A) INTRODUCERE N FARMACOLOGIE

DEFINITII

6/18/12

DEFINIIA FARMACOLOGIEI:
*Definiia etimologic: -farmacologia este tiina despre medicamente sau remedii ( pharmakon =medicament, logos =tiin). *Definiia modern a farmacologiei: -farmacologia este tiina care studiaz interaciunea organismelor vii ( animal/ uman) cu medicamentele i consecinele acestei interaciuni.
6/18/12

RAMURILE FARMACOLOGIEI:
FARMACOCINETICA ( kinesis=micare): studiaz micarea medicamentului n organism (soarta lui ) sau efectul organismului asupra medicamentului. FARMACODINAMIA: studiaz efectul medicamentului asupra organismului i mecanismele de aciune ale acestor efecte(sau efectul medicamentului asupra organismului) FARMACOGRAFIA: modalitatea de scriere corect a reetelor medicale. FARMACOTOXICOLOGIA:studiaz efectele nedorite sau adverse ale medicamentelor. FARMACOEPIDEMIOLOGIA studiaz rspndirea utilizrii medicamentelor i efectele adverse n funcie de utilizarea lor ( ex: ci pacieni au prezentat efecte adverse la un medicament din toi cei luai n studiu).

6/18/12

MEDICAMENTUL:
Definiia OMS: -Orice produs utilizat n diagnosticul , tratamentul sau prevenirea unei boli, a unei stri fizice anormale sau a simptomelor lor la om i la animal . - Nu se folosete termenul drog ( din englezescul drug), pentru c n limba romn cuvntul drog are dou semnificaii: a)substan potenial toxic, care administrat produce dependen i toleran; b) un produs natural: poriunea dintr-o plant sau esut animal din care se extrage medicamentul. -Se mai folosete termenul de XENOBIOTIC: totalitatea compuilor strini fa de organismul uman.

6/18/12

B) DENUMIREA MEDICAMENTELOR/ NOMENCLATURA MEDICAMENTELOR

6/18/12

Orice medicament are trei denumiri: 1)DENUMIRE CHIMIC: red structura chimic dar este puin folosit fiind prea complicat. 2)DENUMIRE GENERIC ( are un caracter oficial): -DCI ( denumire comun internaional): propus i recomandat de OMS cu scopul de a internaionaliza numele substanei medicamentoase i se folosete n literatura tiinific. -DC OFICINAL: prevzut n Farmacopeea fiecrei ri i care reprezint denumirea oficial n ara respectiv; multe corespund DCI. Exemple de DCI: acidum acetilsalicilicum ; paracetamolum etc.
6/18/12

6/18/12

3)DENUMIRE COMERCIAL / NREGISTRAT (DC):dat de compania/ntreprinderea productoare i care variaz de la o ar la alta i chiar n aceeai ar.Pentru DC se folosete indicatorul n dreapta sus a denumirii .De exemplu : Aspirin 100 , Aspegic etc.

6/18/12

Un produs medicametos poate avea o multitudine de denumiri comerciale n funcie de numrul pruductorilor i de dorina acestora de a denumi un produs. Substana activ este aceea care descrie compoziia calitativ a unui medicament
Denumire comercial Denumire Comun Interna ional ( DCI) Acid acetilsalicilic

Aspirin

Adol, Panadol, Paracetamol, Paracetol, Paracetamol Paramol, etc Ampicilin, Ephicilin Dicarbocalm Extraveral 6/18/12 Ampicilin carbonat de calciu, magneziu fenobarbital

C) FARMACOCINETICA

6/18/12

La inceput este necesar ca medicamentele sa patrunda in sange( sa fie absorbite) si apoi sa fie distribuite la locul de actiune ( prin traversarea de membrane biologice predominant lipidice). FARMACOCINETICA Implic procesele( soarta medicamentului n organism): - absorbie, - transport, - distribuie, - metabolizare, - i eliminare .

6/18/12

6/18/12

a) ABSORBIA MEDICAMENTELOR
Absorbtia implica trecerea medicamentelor de la locul de administrare in sange. Ea presupune trecerea prin membranele biologice.

6/18/12

6/18/12

Mecanisme de absorbie a medicamentelor prin membrana celular:

1)Filtrarea :
- implic trecerea prin porii apoi ; - numai pentru molecule hidrosolubile foarte mici ( diametru de 8 );

6/18/12

2)Difuzia simpl / pasiv:

-este mecanismul prin care se absorb majoritatea medicamentelor; -se face prin faza lipidic a membranei celulare; - trecerea dintr-un compartiment n altul se face n sensul gradientului de concentraie , de la o c% mai mare la o c% mai mic, pn la atingerea unui echilibru de o parte i alta a membranei celulare ; - nu necesit consum de energie. C1 C2

100 mmol 1mmol Traversarea membranei lipidice depinde de a) liposolubilitatea medicamentului (Cu ct medicamentul este mai liposolubil cu att difuzia este mai rapid ) ; b) de gradul de ionizare al medicamentului ( Moleculele neionizate difuzeaz cel mai bine prin faza lipidic. Ionii au solubilitate sczut n grsimi pentru c n jurul sarcinii electrice se fixeaz dipolii de ap)
6/18/12

3)Difuziunea facilitat:
-se face n sensul gradientului de c%, -se face fr consum de energie; -vitez mai mare datorit unor transportori ( carrier ) specifici. Ex.: transportul glucozei din intestin n snge.

6/18/12

4)Transportul activ:

-se face mpotriva gradientului de c%; - se face cu consum de energie; -energia necesar este furnizat de hidroliza ATP sub aciunea ATP-azei (Na+-K+ dependent sau K+ -H+ dependent ).Ex.: transportul activ al aminoacizilor ( compui hidrosolubili ) prin bariera hematoencefalic (BHE) care este permeabil doar pentru compui foarte liposolubili.

6/18/12

CI DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR . SUPRAFEE DE ABSORBIE

6/18/12

6/18/12

1)ADMINISTRAREA PE CALE ORAL / INTERN SAU P.OS.:

6/18/12

a) Cavitatea bucal: -medicamentele se absorb prin difuzie i filtrare ; -absorbia la acest nivel este n general redus pentru c medicamentele rmn puin timp n cavitatea bucal i pentru c anatomic , mucoasa cavitii bucale nu este adaptat pentru absorbie. -exist dou zone unde absorbia este foarte intens: 1)regiunea sublingual: -se absorb numai compuii foarte liposolubili; -absorbia este foarte bun pentru c regiunea sublingual este zon cu vascularizaie foarte bogat; -medicamentul ajunge direct n circulaia sistemic, evitnd ficatul cu evitarea inactivrii metabolice. -viteza de absorbie este mare, efectul instalndu-se foarte rapid. Ex.: Nitroglicerina administrat sublingual are efect n 2-5 minute. 2)vestibulul oral ( anul dintre gingie i mucoasa obrazului ).
6/18/12

6/18/12

b) Esofag: nu exist absorbie; alimentele stau cteva secunde . c) Stomac: -alimentele se absorb prin difuzie pasiv, transport activ, filtrare. -absorbia este redus pentru c structura anatomic este orientat spre secreie i nu absorbie; -se absorb acizii slabi care disociaz puin n mediul acid ( ex: acidul acetilsalicilic). -bazele slabe disociaz n mediul acid i nu se absorb.

6/18/12

d) Intestinul subire: -absorbia se face prin toate mecanismele de absorbie descrise; -este locul principal de absorbie n cazul administrrii enterale datorit: *suprafeei mari de absorbie; *prezenei vilozitilor intestinale ( structuri adaptate pentru absorbie); *vascularizaiei foarte bogate; *existenei unui pH neutru la care predomin forma neionizat; *existenei unor sisteme solubilizante.

6/18/12

e) Intestin gros :se absoarbe numai apa i electroliii; f) Rect: -absorbie prin difuziune, filtrare, pinocitoz; -absorbia este bun dar mai lent i inegal reprezentnd aproximativ 1/5 din absorbia enteral;de aceea se dau doze mai mari dect p.os. -este evitat ficatul pentru c venele hemoroidal inferioar i mijlocie nu dreneaz n circulaia portal -se poate utiliza pentru efecte sistemice cnd administrarea p.os nu este posibil ( afeciuni gastrointestinale , vom, medicamente iritante pe mucoasa GI). -medicamentele se administreaz sub form de supozitoare, clisme pentru efecte locale sau sistemice;dezavantaj: iritaie local.
6/18/12

2) ADMINISTRAREA MEDICAMENTELOR PE CALE PARENTERAL SAU INJECTABIL:

6/18/12

a) Administrarea subcutanat( s.c.): -absorbia este destul de bun i rapid, dar mai redus ca i n cazul administrrii i.m. pentru c vascularizaia s.c. este mai redus; -este relativ dureroas; -numai soluii sau suspensii apoase; -NU: *substane liposolubile pentru c rmn cantonate la locul administrrii; *soluii iritante: hipotone, hipertone, prea acide sau prea alcaline pentru c sunt dureroase i produc necroz local sau absces; -s.c. se pot implanta pelete / grefe , care sunt comprimate cu substane active care elibereaz lent substana activ asigurnd un efect prelungit. De ex.: pelete cu testosteron; -alt ex. de preparat retard care se poate adm. s.c. : insulinele retard.

6/18/12

b) Administrarea intramuscular (i.m.): -absorbia este foarte rapid ( 15-30 minute) n cazul soluiilor sau suspensiilor apoase datorit vascularizaiei bogate; -se pot administra i preparate uleioase , care se absorb mai greu i care formeaz depozite locale, care elibereaz lent i treptat substana activ. Aceste preparate se numesc preparate de depozit / retard care au aciune lent i prelungit. -inj. i.m. profunde sunt mai puin dureroase dect cele s.c. Absorbia i.m. i s.c poate fi intensificat prin masaj local, cldur local, substane vasodilatatoare. Complicaii : infecii cu anaerobi, abscese etc.

6/18/12

c) Administrarea intravenoas ( i.v.): -medicamentele sunt introduse direct n circulaia sanguin; -este cea mai rapid cale de administrare a unei substane medicamentoase; -este util n urgene; -cel mai frecvent adm. i.v. se face lent ( 1 minut); -exist dou tipuri de administrare i.v. : * injecie unic ( in bolus) : 5, 10, 20 ml lichid la anumite intervale de timp; *perfuzie i.v. continu: cantiti mai mari (50-200 ml), administrare cu o vitez variabil dar constant pe toat durata administrrii , administrare ntr-o anumit perioad de timp. -i.v. se administraez numai soluii apoase; n cazul celor uleioase exist risc de embolie. Efecte adverse: frison ,reacii febrile, reacii anafilactice ( pn la oc anafilactic), flebit local, durere local, cretere excesiv a presiunii arteriale n cazul administrrii rapide a unei cantiti mari de lichid.
6/18/12

d) Administrarea intraarterial (i.a.): -n artera care irig un grup de muchi sau un organ; -se face rar: injectare regional de substane citotoxice la nivelul extremitilor cu tumor canceroas; injectare de substane radioopace pentru studiul circulaiei ntr-o anumit regiune. e) Administrare intrarahidian: pentru rahianestezie. f) Injectare intraventriculocerebral: experimental sau administreare de citotoxice n tumorile cerebrale. g) Administrare n seroase: -injectare intraperitoneal de citotoxice n tumori abdominale / n ascit; - se face foarte rar; - dezavantaj: durere foarte crescut i risc de infecii.

6/18/12

3) ADMINISTRAREA MEDICAMENTELOR PRIN INHALAII :

-pe aceast cale se administreaz gaze , lichide volatile; -absorbia pulmonar este foarte bun, deoarece bariera alveolocapilar este foarte subire i are suprafa mare; -prin inhalaie se pot administra i aerosoli.

6/18/12

4) APLICAREA TOPIC SAU LOCAL A MEDICAMENTELOR:

Aplicarea pe mucoase: -medicamentele se aplic la nivelul mucoasei conjunctivale, nazale,orale, rectale, vaginale; -absorbia este n general sczutl, cu excepia mucoasei nazale; - este utilizat pentru efecte locale i mult mai rar sistemice; -ex.: cocainomanii care prizeaz toxicul / hormonul antidiuretic aplicat pe mucoasa nazal.
6/18/12

Aplicarea pe piele: -se absorb numai compuii foarte liposolubili; -compuii hidrosolubili sunt oprii de stratul cornos; -absorbia se face la nivelul foliculilor piloi , glandelor sebacee i sudoripare; absorbia este intensificat de fricionare local, de leziunile locale, de pansamentele ocluzive; -se pot obine efecte locale i sistemice .

6/18/12

efectele sistemice se pot folosi i preparatele TTS= TRANSDERMAL THERAPEUTIC ( TRANSPORT ) SYSTEM care sunt preparate retard cu aciune prelungit, care asigur absorbia transdermic a substanei 6/18/12 active.Ex.:

-pentru

b) TRANSPORTUL MEDICAMENTELOR N ORGANISM n diferite zone Dup absorbie , medicamentele sunt transportate

ale organismului de ctre snge. n snge , medicamentele se gsesc n dou forme : a) o form liber, care este forma activ , singura responsabil de aciunea farmacodinamic a medicamentului; b) o form legat , care este inactiv i care reprezint un rezervor al formei active.Forma liber este n echilibru permanent cu forma legat. Medicamentele se leag mai ales de proteinele plasmatice i mai ales de albumin,care reprezint 50% din proteinele plasmatice.Ea poate lega medicamente acide ( fenilbutazona, warfarina etc.) i bazice ( diazepam ). Alte proteine care pot transporta medicamente : 1 glicoproteina acid, beta-globulina sau alte globuline ( transferin de care se leag Fe, transcobalamina care transport vit. B12 etc.).ntr-un mic % meicamentele sunt transportate de eritrocite.
6/18/12

C) DISTRIBUIA MEDICAMENTELOR N ORGANISM

Se face n trei compartimente: -n sistemul vascular ( heparina, dextranul ); -compartimenul extracelular; -intracelular ( puine medicamente : hormonii steroizi, citostaticele ).

6/18/12

Distribuia este uniform sau neuniform, cu acumulare n anumite esuturi, n funcie de mai muli factori: n a) vascularizaia organului: ficatul, inima, rinichii, creierul , organe cu circulaie foarte bogat primesc de la nceput cea mai mare cantitate de medicament. n organele mai puin irigate cum sunt musculatura scheletic, diferite viscere, piele, esut gras distribuia este mai redus i mai tardiv. Medicamentele se pot redistribui de la organe cu vascularizaie mai bogat n organe mai slab vascularizate! n b) distana ntre celulele endoteliale ale capilarelor:n ficat, rinichi, capilarele sunt foarte permeabile,distana ntre celulele endoteliale fiind mare, distribuia medicamentelor fiind din acest motiv crescut.Aceste capilare sunt cunoscute sub numele de capilare fenestrate de la latinescul fenestra ( fereastr).

6/18/12

c) gradul de ionizare al medicamentului : forma neionizat este distribuit mai rapid dect cea ionizat. d) afinitatea foarte crescut fa de proteinele plasmatice sau un procent crescut legat de acestea limiteaz distribuia. e) presiunea de filtrare care este diferena ntre presiunea hidrostatic a sngelui i presiunea coloid osmotic asigur transportul medicamentului din snge ctre esuturi; o presiune de filtrare crescut ( ex. : n glomerulii renali ) asigur un transfer foarte rapid.

6/18/12

SANCTUARE: termen care definete organele n care , n condiii normale ajung cantiti foarte mici de medicament Ele sunt:
n

*SNC care este protejat de BHE care are trei componente: celule endoteliale capilare care sunt strns legate , astrocitele i teaca de mielin. Ptrund numai medicamentele liposolubile sau cele transportate prin transport activ; *ochiul: n cazul administrrii sistemice n ochi ajung numai compuii foarte liposolubili; de aceea n afeciuni oftalmologice medicamentele se aplic mai ales local; *testiculul: la acest nivel exist o barier situat la jonciunile ntre celulele Sertoli, care moduleaz trecerea steroizilor din celulele interstiiale n celulele Sertoli

6/18/12

d) BIOTRANSFORMAREA SAU METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR

6/18/12

Cele mai multe medicamente sunt transformate n organism ca rezultat al proceselor metabolice . Consecina este trasformarea compuilor liposolubili n compui mai polari, deci cu solubilitate mai mic n grsimi, pentru c numai compuii hidrosolubili ( polari ) pot fi excretai din organism via rinichi sau ficat. Un procent redus de compui nu sunt metabolizai ( peniciline, sruri anorganice care sunt compui hidrosolubili). Metabolizarea are loc mai ales n ficat i implic participarea unor enzime localizate n reticulul endoplasmic neted . Alte organe implicate n % mai redus n metabolizare: rinichi, plmn , intestin, gland corticosuprarenal, placent, piele, creier.Enzimele implicate n metabolizare pot fi localizate i n mitocondrii sau citosol.

6/18/12

6/18/12

Biotransformarea are loc n dou faze: 1) Procese de oxidare, reducere i / sau hidroliz, cu formarea sau demascarea de grupri care cresc polaritatea moleculei ( -COOH, -NH2, -CO). 2) Reacii de conjugare cu substane endogene, de ex.: acid glucuronic, acid sulfuric, glicin, rezultnd metabolii intens polari care pot fi eliminai. Aceast secven nu este obligatorie. Unele medicamente sunt metabolizate numai prin prima sau a dou faz. De exemplu catecolaminele, sunt oxidate rezultnd acid vanilmandelic care este eliminat prin urin; sau Lorazepamul este direct glucuronoconjugat i apoi eliminat n urin.
6/18/12

1) Coexistena altor medicamente, care pot stimula sau inhiba metabolizarea prin influenarea enzimelor metabolizante. a)Astfel exist medicamente care produc inducia enzimelor metabolizante , cu stimularea metabolizrii altui medicament , cu scderea eficacitii acestuia. De exemplu Fenobarbitalul este un inductor enzimatic pentru Aminofilin , cu creterea metabolizrii acesteia i scderea eficacitii. b)Exist i medicamente inhibitoare enzimatice cu creterea toxicitii cel ui de-al 2-lea M sau cu apariia unor efecte adverse.De exemplu cimetidina este un inhibitor enzimatic pentru estrogeni, cu apariia ginecomastiei la brbai. c)Medicamentele care-i stimuleaz propriul metabolism se numesc autoinductoare ; ex. Barbituricele .
6/18/12

Factorii care influeneaz reaciile de metabolizare:

n n n

2) Vrsta: la nou-nscui i sugari metabolizarea este redus datorit imaturitii sistemelor enzimatice hepatice ;la vrstnici, metabolizarea este redus ( afeciuni hepatice etc.). 3) Starea de nutriie:nfometarea reduce metabolizarea medicamentelor. 4) Specia:la oameni metabolizarea este mult mai nceat dect la unele specii de animale. 5) Sexul:are semnificaie mai redus la om; mai important la animalele de experien; metabolizarea este mai intens la obolanii masculi dect la femele. 6) Strile patologice :afeciunile hepatice severe ( ciroza hepatic) influeneaz negativ metabolizarea medicamenteor.

6/18/12

E) ELIMINAREA / EPURAREA MEDICAMENTELOR DIN ORGANISM

Se face prin biotransformare i excreie .

6/18/12

EXCREIA MEDICAMENTELOR
Se face pe ci naturale.Proprietile fizice determin n mare msur calea de excreie. Astfel, medicamentele gazoase sau volatile sunt excretate pe cale pulmonar, cele lichide prin urin, cele solide, puin absorbabile prin materiile fecale.Viteza i intensitatea excreiei depinde de : -structura histologic a organului excretor; -vascularizaia organului; -c% medicamentului n snge; -raportul ntre c% legat de proteinele plasmatice i forma liber. Clasificarea cilor de excreie: a) CALEA RENAL. b) CILE EXTRARENALE.
6/18/12

a) CALEA RENAL. Este calea principal de excreie a medicamentelor . 90 % sunt excretate prin urin. Excreia renal implic n proporii diferite 3 procese: 1)Filtrarea glomerular; 2)Reabsorbia tubular; 3) Secreia tubular. 1) Filtrarea glomerular: - este cel mai frecvent mecanism de excreie renal; -capilarele glomerulare sunt foarte permeabile i filtreaz majoritatea medicamentelor , cu excepia macromoleculelor, sau a formei legate de proteinele plasmatice.

6/18/12

2) Reabsorbia tubular: -const n trecerea medicamentului din urina primar prin epiteliul tubular ctre interstiiu n snge; -este cel mai frecvent pasiv prin difuziune pasiv, substanele liposolubile i neionizate fiind reabsorbite rapid. Ionii i moleculele polare nu pot difuza i rmn n urin. -un rol important n reabsorbie l joac pH-ul urinar: un pH acid crete disocierea i favorizeaz eliminarea substanelor bazice;un pH alcalin crete disocierea i favorizeaz eliminarea substanelor acide ( ex. Acidul acetilsalicilic). 3) Secreia tubular activ: -este un proces activ, energo-dependent. -exist sisteme transportoare pentru medicamentele acide i sisteme transportoare pentru medicamentele bazice .Ambele pot fi blocate de inhibitori competitivi. Ex: probenecidul blocheaz secreia tubular activ a penicilinelor ambele fiind compui acizi.
6/18/12

b) CILE EXTRARENALE: 1) Calea biliar: se face prin mecanisme transportoare active pentru acizi sau pentru baze; poate fi calea predominant de excreie sau poate nsoi calea renal.Exemple de medicamente care se elimin semnificativ prin bil: eritromicina, hormonii steroidieni, tetraciclinele etc. O parte din medicamentele care ajung n intestin cu bila se reabsorb i intr n ciclul enterohepatic , meninndu-se n organism timp ndelungat( ex. morfina, metronidazol). 2) Excreia prin materiile fecale: medicamentele care nu particip la ciclul enterohepatic i care se absorb digestiv puin. 3) Excreia prin lapte i placent care se face prin difuziune i poate avea consecine negative asupra sugarului, respectiv ftului.

6/18/12

4) Excreia salivar Avantaj: unele medicamente realizeaz n saliv c% similare cu cele din plasm i se pot doza cnd dozarea plasmatic nu este posibil. 5) Eliminarea prin piele cu secreia sudoral sau cu celulele cornoase i fanerele care se pierd este de regul fr semnificaie cantitativ.n unele situaii este important: arsenul, mercurul sunt detectabile n pr timp ndelungat dup moartea prin intoxicaie; sau griseofulvina un antimicotic se depoziteaz n piele , n stratul cornos. 6) Eliminarea pulmonar : pentru substane volatile i gazoase ( mai ales anestezicele generale).

6/18/12

WWW.AMGORADEA.RO

ACTUALIZAT DE : DRUTA IOANA 6/18/12