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METABOLISMO GLUCDICO

PROF. ADJ. CRISTINA MIER

DRA. MIER,BIOQUMICA EUTM,2006

GLCIDOS: (HIDRATOS DE CARBONO) POLIHIDROXIALDEHDOS O POLIHIDROXICETONAS (SEGN LA UBICACIN DEL GRUPO CARBONILO) C O

FUNCIONES : ESTRUCTURALES ENERGTICAS UNIDADES SIMPLES : MONOSACRIDOS DOBLES: DISACRIDOS MLTIPLES: POLISACRIDOS
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MONOSACRIDOS SEGN EL N DE CARBONOS : TRIOSAS : son importantes para la gluclisis y ciclo de krebs TETROSAS PENTOSAS: RIBOSA ,DESOXIRRIBOSA HEXOSAS: GLUCOSA, FRUCTOSA, GALACTOSA HEPTOSAS SEGN LA POSICIN DEL OH DEL CARBONO ADYACENTE AL LTIMO: ISMERO D O L, EN EL SER HUMANO PREDOMINAN LAS FORMAS D
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A pH ALCALINO : CARGA NEGATIVA EN EL OXGENO ( por que cede hidrogeniones) POR LO TANTO: ADQUIERE LA CAPACIDAD DE SER OXIDADA Y POR TANTO DE REDUCIR, SE LOS LLAMA

AZCARES REDUCTORES
CARBONILO PASA A CIDO CARBOXLICO C O H C O O-

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SEGN LA POSICIN DEL OH DEL PRIMER CARBONO:

(DERECHA) 113 (IZQUIERDA) 19

36% 64%

A TEMP. AMB

DIFIEREN EN LA ROTACIN QUE IMPRIMEN A LA LUZ POLARIZADA

GLUCOSA OXIDASA REACCIONA CON LA FORMA

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DISACRIDOS:

MALTOSA = GLUC. + GLUC. LACTOSA = GLUC. + GALACTOSA SACAROSA = GLUC. + FRUCTOSA

POLISACRIDOS : - ALMIDN (VEGETALES) - GLUCGENO (ANIMALES) enlaces glucosdicos: 1-4 Y 1- 6

1 MILLN DE GLUC.
MS RAMIFICADO (MS SOLUBLE)

OLIGOSACRIDOS: FORMAN GLICOPROTENAS

MENOS PODER REDUCTOR DE DI, OLIGO Y POLISACRIDOS QUE LOS MONOSACRIDOS


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GLICOPROTENAS:

FORMAN PARTE DE LA MEMBRANA (RECEPTORES) ANTICUERPOS HORMONAS FACTORES DE LA COAGULACIN MARCADORES TUMORALES REGULAN LA VIDA MEDIA DE LAS PROTENAS RECONOCIMIENTO CELULAR

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METABOLISMO GLUCOSA : PRINCIPAL FUENTE DE ENERGA DEL SER HUMANO ORIGEN : EXGENO DIETA

ENDGENO SNTESIS DE NOVO O DEL ALMACENAMIENTO (GLUCGENO) DIGESTIN : AMILASA SALIVAL AMILASA PANCRETICA DISACARIDASAS (MUCOSA) DISACRIDOS MONOSACRIDOS

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ABSORCIN: DUODENO LEON 1. SISTEMA DE TRANSPORTE ACTIVO (REQUIERE ENERGA, ACOPLADO AL Na ) 2. UN SIST .:GLUCOSA Y FRUCTOSA 3. OTRO EXCLUSIVO PARA GALACTOSA VENA PORTA :HGADO DESTINOS POSIBLES: 1) GLUCLISIS + CICLO DE KREBS : conversin a CO2 y H2O con produccin de energa 2) ALMACENAMIENTO - Hgado (glucgeno) glucogenognesis - Tejido adiposo (TG ) sntesis de TG
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3) CONVERSIN A CETOCIDOS, AMINOCIDOS , PROTENAS

GLUCLISIS :

CONVERSIN A LACTATO O PIRUVATO CON PRODUCCIN DE ENERGA

GLUCOGENOGNESIS : GLUCOSA GLUCGENO GLUCOGENLISIS : GLUCGENO GLUCOSA OTROS INTERMEDIARIOS GLUCONEOGNESIS : A PARTIR DE PRECURSORES NO GLUCDICOS GLUCOSA

ESTO OCURRE CON AYUNO > 42 HORAS

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REGULACIN: Muy precisa, y finamente regulada

1. VAS METABLICAS: ENZIMAS Una depende de la otra, y una sola no alcanza si la otra no funciona 1. MODULACIN: HORMONAS 3. SE POSTULA : AUTORREGULACIN

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GLUCLISIS: GLUCOSA + 2Pi + 2 ADP CIDO LCTICO + 2 ATP+ AGUA O CIDO PIRVICO (REACCIN IRREVERSIBLE) INTERVIENEN 11 ENZIMAS INTERMEDIARIOS SON FOSFORILADOS (POLARES) 1 FASE: HASTA LA FORMNACIN DE GLICERALDEHDO 3 P (CONSUME 2 ATP) de aqu en adelante comienza la fase 2 ENZIMAS GLUCOQUINASA Y HEXOQUINASA + Mg FOSFOFRUCTOQUINASA (ALOSTRICA, ATP INHIBE , ADP ESTIMULA)
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2 FASE : HASTA FORMAR PIRUVATO O LACTATO (PRODUCE 4 ATP) ENZIMAS: GLICERALDEHIDO 3 P DESHIDROGENASA (ALOSTRICA, NAD) ENOLASAS PIRUVATO QUINASA+ Mg (INHIBIDA POR ATP) LACTATO DESHIDROGENASA , LDH, 5 ISOENZIMAS

Estos 2 entran al ciclo de Krebs

BALANCE NETO DE TODA LA GLUCLISIS 2 ATP


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GLUCOGENLISIS: GLUCGENO GLUCOSA 6 P ENZIMAS: GLUCGENO FOSFORILASA HGADO Y RIN POSEEN GLUCOSA -6 FOSFATASA MSCULO ESQUELTICO NO POSEE glucosa - 6 - fosfatasa para producir dentro de si mismo glucosa, por eso necesita la glucosa de su tejido que es la fosforilada o captar la glucosa libre que le aporta el hgado y rin

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MODULACIN HORMONAL REGULAN EL MOVIMIENTO DE GLUCOSA DESDE Y HACIA LA CIRCULACIN REGULAN LA CONCENTRACIN SANGUNEA DE GLUCOSA HIPOGLICEMIANTE: INSULINA

HIPERGLICEMIANTES: GLUCAGN EPINEFRINA CORTISOL HORMONA DEL CRECIMIENTO


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INSULINA: 3 tej. Blanco; hgado, msculo esqueltico y tejido adiposo. SOBRE HGADO SUPRIME LA PRODUCCIN DE GLUCOSA ESTIMULA LA CAPTACIN DE GLUCOSA

MSCULO ESQUELTICO TEJIDO ADIPOSO

ES UNA HORMONA ANABLICA: promueve el anabolismo, ms energa PROMUEVE LA CONVERSIN DE GLUCOSA EN GLUCGENO O TRIGLICRIDOS Acciones ESTIMULA LA SNTESIS PROTEICA INHIBE EL CATABOLISMO PROTEICO
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anablicas

HORMONA POLIPEPTDICA: 51AA, PM 6000 Kdaltons ( es pequea) 2 CADENAS A Y B, ACTIVIDAD BIOLGICA A NIVEL DEL C TERMINAL DE LA CADENA B. SNTESIS : CLULAS DEL PNCREAS 1 (RER) PREPROINSULINA (100AA) 2 CITOPLASMA: PROINSULINA (86AA) SE ALMACENA EN EL APARATO DE GOLGI 3 AP. DE GOLGI : SE LIBERA A LA CIRCULACIN INSULINA + PPTIDO C (ENDOPEPTIDASAS Y CARBOXIPEPTIDASAS), EN FORMA EQUIMOLAR ,POR PULSOS EN 2 FASES - RPIDA (10min. libera la almacenada) - LENTA(60- 120min. hay sntesis)

La fase lenta, los diabticos la tienen alterada


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ESTIMULAN SECRECIN DE INSULINA: GLUCOSA [ ] BAJA DE AMINOCIDOS GLUCAGN GASTRINA PPTIDO GASTROINTESTINAL MEDICACIN: ESTIMULANTES, SULFONILUREAS

INHIBEN LA LIBERACIN DE INSULINA: HIPOGLICEMIA SOMATOSTATINA BLOQUEANTES MIER,BIOQUMICA EUTM,2006 DRA.

CATABOLISMO: HEPTICO(50%) Y RENAL VIDA MEDIA : 5 10 MINUTOS. CIRCULA EN FORMA LIBRE no tiene transportador MECANISMO DE ACCIN: RECEPTOR PROTEICO (2 SUBUNIDADES) CON ACCIN TIROSINA QUINASA ESTAN EN EL CITOPLAMA CELULAR (1 SEAL), DESENCADENA UNA CASCADA DE FOSFORILACIONES QUE : LLEVA A CAPTAR GLUCOSA (TRANSPORTE INTRACELULAR) FAMILIA DE LOS GLUTS 1-7 ALTA CAPACIDAD BAJA AFINIDAD

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PPTIDO C :

31 AA, SIN ACTIVIDAD BIOLGICA VIDA MEDIA 35 MINUTOS CATABOLISMO RENAL PARCIAL PRESENCIA EN ORINA

ESTIMULAN LA GLUCAGN EPINEFRINA GLUCOGENLISIS Y GLUCONEOGNESIS (MINUTOS) CORTISOL HORMO DEL CRECIMIENTO ESTIMULAN LA MOVILIZACIN DE GLUCOSA DISMINUYEN EL CONSUMO (3-4 HORAS)
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GLUCAGN: POLIPEPTDICA (CLULAS PANCRETICAS) RGANOS BLANCO: 1)HGADO 2) TEJIDO ADIPOSO (LIPLISIS) INHIBIDO POR LA INSULINA / ESTIMULADO POR EJERCICIO, [ ] ALTA DE AA, STRESS

EPINEFRINA: CATECOLAMINA (MDULA SUPRARRENAL) ESTIMULA SECRECIN DE GLUCAGN/ INHIBE LA SECRECCIN DE INSULINA
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HORMONA DEL CRECIMIENTO: POLIPEPTDICA (HIPFISIS) CORTISOL: ESTEROIDEA (CORTEZA SUPRARRENAL)

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DETERMINACIN DE GLICEMIA

PREANALTICA AYUNO 8 HORAS mate no, slido no, coca cola no agua si SANGRE TOTAL : AUTOMONITOREO POCT GLUCLISIS DISMINUYE GLUCOSA A RAZN DE 5 - 10mg /Dl/hora (clulas y bacterias consumen la glucosa PROCESARLA ENSEGUIDA) PLASMA 12% MAYOR DE GLUCOSA SEPARAR QUE EN SANGRE TOTAL
INMEDIATAMENTE ORINA >40% EN 24 HORAS

ESTABLE 8 HORAS A TEMP. AMBIENTE con CITRATO, la heparina no se usa, por que no la puedo combinar con otro anticoagulante, el citrato lo combino e inhibe la gluclisis PLASMA CON FLUORURO DE Na (INHIBE DRA. MIER,BIOQUMICA EUTM,2006 GLUCLISIS)/OXALATO

ANALTICA MTODO ENZIMTICO, COLORIMTRICO, DE PUNTO FINAL (mtodo ms frecuente) GLUCOSA OXIDASA (enzima especfica) + PEROXIDASA ( enzima auxiliar) ESPECFICO PARA LA FORMA (TIEMPO DE INCUBACIN, ENZIMA MUTARROTASA otra enzima auxiliar, influye a que todas las glucosas se transformen a la forma beta) COEFICIENTE DE VARIACIN < 5%

MTODO DE REFERENCIA: HEXOQUINASA (CON DESPROTEINIZACIN)


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AUTOMONITOREO - POINT OF CARE TESTING (POCT) no se usa para diagnstico, si para automonitoreo, generalmente sobrevaloran un 20%, o sea que para la hipoglucemia no es recomendable TIRA REACTIVA COMPARACIN DE COLOR FOTOMETRA DE REFLECTANCIA: REACCIN ENZIMTICA FLUJO DE ELECTRONES QUE ES DIRECTAMENTE PROPORCIONAL A GLICEMIA. CALIBRADOR ESPECFICO O AUTOMTICO CV > 30% ADA RECOMIENDA + - 15% DEL VALOR DE REFERENCIA

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