ACADMIE DE PARIS UNIVERSIT REN DESCARTES FACULT DE MEDECINE COCHIN PORT-ROYAL

Chaires de Psycophysiologie, Physiologie, Maladies Endocriniennes et mtaboliques

ENSEIGNEMENT DE NEUROENDOCRINOLOGIE Directeurs : Prof. A. Soulairac et Prof. S. Poenaru

NEUROENDOCRINOLOGIE DES COMPORTAMENTS FONDAMENTAUX

COURS des Professeurs Andr Soulairac et Sylvain Poenaru Anne Universitaire: 1980-1981-1982-1983 _____________________________ Rdig par le Docteur Michele Iovino
1

A monsieur le professeur Andr Soulairac (1913-1994) pionner de la neuroendocrinologie, qui avec ses tudes de psycophysiologie, de neuroanatomie, de neurophysiologie et de neuroendocrinologie, a pos des pierres milliaires dans le domaine des neurosciences.

A monsieur le professeur Sylvain Poenaru (1934-1997) pre, frre et amis, qui ma ouvert avec ses connaissances culturelles et scientifiques les portes de la neuroendocrinologie, ma prenne reconnaissance.

NEUROENDOCRINOLOGIE DU COMPORTEMENT INSTINCTIF DEFENSE , DU COMPORTEMENT CONDITION ET AFFECTIVE.

DE

Gnralit Le systme nerveuse (SN) est une structure de prendre et de transmettre une information. Dans le SN existent deux lments dinformation : 1) lments spcifiques (rponse bien prcise, par exemple : le soleil, le chaleur etc., qui sont des messages dtermins) ; 2) lments non- spcifiques. Les structures spcifiques sont activs des structures non-spcifiques La stimulation provoque, trs vite, lactivation des structures spcifiques. La stimulation de la cortex va se form par la formation rticulaire, de neurone en neurone jusqu la cortex (pour activation on entend la facilitation ou linhibition dun mcanisme ; il y a aussi des neuromdiateurs dinhibition). La formation thalamique : 1) sensation sensorielle ; 2) noyau dinformation ; 3) structure rticulaire tlencphalique ou thalamus diffus. Les informations qui provient du tlencphale arrivent au niveau de la cortex. Lactivation de la formation rticulaire tlencphalique est locale, la focalisation (sur des information), qui est active par la formation rticulaire msencphalique, est diffuse. Les catcholamines interviennent dans la stimulation diffuse (amphtamines). Lactylcholine (Ach) dans la vigilance locale. Latropine (anticholinergique) provoque une inhibition de la focalisation, mais respecte la vigilance diffuse (vigilance = niveau de veille). Vigilance Affective - Circuit de Papez Hippocampe fornix corps mamillaires faisceau mamillo-thalamique de Viq dAzir thalamus gyrus limbique hippocampe. Ce circuit est li avec des autres systmes de vigilance. Le souvenir dune motion dtermine la mme perturbation de lmotion passe. La participation de lamygdale lmotion reprsente la rponse viscrale. Lhippocampe et lamygdale reprsentent deux structures qui rglent la rponse affective. Lhippocampe et les corps mamillaires rgulent la mmoire. Tous les fats pas trs importants mais qui se sont produits ensemble une grande motion sont mmoriss.
3

Des choses plus importantes mais qui ne saccompagnent pas des motions ne sont pas mmorises. Linformation lorsque arrives au msencphale perd sa spcificit, par exemple lodorat quand arrive lhippocampe a perdu lodeur. Le comportement Le comportement doit tre considre comme un dialogue de lorganisme avec son environnement, un dialogue qui senrichit tout au longue de lontogense. Le comportement est lensemble des ractions dun individu ou tre vivent qui dpendent par un stimulus. La raction est secondaire un reflex ; celle-ci peut tre simple, locale, gnrale ou complexe. La raction ncessite dtre reu, dtre transformer en message, le message vient dpouill et classifi grce aux synapses et aux neuromdiateurs, enfin on a leffectuation de lordre. la base du comportement il y a le reflex . Nous avons le reflex instinctive de dfense, de lalimentation et de la reproduction. Il y a le reflex acquis : la rponse acquis dpend du milieu intrieur et extrieur (sensation). La sensation reprsente pour Pavlov le 1re systme de signalisation de la ralit. Le langage articul reprsente le 2me systme de signalisation. Ces stimulus sont capts des rcepteurs. La capacit du SN englober ces stimulus dpend de lhereditariet, de lontogense. Le stockage pour le 1re et 2me systme de signalisation est reprsent par lACTH, les monoamines et lADH, mais surtout les monoamines sont impliques. Le rle principal du comportement est la rgulation des processus qui supposent la conscience et la vigilance. En ralit on peut entendre le comportement comme un dialogue permanente de lorganisme. -Schma de base du comportement Sensitive Rcepteur

/ \ Sensorielle
intgration centrale

Entr --------------------------------------------------------------o intgration mdullaire

effecteur (sortie)

Effecteurs : (a) muscle squelettique ; (b) muscle lisse ; (c) muscle cardiaque ; (d) glande exocrine ; (e) glande endocrine. Les neurohormones au niveau de lintgration centrale et des effecteurs ont un rle trs important : ils sont permissives.

Motivation Le comportement motiv (sexuel, maternel, agressif-dfensif et alimentaire) dpend dun tat de motivation du cerveau qui dtermine la rponse. Donc le dterminisme dun tat dpend de la motivation. Le terme de motivation voque deux notions troitement complmentaires : celle de moteur, cest--dire celle de la production et de la conversion endogne dune nergie plus ou moins spcifique ncessaire au dclenchement et lentretien dune squence comportementale ; celle du motif daction qui englobe la fois les processus par lesquels une action motivante (de nature apptitive ou aversive) est progressivement confre tel stimulus ou telle situation initialement neutre, et ceux grce auxquels cette action (avec le vertus dincitation qui sy rattachent) pourra ensuite tre value par rfrence aux traces laisses par les expriences passes. Dans le dterminisme dun tat de motivation un moment donn de lontogense, il faut prendre en considration deux aspects complmentaires : 1) modifications du milieu intrieur (glycmie, osmolalit, taux des hormones sexuelles, temprature, etc.) qui induisent un veil comportementale plus ou moins spcifique. Ces fluctuations sont dtectes en particulier par des neurones hypothalamiques ; en effet lhypothalamus joue un rle essentiel dans la gense de lveil comportementale et dans ladaptation du comportement ltat physiologique prsent de lorganisme. 2) Rpertoire mnsique : par rfrence ce rpertoire que tel stimulus ou telle situation acquirent leurs vertus dincitation, et partant dans ladaptation du comportement lexprience passe de lindividu. Ici intervient le systme limbique qui joue un rle important dans la constitution du rpertoire mnsique. Lhypothalamus participes la ractivit motionnel et social. Pratiquement, nous avons deux comportement de motivation : par une information sensorielle et par lexprience passe. Le comportement dpend du rpertoire mnsique et du milieu intrieur, qui interviennent toujours de faon combine. Le comportement alimentaire, sexuel et maternel reprsentent lexpression dun veil comportemental, dun besoin biologique cr par des conditions nergtiques, osmotiques ou endocriniennes particuliers du milieu intrieur. Dans toutes ces conditions cest donc tel ou tel paramtre de ltat physiologique prsent qui joue un rle prpondrant dans le dterminisme de lactivit comportementale. Mais il est
5

bien vident que les rfrences lexprience passe ne sont pas absentes de ces comportements : tout au long de lontogense des nuances individuelles viennent moduler les conduites strotypes et cest en particulier le systme limbique qui permette le dveloppement de ces aspects, qui traduisent la personnalit psychosociologique de lindividu. En dautres termes, dans le cas de comportements tels que le comportement alimentaire ou sexuel, le systme limbique module, en leur confrant une dimension historique et une certaine personnalit, des conduits dont le dclenchement et la nature dpendent pour lessentiel de mcanismes hypothalamiques et msencphaliques, eux-mmes mis en jeu par des facteurs du milieu intrieur. La probabilit quune information sensorielle donne dclenche une certaine rponse comportementale est dtermine par les proprits motivantes qui sont confrs cette information dune parte en fonction des paramtres du milieu intrieur, dautre part par rfrence aux traces laisses par lexprience passe de lorganisme. Le comportement de dfense et dagression sont des ractions complexes, qui se basent sur un fonde motive. Lattache est une motivation avec des motions peu importants. La dfense est une motivation accompagn de manifestations motives viscromotrices et somatomotrices intenses. Bases physiologiques de la motivation Olds et coll. (1958) ont dmontr que lorsque un animal est mis dans un compartiment ou se trouve un pdale qui est en rapport avec des lectrodes implants dans diverses structures crbrales, lanimal a des comportement trs diffrent selon le lieu dimplantation de llectrode active, cest--dire selon la structure nerveuse qui fait lobjet de la stimulation. Pour certaines points intracrbraux, lanimal se autostimule de faon presque continue ; pour dautres, au contraire, il vite de toucher au levier de stimulation. Donc : AUTOSTIMULATION systme de rcompense. NON-STIMULATION systme de punition. Lensemble de ces donnes conduit la conclusion que : 1) certaines points intracrbraux font partie dun systme dont lactivation entrane des consquences que lanimal recherches, de plaisir. Ce systme de rcompense se trouve au long du faisceau mdian du thelencphale et au niveau du msencphale ; 2) autres points intracrbraux font partie dun systme dont lactivation entrane des consquences que lanimal cherches viter, daversion, de dplaisir. Ce systme de punition se trouve dans les structures periventriculaires, au niveau du thalamus, de lhypothalamus, du msencphale et au-dessus du lemnisque mdian. Le comportement de dfense est un comportement polisynaptique :
6

Rcepteur neurone affrent synapse neurone effrent jonction neuromusculaire. Structures nerveuses dans le comportement de dfense Le comportement de dfense est toujours un reflex polisynaptique en consquence de la rponse. Lhypothalamus est une structure diencphalique avec un conglomrat de noyaux. Ses affrences sont avec le fornix , le thalamus et le noyau olfactive. Ses effrences sont thalamiques, corticaux, rticulaires et hypophysaires. Le systme limbique intervient dans tous les comportements (agressif, alimentaire, sexuel), il est appel rhinencphale dans sa partie olfactive. Les structures limbiques sont lhippocampe, le septum, et lamygdale . Il est admis que lhippocampe joue un rle important dans les processus mnsiques chez lhomme, en association avec dautres structures du circuit de Papez, et dans la fixation et dans lvocation des expriences rcentes. Les noyaux antrieures et dorso-mdian du thalamus participent au comportement en gnral et celui de dfense en particulire. La formation rticulaire de msencphale et du thalamus, la cortex frontal et prfrontal ont des corrlations avec le systme limbique. Hypothalamus et comportement de dfense Hess et Akert (1955) ont vu chez le chat un comportement de dfense aprs la stimulation lectrique. La mme rponse on la obtenu avec la stimulation chimique. Des ractions dattaque sans manifestations motionnelles apparentes (lanimal attaque et tue froidement) peuvent tre dclenches chez le chat et le rat par stimulation lectrique de lhypothalamus latral (HL) et aussi par stimulation chimique (cholinergique). L HL participe au comportement dattache et au comportement alimentaire. La stimulation de lhypothalamus mdian (HM) donne des ractions dagression interspcifique, moins bien orientes, et accompagnes des manifestations motionnelles intenses et avec une activit motrice leve. Lhypothalamus participe la motivation. Lsions de l HM aient pour effet de faciliter le dclenchement de ractions dagression ; cest ainsi que ces lsions sont susceptibles de faire apparatre une agressivit marque lgard de lespce souris chez des rats naturellement non tueurs. Systme limbique et comportement de dfense Lsions bilatrales donnent une diminution de lactivit motionnelle. Chez les enfants hypercintiques on peut observer une lsion bilatral de lamygdale. Le comportement passive est du une lsion de lamygdale. Le mme rsultat on lobtient avec stimulation pharmacologique (NAergique) de lamygdale. La NA dprime les neurones amygdaliens qui font partie du systme dinhibition
7

comportementale. Ces neurones amygdaliens exercent leurs effets par lintermdiaire dune activation cholinergique de l HVM et du thalamus dorsomdian. En conclusion une inhibition comportementale est : - attnue par latropine (antagoniste de lAch) ; - renforce par le carbachol ou la physiostigmine (agonistes de lAch). Ces neurones amygdaliens peuvent tre dprims par les fibres NAergiques ascendantes qui provient de laire limbique du msencphale et qui empruntent la voie du faisceau mdian du tlencphale. Une lsion bilatrale de lhippocampe entrane une diminution de la ractivit motionnelle. Une lsion du septum donne une hyper-ractivit motionnelle qui se rpercute sur le comportement social. Ces lsions et donc la ractivit sattnue progressivement en lespace de 60 jours environ. Chez lhomme les lsions du septum peuvent se traduire par des ractions de rage se droulent de faon assez strotype. Lablation des bulbes olfactives dtermine laugmentation du comportement social, le rat non tueur devient trs agressif. Encore, lablation des bulbes olfactives empchait le dveloppement dun comportement sexuel normal. Lsions de la cortex crbrale donnent une inhibition du comportement agressif. Chez lhomme, la lobectomie prefrontal donne rage, peur, instabilit, agitation, comportement impulsive et destructeur. En conclusion, il y a deux groups : 1) le group rhinomsencphalique et corticolimbique qui rglent les expriences internes et externes. Lhippocampe qui joue un rle de dpositaire des expriences et lamygdale qui a un rle de connecteur denvironnement. 2) les structures hypothalamiques qui ont un rle de freinage. Le comportement motionnel a deux circuit : (a) un circuit court avec une rponse immdiat purement subcortical ; (b) un circuit long danalyse. Ces deux circuit rclament lintervention de la neocortex. Rle des monoamines crbrales dans le comportement agressif/dfensive. La stimulation NAergique du faisceau bulbo-spinal voque un augment du reflex dfensive. Les catcholamines interviennent dans la stimulation diffuse. La NA dprime les neurones de lamygdale qui font partie du systme dinhibition comportementale. Les amphtamines provoquent des tats aigus psychotiques, qui sont supprims par les phnothiazines (neuroleptiques). La DA a un effet anticholinergique, elle donne des troubles du comportement et hallucinations. Rle des releasing hormones dans le comportement agressif/dfensive. Le TRH a une action anti-dpressive. Le TRH est dficitaire dans les malades avec dpression. Ladministration intracrbral, dans lanimal, de TRH donne : (a) mouvements accrus (en petit doses) ; (b) comportement agressif, poilrection, et sudation (en grandes doses).
8

Le GnRH stimule le comportement agressif et sexuel pour une action directe sur le SNC. La somatostatine a un effet dpressive chez le rat, et augmente la puissance sdative des barbituriques. Le MIF a une action anti-dpressive, il augmente la puissance de lactivit du systme NAergique et DAergique crbrale. Rle des hormones de l hypophyse et des glandes priphriques dans le comportement. LACTH, surtout le fragmente 1-24, agit sur la mmoire et sur lapprentissage, soit pour faciliter soit pour inhiber. Linsuffisance de corticodes, comme dans la maladie de Addison, provoque irritabilit, apprhension, incapacit de concentration et dpression. Ladministration de cortisone donne des effets euphoriques. Lhyperscrtion de corticodes, comme dans la maladies de Cushing, provoque troubles maniaquedpressives. Les corticodes stimulent la synthse du RNA dans les neurones et rgulent la glycrolphosphate dihydrognase. Apres adrenalectomie la biosynthse de la 5-HT est baisse et elle augmente aprs administration de glucocorticodes. Ladministration dstrognes dans la femme donne irritabilit . Ladministration de testostrone donne, dans lhomme, agressivit et violence. Linsuffisance de ADH donne une perte de la rponse dvitement. Les animaux avec diabte insipide pour dficit de ADH perdent trs vite le comportement dvitement. Ladministration intraventriculaire de ADH antisrum prvient la rtention du comportement dvitement dans les rats normaux. Triiodothyronine et thyroxine : dans lhypothyrodisme il y a une diminution de la mmoire et de lapprentissage, parce que les processus mentaux sont diminus. Elles donnent, en grades doses, irritabilit, agitation et sudation. Peut-tre que ces actions sont donnes pour une hypersensibilit des catcholamines crbrales et donc la stimulation du systme rticulaire activateur.

NEUROENDOCRINOLOGIE DU COMPORTEMENT SEXUEL Bases biochimiques du comportement sexuel Cest difficile trouver des modles animaux du comportement et des maladies humaines ; par exemple, on considre dpresse un rat qui tue une souris, en effet si lon administre au rat tueur des mdicaments antidpressifs il ne tuera plus la souris. Cest difficile, aussi, trouver des rats impuissants, mais on a trouv une incidence augmente, probablement dorigine gntique, dans la souche SpangueDawley en rapport, par exemple, la souche Wister. Aussi lapprentissage, lage et la stimulation hormonale ont une influence sur le comportement sexuel des rats ; mais il y a aussi des rats qui ont une jaculation prcoce et/ou retarde, comme homosexualit et impuissance. Avec des mdicaments appropris est possible influer le comportement du rat male (la ratte femme est moins superposable dans son comportement sexuel la femme humaine) ; de plus, si lon sacrifie lanimal on peut vrifier lentit des altrations biochimiques au niveau du SNC. Les neurotransmetteurs crbrales (NA, DA, 5-HT et les endorphines) ont ce propos une importance prminent. Cest ncessaire ce point une description sommaire du rat male ; il monte la femme seulement si elle est en oestre (si la femme nest pas en oestre attache le male), avec une sries plutt frntique de pelvic thrusts et de intervention du pnis qui terminent avec ljaculation ; ce cycle se rpte plusieurs fois (10-12 dans 1 heure) ; ce point le rat male arrte sa activit pour quelque jour (3-12). Linfluence des mdicaments qui donnent une altration des monoamines crbrales est value sur la base des pourcentages des rats copulants, du nombre de montes, du nombre des jaculations et du pattern (c'est-dire la modalit du comportement sexuel, qui prend en considration le rythme et les intervalles rfractaires du rat). Il est ncessaire aussi une prmisse biochimique : dans le rat il y a un systme serotoninergique (inhibiteur) et un systme DAergique (excitateur). Le premire se trouve dans le noyau du raph msencphalique ; le second se trouve dans les aires neuroniques catcholaminergiques appeles A10, A9, A8 etc. ; ces aires exercent leur contrle aussi sur le systme limbique, par laire A10, sur la cortex crbrale et sur le systme pyramidale ; a explique le rle que ce transmetteur a, soit sur les mcanismes de contrle pyramidal, soit sur le comportement. Du point de vu biochimique on rappelle que la 5-HT est synthtise partir de laminoacide tryptophane, par lenzyme triptophan-hydroxylase (inhib par la parachloro-phenyl-alanina : PCPA) ; un important prcurseur de la 5-HT est le 5hydrossi-triptophane. Ladministration de 5-6-dihydroxytriptamine dans la rgion du raph msencphalique dtruit les neurones 5-HTergiques. Mais on peut aussi avoir une dpltion de 5-HT avec une dite sans aminoacides prcurseurs de la 5-HT mme ; au
10

contraire la stimulation lectrique du noyaux du raph entrane la production de 5HT. En ce qui concerne le systme DAergique existe aussi des mthodes dinhibition et de stimulation. Ladministration de L-DOPA, prcurseur de la DA et de la NA facilite la transmission DAergique ; au contraire avec l-methyl-thyrosine ou avec la 6-OHDA (qui respectivement abolissent la synthse de la DA et dtruisent de faon irrversible le systme de la NA) on a linhibition du systme DAergique. Lapomorphine stimule slectivement les rcepteurs de la DA ; lhalopridol, la sulpiride, la tiouridazine (neuroleptiques qui bloquent les rcepteurs DAergiques) donnent leffet contraire. Aprs cette prmisse on peut interprter les rsultats obtenus de lexprimentation animal en ce qui concerne le comportement sexuel. Une augmentation du pourcentage des montes des males on lobtient pres administration de PCPA (qui rduit significativement les niveaux crbrales de 5HT), ou avec lomission de la dite des aminoacides prcurseurs de la 5-HT (par exemple avec une dite base de polenta, qui est pauvre de triptophane), ou avec microinjection dans les noyaux du raph mdian de 5-6 dihydroxytriptamine, ou avec administration de L-DOPA ou dapomorphine ; cette dernire substance, en particulire, donne une augmentation des jaculations et des rections, mais pas une augmentation des montes. Une diminution du pourcentage des montes des males on lobtient avec le 5-hydroxytryptophane, aprs stimulation lectrique du noyau du raph mdian, en administrant -metylthyrosine ou neuroleptiques comme lhalopridol, la sulpiride, la tiouridazide . En ce qui concerne les enkephalines, elles se trouvent dans le thalamus, dans la substantia grise centrale et periaqueductale (aires qui font partie de la physiologie de la perception et de llaboration de la douleur), dans lhypothalamus, dans le systme limbique et dans le systme extrapyramidale. Il semble que les enkephalines ont un rle aussi dans le comportement, comme lhallucination des rats et, surtout, des chats auxquels ont t administres intraveine ou directement dans les ventricules crbrales ; dans le rat ces substances donnent impuissance ou allongement de la priode de latence entre les couplages ; au contraire ladministration du naloxone (antagoniste des enkephalines) donne, dans le 70% des cas, le rtablissement du comportement physiologique. Hypothalamus postrieur (HP) et comportement sexuel La lsion bilatral de lHP (qui comprend les noyaux mamillaires et laire perifornical) supprime immdiatement tous les activits sexuelles. Le rat male avec lsion du HP ne monte pas la femelle et lexcitation se traduit en agression. Ladministration de andrognes ou de gonadotropines aux rats avec lsions du HP ne montre pas une reprise de lactivit sexuelle. La stimulation bilatral avec des lectrodes implants dans les noyaux mamillaires et dans laire peri-fornical entrane une augmentation de lactivit sexuelle. Le nombre des jaculations dans un heure augmente significativement et se rduisent les priodes rfractaires.
11

Amygdale et comportement sexuel La lsion bilatral de lamygdale stimule significativement le comportement sexuel, en provoquent une hypersexualit chez plusieurs espces animaux. Cette hypersexualit disparat aprs castration et revient aprs administration dandrognes. La stimulation lectrique, unilatral ou bilatral, de lamygdale bloque le comportement sexuel. Mme pendant la copulation cette stimulation arrt immdiatement lactivit sexuelle. Hippocampe et comportement sexuel On a observ dans les rats que la copulation stimule lactivit des neurones de lhippocampe, comme dmontr de la synchronisation des registrations EEG. Certaines mdicaments ont dmontr une amlioration de lactivit sexuel dans les rats males, surtout la PCPA (inhibiteur de la synthse de la 5-HT) a dmontr une augmentation du comportement sexuel 24 heures aprs ladministration. Lactivit EEG de lhippocampe aprs PCPA dmontre une synchronisation continue expression vident de lactivation des neurones de lhippocampe. Au contraire, ladministration de atropine (anticholinergique) donne dsynchronisation des neurones de lhippocampe et suppression de lactivit sexuelle. Pourtant, un augmente signifiant de lactivit sexuel est accompagne dune activation des neurones de lhippocampe, tandis que une absent activit sexuel est accompagne dune dsynchronisation de ces neurones. Rapports entre comportement sexuel et motif La stimulation de lamygdale bloque compltement les performances sexuelles, et au mme temps fait apparatre des violentes rponses agressives. Tandis que, la destruction de lamygdale produit une hypersexualit incontrle et rponses motives exagres. Lhippocampe semble jouer un rle de modrateur, interagissant avec les formations rticulaires qui contrle le rponses de vigilance. La stimulation de lHP dtermine raction de rage violente et augmente lactivit sexuel, tandis que sa lsion abolit les deux rponses. Pourtant lHP reprsente la vie final des complexes activits moteurs comportementales. Linhibition cholinergique avec atropine supprime lactivit copulatoire pendant que lanimal devient hypermotif. Ces effets peuvent tre lis certaines modifications du contrle de lhippocampe, qui est considr la rgion cholinergique du systme limbique. En effet, latropine dtermine une dsynchronisation de lEEG au niveau de lhippocampe. Laugmente de lactivit sexuelle aprs administration de PCPA saccompagne une synchronisation de lactivit lectrique de lhippocampe. Lactivation catcholaminergique avec amphtamine ou NA rduit significativement lactivit copulatoire et au mme temps provoque des rponses motives trs violentes. Ces observations peuvent tre lis la stimulation de lamygdale qui est particulirement sensible la stimulation NAergique.
12

Les informations qui proviennent du environnement externe viennent codifies et analyses dans lhippocampe, et circulent travers le systme limbique dans la forme dune reprsentation interne du monde externe. Au mme temps, les circuits limbiques sont informs des vents viscrales travers lamygdale. Les connections temporelles entre donns viscrales et donns de lenvironnement peuvent tre la base de la formation des reflex conditionns. Pour exemple, si des informations qui proviennent de lhippocampe et qui correspondent au son dune cloche circulent travers les circuits limbiques au mme temps comme des informations qui proviennent de lamygdale et qui transmettent lindication nourriture pour le stomach , la premire partie de linformation sera renforce, emmagasin dans un nouvel programme et stock dans la mmoire, sil ny a pas informations qui provient de lamygdale, la premire partie de linformation se fane et aprs disparat. Lensemble des formations rticulaires sont impliques dans ces connections. Quand un animal est plac sur un plancher avec filet mtallique (information de lhippocampe) avant le choc lectrique (information de lamygdale), stimul par la formation rticulaire thalamique, il montre peur (rponse hypothalamique), mais si lanimal a t, en prcdence, conditionn avec une rponse dvitement, il monte sur un plancher pas lectrique (cortex moteur). Dautre parte, si lanimal vient stimul sur le plancher (hippocampe) o il na jamais reu en prcdence une choc (amygdale), il montrera relaxation et sommeil. Ce souvenir de lexperience est donne par la formation rticulaire msencphalique et aprs sa modulation, la formation rticulaire thalamique permet que le comportement moteur peut tre programm; il fournit aussi lhypothalamus dinformations pour les ractions comportementales viscrales, surtout les motifs. En ce qui concerne, le comportement sexuel, la stimulation de lhippocampe est voque par le partenaire sexuel et par certaines caractristiques de lenvironnement en prcdence emmagasin dans la mmoire ; la stimulation de lamygdale est probablement produit par les conditions hormonales, informations provenant des structures gnitaux et par prcdentes expriences de rcompense emmagasin dans la mmoire. Tous ces informations intgres sont transportes allHP et aux formations rticulaires o elles sont labores pour donner des rponses sexuelles. Une situation agressive (ou le souvenir delle) peut endommager significativement linformation de lhippocampe. Au mme temps, des anomalies viscraux (turbes endocriniennes, douleur, etc.) donnent une hyperstimulation de lamygdale. Dans les deux cases une altration de lquilibre des stimulations prviennent certaines comportements comme lactivit sexuel a travers linduction dun jamming effect dans les circuits limbiques. Tous ces circuits viennent saturs avec informations violentes, non-spcifiques, dont lexpression gnrale est toujours une rponse de type motif. Certaines types dimpuissance sexuel masculin peuvent tre inclus dans ces limites ; dans ces cases limpuissance sexuel peut tre du lhyperexcitabilit motive, comme le rsultat dune trs fort stimulation de lamygdale et de lhippocampe. Le souvenir des expriences passes et des informations (externes et internes) sur la situation immdiate sont transportes travers les circuits limbiques de
13

lhippocampe et de lamygdale l HP et la portion antrieur de la formation rticulaire msencphalique, en provoquant une stimulation ou une inhibition de la rponse comportementale. Enfin, on peut facilement comprendre que des facteurs qui augmentent lexcitabilit de lhippocampe ou de lamygdale (mdicaments stimulants le SNC, tourbes endocriniennes, conflits affectifs, tourbes des neuromdiateurs, etc.) renforcent linhibition comportemental dorigine motif.

14

NEUROENDOCRINOLOGIE DU COMPORTAMENT ALIMENTAIRE Il est encore difficile de connatre avec prcision par quelles informations spcialises le SNC est alert pour le dclenchement des comportement de faim et de soif. Il semble que les diffrentes besoins organiques provoqus par lutilisation des rserves nutritives entranent des modifications des quilibres biologiques, lesquelles seraient transmises sous forme de messages des structures nerveuses plus ou moins spcialises, dont le rle serait dintgrer ces informations multiples sous la forme de schmas permettant une information globale de nouvelles structures nerveuses suprieures, cette succession dinformation se ralisant jusqu ce que les mcanismes comportementaux eux-mmes soient alerts. Il est vraisemblable que cette mise en alerte du SNC pour une activit spcifique permet aux diffrentes stimulation externes (odeur, vue, tact, etc.) de devenir significatives un moment donn, donc efficaces pour le dclenchement de la conduit. Un des problmes importants est donc de connatre dans quelles conditions les structures nerveuses peuvent recevoir les informations indispensables et surtout quel tat de rceptivit est ncessaire pour lutilisation correcte des messages. Il est vident que, selon ltat nerveux de lanimal, la mme information sera ou ne sera pas efficace. Une interaction des mcanismes rgulateurs de la vigilance semble donc indispensable dans ce schma, sinon de faon directe, au moins pour permettre aux messages dtre utiliss et la conduite dtre ralise. Si lon veut schmatiser les mcanismes principaux qui assurent la vigilance dun animal, on peut dcrire deux types principaux : 1) un niveau de vigilance fondamental, basal, qui assure lveil gnral et permet lanimal de ne pas tre endormi. Les structures nerveuses responsables sont principalement situes dans le msencphale et constituent le classique systme activateur rticulaire du tronc crbral (Magoun et Moruzzi, 1947). Linhibition de ce systme (lsion exprimentale ou pathologique) entrane un sommeil persistant avec des ondes corticales de sommeil gnralis, lentes et de grande amplitude, et son activation par toute stimulation sensorielle (ou exprimentale) dtermine lveil (arousal) gnralis du cortex avec apparition des ondes caractristiques, rapides et de faible amplitude. Ladministration dadrnaline ou de NA, ou des autres substances adrnergiques (amphtamine par exemple) donne des rsultats semblables la stimulation sensorielle ou lectrique et on admet que lactivation de ce systme serait donc prfrentiellement adrnergique. Inversement ladministration de substances adrnolytiques (chlorpromazine par exemple) entrane linhibition de ce systme activateur msencphalique et lapparition dun comportement de sommeil. Sur le plan comportemental, on constate que cet veil cortical gnralis permet la rception globale des informations diverses mais non leur utilisation spcifique. En effet si lon maintien exprimentalement ce type de vigilance par de fortes quantits de substances adrnergiques ou par dintenses stimulation nociceptives, on obtient un comportement dhyperactivit diffuse,
15

non oriente, ne se traduisant jamais par un comportement bien coordonn et adapt. Dans un but de simplification, nous dsignons ce niveau de vigilance comme le niveau rticulaire msencphalique ou la vigilance adrnoceptive. 2) Pour obtenir la ralisation dune conduite, il est ncessaire qu ce premier niveau de vigilance se substitue un second niveau plus adapt et plus spcialis. A la suite des recherches de Bradley et Elkes, il est admis que les structures nerveuses responsables de ce deuxime niveau se trouvent situes au niveau du thalamus, dans les noyaux thalamiques diffus, et au niveau de certaines structures rhinencphaliques, surtout lhippocampe. Lactivation de ce systme de vigilance permet la focalisation corticale de linformation : la raction lectro-corticographique devient localise et seules certaines rgions trs limites du cortex montrent des tracs dalerte, le reste demeurant en tat dveil simple. Ladministration de substances anti-cholinergiques comme latropine empche la ralisation de cet effet lectro-cortical localis et entrane des rponses dondes lentes de sommeil. Les substances cholinergiques (acthylcholine : Ach) favorisent lapparition de lveil localis. Daprs Rinaldi et Himwich, il semble que ce systme de vigilance soit prfrentiellement cholinergique, et pour simplifier, nous le dsignerons sous le terme de systme thalamique focalis ou de vigilance cholinoceptive. Sur le plan comportemental ce systme se rvle particulirement important dans les ralisations psycho-motrices finalises et adaptes, et il semble bien que toute modification de ce niveau se traduise par des variations importantes des comportements fondamentaux. Ces deux systmes fonctionnent en troite synergie et il est ncessaire de prsenter quelques donnes exprimentales. Un niveau suffisant de vigilance diffuse est absolument indispensable pour toute ralisation de conduite, sinon lanimal reste endormi et non rceptif aux diverses informations. La ralisation dun tel niveau suffit pour permettre un certain nombre dactivit banales non diriges vers un but prcis : dambulation, walking, grooming, lucking and exploratory drives. Mais ds quune srie dinformations biologiques ou externes entrane la ncessit dune action coordonne et spcialise vers un but donn, il est indispensable que le deuxime systme de vigilance rentre en jeu. Son activation complexe se fait la fois par des stimulation provenant du premier systme, par des informations directement thalamiques et sans doute aussi grce aux structures rhinencphaliques. Toutefois pour cette activit puisse se raliser, il est ncessaire que le premier niveau msencphalique ne prsente pas un tat d hyperactivit, ce qui entranerait automatiquement linhibition du deuxime niveau. Ce phnomne se produit spontanment dans les tats motionnels violents o le premier systme exagrment stimul domine et inhibe le second et empche toute raction comportementale organise. Exprimentalement, ladministration de substances adrnergiques comme ladrnaline ou lamphtamine provoque des effets semblables : hyper-vigilance diffuse avec hyperactivit sans but et impossibilit de fixer lattention sur une tche prcise.
16

Il semble bien que la ralisation de tous les comportements fondamentaux et beaucoup dactivits acquises (conditionnement etc.) dpendent dun quilibre convenable entre ces deux systmes de vigilance et les rsultats obtenus avec l exprimentation pharmacologique et/ou avec les techniques dintervention sur le SNC (lectrolyse ou lectrostimulation), prcisent comment les niveaux de vigilance interviennent dans la rgulation de la faim et de la soif.

De la fine du sicle XIX, Paget (1897) a constat que des troubles de lingestion daliments o de leau taient associs lsions de la base du cerveau. Plus tard les donns exprimentaux ont dmontr que lhypothalamus joue un rle primaire dans le comportement alimentaire travers des circuits neuronales qui rgulent le contrle homostatique du bilan nergtique. Les neurones du noyau arqu, localis dans lhypothalamus mdial (HM), reprsentent la premire station synaptique de rcolte et dintgration des messages de diffrent nature et origine provenant de la priphrie (neurones de 1re ordre) et laborent informations que sont transmis des neurones localises in autres noyaux hypothalamiques (neurones de 2nd ordre). Dans le noyau arqu, existent deux populations de neurones qui expriment diffrentes neurohormones selon leur action sur le comportement alimentaire. Il sagit de : 1) neurones anorexignes : qui sont stimuls par des messages de satit (insuline). Ils inhibent la prise alimentaire et synthtisent lhormone -MSH (melanocyte stimulating hormone) ; 2) neurones orexignes : qui sont stimuls par des messages de faim et inhibs par linsuline. Ils stimulent la prise alimentaire et synthtisent lhormone NPY, qui augmente significativement aprs privation de nourriture. Les neurones du noyau arqu envoient leur axons sur des autres noyaux hypothalamiques (neurones de 2nd ordre) do partent voies axoniques effrentes qui travers le systme nerveux vgtatif ou les hormones transmettent la priphrie les informations pour le contrle du comportement alimentaire. Les neurones de 2nd ordre sont localiss dans lhypothalamus latral (HL) et ventromdian (HVM). Plusieurs donns exprimentaux ont impos la notion de lexistence, au niveau de lhypothalamus , de 2 centres fonctionnellement antagonistes avec un rle de dclenchement et dinhibition du comportement alimentaire. Selon cette conception, le comportement alimentaire est dclanch par un : - CENTRE de la FAIM situ dans l HL ; et est inhib par un : - CENTRE de la SATIET situ dans l HVM. CENTRE de la FAIM : les donns exprimentaux ont montr que une lsion bilatral de l HL entranes chez le rat une aphagie durable. Et une stimulation lectrique de la mme aire dclenches le comportement alimentaire et lanimal devient obse.
17

A cet gard, il convient de signaler quune aphagie est galement produit chez le rat par des sections pratiqus latralement par rapport l HL, qui interrompent certains de ses connexions, en particulire avec le globus pallidus. Chez le rat on a trouv que tous les points dont la stimulation lectrique dclenches un comportement alimentaire sont groups dune projection du pallidum vers le tegumentum mesencephalique. CENTRE de la SATIET : il correspond au noyau HVM. Les donnes exprimentales ont dmontr que la destruction (par lectrolyse) bilatral de ce noyau entranes une hyperphagie qui donne lieu une obsit importante. La stimulation lectrolytique du noyau HVM provoque linterruption de lingestion alimentaire chez lanimal affam. Antagonisme des 2 centres : lorsquon provoque une rduction de lutilisation cellulaire du glucose (avec une hypoglycmie insulinique ou avec le 2-deoxy-dglucose), on constate une diminution de la frquence des dcharges au niveau de l HVM en mme temps quune augmentation de cette frquence de dcharge au niveau de l HL. Lhyperglycmie donnes des modifications inverses. Aussi la stimulation lectrique des structures limbiques fait apparatre lexistence de corrlations ngatives entre les neurones des deux rgions hypothalamiques. Donnes neuro-pharmacologiques : ces donnes conduisent aussi penser quil doit avoir des connections inhibitrices rciproques entre les 2 centres hypothalmiques. 1) Hypothalamus latral (HL) neurones sensibles substances adrnergiques dont lactivation entranes une rduction de lingestion alimentaire. 2) Hypothalamus ventromdian (HVM) neurones sensibles substances adrnergiques dont lactivation entranes une augmentation de lingestion alimentaire. On peut alors admettre que en conditions physiologiques, lactivation du centre de la satit provoque la mise en jeu, dans lhypothalamus latral (HL), des rcepteurs -adrnergiques qui exercent une influence inhibitrice sur les neurones du centre de la faim ; linverse, lactivation du centre de la faim provoques la mise en jeu, dans lhypothalamus ventromdian (HVM), des rcepteurs adrenergiques qui exercent une influence inhibitrice sur les neurones constituent le centre de la satit.

18

Connexions inhibitrices rciproques entre le centre de la faim et le centre de la satit : HL (centre de la faim) _ + HVM (centre de satit) + _

O Rcepteurs -adrnergiques

O Rcepteurs -adrnergiques

Cette conception fait comprendre le fait que leffet stimulant sur lingestion alimentaire observe en rponse une stimulation avec injection intrahypothalamique de NA est aboli par une lsion bilatral pratiqu au niveau de l HVM. Mdiateurs chimiques : Lorsquon implante des microcanules dont le sommet se situe dans l HL et quon injecte des drogues NAergique, lanimal, mme rassasi, se prcipite et prend un repas. Si par la mme canule, on injecte des drogues cholinergiques, lanimal sarrtes de manger et se met boire. Rappelons que la stimulation lectrique de cette mme rgion entrane une prise soit daliments, soit deau, soit les deux. La stimulation par des mdiateurs chimiques semble donc plus spcifique que la stimulation lectrique. On sait aujourdhui que lHL est un carrefour de faisceaux nerveux et de voies de transport de mdiateurs chimiques. Parmi ces dernires, on doit retenir surtout la voie nigro-striatale DAergique et les voies NAergiques dorsale et ventrale. Elles sont activatrices de la prise alimentaire. Leur destruction dans l HL par lectrolyse ou par microinjection locale de 6-hydroxyDA entrane laphagie et la cachexie. Cest lactivation de ces voies qui dclenche la prise alimentaire. La critique essentielle de cette nouvelle neurologie neurochimique du comportement alimentaire porte sur les doses excessives utilises et met en doute la spcificit des rponses. Il est assez difficile exprimentalement dinhiber convenablement les structures adrnergiques centrales sans entraner des tats plus ou moins profonds de sommeil. Toutefois lutilisation de la chlorpromazine des doses modres provoque une importante baisse de lactivit spontane des rats en cage tournante, mais cette hypo-activit ne saccompagne daucun sommeil apparent des animaux. Dans ces conditions la diminution de consommation alimentaire est trs faible et nest pas significative. Les mdiateurs chimiques, et en particulier la NA, semblent tre actifs dans dautres structures glucosensibles o sigent des rcepteurs initiateurs du comportement alimentaire. Cest en particulier le cas du foie qui, pour Russek,
19

serait le principal sige des signaux de faim et de satit, transmis vers le SNC par le nerf vague. Classiquement on considre que le centre de la faim exerce une influence modratrice tonique sur le centre de la satit (ou mme invers). En effet linterruption bilatral des connections entre l HVM et HL entrane une hyperphagie et donc une obsit, parce que est empche une semblable inhibition de sexercer. Mais il semble que le centre de la satit nagit pas seulement par ses connections latrales avec le centre de la faim, car en absence de ces connections, la stimulation lectrique de lHVM provoque encore une inhibition du comportement alimentaire. On peut provoquer, aussi, lhyperphagie en pratiquant des sections en arrire de lHVM ou encore des lsions ai niveau de la substantia grise centrale du msencphale. Quant aux connexions antrieurs, leur interruption provoques galement une hyperphagie : en ce cas, on peut penser que linterruption porte sur des affrences en provenance de neurones de l hypothalamus antrieure (HA), et plus prcisment, des neurones dont les uns sont activs par les hormones sexuelles circulants, les autres par une lvation de la temprature centrale. Latropine (antagoniste des rcepteurs cholinergiques) diminue la consommation alimentaire de lanimal normal, et inhibe lhyperphagie provoque par linsuline. Elle provoque lapparition dondes lentes de grande amplitude (trac de sommeil) au niveau du SNC dans les rgions du cortex, thalamus, hypothalamus et noyau caud. Lamphtamine (substance adrnergique) diminue la consommation alimentaire de lanimal normal, empche laction hyperphagiante de linsuline et provoque lapparition dondes rapides et de faible amplitude (trac dveil) au niveau du SNC dans les rgions du cortex, les noyaux thalamiques mdian et latraux, lhypothalamus et le noyau caud. Latropine inhibe le fonctionnement des structures nerveuses sensibles lAch, et en particulier celui des structures non spcifiques rticulaires (systme thalamique diffus), assurant la vigilance focalise. Lamphtamine a une action centrale activatrice sur les structures sensibles ladrnaline, et en particulier sur les structures non spcifiques rticulaires du tronc crbral (formation rticulaire msencphalique : FRM) assurant la vigilance diffuse. Lactivation exagre de la FRM, sous laction de lamphtamine, provoque lapparition dune hyper-vigilance diffuse incompatible avec toute possibilit de vigilance focalise. En conclusion, les messages de faim provoqus par linsuline ne sont plus utilisables au niveau du SNC chez les animaux traits par latropine (absence de focalisation) ou par lamphtamine (hyper-vigilance), donc linformation biologique ne pourra tre transform en motivation, et pourtant linformation est ncessaire mais non suffisante pour dclencher le comportement alimentaire. Il y a deux phases comportementales : une phase apptitive, c'est--dire une phase dveil gnralis induite par un tat de besoin de lorganisme ; et une phase
20

consommatoire, une phase dveil focalis, conduite oriente vers un but prcis, sous linfluence de stimuli spcifiques. Il faut souligner que les effets anorexiants de lamphtamine napparaissent que 15 jours aprs naissance. Les effets hyperphagiants de linsuline ne se manifestent que 25 jours aprs la naissance. Donc, les structures nerveuses ne sont pas capable de fonctionner normalement (possibilit de recevoir le signal, possibilit de rpondre au signal) si elles natteignent pas un certain degr de maturation anatomique et biochimique (neuromediateurs ). La maturation biochimique dpend en grande partie de la mise en place des systmes enzymatiques. Les expriences rapportes soulignent lexistence dun contrle adrnergique et cholinergique indiscutable des comportement de faim et de soif. Il ne semble pas que normalement ce contrle sexerce directement ni sur la nature mme des lments biologiques informateurs du SNC, ni sur la rceptivit de certaines structures hypothalamiques spcialises. Il sagirait essentiellement dun contrle intervenant sur les mcanismes intgrateurs qui permettent au SNC dutiliser les informations perues pour constituer les schmas spatio-temporels intgrs qui vont dclencher les comportements spcifiques. Aussi est-il vraisemblable quil sagisse dactions sur les systmes de vigilance adrnergique et cholinergique dont nous avons dcrit le contrle sur le comportement sexuel mle et sur le comportement ractionnel la douleur (Soulairac). Il est normal de penser que ce contrle joue de faon importante la fois sur les structures rhinenecphaliques et sur les mcanismes permettant la signification sensorielle. Soulairac a rapport des expriences de lsions corticales sur des aires non spcifiques chez le rat entranant des changements trs importants des seuils gustatifs pour le glucose et limpossibilit de rgler la consommation calorique quotidienne. Mise en jeu de ces centres dans les conditions naturelles On a mis en vidence une relation entre lamplitude et la frquence des repas. Il est apparu que lamplitude dun repas dtermine la dure de lintervalle qui suit, cet intervalle tant interrompu par le dclenchement dun nouveau repas ; par contre lamplitude dun repas ne dpend pas de la longer de lintervalle qui le prcde. Dans ces conditions il faut envisager deux mcanisme de command : (a) lun qui serait responsable du dclenchement de chacun des repas et partant de leur frquence moyenne ; (b) lautre qui serait responsable de larrt de chacun des repas et partant de son amplitude. En ce qui concerne le dclenchement d un pisode alimentaire est trs important la stimulation des chemiorcepteurs internes par des facteurs mtaboliques. En effet lhypoglycmie provoques une faim intense. Le sujet diabtique est souvent boulimique : est vident que ce nest pas le niveau glycmique qui constitue le facteur dclenchent. Mayer a dmontr quune certain glucoprivation cellulaire constituait le facteur dclenchent de lingestion alimentaire (facteur responsable humoral), pour ce motif le diabtique a faim. Mayer appelles ces cellules, qui
21

rglent la vitesse de lutilisation du glucose, glucostates. On a vu que chez le rat et le macaque ladministration de 2-deoxy-d-glucose dclenche la prise alimentaire, bien quelle provoque une hyperglycmie nette. Localisation des glucostates (ou glucorcepterus) Ladministration de aurothioglucose provoque dans le rat une atteinte slective de l HVM ainsi quune hyperphagie nette, Mayer en a conclu que certains neurones au sein de cette rgion devaient avoir une affinit pour le glucose. Dans ce cas on pourrait penser que la glucoprivation cellulaire provoque un dclenchement du comportement alimentaire du fait quelle entranes une rduction de lactivit du centre de la satit et, partant, une attnuation de linhibition que ce dernire fait peser de faon tonique sur le centre de la faim. Mais il est apparu que laire de lHL contenait, elle aussi, des glucorcepteurs, et que ce dernires interviennent dans le dclenchement de la prise alimentaire. En effet la frquence de dcharge de certains neurones de lHL est modifi par une application iontophortique de glucose et ils sont sensibles laurothioglucose. Encore, le rat avec une lsion de lHL ne prsente plus les rponses alimentaires habituellement dclenches par linsuline ou par le 2-deoxy-d-glucose. Enfin, ladministration de glucose dans la veine porte provoque un effet de satit chez le chien affam, a a conduit penser que existent de glucorcepteurs hpatiques renseignant les centres nerveuses par lintermdiaire du nerf vague . Amplitude des repas Lamplitude des repas est conditionn par un ensemble dactions dorigine olfactive, gustative et gastrique : ces actions sont mise en jeu par lingestion alimentaire. Lamplitude des repas est modifie par la section des nerves vagues et surtout par lablation des bulbes olfactives ou par linterruption des connections olfacto-hypothalamiques : la bulbectomie entrane chez le rat une consommation alimentaire miett. Larrt de lingestion alimentaire ainsi que la sensation subjective de satit surviennent avant que le dficit dordre mtabolique ait pu tre corrig. Il faut signaler cet gard que la simple prsence dune substance sucre dans la cavit buccale peut dj provoquer une lvation de la glycmie chez le rat affam. Bien plus, une semblable lvation de la glycmie peut tre obtenu en prsentant au rat affam un signal visuel qui, au pralable, t associ de faon rpte avec lobtention de nourriture ; cet effet hyperglycmiant du signal visuel nest plus observ si lon pratiquent des injections bilatrales de novocane dans lHL. Cette modification humorale est susceptible de retentir sur le contrle centrale de lingestion alimentaire dans la mise au repos de certains neurones de lHL, qui recommencent dcharger ds lors quon lves la nourriture lanimal.

22

Qualits sensorielles Lensemble des qualits sensorielles (palatabilit) semble jouer un rle dans lentretien comme dans larrt du comportement alimentaire grce aux informations que les chemiorcepteurs oropharings envoient aux systme de contrle centrale. Parmi les apptences et les aversions, certaines sont innes, telles lapptence pour la saccharine et laversion pour la quinine des petites rougeurs de laboratoires. Un tude gntique effectu chez le rat a montr que le gnotype dterminait des diffrences individuelles quant lapptence pour la saccharine. Dautre part, les hormones sexuelles jouent un rle modulateur : (a) lapptence pour la saccharine est plus grande chez la ratte que chez le rat mle, et est diminue nettement chez la femelle la suite dune ovariectomie bilatrale ; (b) laversion pour la quinine est galement rduite par lovariectomie, et est augmente chez la femelle intacte comme chez la femelle castre par administration simultane doestradiol et de progestrone. Ces apptences et ces aversions innes sont galement modules par certaines structures nerveuses centrales surtout limbiques. En particulire lamygdale intervient non seulement dans la modulation quantitative des apptences et des aversions innes, mais aussi et surtout dans les modifications qualitatives dues lexprience acquise. Par exemple, le rat vite lingestion dune solution de saccharine si a t trait avec une injection dapomorphine (qui a effets gastriques dsagrables) et ceci mme si linjection dapomorphine a t pratique 30 minutes aprs lingestion de saccharine ; a signifie que le rat refuse chaque aliment auquel a t ajout prcdemment un poison quelconque. Activit nocturne du comportement alimentaire Chez le rat on a vu que de jour le seuil de dclenchement dun repas est plus lev que la nuit, ce qui a pour effet de rduire la frquence des repos pendant la phase de sommeil du nycthmre. Magnus et Devos (1970) ont montr quun mcanisme lipostatique tait loeuvre dans le contrle du cycle journalire des pisodes alimentaires. En effet, le rat est hyperphagique pendant la nuit (lingestion calorique est suprieure la dpense), et il se produit une synthse active de graisses ; cette lipogense rduit la disponibilit du glucose et la glucoprivation cellulaire relative prcipite le dclenchement du repas suivent. De jour, au contraire, il se produit une fonte rapide des rserves des graisses constitus la nuit prcdente et lutilisation des acides gras ainsi mobiliss diffre le dclenchement des repas. Une inhibition de cette lipolyse par voie pharmacologique (propranololo : -bloquant) ou hormonal (insuline) provoque dailleurs une augmentation immdiate de lingestion alimentaire du fait dun raccourcissement des intervalles sparant les repas. Le noyau HVM participe au dterminisme du cycle neuroendocrinienne qui sous-tend lalternance de la lipogense nocturne et de la lipolyse diurne : ce cycle journalire mtabolique est aboli chez le rat rendu hyperphagique par lsion de lHVM.

23

Contrle extra-hypothalamique du comportement alimentaire Role des tubercles olfactifs, de la circonvolution orbitaire et cortex piriforme Les expriences de stimulation de ces structures donnent lapparition dactivit motrices imitant le comportement alimentaire : dglutition, mastication, salivation, lchage. Les mouvements produits sont normaux et se produisent aprs un certain temps de latence (18-20 sec). La mise en jeu de systmes polisynaptiques donnent augmentation du niveau de vigilance de lanimal (hypervigilance), mais il ny a pas de modification de la quantit calorique ingre (mme si les stimulation sont rptes de nombreuses fois dans la journes) : comportement vide. Rle de lamygdale Lamygdale participe aux processus qui dterminent une satiation plus ou moins rapide selon les individus, en particulire sur la base des affrences dorigine buccopharinge et gastrique qui freinent progressivement lingestion de nourriture. Dune part, des lsions bilatrales de lamygdale entranent souvent une hyperphagie plus ou moins important qui peut tre due la perturbation de processus participants ltablissement progressif de ltat de la satit. Dautre part, la stimulation de lamygdale (lectrique ou chimique) inhibe le comportement alimentaire. Non seulement cette stimulation amygdalien freine lingestion de nourriture, mais elle peut inciter lanimal rejeter des aliments dj ingrs. Alors quune stimulation cholinergique de lamygdale a un effet inhibiteur sur lingestion alimentaire, la stimulation adrnergique provoque leffet inverse. cet gard, on a observ que au contraire a ce quon observe au niveau de lHL, la stimulation adrnergique de lamygdale entrane une augmentation de lingestion alimentaire chez lanimal soumis au pralable une privation de nourriture, mais elle ne dclenche pas le comportement alimentaire chez lanimal en tat de satit. On est ainsi conduit penser que cette administration locale de noradrnaline (NA) ralentit les processus qui freine progressivement lingestion de nourriture. En effet lactivation du systme de renforcement positif provoque une libration de NA au sein de lamygdale et il est vraisemblable que cette activation sous-tend linfluence facilitatrice exerce par les affrences bucco-pharinges sur lingestion alimentaire en cours. Il semble donc que ce soit en particulier par lintermdiaire de lamygdale que les affrences dorigine bucco-pharinges et gastriques exercent sur le comportement alimentaire deux influences qui se succdent dans le temps : 1) dabord, influence facilitatrice qui participes au maintien de lactivit consommatoire (NAergique) ;
24

2) aprs, une influence inhibitrice qui contribues ltablissement de ltat de satit et larrt de la prise alimentaire (cholinergique). Rle du septum Le septum est le lieu dintgration des activits orales. La stimulation du septum donne lapparition dactivits orales bien coordonnes. Rle du girus cingulaire antrieur (A 24) Sa stimulation donne une inhibition de toute activit motrice alimentaire (action non spcifique car joue galement sur toute autre motricit). Rle des aires corticales Les rats porteurs de lsions frontales bilatrales des aires A6 e A10 augmentent leur consommation alimentaire globale et deau glucose : bilan alimentaire fortement augment. Les perturbations observes aprs lsions corticales seraient lies des modifications des niveaux de vigilance : lanimal ne reconnat plus le glucose et boit indiffremment leau pure ou leau glucose. Rle de lhippocampe Des lsions hippocampiques donnent des perturbations de la reconnaissance du glucose : les solutions trs sucres (33%) ne sont pas toujours reconnues. Si on laisse lanimal en prsence de la solution sucre pendant 5 minutes le test de reconnaissance est ngatif ; si on laisse lanimal en prsence de la solution sucre pendant 24 h le test de reconnaissance est identique celui des rats tmoins. Les troubles de la reconnaissance du glucose aprs lsions hippocampiques seraient dues la grande instabilit motrice de lanimal et sa grande inattention, c'est-dire lanimal est incapable dtre attentif une tache prcise. Besoins nergtiques Lorganisme a deux besoins nergtiques qui demande de tre satisfaits : (a) un besoin courte terme et (b) un besoin long terme . Si on force lanimal vers lexcs il continue manger matin, midi et soir, mais il va avoir faim plus tardivement mais sil mange un heur fixe il sera rassasis tt et il mange moins en quantit. Donc il y a un processus de satit court terme et une long terme qui vient se superposer au premire. Courte terme : il y a plusieurs thorie. 1) Thorie de J. Mayer : degr de lutilisation du glucose, puis glucose, glycmie, insulinmie. Donc grand disponibilit de glucose et grand utilisation de glucose. Donc cest la diffrence artero-veineuse qui donne la faim ou la satit. 2) Thorie de Kennedy : cest la thorie lipostatique, maintien dun certains niveau dutilisation des lipides.
25

3) Thorie des aminoacides : les aliments riches en protides ne sont pas rassasiement. 4) Thorie thermostatique : il y a beaucoup dargumentations en faveur. Thermomdiation au niveau hypothalamique. Lorsque la temprature augment il y a la satit, lorsque la temprature diminuait on a faim. 5) Thorie du gradient dabsorptivit au niveau de lintestin par lintermdiaire des mcanismes de phosphorylation qui envoient messages chimiques aux centres nerveuses (Soulairac). 6) Thorie hyschimtrique : ce thorie se base sur la puissance que en physique est W = E/t. Laptitude de produire de lnergie au niveau dun rcepteur particuliers pourrait servir dtait de faim ou de satit. Lorsque le substrat et le cofacteur dutilisation agissent certaines niveaux du cerveau leur association donne satit et sommeil (ide du sommeil). Quand la W augmente on a la perception hyschimtrique plus leve au niveau central avec satit et sommeil, ou contraire lorsque la W diminuait on a faim et insomnie. Long terme : il sagit de stimuli qui font rcuprer le poids rgul long terme. Il y a 2 hypothse : 1) chaque adipocyte est rgul, mais quand il est gros nest pas sensible aux facteurs qui librent les lipides. En ce cas linsuline devient inefficace et aussi ladrnaline. Quand les adipocytes sont ballonns lorganisme lche des lipides, cholestrol et pourtant glucides qui sont des facteurs de satit. Chaque organisme fait de autocannibalisme. Donc il y a une dpltion, trop facile, des lipides quand lorganisme est en surpoids. Si il y a un surpoids il existe une avidit des adipocytes pour la lipogense. Donc faim exagre midi. Cest une rgulation au niveau de ladipocyte, un jeu de prendre et de restituer la cellule adipeuse. 2) Il y a un autre hypothse. Linformation du cerveau est un corps strodien fix par le tissu lipidique. Par exemple, un strod surrenalien se fixe sur le tissu lipidique et la diffrence entre la production et ce que se fixe est lu par le cerveau que linforme de ltat priphrique. Il y a dans lhypothalamus 2 points qui sont connu dans les tats de hyper- et hypophagie. Dans ce rgion il semble que ces phnomnes ont une excitabilit variable en fonction de leur change en lipides. Lorsque le neurone hypothalamique se trouve dans un tat de surcharge en lipides le stimulus qui le rattrape sera peu efficace. Lorsque le neurone hypothalamique se trouve dans un tat de souscharge en lipides la rponse au stimulus est exagre. Lhypothalamus fait varier les taux dinsuline et glucagon par la somatostatine. En conclusion : (a) court terme ATP ; (b) moyenne terme glucogense hpatique ; (c) long terme rserve lipidique. Chaque fois que lhyschimetrie augmente il y a plus de production dindolamine donc satit et sommeil : image neurochimique de lhyschimetrie.
26

Comportement alimentaire et rgulation hormonale Insuline : Le traitement chronique linsuline donne une augmentation du comportement alimentaire et du poids. On observe aussi une accroissement slectif de lapptit au glucose. Avec la technique de libre choix (exprience de Soulairac) : la quantit de glucide ingre est augmente, en prsence de nourriture standard la consommation est inchange. Lintoxication par lalloxane, qui provoque la destruction lective des cellules des lots de Langerhans (exprience de Soulairac), provoque dans un 1re temps une rduction de la consommation du glucose (4me et 5me jour aprs traitement), dans une 2me temps une augmentation de la consommation du glucose avec hyperglycmie et rduction du poids (30%). Linsuline pourrait intervenir dans des mcanismes cholinergiques et par son rle dans les phnomnes de phosphorilation des sucres en relation avec la mise en jeu de neuromdiateurs et en relation avec la pntration des sucres dans les cellules (gluorcepteurs). Hormones thyroidiennes : Lhyperthyrodie saccompagne dune rduction du poids et dune augmentation de la consommation alimentaire. Lhypothyrodie saccompagne dune rduction de la consommation alimentaire. Hormones cortico-surrnaliennes : Elles jouent un rle sur la consommation alimentaire globale et sur la consommation du sel (Na). La surrnalectomie bilatral augmente lapptit des animaux pour le sel et rduit la consommation globale des aliments ingrs en libre choix et la consommation du glucose. Ladministration de actate de desoxycorticosterone augmente la consommation de glucose (exprience de Soulairac), tandis que ladministration de cortisone rduit le comportement alimentaire, la consommation de glucose et la consommation calorique (exprience de Soulairac). Ces rsultats indiquent que les hormones corticosurrnaliennes lies au mtabolisme des hydrates de carbone (cortisone 11 OH-strode) seraient inhibitrices de la faim. Les hormones corticosurrnaliennes lies au mtabolisme hydrominral (desoxycorticosterone) sont activatrices de la faim.

27

Hormones sexuelles Peu daction sur la faim ou les apptits. Chez certaines espces modifications mtaboliques aprs castration avec augmentation du poids des animaux castrs et accumulation des graisses sans modification du comportement alimentaire chez les castrs. Un dsquilibre hormonosexuel provoque, consommation gale, une perturbation de la lipognse. Hormones hypophysaires Lhypophysectomie provoque une anorexie significative (maladie Simmonds ou panhypopituitarisme antrieur ou cachexie hypophysaire). di

Site daction des hormones dans le comportement alimentaire Toutes les hormones qui activent le comportement alimentaire ont des proprits activatrices de labsorption intestinale des glucides. Diffrentes exprimentations dmontrent que : 1) le desoxycorticosterone seule produit une augmentation du comportement alimentaire, tandis que son association avec la phloridezine (qui bloque labsorption intestinale) rduit le comportement alimentaire. 2) La thyroxine seule produit une augmentation de la faim, tandis que son association avec la phloridezine la rduit. 3) La thyrodectomie rduit le comportement alimentaire par diminution de labsorption intestinale, tandis que ladministration de lactoflavine phosphate (qui facilite labsorption intestinale) rtablisse le comportement alimentaire. 4) La surrenalectomie rduit le comportement alimentaire par diminution de labsorption intestinale, tandis que ladministration de lactoflavine phosphate rtablisse le comportement de faim. En conclusions les hormones intervenant sur le comportements alimentaire le feraient par leurs proprits favorisant labsorption intestinale.

28

NEUROENDOCRINOLOGIE DU COMPORTAMENT DIPSIQUE Pour le comportement de soif on possde des donnes biologique plus prcise puisquon sait depuis longtemps le rle capital jou par lhormone antidiurtique (ADH) et la neurosecrtion hypothalamique dans lquilibre hydrominral de lorganisme. On connat galement les troites corrlation entre soif et diurse, et il nest pas possible daborder la rgulation de la soif sans envisager galement les mcanismes rgulateurs de la diurse, et en particulier, de llimination de leau et du NaCl. Action des substances adrnergiques Lhyperadrnergie, provoque par association dun IMAO (niamide) et de LDOPA, entrane des variations trs particulires de la soif. Il se produit une chute trs significative de la soif et la diurse augmente assez progressivement. Larrt du traitement rtablit le taux antrieur dingestion hydrique et la diurse demeurant un peu plus longtemps des valeurs suprieures la normale. Cette exprience met assez nettement en vidence une action directe et rapide dun tat hyperadrnergique sur la consommation hydrique, leffet sur la diurse tant inverse et plus tardif. On obtient ainsi une dissociation entre soif et diurse, tant la quantit de la diurse plus fort de leau ingre et mettant lanimal en bilan hydrique ngatif trs important, sans quil y ait toutefois diminution significative du poids corporel. Action des substances anti-cholinergiques Ladministration chronique d atropine provoque polyurie et polydipsie secondaire (diabte insipide). La consommation moyenne quotidienne deau passe de 30.7 51.3 ml (67% ). Laction sur la diurse est encore plus considrable puisque le volume quotidien durine passe de 16.4 38.6 ml (134% ). La comparaison des courbes de soif et de diurse montre que les deux phnomnes sont lis, mais que le processus initial semble tre laugmentation de la diurse laquelle fait suite laugmentation de la soif. Ds deuxime jour du traitement atropinique, le volume de la diurse dpasse celui de lingestion hydrique et se maintient ainsi plusieurs jours et une polydipsie secondaire permet une compensation des fuites deau. Il semble que le comportement de soif ne suive quavec une certaine lenteur les modifications de la diurse. Tout se passe comme si les ractions comportementales, fortement inhibes par latropine, ne ralisent lquilibre homostatique que lorsque la balance hydrique, longtemps et fortement ngative, entrane les ractions hormonales indispensable la survie. Action de substances adrnergiques sur le libre choix deau et de solution de NaCl et KCl. Lamphtamine augmente significativement la consommation de la solution de NaCl, tandis que les prises deau pure et de la solution de KCl restant
29

inchanges. La diurse suit une volution strictement parallle celle de soif et les valeurs absolues daugmentation de la diurse sont le mmes que celles daugmentation dingestion de solution de NaCl. Nous retrouvons dans cette exprience sur la soif des constatations analogues celles obtenues dans ltude du comportement alimentaire, cest--dire lapparition, sous laction de certaines substances, de modifications prfrentielles de liquides ingrs. Un tat dhyperadrnergie du lassociation dune IMAO (niamide) et de LDOPA provoque deux phases successives sur la soif et la diurse : une premire au cours des cinq premiers jours de traitement o aucune modification significative de lingestion deau et de sels ne se produit, mai o se manifeste une augmentation significative de la diurse. Une seconde phase pendant laquelle on observe une diminution trs significative de la consommation liquidienne totale, se faisant aux dpens exclusif de lingestion deau pure. Les consommations de NaCl et de KCl ne sont pas modifies. En mme temps la diurse reste trs leve. Sous laction de L-DOPA nous avons donc nouveau une dissociation entre soif et diurse, la rgulation des ingestions liquidiennes ne compensant plus les pertes hydriques par diurse. On ne constate cependant aucune perte de poids chez les rats ainsi traits. Apres larrt du traitement il se produit une augmentation importante du volume total des liquides ingrs qui dpasse mme les taux initial avant lexprience. Ce phnomne de rebond se fait aux dpens des trois liquides offerts au choix de lanimal, mais sans quil y ait de signification nette pour aucun deaux. La diurse reste trs leve. Actions de substances anticholinergiques sur le libre choix deau et de solution de NaCl et de KCl. Latropine provoque une augmentation significative du volume total des liquides ingrs. Cette augmentation se fait presque exclusivement au profit du NaCl et volue progressivement pour devenir trs importante et trs significative au cours de la deuxime phase. La diurse suit une volution parallle laugmentation des ingestions liquidiennes et le rapport diurse/ingestion hydrique augmente progressivement. Larrt du traitement ramne les consommations deau et de sels des valeurs presque normales, mais le total des liquides ingrs reste significativement plus lev que chez les animaux normaux, ainsi que le rapport diurse/ingestion hydrique. Nous retrouvons dans cette action de latropine un effet analogue celui observ avec lamphtamine o un effet lectif peut se produire sur un des lments offerts au choix, en laissant les autres consommations inchanges. Actions des substances adrnergiques et cholinergiques sur la neurosecrtion hypothalamique. Les phnomnes hormonaux et nerveux impliqus dans le contrle de la soif peuvent provoquer modifications neurosecrtoires hypothalamiques la suite de variations exprimentales des diffrentes consommations liquidiennes.
30

Les noyaux supraoptiques (SON) et paraventriculaires (PVN) possdent la proprit de scrter lADH. Sharrer, depuis le 1954, a dmontr que lADH est synthtise et contenue lintrieur de particules neuroscrtoires, dans des neurones hypothalamiques spcifiques (neurones magnocellulaire) et quultrieurement ces particules se dirigent vers la neurohypophyse grce un courant axonique (transport axo-plasmatique). Ces granulations neuroscrtoires peuvent tre visualises par des techniques histochimiques spcifiques (technique de Gomori), qui permettent de suivre leurs variations quantitatives et leurs dplacements lintrieur du SNC. On a pu ainsi observer quune augmentation de la demande en ADH chez les animaux dshydrates par la soif ou une forte consommation de sel entrane une diminution de la substance neuroscrtrice. Ltude histologique permet dailleurs de prciser davantage lvolution de cette neuroscretion. Au niveau des structures nerveuses qui constituent les SON et PVN, on peut distinguer les granulations neuroscrtoires sous deux aspects : lintrieur du cytoplasme des neurones sous la forme de granulations plus ou moins fines ayant tendance confluer en amas de plus en plus gros, lextrieur des corps cellulaires sous la forme de chapelets ou filaments suivant plus ou moins strictement les trajets axoniques. La premire forme (intracytoplasmatique) est dsigne sous le nom de neuroscrtion interne, le second aspect de ce mme matriel cheminant lextrieur des cellules nerveuses vers lminence mdiane et la neurohypophyse reprsente la neuroscrtion externe. A cot de cette valuation histochimique, on peut tudier lactivit fonctionnelle des neurones neuroscrtoires par les techniques caryomtriques. En effet, les variations de volume du noyau et du nuclole reprsentent des signes mesurables de lactivit cellulaire. Ladministration dune solution hypertonique saline (NaCl 3%) provoque une augmentation gnrale des volumes nuclaire et nuclolaire des cellules neuroscrtoires ; inversement, une surcharge hydrique provoque une diminution de ces volumes qui semble bien parallle la diminution fonctionnelle de la scrtion dADH. Aprs traitement associ par IMAO et L-DOPA dans des rats ne recevant que leau pure on observe important matriel neuro-scrtoire interne et externe dans les SON et PVN, trs important accumulation de neuro-scrtion dans lminence mdiane et dans la neurohypophyse. Chez les animaux soumis au mme traitement, mais qui ont subi une priode de rcupration de 15 jours aprs larrt du traitement et avant le sacrifice, on constate que la neuroscrtion interne des SON et PVN a presque compltement disparue alors que la neuro-scrtion externe reste trs abondante. Les quantits contenues dans lminence mdiane et la neurohypophyse restent trs importante. Chez les rats traits par IMAO et L-DOPA mais ayant eu la possibilit de libre choix entre diffrentes solutions salines, la neuroscrtion interne du SON et PVN est peu abondante alors que la neuroscrtion externe est en grande quantit. Il existe toujours une importante neuroscrtion contenue dans
31

lminence mdiane et la neurohypophyse. Chez les animaux de cette mme srie, sacrifis aprs 15 jours de rcupration sans traitement, il ny a pratiquement aucune neuroscrtion interne et peu de neuroscrtion externe dans les SON et PVN. Lminence mdiane contient moins de neuroscrtion accumule tandis que la neurohypophyse est toujours aussi remplie. Chez les rats traits par latropine et ne buvant que de leau pure, la neuroscrtion hypothalamique montre une disparition totale de la neuroscrtion interne dans les SON et PVN , mais abondante neuroscrtion externe dans les mmes structures. Lminence mdiane prsente une neuroscrtion peu importante alors que la neurohypophyse en est compltement rempli. Les rats atropiniss, soumis au libre choix de solution salines, prsentent un tableau identique de la rpartition de son matriel neuroscrtoire hypothalamique. Tout au plus peut-on noter une quantit encore plus grande de neuro-scrtat accumul dans la neurohypophyse o il se trouve rparti en trs gros amas. En rsum, les modifications de la soif et de la diurse provoques par des variations cholinergique ou adrnergique saccompagnent de changements dans la rpartition du matriel neuroscrtoire hypothalamique. Sous laction de la L-DOPA il y a une importante accumulation de neuro-scrtat dans toutes les structures spcifiques qui disparat aprs cessation du traitement et rcupration dun rapport : diurse/ingestion hydrique sub-normal. Avec latropine il se produit une considrable et parfois mme une disparition de lactivit scrtoire interne des neurones du SON et PVN et immobilisation du matriel secrt dans les voies le conduisant la neurohypophyse et dans la neurohypophyse elle-mme.

Structures nerveuses rgulatrices du comportement de soif Lsions hypothalamiques latrales provoquent une aphagie et une adipsie. Il importe de signaler que des adipsies sans aphagie ont t obtenues. Chez le rat on a constat une adipsie durable la suite de lsions situes dans une rgion latrale et dorsale de lhypothalamus (centre de la soif), dans un plan frontal passant entre le noyau ventromdian et la rgion prmamillaire. Chez le chien on a provoqu ladipsie aprs lsions plus mdianes et plus antrieures.
32

Au contraire , lingestion deau peut tre dclench par la stimulation lectrique des rgions hypothalamiques dont la destruction provoque ladipsie. La mise en place de ions mtalliques au niveau de l HL provoque une polydipsie qui dure environ 6 h. Le comportement dipsique peut galement tre dclench par une stimulation cholinergique pratique au niveau de lHL, soit par implantation de cristaux dactylcholine, soit par injection de carbachol. Les rgions anatomiques qui jouent en rle dans le comportement dipsique ne se limitent pas lHL, mais aussi diverses structures limbiques, telle que lhippocampe dorsomdian, le septum et le noyau interpedunculaire . Au niveau du diencphale, un rle important semble tre dvolu aussi la zona incerta (situe au-dessus de laire hypothalamique latrale dans le subthalamus) : une lsion bilatrale au niveau de la partie antrieure de la zona incerta provoque une adipsie ; la stimulation lectrique de la mme rgion dclenche une polydipsie. La stimulation amygdalienne par le carbachol (agoniste cholinergique des rcepteurs muscariniques) provoque augmentation de la soif chez le rat assoiff, mais des effets nuls sur la soif du rat rassasi. Aprs stimulation lectrique (radiofrquence) lamydgale intervient dans le comportement de soif en modulant les circuits fonctionnels de la soif (quand ceux-ci sont dj mise en marche). Cependant laugmentation de la soif des assoiffs nest pas proportionnelle au degr dassoiffement (saturation de leffet). La stimulation des noyaux amygdaliens nintervient sur le comportement dipsique que lorsque les circuits de soif sont actifs. Le septum est une structure tlencphalique constitue de diffrents noyaux cytologiquement et biologiquement htrognes : septum mdian, septum latral, et noyau accumbens septi. La lsion des noyaux septaux ventromdians (SVM) entrane une syndrome polyuro-polidipsique, et ltude quantitative de la prise deau et de la diurse montre la rupture de lquilibre de ces deux paramtres en faveur des pertes en eau. La polydipsie qui apparat est secondaire. Soulairac (Ann. Endocrinol. 35, 149, 1974) a dmontr, aprs lsions du SVM, que un grand nombre de terminaisons nerveuses faisant relais sur le SON chappent la dgnrescence. Lapparition de ces dgnrations ultra-structurales au niveau des fibres nerveuses faisant synapse sur le SON permet de montrer lexistence de projection directe entre celui-ci et le noyaux du SVM. Ces rsultats obtenus en microscopie lectronique sont en accord avec nos tudes qui dmontrent une libration de lADH significativement faible aprs dshydratation dans les rats avec lsions des noyaux du SVM (Iovino et Poenaru : Brain Res. 258, 123, 1983). Lexistence ventuelle dun centre hypothalamique responsable de larrt du comportement dipsique et de la sensation de satit qui laccompagne na pas t dmontr, aucune lsion hypothalamique semble provoquer une hyperdipsie primaire qui soit comparable lhyperphagie induite par lsion de
33

lHVM. Lorsque une lsion hypothalamique dclenche une hyperdipsie elle est secondaire une augmentation de la diurse pour altration de la scrtion dADH. Pourtant, dans le cas des secrtions antrieures on ne peut pas exclure lhypothse selon laquelle cette hyperdipsie pourrait rsulter de linterruption dune rtroaction inhibitrice qui sexerce partir du noyau supra-optique (SON) sur lHL. L hyperosmolalit plasmatique et l hypovolmie mettent en jeu le systme de commande de la prise deau. Les neurones hypothalamiques osmosensibles on peut les distinguer en 2 types : (a) la priphrie du SON qui contiennent les cellules neuroscrtrices laborant lADH ; (b) dautres neurones, disperss dans tout lhypothalamus, qui sont inhibs de faon spcifique par lingestion deau. Les variations plasmatiques de losmolalit provoquent la soif travers les organes circumventriculaires (organum vasculosum lamina terminalis, organe subfornical, area postrema) et la rgion antero-ventrale du 3me ventricule, qui sont trs riches en osmorcepteurs. La position topographique de ces organes est stratgique parce que ils se trouvent au dehors de la barrire ematoencphalique, donc ils peuvent recevoir les informations priphriques et les transmettre, par voie axonique, au centre de la soif hypothalamique. Les variations de la volmie sont transmis au SNC travers lactivation des barorcepteurs carotidiennes et de laorte, le message est transport le long des nerves vague et glossopharygien, qui font synapse dans le noyau du tractus solitaire au niveau bulbaire, et dici partent des axones qui font synapse sur le SON et PVN. Au niveau priphrique nous avons des influences inhibitrices point de dpart oropharing et gastrique. Il y a des rcepteurs buccopharings, dont la stimulation provoque une rduction de la frquence de dcharge de certaines neurones situs dans lHL et rduit lactivit des cellules neuroscrtrices du SON. Enfin, la rgion dorsale de lHL semble jouer un rle important dans le dterminisme du comportement dipsique sur la base dune intgration des diffrents signaux dorigine centrale et priphrique.

34

35