Mecanismul fiziopatologic al diabetului zaharat

Exista doua forme de diabet

Diabet de tip 1 - insulino-dependent Incidenta: 1: 600 in US si Europa 1:10000 in Asia de Est

Diabet de tip 2- insulino-non-dependent.

Insulina este produsul de secretie al celulelor din insulele pancreatice Langerhans

Nicolae Paulescu (1869 - 1931)

1921, in "Archives Internationales de Physiologie - pancreina. 1921, medicul Fr. Grant Banting si biochimistul Ch. Herbert Best din Canada au anuntat descoperirea insulinei, si primesc, un an mai tarziu, Premiul Nobel pentru fiziologie si medicina.

Pancreasul contine intre 500.000 si cateva milioane de insule Langerhans.

Ce face insulina??

Actioneaza pe ficat, muschi si tesut adipos unde CREAZA REZERVE DE ENERGIE. In inanitie: Secretia de insulina scade. lipoliza si proteoliza. glicogenoliza, gluconeogeneza,

Dupa o masa copioasa bogata in glucide: Secretia de insulina creste. glicogenogeneza, lipogeneza si sinteza de proteine.

Glicemia < 30-50 mg/dl (hipoglicemie) chiar si pentru o scurta perioada confuzie, convulsii, coma Glicemia > 300-500 mg/dl (hiperglicemie) hipertensiune si soc vascular. poliurie, deshidratare,

Glicemia variaza in timpul zilei, in functie de locul de recoltare sau starea de nutritie

Glucoza este reglatorul cel mai important al secretiei de insulina

Dimineata, dupa o noapte de nemancare, glicemia este in jur de 90-100 mg/dl. Ea creste dupa masa, dar nu depaseste in mod normal 200 mg/dl. Diabetul se instaleaza la valori de peste 360 mg/dl glucoza.

Glucoza administrata intravenos determina mai rapid o crestere a secretiei de insulina

Insulina deja sintetizata si inmagazinata in veziculele din celulele beta; 2-5 min

Insulina deja sintetizata + nou sintetizata

Secretia de insulina este initiata de metabolizarea glucozei, galactozei si manozei de catre celulele si este reglata prin mecanisme nervoase si umorale

isoproterenol

noradrenalina

Insulina actioneaza asupra unor receptori specifici din membrana tesuturilor tinta care au domenii tirozin-kinazice
Insulina ficat (1/2 din cantitatea totala este legata si indepartata din circulatie) actioneaza pe tesuturi-tinta unde se leaga de receptori specifici

La o persoana normala efectul insulinei este maxim cand sunt ocupati numai 5% din receptori.

Legarea insulinei pe tesuturile tinta are ca efect cresterea depozitarii si folosirii glucozei, cresterea sintezei proteice si a TG, stimularea expresiei genice si dezvoltarea

In diabetul de tip I sau diabetul juvenil, insulina lipseste complet

Enterovirusuri familia Cocksakie B

HLA-DR3 si HLA-DR4

In jurul insulelor Langerhans exista o teaca de celule Schwann

Tsui et al, 2003

 care le poate proteja impotriva unui atac autoimun

Tsui et al, 2007, Trends Mol Med

In diabetul de tip II sau diabetul matur, secretia de insulina poate fi normala sau chiar crescuta, dar organele tinta raspund slab la insulina

Nivelele ridicate de insulina determina o exprimare redusa a receptorilor pentru insulina

Efectele diabetului de tip 2 NU sunt determinate de scaderea numarului de receptori, ci de alterarea cascadelor intracelulare de dupa legarea insulinei de receptor

Celulele expuse cronic la concentratii mari de insulina au mai putin receptori decat cele expuse la concentratii mai mici, manifestand fenomenul de rezistenta la insulina.

Tesutul adipos in exces este cauza principala a diabetului de tip 2

Diabetul de tip II poate fi determinat si de alte cauze

Hormoni antagonisti: somatotropina in acromegalie glucocorticoizii in sindromul Cushing adrenalina in stress progesteronul si gonadotropina corionica in sarcina ACTH hormonii tiroidieni glucagonul

Centrul foamei

Centrul satietatii

Hipotalamusul controleaza aportul de alimente prin centrul foamei si al satietatii

 care sunt influentati de o serie de mediatori orexigenici sau anorexigenici

factorii pe termen scurt- reflecta aportul de alimente) factorii pe termen lung- reflecta depozitele de energie ale organismului

GLP- glucagon-like peptide EOP- endogenous opioid peptide

Informatiile despre rezervele energetice, aportul de alimente si necesitatile metabolice sunt procesate de nucleul arcuat

Nc. Arcuat mai controleaza ritmul circadian, activitatea sexuala, raspunsurile emotionale

POMC- pro-opiomelanocortin CART- cocaine & amphetamine regulated transcript Agrp- agouti related protein (agouti= un hormon ce determina pigmentarea blanii la Augoutis (rozatoare) NPY- neuropeptide Y

The orexigenic message of ghrelin enters the brain via the vagus nerve and causes local release of ghrelin from ghrelin-containing neurons. Ghrelin binds to its receptor on Npy/AgRP/GABA neurons, giving rise to an increased production of Npy and AgRP as well as an increased firing rate of these neurons. The consequences are twofold: firstly, inhibition of firing of POMC/CART neurons (through GABA) and secondly stimulation of firing of the orexigenic neurons in the LHA/PFA region (through Npy and AgRP). A predominant orexigenic signal ensues. Insulin and leptin directly diffuse into the arcuate nucleus and they bind to their receptors on both Npy/AgRP/GABA and POMC/CART neurons. However, they have opposing effects on these neurons. Leptin and insulin promote expression of -MSH (anorexigenic) but suppress expression of Npy and AgRP (orexigenic). As a consequence a predominant anorexigenic signal ensues. Messenger abbreviations: Npy, neuropeptide Y, AgRP, agouti-related protein, GABA, gamma-amino butyric acid; -MSH, alphamelanocyte stimulating hormone=melanocortin Receptor abbreviations: GSHR, growth hormone-secretagogue receptor=ghrelin receptor; LepR, leptin receptor; INSR, insulin receptor; Y1R, Npy receptor, MC4R, melanocortin-4 (-MSH) receptor.

Consumul de sirop concentrat de fructoza contribuie la aparitia obezitatii

Consumul de nutrienti cu index glicemic cazut cum sunt fructoza si grasimile induce satietate mai incet si deci determina un aport de alimente mai mare.

Basciano, 2005

Octombrie, 2006

One for the Ages: A Prescription That May Extend Life

http://www.nytimes.com/2006/10/31/health/nutrition/31agin.html