Sunteți pe pagina 1din 3

BIOSINTEZA COLESTEROLULUI Colesterolul este sintetizat n toate esuturile organismului uman.

Dar contribuia cea mai mare la rezerva organismului o au ficatul, intestinal, cortexul suprarenal, ovarul, testicolul i placenta. Sinteza colesterolului are loc n citoplasm. ETAPE 1 sinteza 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) are loc similar cu primele reacii care au loc la sinteza corpilor cetonici. HMG-CoA sintetaza este inhibat de concentraii mari de colesterol. n hapatocite se gsesc 2 izoenzime ale HMG-CoA sintetaza : enzima citosolic particip la sinteza colesterolului iar enzima mitocondrial particip la sinteza corpilor cetonici. 2. Sinteza acidului mevalonic reprezint etapa limitant de vitez.
O
-

OH CH2 C CH3 HMG-CoA

O CH2 C CoA

2NADPH + 2H+

2NADP

O
-

OH CH2 C CH2 CH2 OH CH3 acid mevalonic

O C

HMG-CoA reductaza CoA

O C

HMG-CoA reductaza este o protein membranar endoplasmatic cu domeniul catalitic orientat spre citosol. 3. Sinteza colesterolului

reticulului

Reglarea sintezei colesterolului - La nivelul HMG-CoA reductaza prin mai multe mecanisme 1. genetic dependent de concentraia sterolilor 2. degradarea enzimei accelerat de steroli 3. fosforilarea/defosforilarea independent de steroli. Activitatea HMG-CoA reductazei este reglat covalent prin aciunea protein kinazei activate de AMP i a unei fosfoprotein-fosfataze. Forma activ a enzimei este forma defosforilat.
2

4. Reglarea hormonal. Creterea concentraiei insulinei activeaz enzima iar glucagonul inhib enzima. 5. Inhibarea prin medicamente. Statinele (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin) sunt structuri analoage cu HMG-CoA i sunt inhibitori reversibili, competitivi ai HMG-CoA reductazei. DEGRADAREA COLESTEROLULUI n organismul uman, colesterolul nu poate fi degradat pn la dioxid de carbon i ap. De aceea eliminarea lu se face sub form de acizi biliari, sruri biliare sau colesterol liber prin bil. Aproximativ 95% din srurile biliare sunt reabsorbite din intestin. Acizii biliari sunt transportai n snge de catre albumina.