Cours de Biochimie 4e anne de Pharmacie

Introduction la biochimie clinique Exploration des protines sriques Pathologies mtaboliques : dyslipidmies, diabtes Troubles de l'quilibre ac-base et eau Exploration de la fonction rnale Exploration du foie Mtabolisme phospho-calcique Thyrode Etude de cas cliniques + Enseignement cardiovasculaire : Facteurs de risque cardiovasculaire et athrosclrose Marqueurs biochimiques de l'infarctus

Liste de sites internet utiles en biochimie www.chups.jussieu.fr/en-ligne/index.html#ressmed Recherche par matire -> cours de biochimie, tlchargeables en version pdf ou consultables en ligne. Egalement de bons cours dans beaucoup dautres matires (endocrinologie, pharmacologie, ). www.diabsurf.com/ : sur le diabte www.nsfa.asso.fr/ : site de la Nouvelle Socit Franaise dAthrosclrose. Trs bons articles sur les lipoprotines, lathrosclrose et la nutrition. Tlchargeables en version pdf. www.orpha.net/ : base de donnes sur les maladies rares et les mdicaments orphelins. www.nephrohus.org/s/spip.php?page=plan : site de nphrologie, destins aux tudiants et aux mdecins. Aborde la physiologie rnale et toutes les pathologies. De nombreux rsums sur les troubles hydro-lectrolytiques et acide-base www.epidaure.com/rmo/rmo.html : site des Rfrences Mdicales Opposables, destin aux mdecins. Permet de connaitre la conduite tenir en termes de prescription de mdicaments ou dexamens de laboratoire. www.has-sante.fr/ : site de la Haute Autorit de Sant, qui formule des recommandations et rend des avis sur de trs nombreux sujets de sant publique. Aller dans lespace rserv aux professionnels de sant -> recherche par thme.

Principaux prlvements en biochimie

Les plus frquents : - sang veineux - urine Plus rarement : - Liquide cphalo-rachidien - Epanchements et liquides - sang artriel Diffrentes sortes de tubes - sang capillaire - selles - salive, sueur, ... Sans anticoagulant : -> srum aprs centrifugation Tubes secs (b. rouge) Tubes avec gel de polymre activant la coagulation (b. jaune) Avec anticoagulant : sang total ou plasma aprs centrifugation EDTA (b. violet) Hparinate de Li Fluorure de Na / oxalate de K (b. gris) Citrate de Na (b. noir ou bleu) Toujours manipuler avec des gants (latex, nitrile)

Notion de valeurs de rfrence

Les valeurs de rfrence peuvent varier - selon le sexe ou lge du patient - selon la mthode analytique choisie

Sujets sains

Malades

Intervalle de rfrence
Valeurs biologiques connatre Valeurs usuelles rencontres chez ladulte (internat)

Faux positifs Faux ngatifs

Activits enzymatiques sriques (SFBC, 30C) : pH sang artriel 37C : 7,37 7,45 ALAT, ASAT : 4 40 UI/l Protines (srum) : 65 80 g/l Gamma glutamyl transfrase : 8 35 UI/l Cholestrol total (srum) : 4,10 6,20 mmol/l Lactate deshydrognase : 100 350 UI/l Triglycrides (srum) : 0,40 1,40 mmol/l Phosphatases alcalines : 30 100 UI/l Cratine kinase : 30 200 UI/l Glucose (plasma) : 3,90 5,30 mmol/l Ure (srum ou plasma) : 2,5 7,5 mmol/l Cratinine (srum ou plasma) : Homme : 60 115 mol/l Femme : 45 105 mol/l Calcium (srum ou plasma) : 2,25 2,62 mmol/l Phosphates : 0,95 1,25 mmol/l Bilirubine totale : <17 mol/l Protinogramme = analyse des protines sriques

Prsence de fibrinogne Srum hmolys

Valeurs normales Protides totaux (adulte) Electrophorse: Albumine 1 globulines 2 globulines globulines globulines rapport SA/globulines 65-80g/l
Principales situations pathologiques

50 65% 3 5% 6 10% 9 15% 10 20% 1,20 1,50

- Inflammation - Insuffisance hpatique - Syndrome nphrotique - Dficit immunitaire - Immunoglobuline monoclonale

Syndrome inflammatoire aigu N

Insuffisance hpatique

Syndrome nephrotique

Cas de cirrhose alcoolique

Dficit immunitaire

Hypergammaglobulinmies

N
polyclonale

N
monoclonale

Pathologie mtabolique

Enseignement coordonn cardio-vasculaire Rappels sur les lipoprotines

Rappels sur le mtabolisme des lipides Dyslipidmies : exploration biochimique Rappels sur le mtabolisme du glucose Diabtes et leurs complications Syndrome mtabolique Surveillance biochimique du diabte

endo

Apo(lipo)protines

Cholestrol

Phospholipides TG et esters de cholestrol

Exploration dune anomalie lipidique

TG : 0,4 1,4 mmol/l, recommand < 1,7 mmol/l (1,5 g/l) Chol total : 4,10 6,20 mmol/l (valeur recommande : < 5,20 mmol/l) Chol HDL > 1 mmol/l (0,4 g/l) Chol LDL < 4,1 mmol/l (1,6 g/l) Ssi TG < 4,6 mmol/1 (ou 4 g/l) Chol LDL = Chol T - (Chol HDL + TG/2,2) (en mmol/l) Chol LDL = Chol T - (Chol HDL + TG/5) (en g/l)
Chylomicrons 100-1000 nm Protines : 1-2 % Lipides : TG : 86 % PL : 8 % Chol Libre : 2 % Chol est : 3 % VLDL 30-80 nm Protines : 6-10 % Lipides : TG : 55 % PL : 18 % Chol Libre : 7 % Chol est : 13 % LDL 20-25 nm Protines : 20-25 % Lipides : TG : 9 % PL : 20 % Chol Libre : 8 % Chol est : 40 % HDL 5-12 nm Protines : 35-55 % Lipides : TG : 5 % PL : 33 % Chol Libre : 5 % Chol est : 17 %

LDL VLDL
Sens de migration

HDL

Classification de Fredrickson :

type I: hyperchylomicronmie avec hypertriglycridmie dpendante des graisses alimentaires type IIa: hypercholestrolmie pure par augmentation des LDL type IIb: hyperlipidmie combine LDL et VLDL type III: hypercholestrolmie par augmentation des IDL type IV: hypertriglycridmie par augmentation des VLDL ( ou hypertriglycridmie endogne, dpendante des glucides, de l'alcool ou d'une obsit) type V: hyperchylomicronmie et VLDL (avec hypertriglycridmie)

Rappels sur le mtabolisme du glucose

Pendant la digestion

A jeun : utilisation des rserves

Triglycrides

Glycogne

Le diabte

Diabte de type I Diabte de type II

Diabte et risque cardiovasculaire

Le syndrome mtabolique

Quelques chiffres sur le syndrome mtabolique

% pop prsentant 3 critres (tude 2005) Garons France Garons USA Filles France Filles USA

Adultes (>20 ans US, 30 ans France) Adolescents

L'obsit en France

10 % 1,6 %

24 % 6,1 %

7% 0%

23 % 1,2 %

79%

9 10 %

>10 %

IMC < 18.5 Entre 18.5 et 24.9 Entre 25.0 et 29.9 Entre 30.0 et 34.9 Entre 35.0 et 39.9 Suprieur 40

Maigreur Normal Pr Obsit Obsit Classe 1 Obsit Classe 2 Obsit Classe 3

Poids Trop faible Moyen Augment Fortement Augment Elev Trs lev

Risques oui modr oui oui oui

Complications aiges du diabte

DT1 : - Coma hypoglycmique - Coma diabtique (acidoctose) DT2 : Coma hyperosmolaire

Glycogne insuline

Ac gras libres

Glucose

Ac. pyruvique Ac. oxaloactique

Actyl CoA

Hormones hyperglycmiantes CK

Actoactate

H+ H+ H
+

Corps ctoniques H+

H+

-> Acidose mtabolique

Complications chroniques du diabte

Atteintes des petits et gros vaisseaux : - microangiopathies - macroangiopathies

Autosurveillance glycmique

http://diabsurf.com

Troubles de l'quilibre acide/base

pH = 6,10 + log(HCO3- / 0,03) x p CO2 En simplifiant : [H+] = 23,9x p CO2 / [HCO3- ]

Balance acide-base : quation de Henderson-Hasselbach

Trou anionique = diffrence entre les cations et les anions mesurs (Na+ + K+) - (Cl- + Bicar) = 10 15

+ et non K+

Pas de H+

Na+

K+

Na+

Acidose hyperkalimie

Alcalose hypokalimie

Acidose mtabolique

Acidose respiratoire

Alcalose mtabolique

Alcalose respiratoire

Gravit de la crise dasthme en fonction des gaz du sang

Intensit de la crise

pH

Pa02

PaCO2

Discrte

7,45-7,50

75-90

30-35

Modre

7,45-7,55

60-75

25-30

Svre

7,35-7,45

55-60

35-40

Trs svre

< 7,35

> 55

> 40

Valeurs ref

7,35-7,45

80-100 mm Hg

35-45 Mm Hg

Mtabolisme hydro-lectrolytique

Fausses hyponatrmies
Glucose+++
Glucose K

H2O

Na

Glucose+++ Glucose+++

Le rein

Clairance de la cratinine : formule de Cockroft-Gault

Cl (ml/min) = [140-ge en ans] x poids en kg x K cratininmie (mol/l)

Insuffisance rnale aige Insuffisance rnale chronique

Fibrose intersticielle : les cellules fibrogniques

Stades volutifs de l'IRC

Stade 1 : Maladie rnale chronique : Stade 2 : Insuffisance rnale modre : Stade 3 : Insuffisance rnale svre : Stade 4 : Insuffisance rnale terminale : DFG > 60 ml/min DFG 30 59 ml/min DFG 15 29 ml/min DFG <15 ml/min

Nombre de personnes dbutant la dialyse rnale suite un diabte aux USA Autre Diabte 10% 50% Glomerulonphrite 13% Hypertension 27%
35 000 30 000 25 000 20 000 15 000 10 000 5 000

Number of People 0

United States Renal Data System (USRDS) 2000 Annual Data Report WWW.USRDS.ORG

1984

1986

1988

1990

1992

1994

1996

Year

Le foie

Canalicule biliaire de lespace porte Vsicule biliaire Canal cystique Canal hpatique Choldoque

Voies extra-hpatiques

Les nouveaux tests de fibrose hpatique

FibroTest : 2-macroglobuline (), haptoglobine (), apolipoprotine a1(), gamma GT (), bilirubine totale () Algorithme -> ajustement en fonction du sexe et de lge. Elastographie impulsionnelle ultrasonore : Fibroscan

Principales pathologies hpatiques Statose Cirrhose

Cirrhose alcoolique Nodule de Statose diffuse rgnration

Fibrose diffuse

Triade portale

Veine excentre dans le lobule Pancras

Mtabolisme phospho-calcique

Localisation des parathyrodes

La thyrode
Maladie de Basedow