AMEBIASIS Y DROGAS ANTIAMEBIANAS

La amebiasis es una de las protozoosis ms ampliamente distribuida en todas las regiones geogrficas, siendo ms comn en nios que viven en reas tropicales bajo pobres condiciones econmicas y de salubridad. La OMS estima que alrededor de 500 millones de individuos estn infectados por Entamoeba histolytica con ms de 100000 muertes anuales. La va de administracin es fecal-oral por sus resistentes quistes que contaminan el agua, legumbres, alimentos o por las manos. La forma patognica son los trofozotos que invaden la mucosa del intestino grueso conduciendo a leves, severas y fulminantes formas de colitis o disentera amebiana. Para clasificacin de las drogas antiamebianas, consideraremos 3 formas de amebiasis causadas por E. histolytica: Portadores asintomticos o formas luminares. Son aquellos individuos que siendo transportadores de quistes en las heces no presentan sntomas. Amebiasis invasiva a la pared intestinal o rectocolitis, puede ser leve, moderada, severa y la forma tumoral o ameboma colnico. Amebiasis extraintestinal, como el absceso heptico amebiano, raramente en el cerebro, pulmones, aparato genito-urinario y piel.

CLASIFICACIN DE LAS DROGAS ANTIAMEBIANAS

Pueden ser categorizados de acuerdo a su sitio de accin en: 1. LUMINALES.- Actan sobre los trofozotos presentes en la luz intestinal, ejemplos: Las hidroxiquinolinas halogenadas: di-iodohydroxiquinol iodoquinol clioquinol broxiquinolina halquinol Los derivados de la dicloroacetamida: diloxanida teclozn etofamida Los derivados arsenicales: carbarsona difertarsona

Antibiticos como la tetraciclina y paromomicina Derivados de la quinolona quinfamida

2. SISTMICOS O TISULARES.-Actan en la pared intestinal y extraintestinal, ejemplos: El alcaloide emetina y su derivado la dehidroemetina El antimalrico cloroquina, acta en el hgado.

3. MIXTOS O DE ACCIN COMBINADA.-Los 5-nitroimidazoles, capaces de actuar en el lumen, pared intestinal y en otros tejidos.

1. AMEBICIDAS LUMINALES 1.1. Las 8- hidroxiquinolinas halogenadas. Varios derivados son empleados como amebicidas luminales, particularmente para tratar infecciones asintomticas los ms conocidos son: el iodoquinol, clioquinol, y quiniofn.

Farmacocintica Son parcial e irregularmente absorbidas del tracto gastrointestinal. Estas son metabolizadas y conjugadas con sulfato o cido glucornico y excretadas por la orina.

Farmacosologa Dolor abdominal y diarrea preceden a los sntomas neurolgicos que son parestesias en las piernas que pueden progresar a paraplejia y prdida de la agudeza visual conduciendo a la ceguera por atrofia del nervio ptico y mielopata. Alteraciones cerebrales incluyendo confusin. Estos sntomas son reversibles luego de retirar la droga pero en otros no. Otros efectos adversos son nusea, diarrea erupciones en la piel y agrandamiento de la glndula tiroides.

Contraindicaciones y Precauciones En personas hipersensibles al iodo y con mal funcin renal, heptica y con desrdenes neurolgicos, pacientes con disfuncin tiroidea. No emplear en nios e infantes por su potencial riesgo de toxicidad.

Usos Clnicos y Administracin En la actualidad el empleo es restringido en las amebiasis asintomticas as como en la cura radical luego de la administracin de drogas sistmicas. La dosis usual es de 650 mg tres veces al da por 20 das.

1.2. Derivados de la Cloroacetamida El furoato de diloxanida que es una dicloroacetamida, el teclosn que es un bisdicloroacetamida, la clefamida y la etofamida; siendo la diloxanida la ms usada. Son polvos blancos, sin olor, cristalinos. Poco solubles en agua y degradables al agua. Tienen actividad slo en el lumen intestinal y no actan en la pared intestinal ni en las formas extraintestinales.

Efectos Farmacolgicos Accin directamente amebicida en contacto con las formas trofozoticas amebianas suficientes para provocar lisis.

Farmacocintica Se absorben en el tracto gastrointestinal. La diloxanida es hidrolizada rpidamente y en gran porcentaje, la concentracin sangunea ms alta se encuentra en 1 hora. Teclozn se absorbe en menor proporcin. Son conjugadas en el hgado con el cido glucornico y excretadas por va renal; menos del 10% aparece en las heces.

Farmacosologa Son bien toleradas, pueden producir manifestaciones alrgicas con prurito y urticaria, flatulencia que sede con la suspensin del medicamento.

Usos Clnicos y Administracin Recomendadas en individuos asintomticos. Furoato de diloxanida es administrado por VO en dosis de 500 mg tres veces al da por 10 das; en nios 20mg/kg de peso diario dividido en 3 dosis por 10 das. Teclozn: 500 mg cada 12 horas por 3 dosis o 100mg 3 veces al da por 5 das.

1.3. Arsenicales amebicidas Han dejado de emplearse como antiamebianos debido a la disponibilidad de nuevos agentes seguros y ms eficaces. El acetarsol, la carbarsona, la difetarsona y el glicobiarsol fueron empleados como amebicidas luminales. El acetarsol tiene eficacia en la tricomoniasis vaginal, en la ctualidad el metronidazol es preferido.

1.4. Antibiticos Amebicidas La paromomicina tiene directa actividad como amebicida, algunas tetraciclinas y la eritromicina, han demostrado utilidad. Ciertos antibiticos actan interfiriendo con la flora bacteriana que es esencial para la proliferacin de amebas. La actividad que demuestra la tetraciclina es indirectamente destruyendo las bacterias que pueden penetrar por las lesiones intestinales causadas por E. histolytica. El antibitico recomendado como amebicida intestinal es la paromomicina. Paromomicina, antibitico aminoglucsido. Tiene actividad antibacteriana contra microorganismos patgenos y de la flora normal del tracto gastrointestinal. Es un polvo blanco, soluble en agua, estable. Despus de su administracin por va oral se absorbe en pequea cantidad a a la circulacin sistmica. No se han reportado efectos colaterales de importancia, ha demostrado ser efectivo en la leishmaniasis cutneo difusa y visceral, en giardiasis y en la criptosporidiosis en pacientes con SIDA. Como amebicida intestinal se administra oralmente a dosis de 25-35 mg/kg en tres dosis divididas con las comidas por 7 das.

2. DROGAS SISTMICAS O TISULARES 2.1. Emetina y Dehidroemetina La emetina es usada para tratar amebiasis intestinal severa o extraintestinal. En la actualidad su empleo es raro, se prefiere a su derivado dehidroemetina, es menos txico pero conservando las mismas propiedades teraputicas. Su empleo est indicado solamente si el metronidazol u otros nitroimidazoles son inefectivos o estn contraindicados.

Mecanismo de Accin

Inhiben irreversiblemente la translocacin de peptidil-RNAt durante la sntesis protenica a nivel de los ribosomas parasitarios y destruyen directamente su estructura nuclear.

Farmacocintica Son administradas por va intramuscular. En la sangre circulan en su mayor parte en forma libre y pasan rpidamente a los tejidos, con una vida media plasmtica de 2 das para la dehidroemetina y 5 das para la emetina. Selectividad y acumulacin en el hgado, pulmones, bazo y riones. La eliminacin por va urinaria, por la bilis y a travs de la mucosa intestinal.

Toxicidad y Efectos Adversos Dehidroemetina es menos txica que emetina, porque se elimina ms rpido; entre stos se cuentan: Cardiotoxicidad, se expresa por algias precordiales, cadas de la tensin arterial, taquicardia, insuficiencia cardiaca entre otros. Toxicidad sobre el sistema nervioso central y perifrico, exteriorizada por cefalea, vrtigo, dolores neurticos y astenia muscular y toxicidad gastrointestinal que se manifiesta con nauseas, vmitos, diarrea y dolores abdominales. Dolor y debilidad en el sitio de inyeccin hasta necrosis y formacin de abscesos.

Contraindicaciones En enfermedades cardacas, renales y neuromusculares, evitar en el embarazo y nios. Estrecha vigilancia en ancianos y debilitados. Los pacientes que sean seleccionados para recibir emetina o su derivado deben ser observados estrechamente en un hospital y con monitoreo electrocardiogrfico.

Usos Clnicos y Administracin Droga de segunda lnea en el tratamiento de amebiasis intestinal severa y en el absceso heptico amebiano. En el sndrome disentrico se utiliza en inyecciones va intramuscular o subcutnea la dosis de 11.5 mg/kg por da durante 7-10 das, al igual que en el absceso heptico amebiano.

2.2. Cloroquina En el caso de absceso heptico amebiano en el cual no pueda emplearse metronidazol y sus congneres ya sea por intolerancia, contraindicaciones o resistencia; se emplear cloroquina sola. sta alcanzar altas concentraciones en el hgado luego de su administracin oral destruyendo los trofozoitos de E. histolytica. Recomendada en el

tratamiento del absceso heptico amebiano pero no en amebiasis intestinal invasiva ni luminal. La respuesta clnica es pronta y no se ha reportado resistencia a este compuesto. Dosis: Los primeros dos das 10 mg/kg de peso corporal en una sola toma o 1 g por 2 das, posteriormente 5 mg/kg o 500 mg diariamente por 2-3 semanas.

3. ANTIAMEBIANOS DE ACCIN MIXTA: LUMINAL Y TISULAR Los 5-nitroimidazoles El metronidazol el ms reconocido y ampliamente usado. Otros derivados son el tinidazol, el ornidazol, el nimorazol y el secnidazol. Los 5-nitroimidazoles tienen amplio rango de usos incluyendo amebiasis, giardiasis y tricomoniasis, vaginosis, colitis asociado a antibiticos, profilaxis quirrgica, bacterias anaerbicas, lcera pptica por Helicobacter pyloti, enfermedad inflamatoria intestinal, roscea y dracunculiasis. Otro derivado 5-nitroimidazol es el benznidazole que es efectivo en la enfermedad de Chagas.

Efectos Farmacolgicos Estos componentes tienen actividad directa como tricomonicidas, amebicidas y giardicidas sobre los trofozoitos en cultivos. El metronidazol es capaz de inducir mutaciones en bacterias y hongos.

Mecanismo de Accin y Resistencia El metronidazol y similares actan por un mecanismo de reduccin intracelular, los mecanismos por los cuales destruye los parsitos y bacterias son: causa degeneracin del ADN existente, prdida de la estructura helicoidal, rompe las cadenas nucleotdicas con dao en su funcin y muerte celular. Resistencia por Trichomona vaginalis y Giardia Lambia ha sido demostrado en laboratorio. Esta resistencia est determinada por mecanismos aerbicos y anaerbicos.

Farmacocintica Metronidazol administrado por VO en 1-2 horas alcanza concentraciones plasmticas de 10 ug/ml. 10-15% de las drogas se unen a las protenas plasmticas, el resto circulan

en forma libre y se distribuyen en todos los tejidos y fluidos, atraviesan el LCR y la placenta. Con una dosis de 10 mg/kg se obtiene una vida media de 6-8 horas aproximadamente. Se biotransforman en el hgado por oxidacin y conjugacin con el cido glucornico. Se eliminan por va renal en un 80-90%, el restante 10-20% se elimina por la pared intestinal, bilis y leche materna.

Farmacosologa Tinidazol y Secnidazol son bien tolerados, pueden ocurrir sntomas gastrointestinales como sequedad de la boca, sabor matlico, nusea, vmito, dolor abdominal y diarrea. Manifestaciones alrgicas con prurito, rash, eritema. Menos frecuentes neuropatas perifricas como entumecimietno, hormigueo y alguias, mareo y vrtigo. A altas dosis aparece encefalopata, estados confusionales, ataxia, incordinacin y ataques epileptiformes.

Contraindicaciones En el primer trimestre del embarazo, discrasias sanguneas, enfermedad activa del SNC y pacientes alcohol-dependientes. Durante el tratamiento los pacientes deben abstenerse de ingerir alcohol. En madres lactantes, el amamantamiento debe ser interrumpido durante y hasta 24 horasdespus de cesado el tratamiento.

Interacciones Farmacolgicas Con alcohol: vmito, enrojecimiento de la cara, dolor abdominal, calambres musculares, cefalea, etc. Metronidazol afecta el metabolismo enzimtico en el hgado de algunas drogas: incrementa el efecto anticoagulante de la warfarina, disminuye el metabolismo de la fenitona, litium y fluoruracil. Tiene actividad antitreponema en individuos sifilticos puede aparecer sntomas agudos de respuesta inmunolgica a la muerte bacteriana.

Usos y Administracin Indicados en las formas intestinales y extraintestinales de amebiasis, giardiasis, tricomoniasis, balantidiasis, gingivitis necrotizante ulcerativa, blastocystis hominis, infecciones producidas por bacterias anaerbicas incluyendo Bacteroides y Clostridium. Actividad contra Gardnerella vaginalis y Helicobacter pylori.

Metronidazolse presenta en tabletas orales, suspensin peditrica, supositorios rectales y vaginales, como gel para aplicacin tpica y como metronidazol hydrochloride para infusin intravenosa. Dosis en la amebiasis intestinal invasiva es de 500 a 750 mg tres veces al da por 7-10 das y hasta por 15 das en la amebiasis heptica. En nios 35-50 mg/kg/da dividido en tres dosis. -Con el tinidazol dosis de 35 mg/kg por dos das y por 5-7 das en el absceso heptico amebiano. -Con el secnidazol dosis de 30 mg/kg por un solo da en la disentera amebiana y por 5 das en la amebiasis invasiva heptica.

DROGA USADAS PARA TRATAR HELMINTIASIS

Las drogas empleadas para combatir la helmintiasis son de fundamental importancia porque tratan a cientos de millones de pacientes en el mundo cuya prevalencia tiende a incrementar. Las migraciones de grupos humanos tienden a expander estos problemas de salud a regiones geogrficas que antes estaban libres de infestaciones parasitarias. Los helmintos son parsitos que pertenecen al subreino de los metazoarios y se clasifican: 1. Nematelmintos o helmintos redondos que corresponden a la clase de los nematodos: Anquilostoma duodenalis, Nekator americano, Anquilostoma brasiliense, Anquilostoma caninum. (Ocasiona anquilostomiasis). Enterobius vermiculares (oxiuriasis). Ascaris lumbricoides (ascariasis) Strongiloides stercolaris (estrongiloidiasis) Trichuris trichuria (trichuriasis). Trichinella spiralis (Triquinosis). Wuchereria brancrofti, malayi y Loa loa (Filariasis).

2. Platelmintos o helmintos planos, comprenden dos clases: Cestodos: En forma de cinta segmentada: Taenia saginata, Taenia solium, Hymenolepsis nana y Diphyllobortrium latum; productores de la teniasis. Trematodos: En forma de hoja, no segmentados: Schistosoma haematobium, mansoni, japonicum: productores de la esquistosomiasis.

3. Fasciolapsis busky o Clonorchis sinensis, productores de la distomatosis. Segn la ubicacin del parsito, hay dos tipos de helmintiasis: Intestinal, comprende la mayor parte de las enumeradas anteriormente. Tisular, comprende la triquinosis, filariasis, esquistosomiasis y distomatosis.

QUIMIOTERAPIA DE LAS HELMINTIASIS

Se utilizan para el tratamiento de las parasitosis por helmintos, localizados en el tubo intestinal o en los tejidos. Se reconocen como vermfugos a los frmacos que expulsan a los parsitos vivos del tracto digestivo o como vermicidas cuando los matan en su sitio de localizacin. Nuevas drogas son necesarias para combatir infecciones sistmicas como la equinococosis, filariasis, triquinosis, que son causadas por helmintos tisulares.

PAMOATO DE PIRANTEL
Es una sal cristalina, insoluble en agua.

Efectos farmacolgicos El pirantel, carece de efectos sistmicos en el organismo humano. Es una droga de importancia para el tratamiento de la ascariasis, llega a una tasa de curacin del 90 al 100% despus de una sola dosis. Mata nicamente las formas adultas de Trichinella spiralis, pero no es efectiva para la forma larvaria. Dentro del tracto intestinal es efectivo contra formas maduras e inmaduras de helmintos susceptibles.

Mecanismo de accin Acta como un despolarizante neuromuscular e inmoviliza a los parsitos susceptibles que luego son expulsados del intestino sin producir excitacin ni migracin de las lombrices afectadas.

Farmacoquinesis Es pobremente absorbido en el tracto gastrointestinal. Ms del 50% es excretado sin cambio en las heces despus de la administracin oral; menos del 7% se encuentra en la orina en forma de metabolitos.

Farmacosologia Este medicamento es bien tolerado; los efectos adversos incluyen, anorexia, nusea, vmito, diarrea, calambres abdominales, vrtigo, rash y somnolencia. Debe ser usado con precaucin en pacientes con disfuncin heptica pre-existente. No hay mayor experiencia con la droga en nios menores de dos aos y la seguridad del pirantel en el embarazo no est bien determinada.

Usos teraputicos Frmaco efectivo para el anquilostoma, Nekator americano y Trichostrongylus colubriformis y orientalis. La droga podra ser usada en combinacin con oxantel para infecciones mixtas con Trichuris trichuria. Dosis En ascaridiasis y enterobiasis una sola dosis de 11 mg/kilo V.O.; para la uncinariasis 20 mg/kilo V.O., en dos das consecutivos. Si es necesario repetirse el tratamiento despus de un mes. Tabletas de 125 mg; adultos 6 tabletas en una sola dosis. Nios de 6 a 12 aos 4 tabletas de una sola dosis.

OXANTEL
Especial actividad antihelmntica sobre Trichuris trichuria y presenta evidencia de actividad contra otros helmintos scaris y Nekator americano.

Administrando una dosis nica de 750 mg a adultos, los picos de concentracin en suero se alcanzan en 2 a 4 horas y la mayor parte de materiales relativos a la droga son excretados durante las primeras 12 horas despus de la dosificacin.

MEBENDAZOL
Para el tratamiento de infecciones por gusanos redondos. Es el representante de un nmero de derivados benzoimidazlicos, incluidos albendazol y flubendazol. El mebendazol se encuentra en una posicin de previlegio entre los medicamentos antiheimnticos que se disponen actualmente.

Accin antihelmintica Contra nematodos gastrointestinales. Es efectivo en ascaridiasis, enterobiasis, tricuriasis, anquilostoma y Nekator americano. La droga es activa contra estados de larva y adulto de los nematodos que causan estas infecciones y es ovicida para scaris y trichuris.

Mecanismo de accin Produce desaparicin de microtbulos citoplasmticos en las clulas tegumentarias e intestinales de los parsitos afectados. Sustancias secretoras se acumulan en las reas de Golgi, la secrecin de acetilcolinesterasa y flujo de glucosa son disminuidos y el glucgeno es depletado.

Farmacoquinesis No se absorbe bien en el intestino, la concentracin en el plasma es baja y no refleja la dosis tomada. El 95% es ligado a protenas del plasma y es metabolizado. Poco mebendazol no transformado aparece en orina.

Farmacosologa No produce toxicidad sistmica significativa en el uso de rutina, an en presencia de anemia y mal nutricin. Sntomas transitorios de dolor abdominal y diarrea han ocurrido en casos de infestacin y expulsin masiva de parsitos. Efectos colaterales en altas dosis incluyen reacciones alrgicas, alopecia, neutropenia reversible, agranulocitosis e hipospermia.

No debera admnistrarse en mujeres embarazadas y tampoco en nios menores de dos aos.

Usos teraputicos Efectivo para infestaciones por oxiuros, anquilostoma, nekator y scaris. Puede ser utilizado en infecciones mixtas. Dosis altas y por mayor tiempo estn siendo investigadas en triquinosis, en la oncocercosis y en infecciones producidas por equinococus.

ALBENDAZOL
Sus propiedades qumicas estn muy emparentadas con el mebendazol. El mecanismo de accin es parecido al del mebendazol, ejerce su efecto antihelmntico bloqueando la captacin de glucosa en los helmintos susceptibles. Albendazol inicialmente inmoviliza y despus mata a los gusanos. En el hombre despus de la administracin oral, la droga es casi totalmente absorbida y metabolizada. La vida media de la sustancia qumica en el plasma es de 8 a 12 horas, eliminado por la orina. Han sido reportados pocos casos de molestias gastrointestinales y cefalea. No se lo debe administrar a mujeres embarazadas. Indicado en el tratamiento de parasitosis nicas o mltiples. Efectivo en el tratamiento de: ascaridiasis, tricocefalosis, enterobiasis, teniasis y strongyloidiasis.

PIPERAZINA
Un gran nmero de derivados de piperazina exhiben actividad antihelmntica. Efectos farmacolgicos Carece de efectos farmacolgicos a nivel de los sistemas del organismo humano, los efectos de importancia los produce a nivel de los nematelmintos, especialmente scaris y oxiuros.

Mecanismo de accin

Es capaz de reducir los procesos metablicos nutritivos de los huevos de scaris; causa parlisis de los msculos del parsito bloqueando el efecto de acetilcolina. Los scaris no son destruidos por la droga, sino paralizados y luego expulsados por el peristaltismo normal del intestino. Farmacoquinesis Es rpidamente absorbida despus de una dosis oral. El 20% es excretado en la orina.

Farmacosologa Pueden observarse nusea, vmitos, diarreas y reacciones alrgicas. En dosis altas o cuando se acumula, como en casos de insuficiencia renal pueden observarse: debilidad muscular, vrtigo, confusin y contracciones mioclnicas. Estos efectos desaparecen cuando se suspende la administracin. Contraindicada en insuficiencia renal heptica y epilpticos.

Usos clnicos Es utilizada para el tratamiento de la ascaridiasis. El jarabe de piperazina administrado a travs de un tubo para drenaje intestinal, ha sido usado con xito para el tratamiento no quirrgico de la obstruccin intestinal, debido a la infestacin masiva por scaris. La piperazina es de gran importancia para tratar la oxiuriasis. En tratamientos de una semana se han reportado curaciones en el 95% de los casos, el mebendazol y pirantel por ser ms eficaces la han desplazado a segundo plano. Su principal desventaja, es el requerimiento de dosis mltiples durante un periodo prolongado.

Dosis En ascaridiasis adultos y nios 75 mg/kilo (mximo 3,5 g) una vez al da durante 2 das 1 a 4 gramos diarios, una vez al da por tres das para el scaris y ocho das para oxiuros.

Medicamentos contra helmintos redondos NOMBRE ALBENDAZOL(ZenteI)* BEFENIO (Alcopar) DIFETARSONA (Rodameb)* DIETILCARBAMAZINA (Hetrazan) IVERMECTINA (lvomec) LEVAMISOL (Decaris) MEBENDAZOL (Pantelmin)* OXANTEL (Combantrin compuesto) PIPERACINA (Bryrel)* DOSIS 400 mg, una dosis 5 g, diarios 2 g, diarios FORMA FARMACEUTICA Tabs. 200 mg Granulado paquete 5 g Tabs. 5 g

0,10 g, x 3 durante 21 a 28 Tabs. 50 mg das 9-12 mg, cada 6-12 meses 150 mg, en una sola dosis Tabs. 6 mg Tabs. 150 mg Tabs. 50 mg

100 mg, dos veces al da por Tabs. 100 mg 3 das 750 mg, dosis nica 1-4g, diarios 3 das Tab. 250 mg Jbe. solucin del 10% al 25%

PAMOATO DE PIRVINIO 3-4 g, diarios en una sola Susp. al 1- 2% Grag. 0,05 g (Vanquin) dosis PAMOATO DE PIRANTEL 0,75 g, dosis nica (Combantrin)* TIABENDAZOL (Mintezol)* ______ * De venta en el Ecuador Tabs. 125 mg

2-3 g, diarios por 2-3 das, Tabs. 500 mg Susp. al 10% 2 tomas diarias.

DIETILCARBAMAZINA
Al igual que piperazina, carece de efectos sobre los diferentes sistemas del organismo. Para el tratamiento de infestaciones por W. bancrofti, B. malayi, L. loa. Es til para tratar la oncocercosis, eosinofilia tropical y toxocariasis.

Administrada por va oral se absorbe muy bien en el tracto gastrointestinal, se degrada en el organismo y se elimina por la orina aproximadamente el 30%. Pueden presentarse efectos adversos en las infestaciones por W. Bancrofti, ms intensos en la B. malayi, ocasionalmente graves en la loiasis. Estos efectos pueden comenzar a las pocas horas despus de las dosis iniciales e incluyen fiebre, cefalea intensa, taquicardia, vmito. Las acciones secundarias a consecuencia de protenas extraas liberadas de microfilarias: ndulos, leucocitosis, reacciones inflamatorias de los ganglios linfticos, tos, dolor muscular, hemorragias retinianas. Estos sntomas persisten de 3 a 7 das, si son graves se debe interrumpir el tratamiento.

Dosis 2 mg/kilo (0,10 g x 3) durante 21 a 28 das. Para prevencin de infestaciones por Loa loa administrar 200 mg dos veces al da, durante tres das consecutivos. Es comn dar antihistamnicos diariamente los primeros 4 5 das de teraputica con este antihelmntico, para reducir reacciones alrgicas. Se puede emplear corticoides y reducir la dosis de dietilcarbamazina temporalmente si se presentan reacciones severas.

TIABENDAZOL
Compuesto blanco, cristalino, inspido, que no tiene propiedades tintoriales, estable como slido o en soluciones, es casi insoluble en agua.

Efectos farmacolgicos Su principal efecto se relaciona con su gran accin antiparasitaria. Su mecanismo primario de accin es desconocido, aunque el compuesto inhibe el sistema fumarato reductasa mitocondrial especifico de los helmintos, posiblemente por interaccin con una quinona endgena. Farmacocintica Es rpidamente absorbido despus de la administracin oral. El pico de concentracin en el plasma se obtiene una hora despus del tratamiento y se le detecta hasta ocho horas despus del mimo y la excrecin se hace a travs del rin, se absorbe menos a travs de la piel.

Farmacosologa Efectos colaterales son: anorexia, nuseas, vmitos y vrtigos, con menor frecuencia: diarrea, debilidad, somnolencia, cefalea e hipoglicemia. A veces se han reportado, fiebre, erupciones cutneas, eritema multiforme, alucinaciones, disturbios sensoriales y sndrome de Stevens-Jhonson; complicaciones de la terapia: edema angioneurtico, shock, tinitus, convulsiones y colestasis intraheptica. Debido a que en el SNC ocurren efectos colaterales ms frecuentes las actividades que requieren trabajo mental deberan estar prohibidas durante la terapia. Tambin debera ser usado con precaucin en pacientes con enfermedad heptica o funcin heptica deprimida.

Usos teraputicos La mayora de pacientes, experimentan un marcado alivio de sntomas de erupcin en canales de la piel. La progresin de la enfermedad debera parar despus de dos das sucesivos de tratamiento. Unos 2 a 5 das de tratamiento producen 90% de curaciones en la estrongiloidiasis. La droga tambin es beneficiosa en el tratamiento de larva migrans visceral. En tratamiento de cinco das se han observado buenos resultados en la tricocefalosis. Una ventaja efectividad contra infecciones mixtas con scaris, enterobius, strongiloides y trichuns; aunque est siendo reemplazado por agentes menos txicos para este propsito.

Dosis En adultos y nios con strongiloidiasis se requiere 25 mg/kilo dos veces al das (mximo 3 g diarios) por dos das. Para el tratamiento de la larva visceral migratoria 25 mg/kilo dos veces al da por cinco das. En la triquinosis se est utilizando 25 mg/kilo dos veces al da por cinco das. Para la ascariasis, uncinariasis y tricuriasis 25 mg/kilo dos veces al da por dos a cuatro das.

PRAZIQUANTEL
Es efectivo contra un amplio espectro de infecciones por cestodos y trematodos en animales y humanos. Es un polvo blanco, higrocpico, con sabor amargo, estable en condiciones normales, y fcilmente soluble en cloroformo metilsulfxido, etanol y poco soluble en agua.

Efectos farmacolgicos

Son favorables cuando la droga se ha empleado durante largo tiempo y a dosis bajas. A nivel del sistema digestivo mejora la dispepsia que padecen los pacientes, como resultado de la presencia del parsito a nivel intestinal proximal. A nivel del sistema nervioso central favorece un mejor control de las crisis convulsivas provocadas por la cisticercosis cerebral. En pacientes que reciben praziquantel se observa disminucin de las transaminasas sanguneas y aumento de las albminas, leucocitos y en especial aosinofilia.

Mecanismo de accin Causa incremento de actividad muscular, seguida por contraccin y parlisis espstica. En concentraciones teraputicas ligeramente superiores, causa vacuolizacin y vesicalizacin de los tegumentos de los parsitos susceptibles, destruyndolos y bloqueando de esta manera su capacidad de absorcin de sustancias nutritivas a partir del lquido del quiste. Luego se produce necrotizacin del parsito.

Farmacocintica Administrado por va oral tiene excelente absorcin a nivel intestinal. La mxima concentracin srica se obtiene de 1 a 3 horas despus de la absorcin; se metaboliza rpida y completamente. Alrededor del 80% de la dosis de praziquantel es recuperada como metabolitos en la orina despus de cuatro das: el 90% de esta cantidad es excretada dentro de 24 horas.

Farmacosologa Molestias abdominales, dolor y nusea, malestar, cefalea y vrtigo, a veces fiebre, eosinofilia y rash cutneo. Extensas pruebas de mutagnesis, carcinognesis y teratogenicidad han sido negativas.

Usos clnicos Util frente a casi todas las variedades de Schistosomas patgenos para el hombre, efectiva en el tratamiento de la distomatosis tanto de intestinal (Fasciolopsis busky) como en hepticas (Fasciola heptica). Debe administrarse slo en casos de indicacin estricta durante los tres primeros meses de embarazo.

Dosis 50 mg/kilo/da distribuidos en tres dosis, el tratamiento dura quince das. Si se sospecha de nuevos quistes, se repite el tratamiento despus de seis semanas.

BEFENIO
Tiene relativa importancia en el tratamiento de las parasitosis por vermes ganchudos. Se absorbe muy poco en el intestino y los efectos adversos parecen limitarse a nusea yvmitos. Da buenos resultados en el tratamiento de infestaciones combinadas de scaris y anquilostoma. Se administra en dosis de 5 g al da.

PAMOATO DE PIRVINIO
Hasta hace algunos aos era la droga de eleccin para el tratamiento de la oxiuriasis, a los cuales es capaz de eliminar de una sola dosis. No se absorbe en el tracto gastrointestinal. A veces puede determinar nuseas y vmitos, tie tanto las materias fecales como el vmito de un color rojo brillante.

Medicamentos contra helmintos planos NOMBRE METRIFONATO (Bilarcil) NICLOSAMIDA (Yomesan)* NIRIDAZOL (Ambilar) OXAMNIQUINE (Vansil) PAROMOMICINA (Humatin)* PRAZIQUANTEL (Cisticid)* QUINACRINA (Atebrina) DOSIS FORMA FARMACEUTICA

600 mg VO. 3 veces intervalo 2 Tab. 600 mg semanas 2 g (1 g cada hora) 1-1,5 g diarios por 7 das 0,750-1 g una sola dosis 1 g cada 4 horas en 4 das 3-4 g diarios durante 15 das 1 g (0,2 g cada 5 minutos) Tab. 0,5 g Tabs. 100 y 500 mg Cps. 250 mg Cps. 250 mg Tabs. 500 mg Tabs. 0,1 g

* Productos que se comercializan en el Ecuador.

LEVAMISOL
Es un antihelmntico que se ha dejado de utilizar en la actualidad, acta sobre scaris, anquilostoma y strongiloides. Los efectos indeseables son escasos y se han reportado nicamente dolores abdominales, nuseas, hipotensin. Esta droga se ha empezado a aplicar con relativo xito en pacientes con deficiencias inmunitarias, como en artritis reumatoidea y algunas formas neoplsicas.

NIRIDAZOL
Este antihelmntico por va oral se utiliza para el tratamiento de las esquistosomiasis. Es concentrado en los parsitos adultos, dando como resultado un bloqueo de la inactivacin de la fosforilasa. Se absorbe bien despus de varias horas de la administracin por va oral y luego se elimina por el rin. Efectos indeseables: astenia, anorexia, nusea, cefaleas, dolores abdominales, mialgias, palpitaciones, cambios electrocardiogrficos, sntomas que no son peligrosos, pero hacen que el paciente descontine el tratamiento. La dosis debe reducirse en pacientes con historia de insuficiencia heptica, alteraciones neurosiquitricas, (pueden desencadenar convulsiones), cardipatas descompensados o insuficientes renales. En el tratamiento de las infestaciones por Schistosoma haematobium, mansoni y japonicum se han reportado tasas de curacin relativamente altas. La dosis es de 25 mg/kilo, como mximo 1,5 g diariamente durante siete das, divididas en dos o tres fracciones dadas con las comidas.

DIFETARSONA
Antihelmntico alternativo para el tratamiento de la tricocefalosis. La dosis es de 50 mg/kilo en diez das de tratamiento o sea dos gramos diarios.

IVERMECTINA
Es ahora la droga de eleccin en el tratamiento y control de la oncocercosis, Actividad antiparasitaria Potente y efectiva contra el desarrollo de muchos parsitos nematodos que infectan animales y el hombre. La droga causa inmovilizacin de los organismos afectados produciendo parlisis tnica de la musculatura perifrica, la ivermectina causa una rpida y marcada disminucin del contaje de microfilarias en piel y tejidos oculares y termina en 6 a 12 meses. El frmaco tiene actividad microfilaricida en filariaris Brugian, que puede ser clinicamente til. Efectiva en estrongiloidiasis, ascariasis, tricuriasis y enterobiasis; los gusanos con gancho son tambin afectados pero en menor extensin.

Farmacoquinesis El pico de concentracin en el plasma es alcanzado al rabo de 4 horas de la administracin oral; la vida media de la droga es 10 horas. Estudios en animales revelan que solo de 1 al 2% de una dosis administrada oralmente aparece en la orina, el resto encontrado en las heces. Mayor concentracin tisular ocurre en el higado y tejido graso. Niveles bajos son encontrados en el cerebro.

Farmacosologa Los efectos indeseables duran pocos dias y son limitados a prurito ligero, ganglios linfticos inflamados y raramente vrtigos e hipotensin postural. No hay evidencia de que sea carcinognico o teratognico. La droga es tambin efectiva contra scaris, trichuria y enterobius coexistentes.

METRIFONATO
Usado primero como insecticida y luego como un antihelmntico. El pico de concentracin en el plasma, es alcanzado dentro de una hora despus de una dosis oral simple. Es metabolizado en el plasma y se elimina por la orina. Efectos colaterales: vrtigo moderado, debilidad, nusea, clicos. Recomendado slo para el tratamiento de Schistosoma haematobium; es poco costoso, efectivo y rpido.La dosis es de 7,5 a 10 mg/kilo por va oral, 3 veces a intervalos de dos semanas.

Con xito se ha realizado la profilaxis en reas endmicas, con dosis de 7,5 mg/kilo, administrada cada 4 semanas.

OXAMNIQUINA
El Schistosoma mansoni es susceptible a oxamniquina, pero el S. haematobium y el S. japonicum son virtualmente inafectados por las dosis teraputicas. El adulto macho de S. mansoni es ms vulnerable a la accin de este frmaco que el parsito hembra. Es rpidamente absorbido despus de su ingestin oral y el pico de concentracin en el plasma se alcanza en 0,5 a 3 horas. La presencia de la comida retarda la absorcin y limita la concentracin alcanzada en el plasma. 70% de una dosis administrada es excretada en la orina, en las primeras doce horas. Efectos adversos: cefalea, vrtigo, nusea, somnolencia y diarrea, en forma muy rara disturbios neurolgicos, psiquitricos y convulsiones. Para el tratamiento del S. mansoni en dosis de 15 mg/kilo en una sola dosis. Para nios menores de 30 Kg., la dosis es de 20 mg/kilo, dividido en 10 mg/kilo en dos dosis con un intervalo de 2 a 8 horas entre ellas

NICLOSAMIDA
Efectivo agente para el tratamiento de las infecciones con cestodos en animales y en el hombre.

Efectos farmacolgicos Carece de efectos sistmicos. Tiene una notable actividad contra la mayora de cestodos que infectan al hombre, el Enterobius vermicularis tambin es susceptible. Es eficaz en infecciones por cestodos, incluida la Taenia solium, produce la desintegracin de los progltides con liberacin de huevecilIos viables en la luz intestinal, o sea que la accin letal de la droga contra el parsito adulto no se extiende a los huevos. No es eficaz frente a la cisticercosis.

Mecanismo de accin La principal accin de la droga puede ser inhibir la fosforilacin anaerobia de ADP por las mitocondrias del parsito, un proceso de produccin de energa que es dependiente de la fijacin de C02. Los parsitos afectados por la droga se deterioran, de modo que el esclex y los segmentos pueden ser parcialmente digeridos y llegar a ser irreconocibles.

Farmacosologa Es absorbida muy poco desde el tracto gastrointestinal o porque no tiene efectos irritantes directos. No se han observado efectos colaterales cuando la droga es administrada en pacientes debilitados o en embarazadas.

Usos teraputicos Agente de eleccin en el tratamiento de Diphylobotrium latum, H. nana, T. saginata y otras infecciones intestinales humanas por cestodos. Tambin es muy efectivo en el tratamiento de infecciones por T. solium. Es adecuado dar un purgante dentro de 3 a 4 horas despus de que la droga ha sido administrada, para limpiar el intestino de todos los segmentos muertos, si no ellos pueden ser digeridos. En infecciones por Taenia saginata, en cambio no hay riesgo de cisticercosis, el purgante es necesario a menos que se compruebe inmediatamente la cura por el hallazgo del esclex deseado. Dosis y plan de administracin La noche anterior al tratamiento el paciente no debe ingerir alimentos y debe tomar un purgante (sulfato de magnesio), con el fin de evacuar el intestino y dejar el parsito expuesto a la droga. A la maana siguiente se le administra por va oral 2 g de niclosamida. 4 tabletas, ingeridas en dos veces, dos tabletas por vez, que deben masticarse con el intervalo de una hora. En nios menores de 8 aos la mitad de la dosis y en menores de 4 aos la cuarta parte. El purgante debe administrarse 3 4 horas despus de la ltima toma (en caso de T. solium).

QUINACRINA
Droga de mucha importancia para el tratamiento de las infestaciones por tenia. El mecanismo de accin de la quinacrina no es bien conocido. No mata al parsito pero hace que el esclex se desprenda de la pared intestinal y pueda ser expulsado administrando un purgante. El efecto indeseable es la nusea y el vmito; para evitar debe administrarse un antiemtico y bicarbonato de sodio. Si el paciente no puede tolerar el medicamento por va oral, hay que administrarlo con una sonda duodenal. Puede observarse mareo, diarrea, clicos, cefalea, urticaria y estimulacin del SNC, que puede ir desde inquietud hasta reacciones psicticas.

Debe usarse con cuidado en nios pequeos, ancianos y en pacientes con historia de psicosis. Una sola dosis cura el 95% de infestaciones por Taenia saginata, Taenia solium, Dphylobotrium latum.

PAROMOMICINA
Para el tratamiento de la teniasis, sobre todo de la Taenia saginata. Antimicrobiano que acta contra grmenes gram negativos. No se absorbe al ser administrado por va oral. A dosis teraputicas sus efectos indeseables son escasos. Cuando se la utiliza se la administra 1g cada 4 horas en cuatro dosis.

Principales parsitos y su tratamiento PARASITO NEMATODOS Ascaris lumbricoides DROGA ELECCION MEDICAMENTO ALTERNANTE

Pamoato de pirantel 0,75-1 g. Piperazina 1-4g, diarios por dosis nica 3 das

TRICHURIS TRICHURIA Mebendazol 100 mg, 2 c/d, Difetarsona 2g, diarios por (Tricocfalo) por 3 das 10 das NECATOR AMERICANO STRONGILOIDES Stercolaris ENTEROBIUS VERMICULARIS (Oxiuro) TRICHINELLA SPIRALIS Pamoato de pirantel 1 g, diario Mebendazol 100 mg, 2 por 2 das c/dpor 3 dias Tiabendazol 2-3 g, diario por 2- Pirvinio pamoato 3-4 g, en 3 das una dosis Mebendazol 100 mg, 2 c/d. Pirvinio pamoato 3-4 g, en por 3 dias una dosis Tiabendazol 2-3 g, diarios Ivermectina 200 mg, en una hasta que sntomas mejoren dosis Dietilcarbamazina 0,10g X 3 Ivermectina 9-12 mg., cada por 21 d. 6-12 meses Taenia Niclosamida 2g, dosis nica Quinacrina 200 mg, cada 10

FILARIAS CESTODOS

saginata TAENIA SOLIUM DUELAS Schistosoma haematobium

por 5 veces Quinacrina 200 mg, cada 10 praziquantel 3-4 g, diarios por 5 veces una dosis Niridazol 1-1,5 g, diarios por 7 Metrifonato 600 mg, 3 das veces, intervalo 2 semanas

Cisicercus cetulosae/ Praziquantel 3-4 g, diarios, por Niridazol 1-1,5 g, diarios por Fasciolapsis busky 15 das 7 das. Schistosomas

BIBLIOGRAFIA

Fundamentos de Farmacologa Mdica Dr. Edgar Samaniego

http://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=2049383

http://es.scribd.com/doc/17243326/AntiHelminticos