Universidade Federal do Maranho Departamento de Cincias Fisiolgicas Curso de Farmcia

ANTIMICROBIANOS

Profa. Dbora Luana Ribeiro Pessoa

ANTIBITICOS: FINALIDADE

Inibir / matar os microrganismos infecciosos e ter efeitos mnimos ou nenhum efeito sobre o receptor;

Tal tipo de tratamento denominado quimioterapia ( tambm se aplica ao tratamento das doenas neoplsicas com frmacos).

ANTIBITICOS: CONCEITO
So

substncias produzidas por microorganismos (bactrias, fungos, actinomicetos) Suprimem o crescimento ou matam outros microorganismos Atuam em concentraes muito baixas O uso comum estende o termo para incluir agentes antimicrobianos sintticos (sulfas, quinolonas)

ANTIBITICOS
CLASSIFICAES

ESTRUTURA QUMICA
Sulfonamidas e drogas relacionadas: sulfametoxazol, dapsona (DDS, sulfona) Quinolonas: norfloxacino, ciprofloxacino Antibiticos -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas, monobactmicos Tetraciclinas: doxiciclina Derivados do nitrobenzeno: cloranfenicol

ESTRUTURA QUMICA
Aminoglicosdeos: gentamicina, neomicina Macroldeos: eritromicina, roxitromicina, azitromicina Polipeptdicos: polimixina B, bacitracina Glicopeptdicos: vancomicina, teicoplanina Polinicos: anfotericina B, nistatina

MECANISMO DE AO
inibio da sntese da parede celular: penicilinas, cefalosporinas, vancomicina, bacitracina Alterao da permeabilidade da membrana celular: anfotericina B, nistatina, polimixina Inibio reversvel da sntese proteica: ATB bacteriostticos: tetraciclinas, cloranfenicol, eritromicina, clindamicina

MECANISMO DE AO
Alterao da sntese de protenas levando morte celular: aminoglicosdeos Alterao do metabolismo bacteriano dos cidos nuclicos: rifampicina (inibio da RNApolimerase), quinolonas topoisomerases) (inibio das

Antimetablitos:

trimetoprima e sulfonamidas ( bloqueiam enzimas essenciais no metabolismo do folato)

ESPECTRO DE ATIVIDADE
Espectro estreito: Penicilina G Estreptomicina Eritromicina Espectro amplo: Tetraciclinas Cloranfenicol

TIPO DE AO
Bacteriosttica: Sulfonamidas Tetraciclinas Cloranfenicol Eritromicina
Bactericida: Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Aminoglicosdeos Polipeptdicos Quinolonas Rifampicina

ORIGEM
FUNGOS
Penicilina Cefalosporina

BACTRIAS
Polimixina B Colistina

ACTINOMICETOS
Aminoglicosdeos Macroldeos

Griseolfulvina

Bacitracina
Tirotricina

Tetraciclinas
Cloranfenicol

ANTIMICROBIANOS
Descrio dos Principais Agentes

INIBIDORES DA SNTESE DA PAREDE

CELULAR BACTERIANA
Representantes: beta-lactmicos: Penicilinas Cefalosporinas Monobactmicos Carbapenmicos

INIBIDORES DA SNTESE DA PAREDE

CELULAR BACTERIANA

PENICILINAS - CLASSIFICAO
PENICILINAS NATURAIS Benzilpenicilina ou Penicilina G Fenoximetilpenicilina ou Penicilina V
PENICILINAS PENICILINASE RESISTENTES Meticilina Nafcilina Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina

PENICILINAS - CLASSIFICAO
PENICILINAS DE AMPLO ESPECTRO Ampicilina Amoxicilina PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS Indalcarbenicilina Ticarcilina Piperacilina

PENICILINAS MECANISMO DE AO
Inativao

das PLPs protenas ligadoras de

penicilinas; PLPs: enzimas envolvidas com a sntese da parede celular e tambm responsvel pela manuteno da morfologia da clula bacteriana; Os beta lactmicos atuam inibindo a sntese da parede celular, alm de promover a lise das bactrias.

PENICILINA

PENICILINAS FARMACOCINTICA E
VIAS DE ADMINISTRAO
A

maioria das penicilinas incompletamente absorvida por via oral; Administrao IM ou IV: meticiclina, ticarcilina, carbenicilina, mezlocilina, piperacilina; Administrao oral: penicilina V, amoxicilina; Formas de depsito: Penicilina G (IM); Excreo renal.

PENICILINAS REAES ADVERSAS

Hipersensibilidade Diarria Nefrite Neurotoxicidade Toxicidade

hematolgica

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS 1 GERAO
Substitutas

da benzilpenicilina. Resistentes Penicilinase estafiloccica. Apresentam atividade contra Proteus mirabilis, Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae.

CEFALOSPORINAS 2 GERAO
Maior

atividade contra Gram-negativos. - Haemophilus influenzae. - Enterobacter aerogenes. - Neisseria gonhorroeae. Atividade contra Gram-positivo mais fraca.

CEFALOSPORINAS 3 GERAO
Maior

atividade contra Bacilos Gramnegativos e outros microrganismos entricos mais Serratia marcescens.

CEFALOSPORINAS 4 GERAO
Eficaz

contra Gram-negativos Aerbicos e contra Pseudomonas aeruginosa.

CEFALOSPORINAS EFEITOS ADVERSOS

Sangramentos Alergias

CARBAPENEMOS
Antibiticos

beta-lactmicos

diferentes

da

Penicilina;
Frmacos Atividade

de amplo espectro antimicrobiano;

contra Gram-positivos e Gram-negativos produtores de Penicilinase, anaerbicos e Pseudomonas aeruginosa;

CARBAPENEMOS
Administrados
Utilizados

por via IV;

para as infecces do trato urinrio;

Reaes

adversas: nuseas, vmitos, diarria e convulses;

do grupo: Meropenem Imipenem

Frmacos -

MONOBACTAMOS
Representante:
Atividade

Aztreonam;

contra Enterobactrias, bastonetes Gramnegativos e Aerbios, incluindo Pseudomonas aeruginosa; administrado por via IV e IM;

Pode

causar flebite e erupes cutneas.

VANCOMICINA
MECANISMO DE AO Inibe a sntese de fosfolipdeos da parede celular bacteriana e bem como a polimerizao do peptideoglicano. MECANISMO DE RESISTNCIA Causada por alterao de plasmdeos ou por diminuio na ligao com molculas receptoras.

VANCOMICINA ESPECTRO DE AO
Eficaz contra microrganismos de resistncia mltipla. Ativa contra bactrias Gram-positivas, restringindo seu uso aos microrganismos gram-positivos resistentes ou alrgicos aos beta-lactmicos. Indicado para pacientes com prtese cardacas e pacientes submetidos implantao de prteses. Seu uso limitado aplicao tpica devido ao seu potencial de nefrotoxicidade. A vancomicina oral limitada ao tratamento de colite devido a C. difficile ou estafilococos.

VANCOMICINA FARMACOCINTICA
Na terapia parenteral, o frmaco deve ser administrado por via intravenosa e nunca por via intramuscular. A vancomicina possui meia-vida de eliminao srica de cerca de 6h. Atinge vrios lquidos corporais, incluindo LCR quando as meninges esto inflamadas, a bile e os lquidos pleural, pericrdico, sinovial e asctico. Cerca de 90% excretado por filtrao glomerular.

VANCOMICINA EFEITOS ADVERSOS

Febre Calafrios Flebite

no local da infuso Sndrome do Homem Vermelho

BACITRACINA
MECANISMO DE AO No contm anel beta lactmico, mas sim o tiazolidnico. Impede a sntese da parede celular por meio da ligao ao pirofosfato lipdico, o qual transporta os precursores necessrios para o crescimento da parede celular.

BACITRACINA ESPECTRO DE AO
S

aureus, Streptoccocus sp. Alguns Gram-negativos e um anaerbio Clostridium difficile. Tratamento de infeces superficiais de pele e impetigos. Apenas de uso tpico devido ao seu potencial de nefrotoxicidade.

INIBIDORES
PROTENAS

DA

SNTESE

DE

So agentes bacteriostticos.

INIBIDORES
PROTENAS

DA

SNTESE

DE

So agentes bacteriostticos.

TETRACICLINA
Liga-se

reversivelmente a subunidade 30S do ribossomo bacteriano, bloqueando o acesso do RNAt-aminoacil ao complexo RNAmribossomo no local aceptor. Usadas contra infeces por Clamdia, pneumonia por Micoplasma, Borreliose, Clera e Ricketsia rickettsii. Acumulam-se nos ossos, na dentina e no esmalto do dente que ainda no irromperam. Podem reduzir o crescimento sseo gravidez.

TETRACICLINA EFEITOS ADVERSOS

Desconforto

gastrintestinal, tonturas, nuseas, vmitos e vertigens. Efeitos nos tecidos calcificados. Toxicidade heptica e renal. Superinfeces. Fotossensibilidade.

AMINOGLICOSDEOS
Ligam-se

a subunidade 30S ribossomal, interferindo na sua montagem. Tratamento de infeces decorrentes de Bacilos Gram-negativos aerbios, incluindo Pseudomonas aeruginosa. Todos os aminoglicosdeos, exceto a neomicina, so administrados por via parenteral. Ototoxicidade, neurotoxicidade, reaes alrgicas e paralisia neuromuscular (doses altas vias intraperitoneal ou intrapleural).

MACROLDEOS
Ligam-se

a subunidade 50S ribossomal, inibindo as etapas de transcrio na sntese de protenas. Ao contra: Haemophylus influenzae, Helicobacter pylori. Efeitos adversos: problemas gstricos, ictercia, ototoxicidade.

ALTERAO DO METABOLISMO
BACTERIANO

RIFAMPICINA
QUINOLONAS

RIFAMPICINA
Liga-se

fortemente subunidade beta da RNApolimerase, com consequente inibio da sntese do RNA. bactericida contra M. tuberculosis e tambm micobactrias como a M. kansasii. usado profilaticamente por indivduos expostos a meningite causada por meningococos ou H. influenzae. um indutor das enzimas hepticas do citocromo P450, resultando em aumento do metabolismo de muitas drogas. Confere uma colorao laranja incua urina, fezes, saliva, suor, lgrimas e lentes de contato.

RIFAMPICINA
COLATERAIS
Distrbios

EFEITOS

do TGI. Sintomas do Sistema Nervoso como: nusea, vmitos, cefaleia, tonteira e fadiga. Hepatite - efeito adverso importante. Reaes de Hipersensibilidade, como prurido, vasculite cutnea e trombocitopenia. Sndrome sistmica semelhante gripe, imunologicamente mediada, com trombocitopenia.

QUINOLONAS
Inibem

a replicao do DNA bacteriano interferindo na ao da DNAgirase (topoisomerase II) e da topoisomerase IV durante o crescimento e replicao bacteriana. bactericidas. Ativas contra Enterobacteriacea, Pseudomonas, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionellaceae, Clamdia e Micobacteria (exceto M. avium) e gonorria. colaterais: distrbios TGI, cefalias, tonturas e fototoxicidade.

So

Efeitos

ANTIMETABLITOS

TRIMETOPRIMA
SULFONAMIDAS

TRIMETROPIMA

TRIMETROPIMA
Frequentemente

associado ao Sulfametoxazol; Sozinha - controle de infecces do trato urinrio e prostatite bacteriana; Efeitos adversos: anemia megaloblstica, leucopenia e granulocitopenia.

SULFONAMIDAS (SULFAS)
Anlogos

estruturais do PABA na sntese do cido flico. Ativas contra enterobactrias no trato urinrio e Nocardia. Sulfadiazina associada pirimetamina usada para o tratamento da toxoplasmose e da malria. Efeitos adversos: hipersensibilidade, cristalria, distrbios hematopoiticos. Deve ser evitada em recm-nascidos, crianas < 2 anos e gestantes.