete tensiunea. blocantele scad ntotdeauna tensiunea arterial. Sunt antihipertensive cu efect moderat folosite n toate formele de hipretensiune arterial singure sau n asociaie cu un diuretic sau alte medicamente antihipertensive. - reacii adverse:- agravarea blocurilor atrio-ventriculare - decompensarea insuficienei cardiace.- agravarea astmului bronic- arterite sau ishemie periferic- tendin crescut la hipoglicemie a bolnavilor diabetici Sunt considerate antihipertensive de prim alegere. - alte indicaii:- crizele hipertensive din feocromocitom (n asociaie cu blocante) - angin pectoral- aritmii ectopice - contraindicaii:- astm bronic- insuficien cardiac necontrolat - bloc atri-ventricular de grad mare- bradicardie marcat- afeciuni vasculospastice. ntreruperea brusc a tratamentului poate determina agravarea anginei infarctul miocardic la bolnavii cu cardiopatie ischemic, aritmii severe. 6. Vasodilatatoare musculotrope Aceste substane scad tensiunea prin vasodilataie arteriolar direct. Hidralazina i Dihidralazina Scad TA prin vasodilataie. Hipotensiunea corespunde scderii rezistenei vasculare periferice i se datoreaz predominant dilataiei arteriolare.

Tahicardia reflex produs de administrarea Hidralazinei poate fi important (crete tendina de consum de O2 a miocardului) i poate agrava o cardiopatie ischemic; putem contracara, ns, tahicardia reflex asociind Hidralazin cu blocant. De asemenea, reinerea secundar de Na+ i ap, poate determina edeme; acest fenomen poate fi compensat de asocierea cu diuretice. De exemplu, asocierea Hidralazin cu blocant i diuretic este avantajoas pentru c: are efect mai mare fa de efectele luate separat, asupra TA, iar n plus, i compenseaz reciproc reaciile adverse. Acest tip de asociere rezolv peste 90% din cazurile de HTA Hidralazina se folosete n formele moderate i severe de HTA. Se ncepe cu 10 mg de 2 ori pe zi i dozele se cresc progresiv pn la cel mult 200 mg pe zi; administrat oral, efectul apare la 1-2 ore i dureaz 6-8 ore. - reacii adverse:sunt relativ frecvente: -cefalee uneori este foarte intens, cu caracter pulsatil, cu aspect migrenoid i se impune renunarea la medicament.-ameeli, tahicardie, palpitaii.-grea-tremor, parestezii-congestie nazal, lacrimaie.-edeme Hidralazina se folosete n asociaii, foarte rar ca tratament de prim intenie n monoterapie. Minoxidilul este vasodilatator musculotrop mai intens dect Hidralazina. Nu se folosete niciodat singur, deoarece are risc crescut de reinere de ap i Na, i de agravarea cardiopatiei ischemice. Ca reacii adverse, poate produce hipertricoz (probabil datorit vasodilataiei i hrnirii crescute a firului de pr. Se folosete n formele severe de HTA, n diverse asociaii i de obicei nlocuiete Hidralazina cnd aceasta s-a dovedit ineficace. Nitroprusiatul de Na (Nitrofericianura de Na) are efect foarte intens prin vasodilataie direct, cu scderea marcat a TA care se asociaz ntotdeauna cu tahicardie reflex intens. Injectat i.v. are efect rapid (1 minut), iar durata efectului este scurt (2-10 minute). Se folosete n tratamentul urgenelor, n perfuzie i.v. continu cu debit reglabil care se menine pn cnd un alt antihipertensiv i face efectul.Diazoxidul se aseamn cu diureticele tiazidice. Injectat i.v. in bolus scade TA foarte repede (1 minut), iar durata efectului este variabil. n primele 30 de min. hipotensiunea are caracter ortostatic pronunat. Aciunea antihipertensiv se datoreaz dilataiei arteriolare. - reacii adverse:are proprieti hiperglicemiante (inhib secreia de insulin) fiind contraindicat la diabetici. - Diazoxidul se folosete n crize hipertensive sau HTA de mare gravitate. 7. Blocantele canalelor de calciu Vasodilataia produs este datorat blocrii ptrunderii ionilor de Ca n celulele musculare netede ale arteriolelor, determinnd relaxarea fibrelor musculare. Exist 3 categorii de medicamente:Dihidropiridine grupa Nifedipinelor: Nifedipina, Nisalitina Au aciune intens asupra vaselor i practic nu acioneaz asupra cordului Grupa Verapamilului au structur fenil-alchil-aminic; au aciune intens asupra cordului i sczut asupra vaselor. Exemple: Verapamil, Tiopamil, Galapamil. Grupa Diltiazemului au structur benzotiazepinic. Diltiazemul acioneaz att pe cord (are efect mai slab dect Verapamilul) ct i pe vase (efect mai slab dect Nifedipina).Blocantele canalelor de Ca sunt antihipertensive real eficace. Grupa Nifedipinelor este cea mai rar folosit. Dihiroxipiridinele au mai puine reacii adverse i nu produc bradicardie excesiv, nu produc bloc AV, nu decompenseaz insuficiena cardiac, pot provoca o uoar tahicardie reflex. Nifedipina sublingual are efect n 20 min. iar oral, la 1 or de la administrare. Durata efectului este de aproximativ 8 ore se administreaz de 3 ori pe zi. Se folosete ca tratament de prim intenie n forme moderate i severe, ca monoterapie sau n asociaii. 8. Diureticele Acioneaz prin eliminarea de Na i ap din organism, scad volemia i implicit TA. Na este un factor important n patologia HTA.Scderea concentraiei Na din organism determin ntotdeauna scderea TA. Medicamentele care scad Na din organism au efect n timp la 1-2 sptmni de la nceputul tratamentului. Se administreaz de obicei discontinuu, cel mai frecvent de 2 ori pe sptmn. Sunt larg folosite, ca medicaie de nceput, n formele uoare de HTA i n asociaie cu celelalte antihipertensive n formele moderate i severe.Alte diuretice acioneaz pe sistemul renin-angiotensin-aldosteron, inhib secreia de renin i deci scad producia de aldosteron, iar eliminarea de Na i ap crete. Hidroclorotiazida(Nefrix)- se administreaz oral, 25 mg de 1-2 ori pe zi Ca reacii adverse pot aprea scderea kaliemiei, hiperuricemie, hiperglicemie, hiperlipoproteinemie.Trebuie evitat la bolnavii cu gut i la diabetici. Furosemid- este util si la pacienii cu insuficien renal; injectat i.v. este folosit n urgene. Spironolactona- diuretic antialdosteronic, este util la pacienii la care hidroclorotiazida nu poate fi administrat. 9. Inhibitoarele enzimei de conversie IEC scad producia de angiotensin II i deci, scad tensiunea arterial.

Renina, o enzim proteolitic secretat sub influena diverilor factori, acioneaz asupra angiotensinogenului ( globulin produs de ficat) formnd angiotensin I. Aceasta, sub aciunea enzimelor de conversie formeaz angiotensin II. Angiotensina II, cel mai puternic vasoconstrictor natural, determin eliberarea de aldosteron. Captoprilul mpiedic formarea de angiotensin II. Deficitul de angiotensin II determin vasodilataie arteriolar i venoas cu scderea presiunii arteriale. De asemenea, este combtut hiperaldosteronismul producndu-se pierdere de Na i reinere de K. n afara scderii presiunii arteriale, Captoprilul administrat la hipertensivi favorizeaz regresia hipertrofiei ventriculare stngi. Fluxul sanguin renal este crescut, fenomen util att n Hta ct i la diabetici, unde Captoprilul poate diminua proteinuria i alte tulburri ale funciei renale. Captoprilul este un antihipertensiv eficace utilizat att n monoterapie, ca medicament de prim alegere, ct i n asociaii. Se ncepe cu doze mici, care se cresc progresiv. - reacii adverse:uneori, scdere excesiv a TA; fenomenul este favorizat de deficitul de Na, de aceea, administrarea diureticelor trebuie evitat la nceputul tratamentului. -tuse i edem angioneurotic (atribuite bradikininei) hiperkaliemie (nu se asociaz cu spironolacton, nu se suplimenteaz potasiu). Rp: Captopril compr. 50 mg Enalapril este un alt inhibitor al enzimei de conversie, bine suportat i cu efect mai durabil. 10. Antagoniti de angiotensin II Saralazina introdus n perfuzie i.v. scade HTA; se folosete n scop diagnostic. Losartanul blocheaz receptorii angiotensinei II. Are proprieti antihipertensive asemntoare Captoprilului. Spre deosebire de IEC, nu provoac tuse i edem angioneurotic. 5. Medicamentele vasoconstrictoare Medicamentele vasoconstrictoare pot avea ciune generalizat sau limitat la anumite teritorii vasculare. Cele cu aciune generalizat intereseaz mare parte teritoriile vasculare, determinnd creterea rezistenei periferice i ridicarea PA. Aceste efecte pot fi utile n cazuri selecionate de insuficin circulatorie acut periferic i n unele stri de hta cronic. Ca mecanism de aciune, vasoconstriia medicamentoas poate fi consecin a: aciunii simpatomimetice aciunii musculotope 1. Vasoconstrictoare folosite ca antihipotensive sau cu aciune central Insuficena circulatorie a ocului impune intervenia medicamentoas pentru corectarea parametrilor hemodinamici i pentru corectarea tulburrilor metabolice. Hipotensiunea acut a ocului se trteaz prin: - perfuzii de sg, solui coloidale i soluii saline, care realizeaz expansiunea rapid a volumului intravascular; - medicamente vasoactive, vasoconstictoare sau vasodilatatoare, dup caz; - medicamente inotrope, care cresc DC prin stimularea contraciei miocardice. a. Amine simpatomimetice: norepinefrina, fenilefrina, etilefrina, metoxamina, metaraminolul, efedrina. Reprezint grupul principal de substane. Noradrenalina (NA) provoac constricia arteriolelor i venulelor prin aciune alfa-adrenergic, crescnd rezistena periferic total i mrind presiunea Fluxul sangvin este diminuat la nivelul ficatului, pancreasului i rinichiului. NA este indicata in cazuri selectionate de soc. Se folosete sub form levogir:Levarterenol. Contraindicaii:la hipertiroidieni datorit riscului de reacii toxice,n aritmii,n timpul anesteziilor cu Halotan i Ciclopropan, datorit riscului crescut de aritmii,la femeile nsrcinate. Fenilefrina, metoxamina, metaraminolul: acioneaz predominant pe receptorii alfa-1. Se administreaz injectabil n hTA i colaps, iar fenilefrina poate fi administrat i intern. Adrenalina este de elecie n oc anafilactic. Efedrina acioneaz predominant indirect. Este administrat intern sau injectabil, avnd aciune sistemic. b. Angiotensina este cel mai puternic vasoconstrictor fiziologic, acionnd predominant arteriolar. Supradozarea provoac creteri tensionale periculoase, dureri anginoase, bradicardie, aritmii ventriculare. Este folosit limitat, deoarece vasoconstricia puternic poate agrava condiiile hemodinamice i tulburrile metabolice ale ocului. c. Dihidroergotaminaalcaloid din secara cornut; are aciune vasoconstrictoare , alfa adrenergic, mai ales pe sistemul venos. Administrarea n hipotensiunea ortostatic i n stri hipotensive cronice, prin tulburarea reglrii vegetative i hipotonie venoas, mrete ntoarcerea sngelui la inim i crete debitul cardiac. n asociaie cu anticoagulante poate fi util pt. profilaxia trombozei venoase. Poate provoca grea. 2. Medicamente folosite pentru aciunea vasoconstrictoare locala. Aminele simpatomimetice- folosite ca decongestive ale mucoasei nazale i conjunctivei: nafazolina, efedrina

Nafazolina (rinofug) amin cu nucleu imidazolic stimuleaz eliberarea de noradrenalin din terminaiile simpatice.Instilat local n soluie 0,25-1% decongestioneaz mucoasa nazal i conjunctival, fiind util n rinitele alergice sau iritaiile conjunctivale. Nu se administreaz mai mult de 7-10 zile datorit instalrii tahifilaxiei. Folosirea ndelungat favorizeaz dezvoltarea unei rinite cronice. Se evit folosirea la copiii mici: se pot absorbi din nas cantiti suficiente pentru a produce deprimare central. Ca reacie advers, la folosire ndelungat determin tahifilaxie(scderea efectului). b. Vasoconstrictoare folosite ca antimigrenoase. Ergotamina (ergomet) - este alcaloid de secar cornut. n doze terapeutice, ergotamina provoac o uoar vasoconstricie arterial i venoas. n criz migrenoas poate liniti ici.Admin. oral absorbia intestinal este foarte sczut deci sunt necesare doze mari care sunt greu suportate digestive.Asocierea cu cafein crete considerabil viteza i cantit. absorbit. Injectat i.m., absorbia este complet, dar relativ lent. c. Vasopresina: are structur peptidic, are aciune beta-1 vasoconstrictoare pe teritoriul digestiv.Deoarece reduc mult fluxul sangvin la nivel digestiv este util pentru combaterea de urgen a hemoragiilor de diverse cauze. Trebuie folosit cu pruden la bolnavii cu cardiopatie ischemic i alte afeciuni vasculare. Felipresina: analog de sintez-are aceleai aciuni, este mai stabil, efectul este de mai lung durat. 6. Vasodilatatoarele antiischemice Aceast grup cuprinde medicamente cu aciune vasodilatatoare relativ modest, limitat la anumite teritorii i nensoit de hta, capabile s amelioreze irigaia deficitar la nivelul membrelor i la nivelul creierului 1. Blocantele -adrenergice: Tolazolina este un derivate imidazolic cu aciune vasodilatatoare periferic slab, datorit blocrii - adrenergice i onteresrii directe a musculaturii vasculare. Se utilizeaz n afeciuni vasculospastice. Fentolamina (regitin) are aciune - adrenergic mai selectiv, reaciile adverse fiind mai puin importante. Este indicat n bolile vasculospastice i n cazuri selecionate de insuficin cardiac. Este de asemenea util n feocromacitom att ca mijloc de diagnostic (scade caracteristic TA), ct i pentru mpiedicarea efectelor vasodilatatoare i hipertansive ale catecolaminelor, care se pot elibera n cantiti mari n cursul manipulrii chirurgicale a tumorii. 2. Vasodilatatorele musculotrope folosite ca antiischemice Acidul nicotinic- vasodilator direct pe musculaturaneted vascular.Efectul este relativ slab i trector. Inozitolnicotinatul i xantinolnicotinatul sunt derivai de ac. nicotinic cu aciune vasodilatatoare mai ndelungat, mai bine suportai. Papaverina alcaloid din opiu,are propr. vasodilatatoare slabe. Este folosit n tulb. circulatorii cerebrale iperiferice. Vincamina alcaloid vegetal, are aciune vasodilatatoare predominant central, mbuntete i metabolismul neuronal.Este folosit n tratamentul bolilor neurologice ale vrstnicilor. 7. Antianemicele Antianemicele sunt medicamente care pot corecta specific anemiile feriprive, respectiv anemiile megaloblastice prin deficitul celor dou vitamine. 1. Fierul i alte metale Fierul alimentar (8-20 mg/zi), de regul sunt suficiente pentru nevoile fiziologice ale organismului uman. - indicaii pentru profilaxia i tratamentul anemiilor cu deficien de fier, cum sunt: - hemoragii cronice;- hemoragiile digestive: ulcer peptic, hemoroizi, varice esofagiene, colita ulceroas, microhemoragii la pacienii cu carcinom de tract digestiv;- menstre abundente: menoragii i metroragii; - carena alimentar de fier;- tulburri i leziuni ale tractului gastrointestinal nsoite de malabsorbie; - sarcin i alptare(necesar crescut de fier), copii prematuri, copii n perioada de cretere;- tratamentul anemiei pernicioase cu cyanocobalamina (n cursul eritropoiezei intense cnd rezervele de fier sunt consumate rapid). - reacii adeverse:Efectele adverse includ: grea, vrsturi, algii abdominale, diaree i constipaie. Tratamentul oral prelungit i necontrolat cu fier determin intoxicaie, hemocromatoza i hemosideroza. Simptomele supradozajului includ: grea, diaree, vrsturi, dureri abdominale, hematemeza, rectoragii, apatie pn la pierderea contienei, colaps cardiovascular, hipoglicemie i acidoza metabolic. n cazuri severe pot s apar hipotensiune, com, necroz hepatocelular i insuficien renal. - contraindicaii- afeciuni primare (idiopatice) i secundare care implic depozitele de fier;- hipoplazia i depresia mduvei osoase, anemie n cadrul eritropoiezei insuficiente de vitamina B12 i acid folic; - afeciuni inflamatorii ale tractului intestinal, diverticuli intestinali sau obstrucii intestinale cu cicatrizri (sprue celiaca, maladia Crohn);- hipersensibilizare la fier;- porfirie cutanat ntrziat;- protoporfiria eritropoietic. Intoxicaia cu fier apare cel mai frecvent cnd o persoana, adesea un copil, nghit foarte multe pastile ce conin fier. n cele mai multe cazuri, este vorba de suplimente vitaminice.

Intoxicaia acuta apre cel mai frecvent la pacienii cu vrsta sub 6 ani, care sunt puin compliani la investigaii i nu ofera informaii utile n tratament: astfel, ei nu spun ce au nghiit i ct, iar aceste date sunt eseniale n terapie Doza considerat a fi toxic depinde de greutatea copilului Pe lng copii, sunt predispui riscului de apariie a intoxicaiei cu fier i pacienii cu anemie, aflai n tratament cronic cu fier.\2 Cobalaminele i acidul folic Cobalaminele sunt vitamine din cmplexul B, cunoscute sub denumirea de vitamine B12. Au o structur asemntoare hemoglobinei Proprietatile vitaminei: - participa activ la metabolismul proteinelor, lipidelor si glucidelor; - contribuie la functionarea normala a celulelor, in special a celor din maduva osoasa - are rol benefic asupra sistemului nervos si a traiectului gastrointestinal. Vitamina B12 este ideal pentru cretere. In plus, aceasta vitamina are un rol important si in protejarea celulelor hepatice, datorita proprietatii ei de a impiedica depunerea grasimilor in ficat. Se afirma despre cobalamina ca ar fi destul de eficienta si in bolile precanceroase, si in cele canceroase. Vitamina B12 se ntlnete numai n produse de provenien animal; cantitile mai mari sunt coninute n carne (ficat, rinichi i inim). Deficizul de B12 apare datorit incapacitii mucoasei gastrice de a produce factorul intrinsic n anemia pernicioas (Biermer) sau la bonavii gastrectomizai. - indicaii- anemii de orice fel,- n nevralgii,- dureri reumatismale,- oboseala fizica si intelectuala Acidul folic este o alt vitamin antianemic din complexul B. Se gseste n alimente sub form de compleci poliglutaminici, care sunt hidrolizai n intestine.. n celule, doneaz gruparea metal ctre cobalalamin, rezultnd tetrahidrofolat, care servete drept acceptor de grupri de carbon i formeaz diferite coenzime importante pentru metabolism. Intervine n formarea nucleotizilor purinici, fiind esenial pentru sinteza de AND, respective pentru muliplicarea i maturarea celular. -indicaii: anemie macrocitar nutriional, anemie macrocitar de sarcin, sprue, sindrom megaloblastic al copiilor mici. Administrarea per os poate fi rareori urmat de manifestri alergice care cedeaz la ntreruprea tratamentului. Nu se administreaz la persoanele peste 60 de ani, la care ar putea stimula evoluia unui eventual proces neoplazic latent. Factorii de cretere hematopoetici Factorii de cretere hematopoetici sunt proteine care stimuleaz i regleaz creterea, diferenierea i viabilitatea celulelor hematopoetice. Ei asigur nlocuirea celulelor sanguine mbtrnite i adaptarea hematopoezei la diferite situaii fiziologice. Eritropoietina este o glicoprotein ce stimuleaz formarea eritrocitelor ncepnd cu precursorii acestora, celule sue din componenta medular, acionnd ca un factor stimulator al mitozelor i ca un hormon de difereniere al precursorilor eritrocitari. -indicaii: este indicat n tratamentul anemiilor secundare date de carena absolut sau relativ a eritropoietinei, aa cum apare n cazul anemiei secundare induse de insuficiena renal de debut sau cronic. -contraindicaii: Hta necontrolat, hipersensibilitate la unul din componenii produsului. 8. Medicamentele hemostatice Hemostaticele sunt medicamente capabile s opreasc sngerarea. Efectul lor se datoreaz fie influenrii vaselor sanguine- vasoconstricie, creterea rezistenei capilare, fie favorizrii procesului de coagulare. Unele hemostatice au aciune local, pe suprafeele sngernde, altele se administreaz pe cale general, pentru efectul lor sistemic. 1. Hemostaticele folosite local Adrenalina n soluie 1 aplicat pe suprafeele sngernde, poate controla hemoragiile capilare, datorit aciunii vasoconstrictoare. Se folosete n caz de epistaxis, plgi sngernde, extracii dentare. Preparate cu activitate tromboplastinic- pulbere sau soluie de tromboplastin, venin de viper- aplicate local, au efect hemostatic local, favoriznd formarea cheagului de fibrin. Fibrina uman, sub form de burete mbibat cu soluie de trombin, se aplic pe plgile chirurgicale sngernde. Sngele venit n contact cu trombina coaguleaz n matricea de fibrin. Buretele poate fi lsat pe loc cznd cnd se sutureaz plaga, deoarece se absoarbe.Gelatina, sub form de burete, acioneaz similar fibrinei. 2. Hemostaticele folosite sistemic Hemostaticele active pe cale general i datoreaz efectul corectrii unor deficiene ale proceselor coagulrii, mpiedicrii fibrinolizei sau consolidrii peretelui capilar, Vitamina K1 (fitomenadiona) - aciune terapeutic: vitamina K natural, acioneaz antihemoragic prin perfectarea sintezei hepatice a protrombinei i a altor factori ai coagularii (VII, IX si X); efectul este relativ rapid -se instaleaz n 3-4 ore i are effect intens i prelungit. - indicaii:-intoxicaie acut cu anticoagulante cumarinice;- profilactic sau curativ n alte sngerri prin hipoprotrombinemie sau hipovitaminoza K;- n boala hemoragic la nou-nscut,n cursul tratamentului cu

salicilai,n icterul obstructiv,- n bolile hepatice (eficacitatea este slab) sau intestinale, n cazul folosirii ndelungate de antibiotice administrate oral. -reacii adverse: injectarea intravenoas rapid poate provoca congestia feei, sudoraie, senzaie de constricie toracic, dispnee, cianoz, tahicardie, colaps, chiar accidente letale; foarte rar intoleran, cu fenomene de oc; la nou-nscuti fitomenadiona poate fi cauza de hiperbilirubinemie (rareori). contraindicaii: intolerana la fitomenadiona (atenie la simptomele de oc); pruden la nou-nscui i la sugari. Soluia injectabil de fitomenadiona nu trebuie amestecat cu alte soluii pentru injectare sau perfuzie. Carbazocroma (adrenostazin) - aciune terapeutic: hemostatic prin creterea rezistenei capilare. - indicaii: profilaxia i tratamentul strilor hemoragice prin fragilitate capilar: purpur idiopatic, hemoragii retiniene, telangiectazie familial, epistaxis, hemoptizii; pre- i postoperator n chirurgia otorinolaringologic, n interveniile pe prostat i n alte intervenii chirurgicale. - mod de administrare: intramuscular, 1-3 fiole (fl a 5 ml). -reacii adverse: injecia este dureroas. contraindicaii: nu se foloseste (este ineficace) n hemoragiile masive prin rupturi de vase mari; nu se injecteaz n aceeai sering cu vitamina C (incompatibilitate). 9. Medicaia antifibrinolitic Aceast grup cuprinde medicamente utile pentru tratamentul i profilaxia efeciunilor tromboembolice. Medicamentele antitrombotice intervin la nivelul plachetelor, al proteinelor coagulrii sau al sistemului fibrinolitic, fiind indicate difereniat n trombozele arteriale, trombezele venoase, trombezele intracardiace sau coronariene, n funcie de mecanismul fiziopatologic al procesului trombogen. 1 Medicamentele inhibitoare ale funciilor plachetare- antiagregantele plachetare Antiagregantele plachetare sunt medicamente capabile s inhibe agregarea i alte funcii ale plachetelor, responsabile de fomarea trombusului alb sau acre intervin n coagulare. Inhibarea funciilor plachetare se manifest prin: -prelungirea timpului de sngerare -mpiedicarea adeziunii i agregrii plachetelor -prelungirea vieii acestora (scurtat n bolile tromboembolice). Antiagregantele plachetare sunt indicate mai ales pentru profilaxia trombozelor arteriale, caracterizate prin formarea trombusului plachetar la nivelul andoteliului vascular lezat. Aspirina: determin acilarea ireversibil a cox (ciclooxigenaza), ceea ce duce la scderea sintezei de tromboxan A2. n doze mici, cox plachetar e mai sensibil dect cox endotelial. Placheta, fiind anucleat, odat distrus, cox nu se mai refac i placheta respectiva nu mai elibereaza TX (tromboxan). n doze mari, inhib constant i cox endotelial. - indicaii:- boala coronarian ischemic: angina stabil, infarct miocardic acut;- bolnavi ce au avut un accident vascular ischemic: accident tranzitoriu- purttori de valve, altele dect metalice (anticoagulante); - post by-pass. Reaciile adverse i contraindicaii sunt iritaie gastric, reacii alergice, hemoragii (mai ales n asociere cu anticoagulante). Dipiridamol (persantin): are efect antiagregant modest, are efect mai sczut ca aspirina. Produce uoar vasodilataie coronarian pe arterele normale; n criza de angin pectoral apare fenomenul de furt = sngele e deviat i se agraveaz angina. Se administreaz persoanelor cu alergie la salicilai, intolerana la aspirina. Doza: 50 mg de 3 ori/zi; dup studii, s-a acceptat doza de 75 mg de 3 ori/zi. Sulfinpirazona (anturan): inhib ciclooxigenaza (cox), dar nu complet, avnd proprieti antiagregante, dar fiind puin folosit n acest scop. E i uricozuric, de aceea este folosit n tratarea artropatiei gutoase. E greu suportat. D frecvent reacii de intolerant gastrointestinal (pirozis, grea, diaree). Doza administrat e la limita superioara a suportabilitatii i la cea minim a efectului. Afecteaz i functia renala (nu se administreaza n insuficiena renal). Contraindicaii: litiaza uric, ulcer. Ticlopidina (ticlid): e un medicament eficient Efecte secundare: tulburri gastrointestinale (microhemoragii digestive, rareori ulcer, fenomenele fiind mai uoare dect la administrarea de aspirina), neutropenie (de 1 %) reversibil care apare n primele 3 luni de la nceputul tratamentului; de aceea se repet hemoleucogramele la 2 sptmni, pn la sfritul lunii a treia. 2. Anticoagulante: Anticoagulantele sunt medicamente care mpiedic procesul coagulrii, acionnd la nivelul sistemului plasmatic responsabil de gelificarea sngelui. Ele sunt utile ndeosebi n tromboza venoas, unde fenomenul principal este

formarea trombusului de fibrin. Sunt indicate att pentru profilaxia primar, oprind generarea trombozei, ct i pentru profilaxia secundar, oprind extinderea cheagului i evitnd accidentele embolice. Complicaia major este reprezentat de hemoragiile, care survin n caz de supradozare, dar i la dozele obinuite, la bolnavii cu insuficien hepatic sau insuficien renal. Riscul este mult crescut n prezena unor deficiene ale hemostazei. a. Anticoagulante acute: Heparina clasic: este o mucopolizaharid anionic ce recunoate ca mecanism de aciune cuplarea cu antitrombina III (anticoagulant natural), crescnd de 1000 de ori proprietile anticoagulante ale antitrombinei III. Acioneaz pe factorii VII , IX , II . Acioneaz pe factorii activai, att n vivo ct i in vitro. Are structur polar, de aceea nu se absoarbe i e distrus de sucurile gastrice, nu traverseaz bariera hematoencefalica i nici placenta, putndu-se administra gravidelor care fac tromboflebite profunde. - indicaii: avnd aciune rapid i durat sczut, se d n:- tromboza a venelor superficiale (la inceput)infarct miocardic acut, angin instabil- tromboembolie pulmonar - reacii adverse:- hemoragie; se folosete ca antidot sulfatul de protamina, n perfuzie lent, 1 mg la 100 UI heparin - trombocitopenie: reversibil - - tromboze paradoxale datorit modificrii trombocitelor - alergie - osteoporoz, mai ales administrat timp ndelungat gravidelor. b. Anticoagulante cronice: Se mai numesc i cumarinice sau antivitamina K. Sunt active pe cale oral. Trombostop (acenocumarona) Warfarina :timpul de njumtire e mai mare. Traverseaz bariera hematoencefalic i placenta (contraindicat gravidelor). Se leag procentual mai mult de proteinele plasmatice. Are timp de laten mai mare (timpul de laten este egal cu timpul de via al factorilor coagulrii deja activai); are durat de aciune prelungit. Indicaii: tromboza venelor profunde, infarct miocardic acut, trombembolism pulmonar (6 luni ), fibrilaie atrial cu stenoz mitral, fibrilaie atrial ce va fi convertit. Reacii adverse: Sngerare: ca antidot se administreaz vitamina K fiola de 10 mg injectat intravenos lent (pentru c poate determina moarte subit), dar totui hemoragia va dura ceva timp (minim 7 8 ore). Se mai administreaz plasma proaspat congelat i crioprecipitat. La ft, n primul trimestru, medicamentul e teratogen, afecteaz mai ales oasele iar n ultimul trimestru, exist risc hemoragic. Contraindicaii: sarcin, ulcer, alptare, diateze hemoragice. Interactiuni medicamentoase: 3. Fibrinoliticele Medicamentele fibrinolitice sunt capabile s lizeze cheagul de sg,ele favorezez formarea plasminei, fiind active ndeosebi n interiorul cheagului, care protejeaz plasmina de antiplasminele circulante. Sunt indicate n cazuri selecionate de infarct miocardic acut, embolie pulmonar grav, tromboze venoase profunde severe, tromboze arteriale la nivelul membrelor (atunci cnd intervenia chirurgical nu este posibil).trebuie administrate precoce deoarece cheagurlile vechi sunt puin influenate, iar ischemia trebuie evitat. Alteplaza (tPA, rtPA), Streptokinaza, Urokinaza, Amistreplaze toate acestea determin liza cheagului de fibrin prin activarea sau stimularea plasminei. Contraindicaii: infecie recent streptococicReacii adverse: alergie, hta sever. Medicaia sistemului digestiv 1. Antiulceroasele Cuprinde medicamente utile pentru tratamentul ulcerului gastric sau duodenal. 1. Cauzele leziunii ulceroase sunt pe deoparte creterea secreiei de HCl, iar pe de alt parte, scderea cantitii de mucus care protejeaz mucoasa gastric sau duodenal. Dac ulcerul apare unde exist HCl n cantitate mare, atunci nlturarea lui duce la vindecarea ulcerului. Medicamente antiacide Sunt substane chimice simple care neutralizeaz HCl. Se folosesc compui de Ca2+ (oxid de Ca), de Mg (hidroxid de Mg, oxid de Mg, carbonat de Mg, trisilicat de Mg), de Al (hidroxid de Al), de Na (bicarbonat de Na). Aceti compui scad aciditatea gastric i favorizeaz vindecarea. Se clasific dup mai multe criterii : - dup rapiditatea de reacie :

- antiacide rapide sunt cele solubile (de ex. bicarbonatul de Na). - antiacide lente sunt cele greu solubile (compui de Ca, Al, Mg). - n funcie de capacitatea de a alcaliniza coninutul gastric : - antiacide neutralizante care nu cresc pH-ul mai sus de 7. - antiacide alcalinizante n cantitate mare pot crete pH-ul mai sus de 7 (bicarbonatul de Na). - n funcie de capacitatea de a produce modificri sistemice de pH : - antiacide sistemice sunt cele care se pot absorbi (bicarbonatul de Na). - antiacide nesistemice (celelalte). Latena efectului este scurt (sub 30 de min.). Doza de antiacid se poate calcula n funcie de cantitatea de HCl secretat de bolnav. n mod normal, indiferent de antiacidul utilizat, 140 mEg sunt capabili s neutralizeze acidul clorhidric secretat pe parcursul a 2 ore. Durata efectului acestor medicamente depinde de timpul ct rmn n stomac. Efectul este variabil, n funcie de tranzitul gastric al pacientului. La cei la care tranzitul este mai rapid, durata efectului este mai mic, n timp ce la cei la care tranzitul este mai sczut, durata efectului crete. De obicei se practic asocierea antiacidelor cu parasimpatolitice (pentru ncetinirea tranzitului). Preparatele antiacide se administreaz singure sau se asociaz ntre ele n funcie de ce alte efecte adverse au . De obicei modific motilitatea tubului digestiv: compuii de Ca i Al au efect constipant, n timp ce compuii de Mg, efect laxativ. Bicarbonatul de sodiu se administreaz n doze mici pentru a nu produce efecte sistemice legate de pH (riscul de alcaloz este crescut cnd se administreaz ndelungat n doze mari). Bioxidul de carbon care se elibereaz n urma reaciei poate da balonare i eructaii. Acioneaz de regul pe perioada a 2 ore se administreaz la 1 or dup mas cnd secreia de HCl este maxim, apoi se administreaz alt doz la 3 ore dup mas (la 2 ore dup prima administrare). Srurile de calciu pot produce pe termen lung hipercalcemie, stri de nefrocalcinoz, calculi renali. Magneziul se absoarbe puin ; totui, dac bolnavul prezint fenomene de insuficien renal, Mg se poate acumula n organism provocnd fenomene de deprimare nervoas central. Antiacidele au o serie de avantaje : sunt bine suportate, sunt real eficace i sunt foarte ieftine. n practica medical actual sunt puin folosite datorit incomoditii lor (este dificil de administrat pe o perioad lung de timp datorit intervalelor frecvente la care trebuiesc administrate). 2. Antisecretoare a. Parasimpatolitice avnd n vedere c parasimpaticul (PS) are efect stimulator asupra secreiei de HCl, administrarea de medicamente parasimpatolitice duce la scderea secreiei de HCl. Parasimpatoliticele (atropina) scad secreia gastric, n special n faza cefalic i gastric, i influeneaz puin faza intestinal. Parasimpatoliticele se administreaz nainte de mas. Parasimpatoliticele au o serie de dezavantaje : uscciunea gurii, tulburri de vedere, tahicardie, constipaie,ngreuneaz evacuarea stomacului prin creterea tonusului sfincterului piloric i prin scderea motilitii gastrice. Se fac asocieri ntre atropin i antiacide : parasimpatoliticele acioneaz nainte de mas i n timpul fazei gastrice, n timp ce antiacidele scad secreia de HCl din timpul fazei intestinale. Pe de alt parte, datorit faptului c parasimpatoliticele mpiedic evacuarea gastric se prelungete durata de aciune a antiacidelor. Pirenzepina (Gastrozepin) se absoarbe puin i este un antisecretor cu aciune selectiv acioneaz asupra subpopulaiei de receptori M1 pe care-i blocheaz selectiv, i nu produce nici reacii adverse de tip atropinic, nici constipaii. Dozele mari blocheaz toi receptorii muscarinici, ducnd la efecte adverse de tip atropinic. Parasimpatoliticele sunt eficace n ulcerele cu hipersecreie moderat. b.ocantele receptorilor histaminergici H2 (Cimetidin, Ranitidin, Famotidin). Blocarea acestor receptori duce la scderea secreiei de HCl att n fazele controlate prin mecanism nervos, ct i n cele controlate umoral. Efectul acestor medicamente este mai intens. Statistic, procentul de vindecri este mai mare dect cel al vindecrilor cu antiacide i parasimpatolitice. n cazul ulcerelor obinuite, efectele antiacidelor sunt similare cu efectele medicamentelor care inhib receptorii histaminergici H2, dac se administreaz suficient de des i n cantitate suficient de mare. Pentru ulcerele cu hipersecreie de HCl mrit, efectele blocantelor H2 sunt net superioare fa de antiacide. Alte avantaje ale utilizrii antihistaminergicelor : -nu modific evacuarea stomacului pot fi administrate i la bolnavii cu esofagit de reflux (parasimpatoliticele, ngreunnd evacuarea stomacului, sunt contraindicate la aceti bolnavi) -se administreaz comod ( Cimetidina de 4 ori/zi ; Ranitidina de 2 ori/zi, dimineaa i seara, iar ca tratament de ntreinere se administreaz 1 dat /zi, seara, nainte de culcare). Sunt bine suportate, n general. Pot aprea fenomene de diaree, datorit unei creteri compensatorii de gastrin. S-au semnalat fenomene de ginecomastie la brbai, frecvent la Cimetidin i foarte rar la Ranitidin i Famotidin.

Cimetidina poate avea efect inhibitor enzimatic se impune pruden la asocierea cu Teofilin, antibiotice macrolide, anticoagulante cumarinice, Fenitoin. n cazul administrrii ndelungate a blocantelor H2 histaminergice, exist 2 riscuri teoretice, nedemonstrate prin exemple n practica medical : Scderea secreiei de HCl este att de important, nct este posibil s dispar funcie stomacului de protejare fa de infeciile digestive. Astfel, pe termen lung, pot apare infecii enterale. Scderea secreiei de HCl duce la creterea reactiv a secreiei de gastrin ; celulele secretoare de gastrin (celulele G) prolifereaz existnd riscul de hiperplazie i dezvoltarea de cancere. Nu s-a citat nici un caz de cancer ca urmare a tratamentului cu aceste medicamente. Cimetidina este singurul medicament din aceast clas asupra cruia s-au fcut studii prin care s-a demonstrat c administrate pe o perioad lung de timp scade frecvena recderilor n ulcer. De obicei, este necesar biopsie gastric i numai dup aceea se urmeaz tratamentul antiulceros. Tratamentul antiulceros poate masca un eventual cancer i mpiedic diagnosticul precoce al lui. Acest lucru se ntmpl mai ales n cazul unui cancer gastric ulcerat dac tratm ulceraia, ea se poate vindeca iar simptomatologia dispare. c. Blocantele pompei de protoni Sunt inhibitoare ale pompei ionice, care transform ionii H+ din snge n HCl, prin cuplarea cu ionii de Cl n canaliculele glandei secretoare. Omeprazolul derivat de benzimidazol, care nu este activ ca atare : devine cu att mai solubil cu ct pH-ul este mai acid. Acolo unde este aciditate maxim, se transform n forma activ care se fixeaz ireversibil de pompele de protoni. Dispariia efectului se produce prin sinteza de noi molecule cu valoare de pompe de protoni. Efectul este de lung durat peste 24 de ore (chiar pn la 3 zile). Inhib secreia de HCl att pe cea stimulat ct i pe cea bazal. Efectul este maxim. Studiile efectuate au artat c pentru ulcerele medii obinuite efectul obinut este similar cu efectul inhibitorilor H2. Dar, au fost semnalate rezultate net superioare n caz de secreie exagerat de HCl (de exemplu n sindromul Zollinger-Ellison, discrimii, mastocitoz ). Sunt comod de administrat se administreaz o singur dat pe zi. Reaciile adverse sunt diaree, datorit creterii reflexe de gastrin. Aceste medicamente au 2 riscuri teoretice : Dispariia barierei antiinfecioase a stomacului. Risc de neoplazie. Durata administrrii este limitat nu trebuie s depeasc 2 sptmni. d. Inhibitorii anhidrazei carbonice Acetazolamida inhib anhidraza carbonic, enzim important n secreia ionilor H+ . n tratament, se fac asocieri de acetazolamid cu antiacide. Reaciile adverse sunt astenie, somnolen, dureri musculare, parestezii ale extremitilor. Preparatul numit Ulcosilvanil conine 400 mg acetazolamid / comprimat ntr-o asociaie complex. 3. Protectoare ale mucoasei gastrice Compuii de bismut (carbonat bazic de Bi, fosfat, subnitrat, subcitrat de Bi coloidal). Bismutul reacioneaz cu proteine ale mucoasei digestive formnd proteinatul de bismut care constituie o barier protectoare a mucoasei tubului digestiv ; astfel crete rezistena mucoasei la aciunea HCl. Srurile de bismut au i o capacitate slab de a neutraliza HCl. Au eficacitate comparabil cu antiacidele. Se utilizeaz i n tratamentul unor leziune ale mucoasei digestive n ansamblu. Dozele mici produc constipaie, iar dozele mari diaree. Coloreaz scaunul n negru, confundndu-se cu melena. Se administreaz n doze mici i pe perioade scurte. Se absoarbe n cantiti mici din tubul digestiv. Administrat n cantiti mari i mai ales la bolnavii cu insuficien renal se acumuleaz provocnd un sindrom neurologic grav encefalopatie mioclonic. Sucralfat este un compus care ader intim de zona lezat formnd o barier n calea HCl i pepsinei ; formeaz un fel de pansament gastric. Este real eficace n ulcerele obinuite. Carbenoxolona este un alcaloid care stimuleaz secreia de mucus crescnd protejarea mucoasei i favoriznd vindecarea leziunilor ulceroase. Este real eficace, dar este foarte rar utilizat2. Stimulantele i substituientele secreiei digestive 1. Amarele sunt substane cu gust amar, ce stimuleaz reflex secreia salivar i gastric. Se folosesc sub form de tincturi : Tinctura de cola conine cafein Tinctura de Genian Tinctura de China conine chinin Tinctura de nuc vomic conine stricnin (un alcaloid toxic nu trebuie administrat mai mult de 1 g tinctur / zi). Se administreaz nainte de mas, cte 10-12 picturi, pentru stimularea apetitului.

2. Substituientele secreiilor digestive : Acidul clorhidric diluat (HCl) este un preparat oficinal ce conine10% HCl. - indicaii : n combaterea tulburrilor dispeptice, la bolnavii cu aclorhidrie. Se administreaz oral, cte 2-10 ml diluai ntr-un pahar cu ap. Amestecul obinut se bea cu paiul, pentru a nu evita contactul HCl cu dinii. Se mai poate administra i betain clorhidrat sau acidul glutamic clorhidrat, ce reacioneaz cu apa i elibereaz HCl. Pepsina este o enzim proteolitic a sucului gastric, ce poate fi asociat cu HCl. Pancreatina este un preparat ce conine enzime pancreatice : tripsin, lipaz,amilaz. - indicaii : n tulburri dispeptice din cadrul insuficienei pancreatice exocrine. Mod de administrare. Pentru c enzimele pancreatice sunt inactivate de acidul clorhidric, se administreaz n timpul meselor sau se folosesc preparate enterosolubile. De asemenea, se mai pot asocia cu anticolinergice sau cimetidin. Preparate ce conin pancreatin : Triferment, Combizym, Cotazym, Nutrizym. Colereticele sunt substane ce stimuleaz producerea de bil n ficat. Acioneaz, probabil, osmotic. Ca substane coleretice se folosesc : Acizii biliari naturali i acidul dehidrocolic (obinut prin semisintez). Aceste substane produc o secreie biliar abundent, apoas = aciune hidrocoleretic. Sunt folosii pentru drenarea bilei i pentru splarea cilor biliare cnd acestea conin nisip sau calculi mici. Srurile biliare se mai folosesc n caz de deficit de bil, pentru a uura absorbia i digestia grsimilor (fistul biliar, colestaz). Utilizai timp ndelungat poate determina scderea rezistenei la agresiune a mucoasei esofagiene i gastrice. De asemenea, exist riscul de fenomene toxice n domeniul hepatobiliar. Acizii biliari i srurile biliare pot da, uneori, diaree. Acidul chenodezoxicolic este un acid biliar natural ce favorizeaz dizolvarea calculilor biliari de colesterol, prin solubilizarea acestuia. De asemenea, scade concentraia colesterolului n bil. Durata tratamentului este 6 luni 2 ani. Este indicat cnd intervenia chirurgical este contraindicat sau cnd simptomatologia este redus. 3. Antivomitivele Sunt medicamente capabile s nlture senzaia de grea i voma. Acestea acioneaz n special la nivelul centrilor nervoi implicaii n actul vomei (centrul vomei, zona chemoreceptoare declanatoare din bulb, nucleii vestibulari), interfernd cu aciunea unor mediatori chimici (dopamin, serotonin, histamin, acetilcolin). Clase de medicamente : Neuroleptice n special fenotiazinele : Clorpromazina (Clordelazin, Largactil, Plegomazin) Proclorperazina (Emetiral). Tietilperazina (Torecan). Acestea acioneaz predominant la nivelul zonei chemoreceptoare declanatoare din bulb (prin antagonizarea dopaminei). -reacii adverse : somnolen, hipotensiune ortostatic. -contraindicaii : bolile hepatice, insuficiena renal, vrsta naintat, asocierea cu anestezice generale sau morfin, impun pruden. Metoclopramida (Primeran, Reglan) deprim zona chemoreceptoare declanatoare (prin antagonizarea dopaminei). De asemenea, stimuleaz peristaltismul gastric i relaxeaz sfincterul piloric este util n diskinezii digestive i pentru unele procedee diagnostice ( endoscopie, examen radiologic). Odansetron (Zofran) este eficace n vrsturile severe provocate de citostatice. Este anatgonist al serotoninei , care este eliberat sub aciunea citostaticelor. Scopolamina este anticolinergic i sedativ psihomotor. Este indicat n rul de micare, prin inhibarea unor receptori colinergici la nivelul nucleilor vestibulari. Antihistaminice : Prometazina (Romergan), Difenhidramina, Clorfeniramina, deprim centrul vomei i nucleii vestibulari. Sunt indicate n rul de micare, vrsturile din sarcin, vrsturile medicamentoase. 4. Laxativele i purgativele Sunt medicamente ce favorizeaz eliminarea materiilor fecale. Diferena dintre laxative i purgative este urmtoarea :cu ajutorul laxativelor se elimin un scaun moale i format iar sub influena purgativelor se elimin scaune numeroase de consisten lichid sau semilichid. - mecanisme de aciune: Laxativele i purgativele acioneaz prin : -stimularea direct a motilitii grbirea tranzitului intestinal -mresc coninutul n ap al materiilor fecale -creterea difuziunii i secreiei active a apei i electroliilor n intestin -reinerea apei n intestin prin fore hidrofile sau osmotice.

-nmuierea direct a scaunului. - indicaii: n constipaia funcional, pentru a evita efortul de defecaie la bolnavii cu hernie, insuficien cardiac, boal coronarian, hemoroizi, fisuri anale i alte afeciuni anorectale, pentru pregtirea examenului radiologic, purgativele sunt folosite n unele intoxicaii alimentare sau medicamentoase, sau dup administrarea de antihelmintice (pentru eliminarea paraziilor intestinali). - contraindicaii: utilizarea ndelungat poate duce la boala laxativelor : pierderi de ap, electrolii, vitamine, fenomene de colit; la bolnavii cu apendicit, sau n prezena durerilor abdominale; obstrucia intestinal Clase de medicamente: Laxativele de volum sunt reprezentate de fibrele vegetale nedigerabile i de coloizii hidrofili, care, n contact cu apa i mresc volumul i cresc coninutul colonului, stimulnd peristaltismul. Sunt indicate n : constipaia funcional, anorexie (nu exist aport suficient de fibre vegetale). Cele mai utilizate sunt : Metilceluloza, Carboximetilceluloza sodic, Agarul (geloza), seminele de in. Eliminarea scaunului se produce dup 1-3 zile. Purgativele saline sunt reprezentate de sruri ale unor substane , care, administrate oral, au efect laxativ sau purgativ, n funcie de doz. Mecanismul lor de aciune este reinerea apei prin osmoz. Apa reinut n intestin realizeaz un scaun lichid, de volum crescut, ceea ce determin secundar i creterea peristaltismului. Scaunul se elimin la 1-3 ore de la administrare. La doze mici apare efectul laxativ. - reacii adverse: soluiile concentrate sunt iritante producnd grea/vom, pot duce la deshidratare. Mg2+ din sulfatul de magneziu, poate produce deprimare central marcat dac nu este bine eliminat din organism (n insuficiena renal i la copii. Na+ din sulfatul de Na+ poate fi duntor la bolnavii cu insuficien cardiac. Purgative iritante are aciune iritant asupra mucoasei colonului, stimulnd micrile propulsive datorit declanrii de reflexe mediate de plexul submucos. De asemenea, favorizeaz difuziunea i secreia electroliilor i a apei n intestin. - indicaii : sunt utile cnd este necesar evacuarea rapid a intestinului. n constipaia obinuit este indicat numai n cazurile refractare la msurile igieno-dietetice i la purgativele de volum. - contraindicaii : apendicita acut i abdomenul acut reprezint contraindicaii absolute. Uleiul de ricin n doze terapeutice provoac n 1-6 ore eliminarea a 1-2 scaune semilichide. Efectul se datoreaz acidului ricinoleic care se elibereaz sub influena lipazei pancreatice i acioneaz asupra intestinului subire, stimulndu-i peristaltismul. - contraindicaii : rareori provoac colici intestinale. Poate declana travaliul la femeile nsrcinate , aproape de termen. Purgative antrachinonice Frangula provoac dup 6-8 ore eliminarea a 1-2 scaune moi sau semilichide, datorit unor compui antrachinonici care se elibereaz n colon sub influena florei intestinale. - indicaii : n cazuri de evacuare rapid a intestinului i n cazuri rebele de constipaie funcional. - reacii adverse : folosirea prelungit poate provoca colit, pierderi de electrolii, vitamine i ap. Se elimin prin lapte produce diaree la sugari. Dantronul derivat antrachinonic de sintez cu proprieti asemntoare purgativelor antrachinonice. Fenolftaleina (Ciocolax) este un compus de sintez derivat din difenilmetan. Efectul este prelungit datorit intrrii n ciclul enterohepatic a unei pri de medicament. Coloreaz urina i fecalele n rou. Produce unoeri reacii alergice, mai ales erupii cutanate pigmentare. Oxifenisatina este un alt derivat de difenilmetan cu proprieti purgative. Poate afecta toxic ficatul. Laxativele prin nmuierea scaunului uureaz progresia coninutului intestinal i nmoaie direct scaunul. Sunt de ales la persoanele care elimin greu scaunul : btrni, bolnavi la pat, n afeciunile anale acute (hemoroizi, fisuri anale) i n toate situaiile care impun evitarea efortului de defecare. Uleiul de parafin, administrat oral, nmoaie scaunul. Este nedigerabil i rmne n cea mai mare parte n intestin, ptrunznd n bolul fecal, uurndu-i progresiunea i eliminarea. n general este bine tolerat. Produce uneori prurit anal. Administrat ndelungat, interfer cu absorbia unor factori liposolubili, inclusiv a vitaminelor liposolubile. Se absoarbe n mici cantiti i se poate depune n ganglionii mezenterici i n esutul reticulo-endotelial (ficat, splin), unde provoac reacii granulomatoase. 5. Medicaia prokinetic Cuprinde medicamente care stimuleaz motilitatea gastrointestinal, fiind utile n sindromul de hipomotilitate gastric, n esofagita de reflux i pentru examenul radiologic al tubului digestiv. Acioneaz prin antagonism central i periferic fa de dopamin i/sau prin mecanism colinergic periferic, la nivelul plexului mienteric. Metoclopramid este un antagonistdopaminergic, care are i proprieti stimulante colinergice. Grbete golirea stomacului i crete peristaltismul intestinului subire.

Domperidona (Motilium) i Cisaprida sunt alte medicamente prokinetice. 6. Antidiareice Sunt substane care acioneaz prin : reducerea peristaltismului (opioidele i anticolinergicele) i creterea vscozitii coninutului intestinal (substane absorbante i protectoare). Opioidele Reduc micrile peristaltice, producnd n schimb stimularea contraciilor segmentare i creterea tonusului sfincterelor. De asemenea, inhib reflexul anal de defecaie. Antidiareice cu aciune absorbant i protectoare Caolinul este silicat de aluminiu . Se administreaz cte 5-15 g, pe nemncate, n cazuri de diaree acut. Nu se asociaz cu alte medicamente pentru c micoreaz absorbia. Crbunele medicinal activat se administreaz cte 2-8 g /zi n diarei acute, flatulen. n doze mari este indicat n intoxicaiile cu medicamente administrate oral. 7. Antispastice Antispasticele se mpart n 2 grupe : - antispastice parasimptolitice mpiedic influenele excitomotorii vegetative. - antispastice musculotrope acioneaz direct asupra musculaturii netede. 1. Antispastice parasimpatolitice Aceste medicamente reduc tonusul i peristaltismul gastrointestinal, fiind util n ulcer i n afeciunile spastice ale tractului gastrointestinal. Atropina este un parasimpatolitic neselectiv, cu efect de 3-5 ore. Butilscopolamina bromur - este un derivat cuaternar de amoniu al scopolaminei se absoarbe puin. De aceea, se administreaz injectabil i.v. sau i.m. Preparatul Scobutil compus asociaz butilscopolamin cu un analgezic (Noramidopirin metansulfonat). Oxifenoniul i Propantelina - sunt compui cuaternari de amoniu ce efecte mai elective dect atropina. 2. Antispastice musculotrope Papaverina este un alcaloid izochinolonic din opiu, ce are proprieti antispastice i vasodilatatoare prin aciune musculotrop. Are eficacitate terapeutic redus. Se administreaz oral , cte 100 mg de 3-5 ori /zi, sau injectabil subcutanat sau n perfuzie i.v. Injectarea i.v direct trebuie evitat datorit riscului de aritmii, bloc AV. Mebeverina este antispastic de sintez. Se administreaz oral i este bine suportat. 8. Antiflatulente Sunt medicamente capabile s uureze eliminarea gazelor din stomac i intestin. Dimeticona sau Simeticona are proprieti antiflatulente datorit modificrii tensiunii active a coninutului intestinal gazificat, cu consecine antispumante. Crbunele medicinal este puin eficace pentru combaterea flatulenei. Carminativele favorizeaz eliminarea gazelor din tubul digestiv. Se folosesc preparate vegetale : anason, ment etc. Efectul apare datorit unei aciuni iritante slabe la nivelul mucoasei ce are drept consecin stimularea slab a motilitii i relaxarea sfincterelor. 7. Medicaia aparatului urinar Diureticele sunt medicamente capabile s creasc procesul de formare a urinii. Formarea urinii : - filtrare glomerular n capsula Bowman - reabsorbie tubular n tubul contort proximal, ansa Henle, tubul contort distal i tubul colector. - prin filtrare se formeaz aproximativ 180 l. urin primar / 24 h, din care se reabsorb aproximativ 179 l., astfel nct diureza este 1 l./24h. - creterea procesului de formare a urinii este posibil prin 2 mecanisme: - creterea filtrrii glomerulare - scderea reabsorbiei tubulare medicamentele ce acioneaz prin creterea filtrrii glomerulare au efect mai slab dect cele ce inhib reabsorbia tubular: ex. Un medicament ce influeneaz procesul cu 1%: n primul caz vor filtra 182 l. ( diureza va deveni 2l.), n al doilea se vor reabsorbi 177 l. ( diureza va deveni 3l.) Medicamente ce cresc filtrarea glomerular - administrarea de ap determin o diurez hipoosmolar ; se pot folosi ceaiuri diuretice sau ap. - diureza apoas poate fi util - n anumite infecii urinare - unele antibiotice ( peniciline ) sunt mai active n mediu hipoton - poate mpiedica precipitarea unor medicamente ( ex. sulfamide ) n urin. - medicamente vasodilatatoare toate sunt i diuretice; exemplu: -

- vasodilatator cu efect diuretic: cafeina. Medicamente ce scad reabsorbia tubular - reabsorbia tubular const n reabsorbia ionilor Na+ din lumenul tubilor renali n lichidul interstiial peritubular; medicamentele inhib reabsorbia srii i a apei, determinnd creterea eliminrilor de ap i sare ( se mai numesc i saluretice). Reabsorbia Na+ are loc n 2 etape: - reabsorbie din lumenul tubular n interiorul celulelor peritubulare - trecere din citoplasma celulelor peritubulare n lichidul interstiial; are loc sub aciunea ATP-azei membranare Na+-K+, enzim ce acioneaz pe ntregul tub renal Enzima este inhibat de digitalice => n condiii experimentale ele cresc diureza; n condiii clinice acest mecanism e mai puin important, creterea diurezei avnd loc mai mult prin creterea fluxului renal. Diureticele acionez asupra metabolismului hidric: - efecte i indicaii: - eliminarea apei din snge determin creterea osmolaritii sngelui, cu mobilizarea apei dinspre esuturi spre patul vascular de aceea diureticele sunt medicamente de elecie pentru tratamentul edemelor ( orice tip de edem, mai puin cel inflamator). - scderea cantitii de ap din patul vascular determin uurarea muncii inimii de aceea sunt medicamente de baz pentru tratamentul insuficienei cardiace. - scderea volemiei determin scderea tensiunii arteriale de aceea sunt medicamente de prim alegere n tratamentul HTA. - reacii adverse: - administrarea unor doze mari pe perioade lungi provoac deshidratare - scderea volemiei ( mai ales brusc) poate determina hipotensiune arterial, lein, sincop. - hemoconcentraia poate favoriza apariia trombozelor vasculare. Diureticele ecioneaz aupre metabolismul electrolitic: mai ales metabolismul Na+, K+, Ca+: Asupra Na+ : - scderea cantitii de Na+ din organism => efect pozitiv la bolnavii cu edeme sau n tratamentul de fond al HTA. - n anumite condiii se poate ajunge la hiponatremie: acut (administrarea unor cantiti mari de doze active ntr-un timp scurt) i cronic (n tratamente de lung durat, mai ales dac restricia sodat alimentar este foarte sever). Hiponatremia se caracterizeaz prin sedare, scderea activitii psihomotorii, letargie; n hiponatremiile acute, concentraia sodiului poate fi normal. Asupra K+ : - diureticele de ans i tiazidele cresc eliminrile de K+ de aceea pot provoca hipokaliemie care se caracterizeaz prin: hipoactivitate psihomotorie, crampe musculare, tulburri cardiace (pe EKG: subdenivelare ST i unde T aplatizate). Tratamentul const n administrarea de K+: n formele uoare se recomand o diet bogat n K+ ( vegetale),iar n formele cronice se administreaz KCl ( nu se adm. n acelai timp cu diureticul, ci n pauze). - antialdosteronicele scad eliminrile de K+ de aceea pot provoca hiperkaliemie Asupra Ca2+ : - diureticele de ans cresc eliminrile de calciu de aceeapot produce sau agrava hipocalcemia i tetania. - tiazidele scad eliminrile de calciu de aceea pot produce sau agrava o hipercalcemie; sunt utile n profilaxia litiazei urinare calcice recurente. 1. Diureticele de ans Efectul lor este foarte intens, dozele terapeutice cresc diureza de 5 ori astfel se poate ajunge pn la o diurez de 10 l./24h. Timpul de laten este foarte scurt: intern - 1 h; injectabil: 3 15 min iar durata efectului este scurt : 2 6h. Urina eliminat are osmolaritate normal sau sczut, este bogat n Na+, K+, Ca+ i are pH acid Scad foarte brusc volemia, mai ales dac sunt administrate inj iv, scad foarte repede i intens TA. Furosemidul este principalul medicament folosit n tratamentul edemului pulmonar acut ( furosemid inj iv + digoxin inj iv): scade presiunea hidrostatic ( scade volemia ) i crete presiunea coloidosmotic ( prin hemoconcentraie ). Administrat intern, efectul este mai puin intens, mai puin brutal de aceea se folosete ca tratament cronic n edeme, insuficien cardiac, tratament de fond Hta. Efectul lui este autolimitat n timp, datorit creterii reflexe a secreiei de aldosteron. Tratamentul se face discontinuu: 5 zile da + 2 pauz; 1 zi da + 1 zi nu; 2 zile pe sptmn etc. Din punct de vedere al suportabilitii: - scderea brutal a volemiei i a tensiunii arteriale este neplcut: lein, palpitaii, tahicardie, acestea putnd s apar chiar dup fiecare administrare - determin frecvent hipokaliemie, astfel nct este necesar administrarea KCl ( fie alternativ, fie cnd a trecut efectul furosemidului )

- dozele foarte mari la bolnavi cu insuficien renal cronic ( care determin un grad de acumulare a medicamentului n organism ) pot determina surditate. Acidul etacrinic este un derivat de acid fenoxiacetic i folosit pentru tratamentul de urgen al edemelor. n general se folosete la bolnavii refractari la alte diuretice, putand provoca eliminari masive de ap in 24 h. Poate provoca scderea volumul lichidului extracelular, cu apariia alcalozei, hipokaliemie, hiperuricemie (atenta monitorizare la gutoi). Este contraindicat n alcaloz, sarcin i diabet. 2. Diureticele tiazidice Au efect moderat; dozele terapeutice cresc diureza de 3 ori. Timpul de Laten al efectului este lung: 1 2 h. Durata efectului este lung: 12 24 h. Urina eliminat este bogat n Na+, K+, si srac n Ca++. Scad fluxul plasmatic renal, fr consecine pe efectul diuretic, dar cu efect vizibil la cei cu insuficien renal cnd nu sunt nu sunt eficace i pot agrava starea pacientului. Datorit latenei lungi, nu se pot folosi n urgene hipertensive. Se folosesc ca tratament cronic n: - orice tip de edem, n insuficien cardic, n tratamentul de fond al Hta - profilaxia calculozei renale calcice recurente - adjuvante n tratamentul diabetului insipid, deaorece scad procesul de diluare a urinii. - au i slab efect vasodilatator - sunt mai bine suportate ca furosemidul. n general, se d furosemid fie cnd diureticele tiazidice nu au avut efect, fie cnd exist contraindicaii majore - reacii adverse:- hipovolemia produs este blnd- hipokaliemia apare mai rar i e mai blnd; n general este suficient o diet bogat n alimente vegetale- agraveaz insuficiena renal- agraveaz diabetul zaharat ( crete glicemia )- agraveaz guta ( crete uricemia ) Administrarea este comod, de dou ori pe sptmn. Medicamentele nu difer ntre ele din punct de vedere al intensitii efectului, diferena fiind dat de poten. Hidroclorotiazida ( Nefrix ) unitatea de doz = 25 mg. Este foarte des utilizat. Diureza ncepe s creasc dup o or de la administrarea oral, este maxim la 2-4 ore i este maxim la 8-12 ore. Butizida : unitatea de doz = 5 mg Au aprut i medicamente fr structur tiazidic, dar cu aceleai efecte: Indapamida, Xipamida etc. Indapamida are efect de durat mai mare: 24 48 h, iar efectul vasodilatator este mai intens. Se folosete n HTA. 3. Medicamente antialdosteronice Sunt medicamente care blocheaz receptorii pentru aldosteron. Spironolactona are un efect slab sau foarte slab. Timpul de laten al efectului este foarte lung 2-3 zile iar durata efectului: foarte lung 3-5 zile. Urina eleminat este bogat n Na+ i srac n K+. Efectul medicamentului este mai intens cu ct cantitatea de aldosteron este mai mare astfel el nu acioneaz deloc n lipsa aldosteronului, iar efectul poate fi foarte intens n prezena unei cantiti crescute de aldosteron Antialdosteronicele se folosesc in hiperaldosteronism: a) primar boala Conn de regul in monoterapie b) secundar: - dup administrarea unor medicamente: diuretice de ans, tiazide - unor boli: sindrom nefrotic, ciroz hepatic - de regul n hiperaldosteronism secundar se folosete n asociaii cu diuretice de ans sau tiazidice, asocierea fiind util datorit potenrii efectelor, mpiedic riiautolimitrii efecului diureticelor de ans, risc foarte mic de a produce tulburri ale potasemiei - reacii adverse:- hiperkaliemie - mult mai frecvent dac se asociaz antialdosteronice cu sruri de potasiu => nicoidat nu se asociaz antialdosteronice i sruri de potasiu.- aciune invers fa de aldosteron Amilorid i Triamteren nu blocheaz receptorii pentru aldosteron. Efectul lor nu este foarte clar Pot aciona i n lipsa aldosteronului, dar clinic n aceste condiii efectul este foarte slab. Efectul lor crete n paralel cu creterea concentraiei de aldosteron 4. Inhibitoare de anhidraz carbonic Acetazolamida are un efect diuretic foarte slab, mai slab ca la antialdosteronice; nu se folosete ca diuretic. Urina eliminat este bogat n Na+ i are un pH alcalin. Se poate folosi n: crize de mic ru epileptic (acioneaz pe o anhidraz carbonic cerebral), crize de glaucom ( mecanism neprecizat ), ca diuretic pentru alcalinizarea urinii i n ulcer gastro-duodenal 5. Diuretice osmotice n aceast grup sunt cuprinse substane care se filtreaz glomerular i rmn n urin, unde rein echivalentul osmotic de ap, provocnd eliminarea unei cantiti mari de ap. Sarea din urin este uor crecut, deoarece diminuarea concentraiei ionilor de sodiu n lichidul tubular atrage sodiul peritubular ctre urina diluat. Manitolul este o substan hiperosmolar care se administreaz inj iv i nu prsete patul vascular. Se filtreaz glomerular i nu se reabsoarbe. Crete presiunea osmotic a sngelui, determinnd mobilizarea apei din esuturi: este extrem de eficace n unele tipuri de edem acut: de ex cerebral Crete diureza; menine funcionalitatea glomerulului renal, chiar n condiii extreme: foarte util n insuficiena renal acut ( previne agravarea bolii ).

Creterea presiunii coloidosmotice, determin creterea volemiei de aceea este contraindicat n: Hta, 8. Medicaia uterin 1. Ocitocice i tocolitice Miometrul este un muchi sinciial cu automatism propriu. Este influenat de factori externi astfel :- nervoi : sistemul nervos simpatic pe 1 produce contractie, iar pe 2 relaxare. - sistemul nervos parasimpatic face contractie - antacoide : PGE2, PGF2 produce stimulare. - hormoni : - ocitocina - are nivel maxim in preajma nasterii - estrogenii - cresc forta de contractie si cresc nr. de receptori pentru ocitocina. - progesteron - este relaxant Ocitocile sunt medicamente care stimuleaza musculatura neteda uterina ; ocitocina si prostaglandinele stimuleaza contractiile fazice, ritmice, ale uterului. Sunt utilizate pentru inducerea si mentinerea travaliului. Ergometrina si metilergometrina cresc tonusul uterin si sunt folosite in tratamentul metroragiilor postpartum. Ocitocina are rol in declansarea travaliului si reflexul ejectie al laptelui. Ca medicament stimuleaza motilitatea fazica, crescand frecventa si forta contractiilor ritmice. inteza ; este un uterotonic mai activ decat ergometrina. - indicatii : - inducerea travaliului pentru o sarcina care nu este la termen, daca exista riscuri majore pentru mama sau fat. - inducerea travaliului pentru sarcina ce a depasit termenul. - sustinerea contractiilor uterine, daca sunt ineficiente, la inceputul si in timpul nasterii. - reactii adverse : - in caz de supradozare apare hipoxia fetala prin contractia tetanica a uterului care poate micsora periculos circulatia placentara. -rupturi uterine. Denoxitocina este un derivat de sinteza cu efect mai lent dar de durata mai lunga. Supradozarea provoaca suferinta fetala (hipoxie) si suferinta materna (ruptura uterina). PGE2 (Dinoproston, Minprostin E2) si PGF2 (Dinoprost, Minprostin F2, Enzoprost) stimuleaza contractiile fazice ale uterului si provoaca dilatarea colului. Sunt eficace in orice faza a sarcinii. Provoaca avort in primul si al II-lea trimestru de sarcina si sarcina imatura in al III-lea trimestru. - indicatii :- avort terapeutic daca exista riscuri majore- perfectarea maturarii cervicale in ultimul trimestru de sarcina (dilatarea incompleta).- inducerea travaliului la termen.- tonefierea uterului, profilaxia hemoragiilor postpartum.Se utilizeaza numai in caz de integritate uterina. - contraindicatii :- cezariana in antecedente- contractii normale in timpul sarcinii - reactii adverse :- greata, varsaturi, diaree.- cefalee, ameteli.- in doze mari spasme uterine. Dinoprostona se administreaza intravaginal. - indicatii :- inducerea travaliului, maturare cervicala- avort terapeutic in trimestru II Dinoprost se utilizeaza in avorul terapeutic in trimestrul II. Sulprostona este derivat de PGE2 . Dilata colul uterin inaintea intreruperii chirurgicale a sarcinii. Este folosita pentru avort in trimestrul II si pentru controlul hemoragiilor postpartum. Metenoprost si Carboprost - sunt utilizate pentru controlul hemoragiilor. Geneprost si Misoprostol (analogi de PGE1) - se asociaza cu Mifepristona (antiprogestatil) in primele saptamani de sarcina producand avort farmacologic in 95 % din cazuri. - reactii adverse :- dereglari menstruale- greata, voma- dureri abdominale de intensitate mare. 2. Derivaii de ergotamin Ergotamina (Ergomet) - este un alcaloid din secara cornuta care creste frecventa si amplitudinea contractiilor uterine si are actiune uterotonica (mareste tonusul miometrului). Are actiune hemostatica uterina - consecutiv hipertoniei, sunt inchise sinusurile venoase si poate fi oprita metroragia. - indicatii :- tratamentul si profilaxia hemoragiilor postpartum si postavortum. Se foloseste sub forma de maleat, i.m. sau in urgente in injectii i.v. - reactii adverse :- creste brusc tensiunea arteriala- scade circulatia maternofetala cu suferinta fetala.- rupturi uterine.- traumatizarea fatului- embolie cu lichid amniotic.- contraindicatii : - inducerea travaliului (nu trebuie injectata pana nu apare prima manuta a copilului,HTA, boli cardiace, AVC in antecedente. Metilergometrina - produs de sMetilergometrina - produs de sinteza ; este un uterotonic mai activ decat ergometrina. 3. Tocoliticele Tocoliticele sunt medicamente care provoaca relaxare si impiedica contractiile uterine. - indicatii :- profilaxia iminentei de avort- profilaxia nasterii premature

1. Agonistii 2 - in timpul sarcinii creste numarul si reactivitatea receptorilor 2, stimularea simpatcului avand consecinte relaxante. Se inhiba contractiile uterine. - indicatii : sunt utilizate in iminenta de avort, pericol de nastere prematura, hiperkinezie in timpul travaliului si pentru pregatirea operatiei cezariene. In urgente, se introduc in perfuzie i.v ; pentru intretinerea efectului se recomanda injectii i.m. subcutanata, administrare orala sau rectala. - reactii adverse :- tahicardie, palpitatii- tremor, anxietate, neliniste. - contraindicatii :- cardiopatie ischemica, aritmii- insuficienta cardiaca.- tireotoxicoza- metroragie. Pentru efectul tocolitic sunt preferate stimulantele 2 adrenergice selective care sunt mai bine suportate. Se folosesc : Fenoterol, Salbutamol, Terbutalina, Ritadrin. 2. Alcoolul etilic - in doze relativ mari are proprietati tocolitice marcate. Se administreaza sub forma de solutie 10% in glucoza in perfuzii i.v. In doze mici administrate oral se poate utiliza pentru calmarea durerilor din dismenoree. 3. MgSO4 - se foloseste in combaterea convulsiilor din eclampsie, cand se produce moartea fatului intrauterin. Este utilizat ca tocolitic in doze mari, fiind mai putin eficace ca Ritradinul. Supradozarea provoaca deprimare cardiorespiratorie marcata si la mama si la fat, bloc neuromuscular la mama si depresie marcata la mama. 4. Antiinflamatoarele nesteroidiene - se folosesc : Indometacin, Acid acetilsalicilic, Ibuprofen. Acestea deprima motilitatea uterina probabil datorita inhibarii sintezei prostaglandinelor (PG). - indicatii :- prevenirea nasterii premature- calmarea dismenoreei. Riscuri pentru copil : enterocolita necrotica, hemoragie intrauterina, moarte si in ultimul trimestru, inchidere prematura a canalului arterial. 5. Blocantele canalelor de Ca2+ de ex. Nifedipina are efect relaxanta asemanator Ritadrinului, mai bun ca MgSO4. - reactii adverse : hipotensiune la mama si risc de hipoxie fetala. 4. Contracepia hormrnal Se folosesc asociatii estrogeni-progestative sau produse cu un singur hormon. - progestatinul - ingroasa mucusul cervical, cu cresterea vascozitatii. - estrogenii - provoaca contractii marcate ale musculaturii uterine. La oprirea tratamentului, ovulatia revine la primul ciclu in 1-5% din cazuri si de la al III-lea in 98% din cazuri. Exista risc de amenoree pentru 2-3 ani. Dupa perioada lunga de tratament (4-6 luni) apare un rebound al ovulatiei si eventualele sarcini pot fi cu gemeni, tripleti. Se administreaza seara la aceeasi ora. Protectia apare dupa 14 zile. Alte reactii adverse :-voma , ameteli , cefalee ( daca nu trec se schimba tratamentul )-edeme,crestere ponderala, hirsutism , acnee-prin modificarea pH - ului vaginal , se pot dezvolta candidoze vaginale Reactii adverse majore :-accidente tromboembolice-hiperglicemie in tratamente prelungite- in timpul sarcinii , pot apare accidente la fat Beneficii :- contraceptie- tratamentul polichistozei ovariene- scad riscul de tumori de san , de cancer ovarian sau de endometru-scad frecventa sarcinilor extrauterine Anticonceptionalele interactioneaza cu : barbituricele , rifampicina , fenitoina (inductori enzimatici care reduc eficacitatea tratamentului cu estrogeni , prin accelerarea inactivarii lor hepatice). Daca estrogenii sunt contraindicati se folosesc progestative. Estrogenii sunt folositi si pentru contraceptia imediata ( after day pill ).Eficacitatea este de 99% daca se administreaza in maxim 3 zile. Dupa nidarea oului are efect avortiv.Se folosesc doze mari de estrogeni , iar repetarea se poate face peste un an. - efecte:- efect dismorfogen - apar tulburari de forma , de exp. sindactilie- efect teratogen - alterare permanenta si majora a formei fatului ;de exp, anencefalia , cheiloschizis Sarcina se imparte in 3 perioade majore: 1. perioada de ou - Efectul este tot sau nimic . Un medicament administrat in primele 35 de zile de amenoree (sau in primele saptamani de sarcina ) nu ridica probleme. 2. perioada de embrion - are loc nidarea la sfarsitul saptamanii a 8-a .Este perioada critica pentru ca se formeaza aparatele si sistemele copilului. 3. fat - din sapt. a 8-a si pana la sfarsitul sarcinii Exista medicamente care dau malformatii imediat , vizibile la nastere.Altele dau efecte la distanta , dupa nastere. De exemplu , tetraciclina afecteaza smaltul dintilor cu cresterea frecventei cariilor dentare. Studiile reproductive se fac pe rozatoare , nerozatoare si primate , obligatoriu la toate. Medicamentele se clasifica in mai multe categorii: - categoria A- dupa studiile citate la om , sunt medicamente fara risc fetal. De exp. vitamine ( fara vitamina A) - categoria B- studiile efectuate pe animale nu indica risc fetal (nici la a 3-a generatie) ; fara efecte adverse la om

De exp. penicilinele(nu strabat placenta) - categoria C - studiile pe animale nu au evidentiat efecte adverse pe fat si nu exista studii la om. Medicamentele se pot utiliza daca beneficiile sunt mult mai mari decat riscurile . In aceasta categorie intra majoritatea medicamentelor. - categoria D- exista riscuri fetale evidente la animal sau ocazionale la om. Se utilizeaza daca beneficiile sunt mult mai mari decat riscurile.De exp. fenitoina , carbamazepina ( risc cam de 70-80%). - categoria X- studiile arata clar , in proportie de 100% anomalii fetale grave nu se utilizeaza in sarcina. De ex. chimioterapia, radioterapia. Daca totusi se incepe tratamentul, sarcina se intrerupe. Alte medicamente cu risc : - tetraciclinele pot tulbura cresterea fatului. - aminoglicozidele fac parte din categoriile C, D, producand oto si nefrotoxicitate. - Tuberculostaticele fac parte din categoriile B,C. Netratat TBC-ulpoate ucide fatul. - Cloramfenicolul produce sindrom cenusiu : cianoza, anemie hemolitica, colaps, moarte. - Digoxina - face parte din categoria C- traverseaza placenta, dar nu pare a produce anomalii la fat. - Antiaritmicele se pot administra la mama pentru tratarea aritmiei fatului. - Inhibitorii enzimei de conversie nu se utilizeaza : apar anomalii renale, anurie. - Diureticele - se pot folosi doar tiazidele doar in primele 2 trimestre de sarcina, altfel apare trombocitopenie neonatala. - Heparina face parte din categoria B. Anticoagulantele cumarinice produc hemoragii grave la fat, sau la nastere poate produce hiperplazie nazala, tasarea piramidei nazale. 11. Histamina i antihistaminicele Histamina este o amin biogen care rezult prin decarboxilarea histidinei, reacie catabolizat de histidindecarboxilaz. Majoritar, histamina este format n mastocite i n leucocitele bazofile, unde se gsete depozitat n formaiuni granulare, mpreun cu heparina, condroitin sulfai i ATP, iar cantiti mici se formeaz n mucoasa gastrica, unii neuroni i n esuturile care se dezvolta repede. Eliberarea din granule se face pe 2 ci: 1. Imunologica - pe suprafaa mastocitelor se leag Ig E sau Ig G, avnd drept efect eliberarea de histamina cu consum de energie i Ca2+. Refacerea depozitelor se face dup cteva zile sau sptmni. 2. Prin mecanism de feed-back negativ, prin receptorii H2 ce se gsesc pe mastocitele din piele i bazofilele din snge. Din punct de vedere farmacologic, este importanta eliberarea chimica (morfina i tubocurarina) i mecanica de histamina. Orice agresiune chimica sau mecanica duce la eliberarea de histamina. n cursul administrrii orale, histamina este practic n ntregime inactivata de flora intestinala, cu formare de Nacetilhistamina. Receptorii histaminici sunt de 3 tipuri; - H1 - localizat la nivelul musculaturii netede endoteliale, n creier (pe membrana postsinaptic). Sunt cuplai cu o proteina G legata de fosfolipaza C acioneaz prin creterea ITP i DAG. Un agonist parial selectiv este Fluorofenil histamina. - H2 - se gsesc n mucoasa gastrica, miocard, mastocite (mecanism de feed-back), creier (postsinaptic). Acest receptor este cuplat pozitiv cu adenilat cilaza (creste AMPc). Ca agonist parial selectiv: Dimaprid. - H3 - se gsesc n creier (presinaptic) - efectele histaminei 1. Pe aparatul cardiovascular: - hipotensiune explicata printr-o vasodilataie directa mediata H1 (cel mai important) i H2 la nivelul arteriolelor i sfincterelor precapilare - tahicardie reflexa i tahicardie prin aciune directa mediata H2 pe miocard. -cefalee pulsatila, senzaie de cldur, nroirea tegumentelor, prin efecte vasodilatatoare prin secreie de EDRF. - creste permeabilitatea vasculara edem. 2. Pe aparatul digestiv: - stimuleaz puternic secreia gastrica de HCl, pepsina i factor intrinsec (H1). - contracie a musculaturii gastrointestinale - la doze mari se produce diaree (H1). - stimuleaz secreia intestinala i cea a colonului. 3. Pe aparatul respirator: bronhoconstricie - efect slab la omul sntos i efect marcat la astmatici. 4. La nivelul terminaiilor nervoase: introdus intradermic provoac durere, prurit i dezvolt rapid o reacie vascular caracteristic, asemntoare papulei urticariene, numita tripla reacie: la nivelul injectrii apare o pat roie circular care este rapid nlocuit de o papul, nconjurat de o areol roie, neregulat.

5. Pe musculatura neted a aparatului genitourinar efectele sunt nesemnificative, dar unele femei gravide cu reacii anafilactice au avortat. Reacii adverse:- hipotensiune cu caracter ortostatic- cefalee- cldur, nroirea pielii. Histamina nu se administreaza ca medicament ! n terapeutic se folosesc antihistaminicele. 1. Antihistaminicele H1 (Antagonitii H1 selectivi) Din punct de vedere al cronologiei descoperii lor avem: 1. Antihistaminice de generaia I - dau sedare 2. Antihistaminice de generaia II - nu dau sedare pentru ca nu strbat bariera hematoencefalic. 1. Antihistaminice din generaia I: a. Dimenhidrina - are efect sedativ puternic; se folosete pentru profilaxia rului de micare. b. Pirilamina - are efect sedativ moderat, ajutnd la instalarea somnului (nu induce somnul). c. Ciclizina i Meclizina - antihistaminice H1 cu efect sedativ slab, cu durata lunga de aciune, folosita i pentru profilaxia rului de micare. d. Clorfeniramina - este un sedativ slab, fiind un antialergic puternic; mai este folosit n asociaii medicamentoase n tratamentul rcelii. e. Prometazina - este fenotiazina cu efect sedativ destul de puternic. Efectul antihistaminic se instaleaz lent i este durabil - circa 12 ore. Are efect antiemetic eficace. Se administreaz oral sub forma de clorhidrat, maleat sau teoclat de Prometazina, n doze de 25 mg seara la culcare. n urgente se dau 50 mg i.m. sau n perfuzie i.v. Este folosit i ca medicaie preanestezic sau ca sedativ i pentru combaterea insomniei, 25-50 mg seara. f. Ciproheptadina - are cea mai marcat aciune antiserotoninergic. 2. Antihistaminice din generaia II: a. Astenizolul (Hismanal) - are structura piperidinic i efect de lunga durata; se administreaz o data /zi i nu are efecte sedative sau anticolinergice. b. Terfenadina - are structura piperidinic i efect de lung durat ce se instaleaz rapid. c. Loratadina (Claritine) - are structura piperidinica i efect de lunga durata. d. Cetirizina este un compus cu structura piperazinic i are aceleai caracteristici ca cele de mai sus. - indicaii: 1. Reacii alergice - sunt de prim alegere pentru profilaxia i tratamentul reaciilor alergice slabe i moderate: n rinite alergice; n astm bronic nu se administreaz antihistaminice H1 pentru c au efect foarte slab. n reaciile alergice au efecte: sedativ, efecte de tip atropinic (retenie de urin), hipotensiune ortostatic, aritmii. 2. Dermatite atopice - are efect sedativ i antipruriginos. Nu se poate stabili care antihistaminic H1 este mai bun; de aceea se testeaz. n terapiile de lung durat, efectul poate s scad. 3. Ru de micare - pentru profilaxie, n special Dimenhidrina i Prometazina (cele de generaia I de obicei). Sunt indicate n afeciuni vestibulare (sindrom Meniere), grea matinal la gravide (nu toate antihistaminicele se pot da la gravide: piperazinele sunt contraindicate). Tratamentul gutei Guta este o afeciune metabolic familial caracterizat prin episoade recente de artrit acut produs prin depozitarea uratului monosodic n articulaii i cartilaje. De asemenea, pot s apar calculi de acid uric n rinichi. Guta este asociat cu creterea concentraiei de acid uric n plasm. Tratamentul are ca scopuri: -ndeprtarea atacului acut de gut. -prevenirea recurenelor atacurilor i litiazei urice. Colchicina este un alcaloid care se absoarbe foarte uor i are un efect spectacular pentru pacient: atenueaz durerea i inflamaia de la nivelul articulaiilor n 12-24 de ore i le nltur n 2-3 zile. Nu are alte efecte metabolice i nu modific metabolismul acidului uric. Indicaii: se administreaz n atacul acut de gut. Doza este de 0,5 mg, apoi cte 0,5 mg din 2 n 2 ore pn cnd dispare durerea sau apar reaciile adverse. Dac tratamentul este bine suportat se administreaz i tratament cronic.Dac apare diaree, se nlocuiete Colchicina cu un antiinflamator nesteroidian. Se pot folosi toate, dar de obicei se folosete Indometacina: 50 mg la 6 ore; dup 3-4 prize apare rspuns favorabil se scade doza: 25 mg de 3-4 ori pe zi, timp de 4-5 zile.Nu sunt indicai salicilaii, pentru c aspirina la doze mici favorizeaz retenia de acid uric. Uricozurice Probenecid crete secreia urinar a acidului uric, ca urmare a inhibrii sistemului transportor implicat n reabsorbia tubular a acestuia. Are un efect destul de lung. Reacii adverse: n doze mari inhib secreia tubular a penicilinelor, ducnd la creterea nivelului plasmatic al acestora. Poate da: erupii cutanate alergice, fenomene de iritaie gastrointestinal (se administreaz cu pruden n ulcer). Poate favoriza formare de calculi renali de acid uric; de aceea se administreaz lichide i se alcalinizeaz urina.

Sulfinpirazona (Anturan) este un metabolit al Fenilbutazonei. Este, de asemenea, inhibitor al reabsorbiei tubulare la nivel renal. Efectul este comparabil cu Probenecidului i este antagonizat de salicilai . Pe timpul tratamentului pacientul nu trebuie s consume baze purinice (carne). Medicamente care influeneaz metabolismul oaselor Reglarea metabolismului Ca2+ i fosfailor: Parathormonul este hormonul principal crete concentraia de Ca i scade fosfatemia. La nivelul oaselor crete activitatea i numrul osteoclatilor. n rinichi crete reabsorbia de Ca i scade reabsorbia fosfailor. Vitamina D se formeaz n piele din 7 dehidro-colesterol sub aciunea razelor UV. Din punct de vedere farmacologic ne intereseaz vitamina D3. Efectele vitaminei D: crete absorbia intestinal de Ca i a fosfailor, scade excreia renal a cestora, stimuleaz procesului de resorbie osoas crete calcemia i fosfatemia. Calcitonina scade calcemia i fosfatemia prin inhibarea resorbiei osoase i prin scderea reabsorbiei tubulare. Glucocorticoizii inhib transportul Ca prin peretele intestinal, crete excreia renal a Ca, crete resorbia osoas i blocheaz sinteza fibrelor de colagen la nivelul oaselor. Grupe de medicamente:BifosfonaiEtidronatPamidronatAlendronat Bifosfonaii ntrzie formarea cristalelor de hidroxiapatit. Absoria de Ca din intestin este redus (maxim cu 10 %). Alimentele ingerate scad acest procent; de aceea se administreaz pe stomacul gol). Reacii adverse: reflux gastro-esofagian pacientul trebuie s stea n ortostatism circa 1 or. Se acumuleaz n oase unde rmne cteva luni (acesta este T). Indicaii: se administreaz n hipercalcemia asociat cu procesele maligne, osteoporoz, sindromul de calcificare ectopic, boala Paget. Plicamicina este un antibiotic citotoxic indicat n unele forme de hipercalcemie. Principala indicaie este boala Paget. Mecanism: se leag de ADN i inhib sinteza de ARN. Reacii adverse: are toxicitate mare. Diureticele diureticele tiazide (de ans Henle) scad excreia renal a Ca. Hipercalcemia Trebuie tratat pentru c se nsoete de o deprimare progresiv a SNC ce poate evolua spre com sau deces. Cauze: hiperparatiroidism, cancer nsoit sau nu de metastaze osoase, terapia cu diuretice tiazinice. Medicamente administrate: diuretice saline Bifosfonai: Pamidronat perfuzie i.v. cu 60-90 mg calcitonin nu are efecte puternice, dar este lipsit de reacii adverse. -nitrat de galiu (n USA) inhib resorbia osoas; se administreaz n perfuzii i.v. timp de 5 zile, 200 mg/ zi / m2. glucocorticoizii. Hipocalcemia Are urmtoarele manifestri: tetanie, parestezii, risc de laringospasm, convulsii. Cauze: hipoparatiroidism, deficit de vitamina D, insuficien renal. Medicamente administrate: a). se administreaz Ca i.v., i.m., intern: gluconat de Ca este preferat pentru perfuzii i administrare i.v. fiind mai puin iritant pentru vene. carbonat de Ca preferat pentru uz intern. b). vitamina D (calcitriol) efectul apare n 24-48 de ore. c). preparatele ce asociaz Ca i vitamina D se evit pentru c nu se pot doza exact. Hiperfosfatemia Apare ca o complicaie a insuficienei renale. Se poate rezolva n cadrul dializei. Medicamente administrate: -perfuzii cu glucoz i insulin -se utilizeaz controlul dietei -antiacide cu aluminiu - Al(OH)3, ce formeaz fosfat de aluminiu, care nu se absoarbe. Hipofosfatemia se administreaz oral fosfai. Osteoporoza: Este o pierdere anormal a densitii osoase cu predispoziie la fracturi. Este mai frecvent la femei n perioada menopauzei, dar poate s apar i dup administrarea de glucocorticoizi, n tireotoxicoz, hiperparatiroidism, alcoolici, astronaui. Medicamente administrate: Dup menopauz se dau ciclic estrogeni pe o perioad lung; pentru c exist riscul de cancer de miometru, se asociaz cu progesteron. Se mai recomand o diet bogat n Ca i vitamina D.

Este o afeciune osoas localizat, caracterizat printr-o resorbie osoas datorit activitii crescute a osteoclatilor, nsoit de o formare osoas secundar anormal. Cauza acestei boli este incert. Tratament: scderea durerii la nivel local, prevenirea fracturilor. Calcitonin subcutanat sau i.m. 50-100 UI o dat la 2 zile. Bifosfonai, dar dau ca reacie advers osteomalacie.