Bioqumica heptica

(V) Papel del hgado en la regulacin del metabolismo.

El papel del hgado en la regulacin del metabolismo

1. Metabolismo de carbohidratos 2. Metabolismo de lpidos 3. Metabolismo de aminocidos 4. El papel del hgado durante el ayuno 5. Colesterol y cidos biliares 6. Biosntesis del grupo hemo

Principales funciones metablicas del hgado

Homeostasis de la glucosa srica Sntesis, almacenamiento y movilizacin del glucgeno

Metabolismo de carbohidratos

Gluconeognesis a partir de otros precursores (lactato, glicerol aminocidos) Catabolismo de hexosas Glicolisis como va precursora de la sntesis de cidos grasos Sntesis de novo de cidos grasos y triglicridos Sntesis/catabolismo de colesterol (cidos biliares)

Metabolismo de lpidos

Sntesis/metabolismo de lipoprotenas plasmticas Oxidacin de cidos grasos ( oxidacin) Produccin de cuerpos cetnicos durante el ayuno Sntesis de protenas plasmticas Interconversin de aminocidos no esenciales Gluconeognesis/cetognesis del esqueleto carbonado durante el ayuno Produccin de urea a partir del N de los aminocidos Catabolismo de bases pricas y pirimidnicas Secrecin biliar Metabolismo de la bilirrubina

Metabolismo nitrogenado

Otras funciones metablicas

Metabolismo de xenobiticos (detoxificacin) Catabolismo de hormonas Biosntesis de hemo

El papel del hgado en la regulacin del metabolismo de los carbohidratos

1. Regulacin de la glucemia 2. Interconversin de monosacridos 3. Destinos de la Glucosa-6-fosfato 4. A partir de qu precursores puede el hgado producir glucosa?

Hiperglucemia (diabetes mellitus)

Normal Hipoglucemia

Niveles sricos de glucosa en ayuno

Curva de glucemia en ayunas

La regulaci n de la regulaci glucemia por el h gado h est est controlada por hormonas
accin rpida

accin sostenida

Posibles causas de una hipoglucemia

Ejercicio

Ayuno

Exceso de insulina exgena

Exceso de insulina endgena (insulinoma)

Inhibicin de la gluconeognesis (frmacos, alcohol)

Efectos de hep ticos de lael hgado la insulina en insulina h Efectos hep

2 3

Efectos metab licos de la insulina metab

Efectos hep ticos del glucag n hep glucag

Glicolisis/Gluconeognesis heptica: las etapas irreversibles

Piruvato kinasa GK PFKPFK-1

PYR

Glucosa
G6Pasa

G6P

F6P

F- 1,6F- 1,6- BP PEP OXAL

PEPCK Piruvato carboxiquinasa

F-1,6 BPasa

F- 2,6- BP 2,6PFK- F-2,6PFK-2/ F-2,6-Bpasa

Cmo controla el glucag n el balance glicolisis/gluconeog nesis? glucag glicolisis/gluconeog

3 5 1 4

Gluconeognesis heptica: origen del Oxalacetato

LACTATO/ALANINA PIRUVATO

Ciclo KREBS
ASP OXALACETATO PEP

GLUTAMATO AAs gluconeognicos

G3P GLUCOSA

Glicerol

El msculo y el eritrocito son la mayor fuente de lactato

Metabolismo glicoltico de la Glucosa

CH2OH O OH OH OH OH

Aldolasa

G G6P F6P F1,6P2

GA3P PEP PYR DHAP

Glucosa

Sacarosa= Glucosa+Fructosa (hidrlisis intestinal por disacaridasas)

HOH2C O OH CH2OH
Aldolasa

F F1P

GA GA3P PEP PYR DHAP

HO

Fructosa

Metabolismo glicoltico de la Fructosa

Metabolismo de la Lactosa Lactosa = Glucosa-Galactosa

1. Hidrlisis intestinal por -galactosidasa 2. Conversin a G1P
CH2OH O OH OH OH OH

Gal Gal 1P G1P G6P F6P F1,6P2

Galactosa

Destinos metablicos de la Glucosa-6-P en el hepatocito

Glucgeno

Glucosa Glucokinasa
G-6 -Pasa

UDP-G

Glucosa-1-P

Glucosa-6-P
Glicolisis

Glucosa + P i

Gluconeognesis

Glucornico

Piruvato

Va pentosa fosfato

La va pentosa fosfato en el hepatocito es el origen del NADPH que la clula requiere para las mltiples reacciones anablicas

Sntesis del cido glucornico

CH2 OH H H OH OH H OH O H O H O P O

O HN O O

O O P O CH 2 H H OH

O H H OH O HN

UDP-glucosa

2 NADP + 2 NADPH
COOH H H OH OH H OH O H O H O P O

O O P O

O O CH2 H H OH

O H H OH

UDP- glucor UDP- glucor nico

Por qu no puede sintetizarse glucosa a partir de cidos grasos?

Visin global del papel del hepatocito en el metabolismo de carbohidratos

Visin global del papel del hepatocito en el metabolismo de carbohidratos

El hgado utiliza poca glucosa para la producci n de energa. La mayor parte de la energa la obtiene por la oxidaci n del FADH2, FMNH2 y NADH, as como por descarboxilaci n oxidativa del acetil-CoA proveniente de cidos grasos y aminocidos La glucosa se utiliza para su incorporaci n directa al glucgeno, as como para la oxidaci n a travs de la va de las pentosas como fuente de NADPH para la sntesis de cidos grasos En exceso de glucosa, el acetil-CoA generado en la glicolisis sirve de fuente para la sntesis de cidos grasos Es el principal lugar del catabolismo de los otros monosacridos de la dieta Es el rgano gluconeognico por excelencia. Lactato, alanina, glicerol y aminocidos gluconeognicos son los principales substratos. Contribuye de manera decisiva a la homeostasis de la glucemia a travs de la glucogenolisis y de la gluconeognesis. Est regulada hormonalmente.

El papel del hgado en la regulacin del metabolismo de los l pidos

1. Oxidacin de los lpidos. 2. Biosntesis de cuerpos cetnicos 3. Sntesis de cidos grasos 4. Metabolismo de las lipoprotenas 5. Sntesis del colesterol

Cetognesis heptica
Durante los periodos de ayuno, hay una movilizacin de cidos grasos tanto de origen heptico como extraheptico. La -oxidaci n de los cidos grasos genera FADH2 NADH y acetil-CoA El hepatocito obtiene suficiente energa de la oxidaci n del FADH2 y NADH El acetil-CoA no es eficientemente oxidado porque el ciclo de Krebs funciona a menor rendimiento debido a niveles bajos de oxalacetato La condensaci n del exceso de acetil-CoA no utilizado da origen a los cuerpos cetnicos que sirven de combustible energtico para otros tejidos

Biosntesis del colesterol

Visin global del papel del hepatocito en el metabolismo de lpidos

Visin global del papel del hepatocito en el metabolismo de lpidos

El hgado tiene una notable capacidad para la captaci n de cidos grasos liberados por el tejido adiposo Constituyen la principal fuente energtica del hepatocito por la oxidaci n del FADH2, y NADPH, as como por descarboxilaci n oxidativa del acetil-CoA proveniente de la oxidaci n. Un excesiva movilizaci n de cidos grasos, con niveles bajos de glucosa, impide la adecuada utilizaci n del acetil-CoA por el ciclo de Krebs. En esas condiciones se forman cuerpos cetnicos por condensaci n de dos molculas de acetil-CoA. El hgado es asimismo lugar de s ntesis esterificaci n de cidos grasos. En exceso de glucosa, el acetil-CoA generado en la glicolisis sirve de fuente para la sntesis de cidos grasos. Los cidos grasos esterificados son reexportados bajo la forma de VLDL. Es el lugar principal de la sntesis del colesterol

El papel del hgado en el metabolismo de amino cidos amino

1. Catabolismo oxidativo de aminocidos 2. Los aminocidos ramificados 3. Aminocidos esenciales y no esenciales 4. Ureognesis

Balance proteico y papel del hgado

Catabolismo de aminocidos amino 1. Desaminacin oxidativa

Aminocido oxidasa

Aminocido Glutamato

Glutamato deshidrogenasa

cetocido + NH4 + cetoglutarato + NH4 +

2. Transaminaciones Aspartato + cetoglutarato

AST (GOT)

Oxalacetato + Glutamato
ALT (GPT)

Alanina + cetoglutarato

Piruvato + Glutamato

El caso singular de los aminocidos ramificados

v El hgado no posee la transaminasa que los convierte en el correspondiente cetocido v Dicho enzima se expresa en el msculo v Solo si se transamina en el msculo (lo cual ocurre si hay en exceso), el correspondiente cetocido podr ser metabolizado en el hgado v De esta manera se evita una degradacin innecesaria de estos aminocidos esenciales

Catabolismo heptico de aminocidos: Ciclo de la urea

Visin global del papel del hepatocito en el metabolismo de AA y protenas

El papel del hgado en la regulacin del metabolismo durante el ayuno

1. Periodo post-absortivo (postprandial) 2. Ayuno moderado (nocturno) 3. Ayuno prolongado

Postprandial

Entre comidas

Ayuno prolongado