UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE V. BABE TIMIOARA Genetica medicala Prof. Dr. Maria Puiu e-mail: maria_puiu@umft.

ro

SCURT ISTORIC I CONINUTUL GENETICII MEDICALE

Genetica medical
= domeniul din medicin care se ocup cu descifrarea i cunoaterea naturii ereditare a bolilor umane. Studiaz structurile, legile i mecanismele de baz ale transmiterii ereditii de la o generaie la alta (caractere normale si patologice).

Genetica uman

= genetica general aplicat la om. Termenul genetic(gr.) Bateson, 1906: -genae = a da natere, a genera.

Ereditatea
ereditate(lat.) = a moteni, Spencer, 1863 = procesul care determin asemnarea dintre parini i descendeni, care realizeaz legtura organic dintre generaii, asemnarea dintre ascendeni i descendeni. Conservatorism Variabilitate

Fenotipul
= totalitatea caracteristicilor (morfologice, anatomice, fiziologice, psihice i comportamentale) determinate de ansamblul genelor (genotipul) i factorii externi nongenetici (factori de mediu).

-caractere

pur ereditare (grupele sanguine eritrocitare , proteinele plasmatice).

- caractere parial ereditare (talia, greutatea, inteligen, comportamentul psihic).

Factorii genetici pot fi factori etiologici declanatori sau favorizani pentru patologia uman.

Sunt descrise peste 10 000 de afeciuni condiionate genetic.

Sunt etichetate peste 8000 de boli genice - la peste 2500 se tie cu exactitate gena patologic.

Implicaiile factorilor genetici n tulburrile de reproducere uman:

sterilitate (aproximativ 10% din cupluri),

avorturi spontane (50% avorturi de prim trimestru), nateri de fei mori nateri de copii cu anomalii congenitale (3%).

10

Dintre obiectivele geneticii: Descifrarea patogeniei unor boli multifactoriale Descoperirea unor noi ci de abordare a acestor patologii, cu anse mai mari de prevenire, vindecare.

11

Medico-social: afeciunile genetice sunt o problem de sntate public influennd indicatori ca natalitatea, morbiditatea, mortalitatea. prin transmiterea n generaii nu sunt o problem doar a pacientului ci a familiei i a populaiei din care face parte.

12

Era genomicii

13

Abordarea strii de sntate i de boal este diferit de a anilor trecui

14

15

Descoperirile genetice vizeaz: aspecte terapeutice, profilactice, economice.

16

Probleme sociale, etice:

diagnosticul genetic preimplantatoriu, presimptomatic, farmacogenomica, terapia genic, org. genetic modificate (OGM), clonarea

17

18

DETERMINISMUL PATOLOGIEI UMANE

Dupa participarea factorilor genetici patologia uman poate fi clasificat n: boli genetice boli parial genetice boli epigenetice

19

20

21

22

23

Sindrom Williams

24

25

26

DATE REPREZENTATIVE N ISTORIA GENETICII

1866, Gregor Mendel factori ereditari, n doz dubl (sau pereche) n celula somatic i n doz unic n celula sexual.

27

1900, Carl Correns Hugo de Vries i Erich von Tschermark

redescoper legile ereditii i demonstreaz valabilitatea lor universal in transmiterea caracterelor monogenice.

28

1902, William Sutton observ existena cromozomilor pereche (cromozomi omologi) n celulele somatice i leag factorii ereditari de cromozomi.

29

1902, Garrod face legatura ntre factorii ereditari i cile metabolice i descrie alcaptonuria ca o anomalie ereditar de metabolism = apare conceptul erorilor ereditare de metabolism.

30

1905, Bateson introduce termenul de genetic 1909, Wilhelm Johannsenfactorul ereditar mendelian = gen.
31

1910-1911, Thomas Hunt Morgan Experimente pe Drosophila genele sunt localizate pe cromozomi, existena linkajului genic, a fenomenului de crossingover i face legatura ntre gencromozom i caracterul din fenotip. Teoria cromozomial a ereditii, 1926.
32

1941: George Beadle si Edward Tatum Propune ipoteza o gena, o enzima".

33

1944, Avery McLeold i McCarty demonstreaz c ADN-ul este o molecula 1953, Francis Crick i James Watson descriu modelul de dublu helix al moleculei de ADN.
34

1956, Tjio i Levan mbuntesc tehnicile de evideniere a cromosomilor umani, stabilesc numrul normal al acestora n celule umane.
35

1958, Meselson i Stahl demonstreaz modalitatea de replicare a ADN-ului (semiconservativ). 1966, Marshall Nirenberg i H. Gobind Khorana descifreaz codul genetic stabilind semnificaia exact a codonilor.
36

1970, Hamilton Smith, prima enzim de restricie 1972, Paul Berg i Herb Boley produc prima molecul de ADN recombinat. 1973, Berg i Cohen au realizat prima clonare genic. 1979, Baxter a raportat clonarea genei pentru hormonal de cretere uman.
37

1986, Mullis Kary - metodologia PCR (polymerase chain reaction), ca tehnologie de analiz a ADN-ului. 1990 -prima terapie genic n ADA -a nceput proiectul genomul uman.
38

1996, Ian Wilmut i colaboratorii la institutul Roslin din Scoia - prima clonare la mamifere.

39

2003 s-a terminat secvenializarea genomului uman = era post-genomic.

40

41

Diverse Applications
of DNA Data and Technologies

Medicine Energy Environment

42

Agriculture

Identification Bioanthropology

Nivele de studiu ale ereditatii

Nivelul molecular : studiul acizilor nucleici, al structurii genelor normale i patologice, al funcionalitii acestora ingineria genetica

43

Nivelul molecular - prin izolarea genelor i studierea structurii lor pentru detectarea tipurilor de mutaii n bolile genetice, permite diagnosticarea acestora la nivel molecular.

44

Nivelul citogenetic studiaz numrul, structura i morfologia cromosomilor permind stabilirea etiologiei cromosomiale a diferitelor tablouri dismorfice, a eecurilor de reproducere, a hipogonadismelor sau disgeneziilor gonadale, a unor forme de retard mental, stabilirea sexului genetic n intersexualiti etc.
45

Stabilirea cariotipului constituional:

antenatal, din celule fetale obinute prin punciebiopsie sub control ecografic - postnatal, din sngele periferic.
-

46

Un domeniu separat l constituie studiul cromozomilor n tumorile/hemopatiile maligne.

n acest caz anomaliile cromozomiale sunt dobndite, au caracter clonal, multe din ele sunt caracteristice unui tip tumoral i apar prin modificarea genomului normal celular, localizat, sub aciunea factorilor mutageni cancerigeni.
47

Nivelul fenotipic studiaz caracterele morfologice, funcionale, psihice, comportamentale, prin consult clinic efectuat de medicul genetician.

48

Nivelul statisticpopulaional cuprinde extinderea consultului genetic la membrii familiei, pe mai multe generaii (anchet familial, arbore genealogic), chiar la o comunitate de indivizi.

49

n calcularea riscului genetic studiile statistice populaionale permit aprecierea exact a frecvenei genelor patologice n populaie si a genotipurilor corespunzatoare = aprecierea riscului genetic al unei boli la descendeni.

50

51

GLOSAR

52

Acizi nucleici, ADN, ARN

53

54

Cromozomi

55

56

57

Cod genetic

58

59

60

GLOSAR

61

Boli rare Rare diseases Maladies rares Maladies orphelines

62

63

Boli care afecteaz mai puin de 1 din 2 000 de indivizi) 6000-8000 cunoscute o frecven medie de 1 la 10 000 de locuitori - Romnia are din fiecare categorie cel putin 2000 de bolnavi

64

6-8%

din populatie 1 300 000 in Romania 1 250 000 nediagnosticate Majoritatea au cauza genetica Creaza handicap si suferinta pt bolnav, familie, societate

65