UMF Carol Davila,Catedra de Informatica Medicala si Biostatistica Experimente factoriale,Hotnogu Nela Nicoleta

EXPERIMENTE FACTORIALE
Hotnogu Nela-Nicoleta

Introducere Experimente factoriale sunt planuri experimentale n care se determin simultan:efectele factorilor de influen, interaciunile dintre factorii de influen, efectele diferitelor condiii controlabile asupra rezultatelor. Presupune varierea concomitent a tuturor factorilor de influen dup un plan; - nr. de experimente N=pk; Se poate executa n 2 moduri: experiment factorial ntreg, N=pk; experiment factorial fracionat se realizeaz numai anumite experimente din cele pk posibile Caracteristici: Experimentele factoriale se caracterizeaza prin: posibilitatea varierii simultane dup un algoritm propriu procesului a tuturor factorilor de influen,efectuarea unor seturi mici de experiene,analiza datelor experimentale, posibilitatea hotrrii drumui de urmat n continuare, n funcie de rezultatele obinute i de scopul urmrit; Avantaje: - posibilitatea evalurii rezultatului dorit prin efectuarea unui nr. relativ mic de experiene; -posibilitatea determinrii cantitative a efectului fiecrui factor; -posibilitatea determinrii cantitative a interaciunilor dintre factori Aplicabilitate -formularea farmaceutic: determinarea efectului presiunii la comprimare i a cantitii de lubrifiant asupra duritii comprimatelor; determinarea efectului concentraiei dezintegrantului i a lubrifiantului asupra dizolvrii tabletelor

- determinarea eficienei terapeutice a combinrii a dou principii active ntrun produs farmaceutic Concepte i noiuni de baz Factor (variabil independent) - alegerea factorilor depinde de obiectivele planului de cercetare, ei fiind prestabilii de experimentator; - factori cantitativi crora li se atribuie o valoare numeric (ex. concentratie cu valorile 1%, 2%, 3%); - factori calitativi crora li se atribuie nume (ex. tipuri de tratament medicamentos, diete, loturi de materii sau materiale, laboratoare, etc.) Nivele de variaie - valorile sau desemnrile atribuite unui factor de influen;

UMF Carol Davila,Catedra de Informatica Medicala si Biostatistica Experimente factoriale,Hotnogu Nela Nicoleta

-intr-un experiment factorial variabilele iau un numar limitat de valori

Factor Temperatura Concentratie Tratament medicamentos Nivele de variatie 30oC 50oC 0,1mol 0,3 mol medicament placebo

Efecte efectul unui factor = modificarea rspunsului sistemului cauzat de varierea nivelului/nivelurilor factorului dat Efectul principal dat de SM = diferena dintre rspunsul mediu cnd SM este la nivel superior (a i ab) i rspunsul mediu cnd SM este la nivel inferior (1, b) Efectul principal = rspuns liniar diferena dintre dou puncte Pentru a defini natura rspunsului ca o funcie de factorul concentraie a SM, sunt necesare mai mult de dou puncte experimentale dac rspunsul nu este liniar definirea efectului principal este mai puin clar Ex. Rezultate experimentale obinute pentru un factor de 3 nivele de variaie = rspuns cuadratic (curb)

Probele - experiene cuprinse n planul experimental i conin combinaii ale tuturor nivelor de variaie pentru toi factorii de influen Ex. Experiment factorial evaluarea efectului concentraiei de substan medicamentoas (SM) i a concentraiei de agent lubrifiant asupra timpului total de dizolvare la comprimate 2 factori cu 2 nivele de variaie 4experimente

Simbol Formulare 1 Nivel inferior concentratie SM si nivel inferior lubrifiant a Nivel superior concentratie si nivel inferior lubrifiant b Nivel inferior concentratie si nivel superior lubrifiant ab Nivel superior concentratie si nivel superior lubrifiant -Obs. nivel inferior i superior se refer la concentraia inferioar i superioar pentru SM i lubrifiant (ce pot fi diferite pentru SM i lubrifiant

UMF Carol Davila,Catedra de Informatica Medicala si Biostatistica Experimente factoriale,Hotnogu Nela Nicoleta

Interaciune Se defineste drept lipsa de aditivitate a efectelor factorilor. Ex. Experiment cu 2 factori (A, B), fiecare la dou nivele Efect A = 5 ; Efect B = 10: Aditivitate cnd efectul = 15 Interactiune cnd efectul 15 -efect sinergic - efectul 15 -efect antagonist - efectul < 15

Interaciune = efectul SM msurat cnd lubrifiantul este la nivelul inferior este diferit de efectul SM msurat cnd lubrifiantul se afl la nivelul superior Figura 4. (a) absena, (b) prezena unei interaciuni ntre factorii de influen asupra rspunsului sistemului

Lipsa de paralelism ntre liniile reprezentnd efectele SM la fiecare nivel de lubrifiant indic o interaciune
Experimente ce ilustreaz avantajele planurilor experimentale factoriale

Efectele SM sunt egale att n prezenta unor nivele superioare ct i inferioare de lubrifiant sistem aditiv, lipsa de interaciune.

Problem: determinarea efectului unui produs farmaceutic (SM) (substan activ hipocolesterolemiant) n paralel cu efectele unei diete speciale, asupra reducerii concentraie colesterolului din snge Experiment: determinarea nivelului colesterolului sanguin la 3 grupuri de pacieni Rezultate

Liniile reprezentnd efectul concentraiei SM la fiecare nivel de lubrifiant sunt "paralele nu exist nicio interaciune

UMF Carol Davila,Catedra de Informatica Medicala si Biostatistica Experimente factoriale,Hotnogu Nela Nicoleta

Grup tratat

Tratament

Rezultat

Grup A

SM singur

Scdere cu 10 mg (%)

Grup B

Diet singur

Scdere cu 20 mg (%)

Grup C

SM+Diet

Scdere cu 30 mg (%)

Interpretri preliminare: - nu s-a inregistrat o interaciune ntre SM i diet efectele acestor factori ar putea fi aditive Organizarea programului experimental factorial -etape Selectionarea dimensiunii modelului, respectiv a variabilelor (factorii de influen) i a numrului acestora; - Fixarea centrului experimentului folosind informaii anterior disponibile. Centrul experimentului este situat n apropierea regiunii de optim (att ct poate fi acesta prevzut naintea executrii programului); - Fixarea intervalului de variaie al fiecrei variabile n uniti fizice, reale, innd seama de limitele permise regiunii experimentale;

UMF Carol Davila,Catedra de Informatica Medicala si Biostatistica Experimente factoriale,Hotnogu Nela Nicoleta

-Codificarea nivelelor de valori pentru fiecare variabil, folosind intervalul de variaie, fiecare variabil putnd lua dou nivele codificate: +1, 1; Alegerea factorilor de influen Variabile independente i semnificative pentru fenomenul sau procesul cercetat; calitativi - tip de echipament, operaii, tip de solvent; cantitativi temperatura, concentraie, vscozitate, dimensiunea particulelor, pH, densitate; Factorii care nu sunt relevani pentru experiment dar care ar putea influena rezultatele trebuie atent controlai i meninui constani (piese de schimb, tehnicieni diferii, diferii excipieni etc.) Alegerea nivelelor factorilor de influen factori calitativi - ex. studiul unui produs farmaceutic furnizat de o serie de productori nivelul factorului = numele companiei; factori cantitativi - se aleg 2 sau mai multe nivele (funcie de mrimea experimentului i de natura rspunsului anticipat)

UMF Carol Davila,Catedra de Informatica Medicala si Biostatistica Experimente factoriale,Hotnogu Nela Nicoleta

UMF Carol Davila,Catedra de Informatica Medicala si Biostatistica Experimente factoriale,Hotnogu Nela Nicoleta

Daca se tie c rspunsul este funcie liniara a unui factor sunt suficiente 2 nivele pentru a defini factorul.Dac rspunsul este o curb sunt necesare cel puin 3 nivele pentru a caracteriza rspunsul. Avantajele planurilor factoriale experimentale (S. Bolton, 1990) prezint maximum de eficien (n absena oricror interaciuni) n estimarea efectelor principale; n prezenta nteraciunilor planurile factoriale sunt necesare pentru a le evidenia i identifica; concluziile experimetelor factoriale pot fi aplicate unei largi varieti de condiii; se utilizeaz la maximum datele experimentale deoarece efectele principale i interaciunile sunt calculate pornind de la toate datele; planurile factoriale sunt ortogonale efectele estimate i interaciunile sunt independente de efectele celorlai factori (cnd se estimeaz efectul principal, rezultatul obinut este datorat doar efectului principal al factorului de interes i nu este influenat de ali factori din experiment) Programul experimental factorial Box-Wilson cel mai simplu plan factorial cu 2 nivele de influen a factorilor; factorii de influen (X1, X2......Xk) se iau la 2 nivele de influen (p=2) n jurul unei valori (Xj0)

Etape n realizarea planului factorial Box-Wilson Alegerea parametrului optimizat i a factorilor influen; Precizarea determinare influen; domeniului a factorilor de de

de de

Codificarea valorilor factorilor i intocmirea matricei experimentale; Analiza calitativ a rezultatelor experimentale; Analiza cantitativ a rezultatelor experimentale; Stabilirea concluziilor Alegerea parametrului de optimizat Pentru optimizare procesul de cercetat se investigheaz printr-un experiment monofactorial parametrul de optimizat care urmeaz a fi cercetat, care trebuie s poat fi msurat cantitativ restriciile; factorii de influen ce trebuie s fie controlabili (s poat fi fixai la anumite nivele)

UMF Carol Davila,Catedra de Informatica Medicala si Biostatistica Experimente factoriale,Hotnogu Nela Nicoleta

Bibliografie: Relatiile statistice puternice, ascunse, false si iluzorii Aplicatii ale statisticii informationale -editie bilingva, Prof.univ.dr. Niculae V. MIHAITA; Lector univ.dr. Rodica STANCIU-CAPOTA

UMF Carol Davila,Catedra de Informatica Medicala si Biostatistica Experimente factoriale,Hotnogu Nela Nicoleta