FRMACOS PARASIMPTICOMIMTICOS O COLINOMIMTICOS GRUPO: ACCIN DIRECTA Simulan los efectos de la acetilcolina al unirse directamente con los receptores

colinrgicos. Tienen un efecto ms prolongado que la acetilcolina endgena. Algunos que poseen mayor utilidad teraputica se unen preferencialmente a receptores muscarnicos y se denominan agentes muscarnicos. Muestran poca especificidad como grupo, lo que limita su utilidad clnica. CLASIFICACIN DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUMICA: a. Esteres de colina b. Alcaloides ESTRUCTURA: El grupo amonio cuaternario de los steres de colina estn cargados permanentemente, lo que los hace insolubles en lpidos. Los receptores muscarnicos son altamente estereoselectivos. El grupo metilo en posicin (metacolina, betanecol) reduce la potencia en el receptor nicotnico, lo que aumenta su selectividad. FARMACOCINTICA: Absorcin: Los steres de colina se absorben y se distribuyen deficientemente en el SNC por su carcter hidroflico. Metabolismo: se hidrolizan en el aparato digestivo por lo que no es efectiva la administracin oral, nicamente intravenosa. Difieren respecto a su susceptibilidad de hidrlisis por las esterasas. La Ach se hidroliza rpidamente, por lo que deben administrarse grandes dosis por va IV para alcanzar concentraciones que produzcan efectos detectables. La va Intramuscular y subcutnea producen efectos locales. Los steres de del cido carbmico (carbacol y betenecol) son ms resistentes a la hidrlisis por colinesterasas, por lo que producen un efecto ms prolongado. Los alcaloides colinomimticos terciarios (pilocarpina, nicotina, lobelina) se absorben bien a travs de la mayora de sitios de administracin. Excresin: se excretan principalmente a nivel renal. La acidificacin de la orina acelera la excrecin de las aminas terciarias. MECANISMO DE ACCIN: a. La acetilcolina liberada desde los nervios parasimpticos puede activar receptores muscarnicos en las clulas efectoras y modificar su funcionamiento en forma directa. b. La acetilcolina liberada por los nervios parasimpticos puede actuar con receptores muscarnicos en las terminales nerviosas e inhibir la liberacin de su neurotransmisor, lo que modifica indirectamente el funcionamiento del rgano, modulando los efectos de los sistemas nerviosos simptico y parasimptico, y los sistemas no colinrgico y no adrenrgico. Todos los receptores muscarnicos son de tipo acoplado a protena G: la unin del agonista muscarnico activa el IP3 , la cascada del diacilglicerol. Incrementan tambin la concentracin celular de cGMP, as como el influjo de K+ mediante las membranas de las fibras cardiacas, y disminuye la concentracin de K+ en el ganglio y las clulas de lmsculo liso, lo cual es mediado por una protena G. La activacin de los receptores muscarnicos en algunos tejidos inhibe la actividad de la adenilciclasa, y se modula el aumento en las concentraciones de cAMP inducido por hormonas como las catecolaminas.

 El principal efecto la activacin del receptor nicotnico es la despolarizacin de la clula nerviosa o de la placa terminal neuromuscular en la membrana. Si la ocupacin por un agonista del receptor nicotnico se prolonga, desaparece la respuesta del efector y la neurona postganglionar deja de descargarse. EFECTOS SISTMICOS: Los efectos directos sobre los rganos se predicen conociendo los efectos de la estimulacin de nervios parasimpticos. Ojo o Esfnter del iris: contraccin (miosis). o Msculo ciliar: contraccin para la visin cercana. Corazn o Nodo sinoauricular: reduccin de la frecuencia (cronotropismo negativo) o Aurculas: reduccin de la potencia contrctil (inotropa negativa), reduccin del perodo refractario. o Nodo aurculoventricular: reduccin de la velocidad de conduccin (dromotropa negativa), aumento del perodo refractario. Vasos sanguneos o Arterias: dilatacin, constriccin a dosis altas. o Venas: dilatacin, constriccin a dosis altas. Pulmn: o Msculo bronquial: broncoconstriccin o Glndulas bronquiales: estimulacin Aparato digestivo o Motilidad: aumenta o Esfnteres: relajacin o Secrecin: estimulacin Vejiga o Detrusor: contraccin o Trgono y esfnter: relajacin Glndulas: secrecin Usos teraputicos especficos, Efectos adversos Nombre del frmaco Generalidades Acciones aplicacin clnica especficos Acetilcolina
Neurotransmisor endgeno parasimptico. Es un compuesto de amonio cuaternario que no penetra las membranas celulares por su baja solubilidad. Es el neurotransmisor en las fibras parasimpticas y colinrgicas. Ejerce una 1. Disminucin de la frecuencia cardiaca y gasto cardiaco: la Acetilcolina en el corazn reproduce los efectos de la estimulacin vagal. Produce una atenuacin breve de No tiene relevancia teraputica debido a que produce numerosas acciones y es inactivada muy rpidamente por la acetilcolinesterasa.

actividad muscarnica y nicotnica al unirse de forma no selectiva a ambos receptores.

la frecuencia cardiaca y el gasto cardiaco, por la reduccin del marcapasos en el ndo sinoauricular 2. Disminucin de la presin sangunea: La Ach por va IV produce vasodilatacin y la reduccin a la consiguiente de la presin sangunea. Esto se debe a la elevacin del Ca2+ intracelular mediante el sistema fosfatidilinositol, lo que resulta en la sntesis de xido ntrico a partir de arginina en las clulas endoteliales. La atropina bloquea estos receptores muscarnicos y evita la vasodilatacin producida por la Ach. 3. Tubo digestivo: incrementa la secrecin salival, estimula la motilidad intestinal y aumenta las secreciones. 4. Tracto respiratorio: estimula la secrecin bronquial 5. Vas urinarias: acenta el tono del msculo detrusor. 6. Ojo: miosis y contraccin del msculo ciliar para la

acomodacin de la visin cercana. Es un ster de cido carbmico pues posee un grupo funcional carbamato que reemplaza al grupo acetato de la Ach y la colina se encuentra metilada, lo cual permite que la acetilcolinesterasa no lo hidrolize, aunque puede ser inactivado por otras colinesterasas. Mnima actividad en receptores nicotnicos, pero intensa actividad muscarnica. Acciones principales en musculatura lisa de la vejiga y tubo digestivo. Duracin de accin de 1 hr aproximadamente. Ejerce una actividad muscarnica y nicotnica. Tambin es un ster de cido carbmico y un sustrato con poca afinidad por la acetilcolinesterasa, aunque otras esterasas lo hidrolizan en menor grado. Duraccin de accin de 1 hr aproximadamente. Es un alcaloide natural. Es una amina terciaria. No es susceptible a la hidrlisis por la acetilcolinesterasa. Es menos potente que la acetilcolina y sus derivados. Posee actividad muscarnica y se emplea.

Estimula directamente los receptores muscarnicos. 1. Aumenta la motilidad y el tono intestinal. 2. Estimula el msculo detrusor de la vejiga, relaja el trgono y el esfnter vesical, favoreciendo la miccin. Tratamientos urolgicos, para estimular la vejiga atnica, en retencin urinaria posparto o posoperatoria, no obstructivas.

Betanecol

Produce estimulacin colinrgica generalizada: sudoracin, salivacin, bochornos, hipotensin, nusea, dolor abdominal, diarrea y broncoconstricci

Carbacol

Pilocarpina

Efectos intensos en el sistema cardiovascular y digestivo debido a la estimulacin nicotnica ganglionar. Estimula estos sistemas y luego los deprime. Activa la liberacin de adrenalina de la mdula suprarrenal debido a la estimulacin nicotnica. En el ojo produce miosis imitando a la Ach. 1. Ojo: al aplicarse localmente en la crnea, produce miosis y contraccin del msculo ciliar. La acomodacin se paraliza y la visin queda fija en una

Uso clnico limitado debido a su gran potencia y accin prolognada. En el ojo se emplea como agente productor de miosis para reducir la presin intraocular en pacientes con glaucoma

Pocos o ningunos a la dosis indicada.

Frmaco de eleccin para la reduccin aguda (de emergencia) de la presin intraocular en pacientes con glaucoma de ngulo agudo o cerrado y amplio o abierto, al abrir la red trabecular del canal de Schlemm,

Puede llegar a la circulacin sistmica e ingresar al cerbro, produciendo alteraciones del SNC. Induce sudacin y salivacin.

El efecto es prolongado cuando se emplea a nivel local en el ojo.

distancia especfica, sin capacidad de modificar el enfoque visual. 2. Estimulador potente de la secrecin por glndulas exocrinas, sudoracin, lagrimeo y saliva.

disminuyendo la presin al drenar el humor acuoso. Sin embargo, los parasimpaticomimticos de accin indirecta tienen n efecto con mayor duracin.