Renovacin y reparacin tisular: regeneracin, curacin y fibrosis.

Dr. Giovanni Arnoldo Molina Paredes Residente de Primer Ao de Patologa Abril 2012

Renovacin y reparacin tisular: regeneracin, curacin y fibrosis.

Definiciones. Control de la proliferacin celular normal y del crecimiento tisular. Mecanismos de regeneracin tisular. Matriz extracelular (MEC) e interacciones clulasmatriz. Reparacin por curacin, formacin de cicatrices y fibrosis. Curacin de heridas cutneas. Fibrosis. Panormica sobre las respuestas reparadoras despus del dao e inflamacin.

Definiciones.

Regeneracin alude a la proliferacin de clulas y tejidos para reemplazar las estructuras perdidas. La reparacin suele incluir una combinacin de regeneracin y formacin de cicatriz mediante el depsito de colgena.

Control de la proliferacin celular normal y del crecimiento tisular.

El tamao de las poblaciones celulares viene dado por la velocidad de la proliferacin celular, la diferenciacin y la muerte por apoptosis. Las clulas diferenciadas que no se pueden replicar se llaman clulas con diferenciacin terminal. Las clulas madre se caracterizan por su capacidad de autorrenovacin y de generar estirpes celulares diferenciadas. Este mantenimiento se consigue mediante dos mecanismos: replicacin asimtrica obligatoria y diferenciacin estocstica.

Control de la proliferacin celular normal y del crecimiento tisular.

Los tejidos corporales se dividen en tres grupos en funcin de la actividad proliferativa de sus clulas: clulas que se dividen de forma continua (tejidos lbiles), clulas quiescentes (tejidos estables) y clulas que no se dividen (tejidos permanentes).

Control de la proliferacin celular normal y del crecimiento tisular.

La proliferacin celular es un proceso regulado de forma estrecha en el que participan muchas molculas y vas interrelacionadas. La replicacin de las clulas se estimula por factores de crecimiento o mediante la transmisin de seales de los elementos de la MEC a travs de las integrinas. El ciclo celular incluye las fases G1 (presinttica), S (sntesis de ADN), G2 (premittica) y M (mittica). Las clulas quiescentes que no han entrado en el ciclo celular se sitan en la fase G0.

Control de la proliferacin celular normal y del crecimiento tisular.

La progresin a travs del ciclo celular, sobre todo en la transicin G1/S, est regulada de forma estrecha por protenas llamadas ciclinas y las enzimas asociadas a ellas, que se llaman cinasas dependientes de ciclinas (CDK). La proliferacin de muchos tipos celulares viene regulada por polipptidos que se llaman factores de crecimiento.

Control de la proliferacin celular normal y del crecimiento tisular.

Un cambio en la diferenciacin de la clula madre de un tipo a otro se denomina transdiferenciacin, y la multiplicidad de las opciones de diferenciacin de las clulas madre se denomina plasticidad de desarrollo.

Control de la proliferacin celular normal y del crecimiento tisular.

Control de la proliferacin celular normal y del crecimiento tisular.

Control de la proliferacin celular normal y del crecimiento tisular.

Proceso de transduccin de seales mediadas por receptor, que se activa mediante la unin de ligandos como los factores de crecimiento y citocinas para receptores especficos. Segn el origen del ligando y la localizacin de sus receptores (es decir, en clulas adyacentes o alejadas o en la misma clula), se pueden describir tres modelos generales de transmisin de seales, que se llaman autocrino, paracrino y endocrino. La unin del ligando a su receptor activa una serie de acontecimientos mediante los cuales las seales extracelulares se traducen al interior celular y condicionan cambios en la expresin de genes.

Mecanismos de regeneracin tisular.

La MEC regula el crecimiento, proliferacin, movimiento y diferenciacin de las clulas que viven dentro de ella. Se remodela de forma constante y su sntesis y degradacin se asocia a la morfogenia, regeneracin, cicatrizacin de las heridas, procesos fibrticos crnicos, infiltracin tumoral y metstasis. La MEC est constituida por tres grupos de macromolculas:

Protenas estructurales fibrosas, como colgenos y elastinas que aportan fuerza tensil y capacidad retrctil; Glucoprotenas adhesivas, que conectan los elementos de la matriz entre ellos y con las clulas; y Proteoglicanos y hialuronano, que aportan resiliencia y lubricacin.

Matriz extracelular (MEC) e interacciones clulas-matriz.

Matriz extracelular (MEC) e interacciones clulas-matriz.

Sus diversas funciones incluyen:

Soporte mecnico. Control del crecimiento celular. Mantenimiento de la diferenciacin celular. Andamiaje para la renovacin tisular. Establecimiento de un microambiente tisular. Almacenamiento y presentacin de molculas reguladoras.

Matriz extracelular (MEC) e interacciones clulas-matriz.

El colgeno es la protena ms habitual dentro del mundo animal, y aporta un soporte extracelular para todos los organismos multicelulares. Se conocen 27 tipos distinto de colgenos codificados en 41 genes dispersos por al menos 14 cromosomas. A nivel morfolgico, las fibras elsticas estn constituidas por un ncleo central correspondiente a elastina, que se rodea de una red perifrica de microfibrillas. La red macrofibrilar perifrica est constituida principalmente por fibrilina. La mayor parte de las protenas de adherencia celular, tambin llamadas MAC (molculas de adhesin celular), se pueden clasificar en cuatro grandes familias: MAC de la familia de las inmunoglobulinas, cadherinas, integrinas y selectinas.

Matriz extracelular (MEC) e interacciones clulas-matriz.

Reparacin por curacin, formacin de cicatrices y fibrosis.

El principal proceso de curacin es la reparacin por depsito de colgeno y otros componentes de la MEC, que determina la formacin de una cicatriz. La reparacin mediante de depsito de tejido conjuntivo muestra las siguientes caractersticas bsicas: inflamacin, angiogenia, migracin y proliferacin de fibroblastos, formacin de cicatriz y remodelacin del tejido conjuntivo.

Reparacin por curacin, formacin de cicatrices y fibrosis.

El objetivo del proceso de reparacin es restaurar el tejido a su estado original. La reaccin inflamatoria desencadenada por la lesin contiene el dao, elimina el estmulo nocivo, extrae el tejido daado e inicia el depsito de componentes de la MEC en el rea traumtica. Aquellos tejidos incapaces de una regeneracin, recurren a una reparacin que se consigue con el depsito de tejido conectivo, lo que produce una cicatriz. Si el dao persiste, la inflamacin se hace crnica, y el dao y la reparacin pueden ocurrir al mismo tiempo. El depsito de tejido conectivo en esta situacin se denomina, generalmente, fibrosis (depsito anormal de tejido conectivo independientemente e la causa).

Reparacin por curacin, formacin de cicatrices y fibrosis.

Si no se ha producido la resolucin, los fibroblastos y las clulas endoteliales vasculares comienzan a proliferar para formar un tipo especializado de tejido que es el caracterstico de la curacin, denominado tejido de granulacin.

Reparacin por curacin, formacin de cicatrices y fibrosis.

La formacin de una cicatriz se debe a:

Migracin y proliferacin de fibroblastos hacia el lugar de la lesin. Depsito de MEC. Remodelado tisular.

Curacin de heridas cutneas.

La curacin de heridas cutneas se divide, generalmente, en tres fases:

Inflamacin (precoz y tarda). Formacin de tejido de granulacin y reepitelizacin. Contraccin de la herida, depsito de MEC y remodelado.

Curacin de heridas cutneas.

Curacin de heridas cutneas.

Curacin de heridas cutneas.

Pueden

surgir complicaciones en la curacin de las heridas por anomalas en cualquiera de los componentes. Estas aberraciones suelen agruparse en tres categoras:

Formacin deficiente de cicatriz. Formacin excesiva de componentes de reparacin. Formacin de contracturas.

Curacin de heridas cutneas.

Fibrosis.

Panormica sobre las respuestas reparadoras despus del dao e inflamacin.