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Zitromax azitromicina diidratada

PARTE I IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO Nome comercial: Zitromax Nome genrico: azitromicina diidratada Formas farmacuticas: comprimidos revestidos, p para suspenso oral Via de administrao: ORAL Apresentaes comercializadas: Zitromax 500 mg em embalagens contendo 2 ou 3 comprimidos revestidos. Zitromax 600 mg em embalagem com 1 frasco contendo p para suspenso oral acompanhado de 1 flaconete com 9 mL de diluente, 1 seringa para uso oral graduada at 5 mL, 1 tampa interna para fixao boca do frasco. Zitromax 900 mg em embalagem com 1 frasco contendo p para suspenso oral acompanhado de 1 flaconete com 12 mL de diluente, 1 seringa para uso oral graduada at 5 mL, 1 tampa interna para fixao boca do frasco.

USO ADULTO E PEDITRICO

Composio: Cada comprimido revestido de Zitromax contm azitromicina diidratada equivalente a 500 mg de azitromicina base. Excipientes: amido pr-gelatinizado, fosfato de clcio dibsico anidro, croscarmelose sdica, estearato de magnsio, laurilsulfato de sdio e Opadry branco (lactose, hipromelose, triacetina e dixido de titnio). Cada 5 mL da suspenso reconstituda de Zitromax contm azitromicina diidratada equivalente a 200 mg de azitromicina base. Excipientes: sacarose, fosfato de sdio tribsico anidro, hiprolose, goma xantana, aroma artificial de cereja, vanilina e banana. Diluente: gua purificada.

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PARTE II INFORMAES AO PACIENTE AO DO MEDICAMENTO Zitromax (azitromicina diidratada) um antibitico que age impedindo que as bactrias sensveis azitromicina produzam protenas, que so a base do seu crescimento e reproduo. Aps 2 a 3 horas da administrao por via oral de Zitromax, a medicao atinge a mais alta concentrao no sangue. No conhecido o tempo exato do incio de ao por administrao oral ou intravenosa.

INDICAES DO MEDICAMENTO Zitromax (azitromicina diidratada) indicado no tratamento de infeces causadas por bactrias sensveis azitromicina; em infeces do trato respiratrio inferior (incluindo bronquite e pneumonia) e superior, incluindo sinusite (infeco nos seios da face), faringite (inflamao da faringe) ou amigdalite (inflamao das amgdalas); infeces da pele e tecidos moles; em otite mdia (infeco do ouvido mdio) aguda e nas doenas sexualmente transmissveis no complicadas no homem e na mulher, devido clamdia e gonorria. tambm indicado no tratamento de cancro devido a Haemophilus ducreyi (espcie de bactria). Infeces que ocorrem junto com sfilis devem ser excludas.

RISCOS DO MEDICAMENTO Contra-indicaes Zitromax (azitromicina diidratada) contra-indicado se voc tem histria de hipersensibilidade (reaes alrgicas) azitromicina, eritromicina, a qualquer antibitico macroldeo (classe de antibiticos a qual pertence a azitromicina), cetoldeo ou a qualquer componente da frmula. Advertncias Apesar de raro, com o uso de Zitromax voc pode desenvolver reaes alrgicas graves como angioedema (inchao associado urticria, popularmente conhecido como reao alrgica, que geralmente ocorre com leses vermelhas na pele e coceira) e anafilaxia (reao alrgica sria), raramente fatal. Se voc tiver algum problema grave de fgado, Zitromax deve ser utilizado com cuidado. Avise ao seu mdico. No utilize Zitromax juntamente com derivados do erg (fungo denominado esporo-decenteio que produz alcalides como ergotamina), pois teoricamente pode ocorrer o ergotismo (intoxicao produzida por esses derivados que se manifesta atravs dos seguintes sintomas: convulses, queda de presso, coma e outros).

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Fique atento para o aparecimento de qualquer outra infeco. Como qualquer outro antibitico, pode ocorrer o crescimento de organismos no suscetveis Zitromax (ou seja, contra os quais a azitromicina no age), incluindo fungos. Foi relatada diarria associada a Clostridium difficile com a maioria dos agentes antibacterianos, incluindo azitromicina, que pode variar de diarria leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do clon permitindo o crescimento de C difficile. A C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de diarria associada. Hipertoxinas produzidas por cepas de C. difficile causaram aumento da morbidade e mortalidade, uma vez que estas infeces podem ser refratrias a tratamento antimicrobiano e podem necessitar de colectomia. A diarria associada a C. difficile deve ser considerada em todos os pacientes que apresentam diarria seguida do uso de antibiticos. Houve relatos de diarria associada a C. difficile at 2 meses aps a administrao de agentes antibacterianos. necessrio cuidado mdico nestas situaes. Foram observados repolarizao cardaca e intervalo QT prolongados (alteraes no ritmo cardaco), risco de desenvolvimento de arritmia cardaca e torsade de pointes (alteraes no ritmo do corao) nos tratamentos com outros macroldeos. Um efeito semelhante com azitromicina no pode ser completamente excludo em pacientes sob risco aumentado de repolarizao cardaca prolongada (vide Reaes Adversas). Deve-se ter cautela em pacientes diabticos pois cada 5 mL da suspenso reconstituda contm 3,87 gramas de sacarose. Devido a presena de sacarose (3,87 g / 5 mL de suspenso reconstituda), Zitromax p para suspenso no indicado a pacientes com intolerncia a frutose (intolerncia a frutose hereditria), m absoro de glicose-galactose ou deficincia de sacarase-isomaltase. Zitromax apenas deve ser usado durante a gravidez se houver clara necessidade. No use Zitromax durante a amamentao sem orientao mdica. Avise ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est amamentando ou se vai iniciar a amamentao durante o uso deste medicamento. No h evidncias de que Zitromax possa afetar a sua habilidade de dirigir ou operar mquinas. Zitromax no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Precaues Vide Advertncias. Interaes Medicamentosas anticidos: se voc estiver recebendo Zitromax e anticidos, os mesmos no devem ser administrados juntos. digoxina: se voc est recebendo Zitromax, e digoxina concomitantemente, deve ser considerada a possibilidade de um aumento nos nveis de digoxina no sangue.
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zidovudina: o uso de Zitromax simultaneamente zidovudina aumentou a quantidade de uma substncia resultante da sua metabolizao (zidovudina fosforilada) nas clulas mononucleares (de defesa) do sangue perifrico. O significado clnico deste resultado ainda no foi esclarecido; porm, pode beneficiar os pacientes. erg: devido possibilidade terica de ergotismo, o uso concomitante de Zitromax com derivados do erg no recomendado (vide Advertncias). anticoagulantes orais do tipo cumarnicos: quando Zitromax for usado simultaneamente com anticoagulantes orais do tipo cumarnicos (remdios que impedem o sangue de coagular), seu mdico deve monitorar sua capacidade de coagulao. ciclosporina: deve-se ter cuidado antes de considerar o uso de Zitromax e ciclosporina. Se for necessrio que eles sejam usados em conjunto, a quantidade de ciclosporina no sangue deve ser monitorada e a dose deve ser ajustada adequadamente. No h necessidade de ajuste de dose quando Zitromax for utilizado com os seguintes frmacos: cetirizina, didanosina, atorvastatina, carbamazepina, cimetidina, efavirenz, fluconazol, indinavir, metilprednisolona, midazolam, nelfinavir, rifabutina, sildenafila, terfenadina, teofilina, triazolam, trimetoprima/sulfametoxazol. S utilize Zitromax pela via de administrao indicada, ou seja, pela via oral. Ateno: Zitromax p para suspenso oral, contm acar, portanto, deve ser usado com cautela em diabticos. NO H CONTRA-INDICAO RELATIVA A FAIXAS ETRIAS. INFORME AO SEU MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA O APARECIMENTO DE REAES INDESEJVEIS. INFORME AO SEU MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA SE VOC EST FAZENDO USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO. NO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SADE.

MODO DE USO Zitromax (azitromicina diidratada) p para suspenso oral um p branco, que aps reconstituio apresenta odor e sabor adocicados. Zitromax comprimido revestido um comprimido branco, elptico e biconvexo. O produto apresenta odor e sabor caractersticos. Como usar o medicamento Zitromax comprimidos revestidos ou suspenso oral pode ser administrado com ou sem alimentos.

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Para informaes de como preparar e administrar Zitromax suspenso oral, vide Folheto de Instrues contido na embalagem do produto. Cuidados de administrao da suspenso oral Aps a reconstituio, mantenha a suspenso em temperatura ambiente (entre 15 e 30C) por um perodo mximo de 5 dias. Jogue fora a suspenso que no for usada aps 5 dias da reconstituio. Cada 5 mL da suspenso reconstituda de Zitromax corresponde a 200 mg de azitromicina. Volume total utilizvel da suspenso reconstituda Frasco de 600 mg Frasco de 900 mg 15 mL 22,5 mL

Regime de 1, 3 e 5 dias: mea a suspenso cuidadosamente com a seringa de dosagem fornecida na embalagem. Dependendo da dose a ser administrada, pode ser necessrio que a seringa seja utilizada mais de uma vez at atingir a dose prescrita (vide Folheto de Instrues contido na embalagem do produto). Posologia Zitromax oral deve ser administrado em dose nica e diria. A posologia de acordo com a infeco a seguinte: Uso em adultos Para o tratamento de doenas sexualmente transmissveis causadas por Chlamydia trachomatis, Haemophilus ducreyi ou Neisseria gonorrhoeae sensvel, a dose de 1000 mg, em dose oral nica. Para todas as outras indicaes nas quais utilizada a formulao oral, uma dose total de 1500 mg deve ser administrada em doses dirias de 500 mg, durante 3 dias. Como alternativa, a mesma dose total pode ser administrada durante 5 dias, em dose nica de 500 mg no 1 dia e 250 mg, 1 vez ao dia, do 2 ao 5 dia. Uso em Crianas A dose mxima total recomendada para qualquer tratamento em crianas de 1500 mg. Em geral, a dose total em crianas de 30 mg/kg. No tratamento da faringite estreptoccica peditrica deve ser administrada sob diferentes esquemas posolgicos. A dose total de 30 mg/kg deve ser administrada em dose nica diria de 10 mg/kg, durante 3 dias, ou a mesma dose total pode ser administrada durante 5 dias, em dose nica de 10 mg/kg no 1 dia e 5 mg/kg, 1 vez ao dia, do 2 ao 5 dia. Uma alternativa para o tratamento de crianas com otite mdia aguda dose nica de 30 mg/kg.

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Para o tratamento da faringite estreptoccica (infeco da faringe causada por Streptococcus) em crianas, foi demonstrada a eficcia da azitromicina administrada em dose nica diria de 10 mg/kg ou 20 mg/kg, por 3 dias. No se deve exceder a dose diria de 500 mg. Entretanto, a penicilina geralmente o frmaco escolhido para o tratamento da faringite causada por Streptococcus pyogenes, incluindo a profilaxia da febre reumtica (alterao das vlvulas cardacas). A dose de Zitromax suspenso deve ser medida cuidadosamente com a seringa de dosagem fornecida na embalagem. Antes de preparar a suspenso, vide Folheto de Instrues contido na embalagem do produto. Suspenso Oral : Peso < 15 kg: Regime de 3 dias Regime de 5 dias Frasco 600 mg

10 mg/kg em dose 10 mg/kg no 1 dia, seguido por nica diria, durante 3 5 mg/kg durante 4 dias, administrados em dose nica dias. diria. 200 mg (5 mL) em dose 200 mg (5 mL) no 1 dia, nica diria, durante 3 seguido por 100 mg (2,5 mL) durante 4 dias, administrados dias. em dose nica diria. 300 mg (7,5 mL) em 300 mg (7,5 mL) no 1 dia, dose nica diria, seguido por 150 mg (3,75 mL) durante 4 dias, administrados durante 3 dias. em dose nica diria. 400 mg (10 mL) em 400 mg (10 mL) no 1 dia, dose nica diria, seguido por 200 mg (5 mL) durante 4 dias, administrados durante 3 dias. em dose nica diria. Dose igual a de adultos

15-25 kg:

600 mg

26-35 kg:

900 mg

36-45 kg:

1200 mg (2 frascos de 600mg) 1500 mg (1 frasco de 600 mg + 1 frasco de 900mg)

Acima de 45 kg: Dose igual a de adultos.

Otite Mdia Regime de 1 Dia Doses calculadas considerando a administrao de uma dose nica de 30 mg/kg Peso 5 kg 10 kg 20 kg 30 kg
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Total de mg por tratamento 150 mg 300 mg 600 mg 900 mg

Total de mL por tratamento (200 mg/5 mL) 3,75 mL 7,50 mL 15,0 mL 22,5 mL
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40 kg > 50 kg

1200 mg 1500 mg

30,0 mL 37,5 mL

Zitromax comprimidos revestidos deve ser administrado somente em crianas pesando mais que 45 kg. Uso em Pacientes Idosos: a mesma dose utilizada em pacientes adultos utilizada em pacientes idosos. Uso em Pacientes com Insuficincia Renal: no necessrio ajuste de dose em pacientes com insuficincia renal leve a moderada. No caso de insuficincia renal grave, Zitromax deve ser administrado com cautela (vide Advertncias). Uso em Pacientes com Insuficincia Heptica: as mesmas doses administradas a pacientes com a funo heptica normal podem ser utilizadas em pacientes com insuficincia heptica leve a moderada. Entretanto, pacientes com insuficincia heptica grave devem utilizar Zitromax com cuidado (vide Advertncias). Posologia para pacientes que iniciaram tratamento com Zitromax IV - Substituio do tratamento intravenoso pelo tratamento oral. A dose recomendada de Zitromax IV, p para soluo para infuso, para o tratamento de pacientes adultos com pneumonia adquirida na comunidade (infeco nos pulmes adquirida fora do ambiente hospitalar) causada por organismos sensveis de 500 mg, em dose nica diria, por via intravenosa, durante no mnimo, 2 dias. O tratamento intravenoso pode ser seguido por Zitromax via oral, em dose nica diria de 500 mg at completar um ciclo teraputico (total dos dias em uso da medicao tanto na forma intravenosa quanto oral) de 7 a 10 dias. A substituio do tratamento intravenoso pelo tratamento oral deve ser estabelecida a critrio mdico, de acordo com a resposta clnica. A dose recomendada de Zitromax IV, p para soluo para infuso, para o tratamento de pacientes adultos com doena inflamatria plvica (infeco dos rgos genitais internos) causada por organismos sensveis de 500 mg, em dose nica diria, por via intravenosa, durante 1 ou 2 dias. O tratamento intravenoso pode ser seguido por Zitromax via oral, em dose nica diria de 250 mg at completar um ciclo teraputico de 7 dias. A substituio do tratamento intravenoso pelo tratamento oral deve ser estabelecida a critrio mdico, de acordo com a resposta clnica. Instrues no esquecimento da dose Caso voc esquea de tomar Zitromax no horrio estabelecido pelo seu mdico, tome-o assim que lembrar. Entretanto, se j estiver perto do horrio de tomar a prxima dose, pule a dose esquecida e tome a prxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu mdico. Neste caso, no tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas. O esquecimento da dose pode comprometer a eficcia do tratamento. SIGA A ORIENTAO DO SEU MDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORRIOS, AS DOSES E A DURAO DO TRATAMENTO. NO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO.

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NO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR, OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO. ZITROMAX COMPRIMIDOS REVESTIDOS NO PODE SER MASTIGADO.

REAES ADVERSAS Zitromax (azitromicina diidratada) bem tolerado, apresentando baixa incidncia de efeitos colaterais. Em estudos clnicos foram relatados os seguintes efeitos indesejveis: Sangneo e Linftico: episdios passageiros de leve reduo na contagem de neutrfilos (clulas de defesa do sangue) foram ocasionalmente observados nos estudos clnicos, embora uma relao causal com Zitromax no tenha sido estabelecida. Ouvido e Labirinto: disfunes auditivas (funcionamento anormal da audio), incluindo perda de audio, surdez e/ou tinido (zumbido) foram relatados por pacientes recebendo Zitromax. Muitos desses eventos foram associados ao uso prolongado de altas doses em estudos clnicos. Nos casos em que informaes de acompanhamento estavam disponveis, foi observado que a maioria desses eventos foi reversvel. Gastrintestinal: nusea, vmito, diarria, fezes amolecidas, desconforto abdominal (dor/clica) e flatulncia (aumento da quantidade de gases no estmago ou intestinos). Hepatobiliar: disfuno heptica (funcionamento anormal do fgado). Pele e Tecido Subcutneo: reaes alrgicas incluindo rash (erupes na pele) e angioedema (inchao associado urticria, popularmente conhecido como reao alrgica, que provoca coceira e leses vermelhas na pele). Em experincia indesejveis: ps-comercializao, foram relatados os seguintes efeitos

Infeces e Infestaes: monilase (infeco causada pelo fungo do gnero Candida) e vaginite (inflamao na vagina). Sangneo e Linftico: trombocitopenia (diminuio do nmero de plaquetas, que participam do processo de coagulao do sangue). Sistema imunolgico: anafilaxia (raramente fatal) (vide Advertncias). Metabolismo e Nutrio: anorexia (falta de apetite). Psiquitrico: reao agressiva, nervosismo, agitao e ansiedade. Sistema Nervoso: tontura, convulses (assim como com outros macroldeos), cefalia (dor de cabea), hiperatividade, hipoestesia (diminuio da sensibilidade geral), parestesia (sensao anormal como ardor, formigamento e coceira, percebidos na pele e sem motivo

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aparente), sonolncia e desmaio. Foram relatados casos raros de distrbio de paladar/ olfato e/ou perda, contudo, no foi estabelecida uma relao de causalidade. Ouvido e Labirinto: vertigem. Cardaco: palpitaes e arritmias (alteraes do ritmo do corao), incluindo taquicardia ventricular (assim como com outros macroldeos) foram relatados. H raros relatos de prolongamento QT e torsades de pointes. A relao causal de Zitromax e esses efeitos no foi estabelecida (vide Advertncias). Vascular: hipotenso (diminuio da presso sangnea). Gastrintestinal: vmito/diarria (raramente resultando em desidratao), dispepsia (dor e queimao na regio do estmago e esfago), constipao (priso de ventre), colite pseudomembranosa (infeco do intestino por C. difficile), pancreatite (inflamao no pncreas), raros relatos de descolorao da lngua. Hepatobiliar: hepatite (inflamao do fgado) e ictercia colesttica (colorao amarelada pele devido deposio de pigmento biliar) foram relatadas, assim como casos raros necrose heptica (morte de clulas do fgado) e insuficincia heptica (reduo grave funo do fgado), a qual raramente resultou em morte. Contudo, a relao causal no estabelecida. da de da foi

Pele e Tecido Subcutneo: reaes alrgicas incluindo prurido (coceira), rash (erupo cutnea), fotossensibilidade (sensibilidade exagerada da pele luz), edema (inchao), urticria (reao de hipersensibilidade, chamada popularmente de alergia, que promove leses vermelhas na pele e coceira) e angioedema. Foram relatados casos raros de reaes dermatolgicas graves, incluindo eritema multiforme (erupo aguda de leses na pele com vrias aparncias: manchas vermelhas planas ou elevadas, bolhas, ulceraes que podem acontecer em todo o corpo), sndrome de Stevens-Johnson (forma grave de eritema multiforme) e necrlise epidrmica txica (grandes extenses da pele ficam vermelhas e morrem). Msculo-esqueltico e Tecido Conjuntivo: artralgia (dor nas articulaes). Renal e urinrio: nefrite intersticial (inflamao em uma parte dos rins) e disfuno renal aguda. Geral: foi relatado astenia (fraqueza), embora a relao causal no tenha sido estabelecida, cansao, mal-estar (vide Advertncias). CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE Procure um mdico no caso de superdose com Zitromax (azitromicina diidratada), cujos sintomas so semelhantes queles observados com as doses recomendadas.

CUIDADOS DE CONSERVAO E USO Zitromax (azitromicina diidratada) p para suspenso oral deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade. Aps a reconstituio do p, a suspenso obtida deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 30C) por

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um perodo mximo de 5 dias. A suspenso no utilizada durante este perodo deve ser jogada fora. Zitromax comprimidos revestidos deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade. O prazo de validade est indicado na embalagem externa. ZITROMAX P PARA SUSPENSO ORAL, DEPOIS DE ABERTO (RECONSTITUDO), SOMENTE PODER SER CONSUMIDO EM 5 DIAS. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

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PARTE III INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Propriedades Farmacodinmicas A azitromicina o primeiro antibitico da subclasse dos macroldeos, conhecida como azaldeos, e quimicamente diferente da eritromicina. obtida atravs da insero de um tomo de nitrognio no anel lactnico da eritromicina A. A azitromicina tem como mecanismo de ao a inibio da sntese protica bacteriana atravs de sua ligao com a subunidade ribossmica 50S, impedindo assim, a translocao dos peptdeos. A azitromicina demonstra atividade in vitro contra uma grande variedade de bactrias, incluindo: Bactrias aerbias Gram-positivas: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (estreptococos beta-hemolticos do grupo A), Streptococcus pneumoniae, estreptococos alfa-hemolticos (grupo viridans) e outros estreptococos e Corynecbacterium diphtheriae. A azitromicina demonstra resistncia cruzada contra cepas Gram-positivas resistentes eritromicina, incluindo Streptococcus faecalis (enterococos) e maioria das cepas de estafilococos meticilino-resistentes. Bactrias aerbias Gram-negativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae e parahaemolyticus, Plesiomonas shigelloides. A atividade contra Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila e Klebsiella spp. varivel e testes de suscetibilidade devem ser realizados. Proteus spp., Serratia spp., Morganella spp. e Pseudomonas aeruginosa so freqentemente resistentes. Bactrias anaerbias: Bacteroides fragilis e Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp. e Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum e Propionibacterium acnes. Organismos de doenas sexualmente transmissveis: a azitromicina ativa contra Chlamydia trachomatis e tambm demonstra boa atividade contra Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae e Haemophilus ducreyi. Outros organismos: Borrelia burgdorferi (agente da doena de Lyme), Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Campylobacter spp. e Listeria monocytogenes. Patgenos oportunistas associados a infeces causadas pelo vrus HIV: Mycobacterium avium-intracellulare complex, Pneumocystis carinii e Toxoplasma gondii.

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Propriedades Farmacocinticas Absoro Aps a administrao oral em humanos, a azitromicina amplamente distribuda pelo corpo; a biodisponibilidade de aproximadamente 37%. A azitromicina administrada sob a forma de cpsulas aps uma refeio substanciosa tem a biodisponibilidade reduzida no mnimo em 50%. O tempo necessrio para alcanar os picos de concentrao plasmtica de 2 a 3 horas. Distribuio Em estudos animais foram observadas altas concentraes de azitromicina nos fagcitos. Em modelos experimentais, maiores concentraes de azitromicina so liberadas durante a fagocitose ativa do que pelos fagcitos no estimulados. Em modelos animais, isto resulta em altas concentraes de azitromicina sendo liberadas para os locais de infeco. Os estudos de farmacocintica em humanos demonstraram nveis acentuadamente maiores de azitromicina nos tecidos do que no plasma (at 50 vezes a concentrao mxima observada no plasma), indicando que o frmaco se liga fortemente aos tecidos. A concentrao nos tecidos-alvo, assim como pulmes, amgdalas e prstata excede a CIM90 para a maioria dos patgenos aps dose nica de 500 mg. Aps administrao oral de doses dirias de 600 mg de Zitromax a concentrao plasmtica mdia (Cmx) foi de 0,33 g/mL e 0,55 g/mL nos dias 1 e 22, respectivamente. O pico mdio de concentrao observado em leuccitos, no maior local de disseminao da Mycobacterium avium-intracellulare, foi de 252 g/mL ( 49%) e acima de 146 g/mL ( 33%) em 24 horas no estado de equilbrio. Eliminao A meia-vida plasmtica de eliminao terminal reflete bem a meia-vida de depleo tecidual de 2 a 4 dias. Aproximadamente 12% da dose administrada intravenosamente excretada na urina em at 3 dias como frmaco inalterado, sendo a maior parte nas primeiras 24 horas. A excreo biliar constitui a principal via de eliminao da azitromicina como frmaco inalterado aps a administrao oral. Concentraes muito altas de azitromicina inalterada foram encontradas na bile de seres humanos, juntamente com 10 metablitos formados por N- e O-desmetilao, por hidroxilao dos anis de desosamina e aglicona e pela clivagem do conjugado de cladinose. A comparao das anlises cromatogrficas (HPLC) e microbiolgicas nos tecidos sugere que os metablitos no participam da atividade microbiolgica da azitromicina. Farmacocintica em Pacientes do Grupo de Risco Idosos Em voluntrios idosos (> 65 anos) foi observado um leve aumento nos valores da rea sob a curva (AUC) aps um regime de 5 dias quando comparado ao de voluntrios jovens (< 40 anos), mas este aumento no foi considerado clinicamente significativo, sendo que neste caso o ajuste de dose no recomendado. Insuficincia Renal

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A farmacocintica da azitromicina em indivduos com insuficincia renal leve a moderada (taxa de filtrao glomerular 10 80 mL/min) no foi afetada quando administrada em dose nica de 1 g de azitromicina de liberao imediata. Diferenas estatisticamente significativas na AUC0-120 (8,8 g.h/mL vs 11,7 g.h/mL), Cmx (1,0 g/mL vs 1,6 g/mL) e clearance renal (2,3 mL/min/kg vs 0,2 mL/min/kg) foram observadas entre o grupo com insuficincia renal grave (taxa de filtrao glomerular < 10 mL/min) e o grupo com funo renal normal. Insuficincia Heptica Em pacientes com insuficincia heptica de grau leve (classe A) a moderado (classe B), no h evidncia de uma alterao acentuada na farmacocintica srica da azitromicina quando comparada a pacientes com a funo heptica normal. Nestes pacientes o clearance de azitromicina na urina parece estar aumentado, possivelmente para compensar o clearance heptico reduzido. Dados de Segurana Pr-Clnicos Foi observada fosfolipidose (acmulo intracelular de fosfolpides) em vrios tecidos (por ex. olhos, gnglios da raiz dorsal, fgado, bexiga, rins, bao e/ou pncreas) de ratos, camundongos e cachorros aps doses mltiplas de azitromicina. A fosfolipidose foi observada em um grau similar nos tecidos de ratos e cachorros neonatos. Foi demonstrado que o efeito reversvel aps descontinuao do tratamento com azitromicina. A significncia da descoberta para animais e para humanos no conhecida.

RESULTADOS DE EFICCIA Uso Peditrico Segurana e eficcia utilizando azitromicina 30 mg/kg administrada por 5 dias Em um estudo controlado, duplo-cego, de otite mdia aguda realizado nos Estados Unidos, a azitromicina (10 mg/kg no Dia 1, seguido por 5 mg/kg nos Dias 2-5) foi comparada a amoxicilina/clavulanato de potssio (4:1). Entre os 553 pacientes que foram avaliados quanto eficcia clnica, a taxa de sucesso clnico no Dia 11 foi de 88% para azitromicina e de 88% para o agente controle. Entre os 521 pacientes avaliados na visita do Dia 30, a taxa de sucesso foi de 73% para azitromicina e de 71% para o agente controle. Na anlise de segurana do estudo, a incidncia de eventos adversos relacionados ao tratamento, primariamente gastrintetinais, em todos os pacientes tratados foi de 9% com azitromicina e 31% com o agente controle. Os efeito colaterais mais freqentes foram diarria (4% azitromicina versus 20% controle), vmito (2% azitromicina versus 7% controle) e dor abdominal (2% azitromicina versus 5% controle). Segurana e eficcia utilizando azitromicina 30 mg/kg administrada por 3 dias Em um estudo duplo-cego, controlado e randomizado de otite mdia aguda em crianas de 6 meses a 12 anos, azitromicina (10 mg/kg por dia, durante 3 dias) foi comparada a amoxicilina/clavulanato de potssio (7:1) a cada 12 horas, por 10 dias. Cada criana recebeu medicao e placebo para a comparao. Entre os 366 pacientes avaliados, a taxa de eficcia clnica, aps 12 dias do tratamento, foi de 83% para azitromicina e 88% para o agente controle. Entre os 362 pacientes avaliados
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aps 24-28 dias de tratamento, a taxa de sucesso clnico foi de 74% e 69%, respectivamente. Segurana e eficacia utilizando azitromicina 30 mg/kg administrada em dose nica Crianas de 6 meses a 12 anos foram randomizadas em um estudo duplo-cego e controlado em nove centros clnicos. Os pacientes receberam azitromicina (30 mg/kg, dose nica) ou amoxicilina/clavulanato de potssio (7:1; a cada 12 horas, por 10 dias). Cada criana recebeu medicao e placebo para a comparao. A resposta clnica e a segurana foram avaliadas ao final da terapia e, entre os 321 indivduos avaliados ao fim do tratamento, a taxa de sucesso clnico foi de 87% para azitromicina e 88% para o controle. Faringite/Tonsilite Em trs estudos controlados, duplo-cegos, conduzidos nos Estados Unidos, a azitromicina (12 mg/kg, 1 vez ao dia, por 5 dias) foi comparada penicilina V (250 mg, 3 vezes ao dia, por 10 dias) no tratamento de faringite associada a Grupo A streptococci beta-hemolitico (GABHS estreptococos beta-hemolticos do grupo A ou S. pyogenes). A azitromicina foi estatisticamente superior penicilina nos parmetros clnico e microbiolgico no Dia 14 e Dia 30, com o seguinte sucesso clinico e taxas de eficcia bacteriolgica: Resultados de Eficcia Dia 14 Erradicao bacteriolgica: azitromicina penicilina V Sucesso clnico azitromicina penicilina V 323/340 (95%) 242/332 (73%) 336/343 (98%) 284/338 (84%) Dia 30 255/330 (77%) 206/325 (63%) 310/330 (94%) 241/325 (74%)

Aproximadamente 1% de S. pyogenes azitromicina-susceptveis isolados foram resistentes azitromicina no tratamento seguinte. A incidncia de eventos adversos relacionados ao tratamento, principalmente gastrintestinais, em todos os pacientes tratados foi de 18% com azitromicina e 13% com penicilina. Os efeitos colaterais mais comuns foram diarria e fezes amolecidas (6% azitromicina versus 2% penicilina), vmito (6% azitromicina versus 4% penicilina) e dor abdominal (3% azitromicina versus 1% penicilina). Uso Adulto Exacerbao bacterial aguda de Doena Pulmonar Obstrutiva Crnica (DPOC) Em um estudo controlado, randomizado, duplo-cego de exacerbao bacteriana aguda de bronquite crnica, azitromicina (500 mg, 1 vez ao dia, por 3 dias) foi comparada claritromicina (500 mg, 2 vezes ao dia, por 10 dias). O principal endpoint deste estudo foi a taxa de cura clnica do Dia 21-24. Entre os 304 pacientes analisados na Inteno de Tratar Modificada (In The Modified Intent To Treat Analysis) nas visitas do Dia 21-24, a taxa de

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cura clnica para 3 dias de azitromicina foi 85% (125/147) comparado a 82% (129/157) para 10 dias de claritromicina. Os seguintes dados foram as taxas de cura clnica nas visitas dos Dias 21-24 dos pacientes avaliados bacteriologicamente por patgeno: Patgeno S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis azitromicina (3 dias) 29/32 (91%) 12/14 (86%) 11/12 (92%) claritromicina (10 dias) 21/27 (78%) 14/16 (88%) 12/15 (80%)

INDICAES Zitromax (azitromicina diidratada) indicado em infeces causadas por organismos suscetveis, em infeces do trato respiratrio inferior incluindo bronquite e pneumonia, em infeces da pele e tecidos moles, em otite mdia aguda e infeces do trato respiratrio superior incluindo sinusite e faringite/tonsilite (penicilina o frmaco de escolha usual no tratamento de faringite devido a Streptococcus pyogenes, incluindo a profilaxia da febre reumtica). A azitromicina geralmente efetiva na erradicao do estreptococo da orofaringe; porm dados que estabelecem a eficcia da azitromicina e a subseqente preveno da febre reumtica no esto disponveis no momento. Nas doenas sexualmente transmissveis no homem e na mulher, Zitromax indicado no tratamento de infeces genitais no complicadas devido a Chlamydia trachomatis. tambm indicado no tratamento de cancro devido a Haemophilus ducreyi, e em infeces genitais no complicadas devido a Neisseria gonorrhoeae sem resistncia mltipla. Infeces concomitantes com Treponema pallidum devem ser excludas.

CONTRA-INDICAES Zitromax (azitromicina diidratada) contra-indicado a indivduos com hipersensibilidade azitromicina, eritromicina, a qualquer antibitico macroldeo, cetoldeo ou a qualquer componente da frmula.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO Zitromax (azitromicina diidratada) comprimidos revestidos ou p para suspenso oral pode ser administrado com ou sem alimentos (vide Propriedades Farmacocinticas). P PARA SUSPENSO ORAL Como preparar a suspenso oral Zitromax suspenso oral apresentado na forma de p para reconstituio. 1. Agitar vigorosamente o frasco fechado para soltar o p do fundo.

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2. Para abrir o frasco, pressionar fortemente a tampa para baixo, girando no sentido indicado pelas setas na tampa.

3. Adicionar toda a quantidade de gua do flaconete no frasco contendo o p.

4. Colocar a tampa interna no frasco.

5. Tampar o frasco e agitar vigorosamente durante 1 minuto para obter uma suspenso homognea.

Como administrar a suspenso oral 1. A suspenso deve ser medida cuidadosamente com a seringa de dosagem fornecida na embalagem. Ajustar a seringa no orifcio da tampa interna do frasco, virar o frasco de cabea para baixo e puxar o mbolo da seringa, at que a suspenso alcance o volume prescrito.

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2. A suspenso pode ser administrada diretamente da seringa boca ou, se desejado, pode ser transferida para uma colher antes da administrao.

3. Aps a administrao, lavar a seringa com gua filtrada para que possa ser utilizada novamente. 4. Agitar a suspenso antes de cada administrao. Volume total utilizvel da suspenso reconstituda Frasco de 600 mg Frasco de 900 mg - 15 mL - 22,5 mL

Regime de 1, 3 e 5 dias: a suspenso deve ser medida cuidadosamente com a seringa de dosagem fornecida na embalagem. Dependendo da dose a ser administrada, pode ser necessrio que a seringa seja utilizada mais de uma vez at atingir a dose prescrita (vide Como preparar a suspenso oral e Como administrar a suspenso oral). Conservao depois de aberto Zitromax p para suspenso oral deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C), protegido da luz e umidade. Aps a reconstituio do p, a suspenso obtida deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C) por um perodo mximo de 5 dias. A suspenso no utilizada durante este perodo deve ser descartada. Zitromax comprimidos revestidos deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade.

POSOLOGIA Cada 5 mL da suspenso oral reconstituda de Zitromax contm 209,64 mg de azitromicina diidratada, equivalente a 200 mg de azitromicina base. Cada comprimido revestido de Zitromax 500 mg contm 524,10 mg de azitromicina diidratada, equivalente a 500 mg de azitromicina base.

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Zitromax (azitromicina diidratada) oral deve ser administrado em dose nica diria. A posologia de acordo com a infeco est descrita abaixo e pode ser administrado com ou sem alimentos. Uso em Adultos Para o tratamento de doenas sexualmente transmissveis causadas por Chlamydia trachomatis, Haemophilus ducreyi ou Neisseria gonorrhoeae suscetvel, a dose de 1000 mg em dose oral nica. Para todas as outras indicaes nas quais utilizada a formulao oral, uma dose total de 1500 mg deve ser administrada em doses dirias de 500 mg, durante 3 dias. Como alternativa, a mesma dose total pode ser administrada durante 5 dias, em dose nica de 500 mg no primeiro dia e 250 mg, 1 vez ao dia, do segundo ao quinto dia. Uso em Crianas A dose mxima total recomendada para qualquer tratamento em crianas de 1500 mg. Em geral, a dose total em crianas de 30 mg/kg. No tratamento para faringite estreptoccica peditrica deveria ser administrada sob diferentes esquemas posolgicos (vide a seguir). A dose total de 30 mg/kg deve ser administrada em dose nica diria de 10 mg/kg, durante 3 dias, ou a mesma dose total pode ser administrada durante 5 dias, em dose nica de 10 mg/kg no primeiro dia e 5 mg/kg, 1 vez ao dia, do segundo ao quinto dia. Uma alternativa para o tratamento de crianas com otite mdia aguda dose nica de 30 mg/kg. Para o tratamento da faringite estreptoccica em crianas, foi demonstrada a eficcia da azitromicina administrada em dose nica diria de 10 mg/kg ou 20 mg/kg por 3 dias; entretanto no se deve exceder a dose diria de 500 mg. Em estudos clnicos comparativos, utilizando esses dois regimes de doses, foi observada uma eficcia clnica similar. Porm, a erradicao bacteriolgica foi maior e mais evidente com a dose de 20 mg/kg/dia. Entretanto, a penicilina geralmente o frmaco escolhido para o tratamento da faringite causada pelo Streptococcus pyogenes, incluindo a profilaxia da febre reumtica. A dose de Zitromax suspenso oral deve ser medida cuidadosamente com a seringa de dosagem fornecida na embalagem. Antes de preparar a suspenso vide Como preparar a suspenso oral. Suspenso Oral Peso < 15 kg: Regime de 3 dias Regime de 5 dias 10 mg/kg em dose 10 mg/kg no primeiro dia, nica diria, durante 3 seguido por 5 mg/kg durante 4 dias, administrados em dose dias. nica diria. 200 mg (5 mL) em dose 200 mg (5 mL) no primeiro dia, nica diria, durante 3 seguido por 100 mg (2,5 mL) durante 4 dias, administrados dias. Frasco 600 mg

15-25 kg:

600 mg

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em dose nica diria. 26-35 kg: 300 mg (7,5 mL) em 300 mg (7,5 mL) no primeiro dose nica diria, dia, seguido por 150 mg (3,75 mL) durante 4 dias, durante 3 dias. administrados em dose nica diria. 900 mg

400 mg (10 mL) em 400 mg (10 mL) no primeiro dia, dose nica diria, seguido por 200 mg (5 mL) durante 4 dias, administrados durante 3 dias. em dose nica diria. Dose igual a de adultos Acima de 45 kg: Dose igual a de adultos. 36-45 kg:

1200 mg (2 frascos de 600 mg) 1500 mg (1 frasco de 600 mg + 1 frasco de 900 mg)

Otite Mdia Regime de 1 Dia Doses calculadas considerando a administrao de uma dose nica de 30 mg/kg Peso Total de mg por tratamento 150 mg 300 mg 600 mg 900 mg 1200 mg 1500 mg Total de mL por tratamento (200 mg/5 mL) 3,75 mL 7,50 mL 15,0 mL 22,5 mL 30,0 mL 37,5 mL

5 kg 10 kg 20 kg 30 kg 40 kg > 50 kg

Zitromax comprimidos revestidos deve ser administrado somente em crianas pesando mais que 45 kg. Uso em Pacientes Idosos A mesma dose utilizada em pacientes adultos pode ser utilizada em pacientes idosos. Uso em Pacientes com Insuficincia Renal No necessrio ajuste de dose em pacientes com insuficincia renal leve a moderada (taxa de filtrao glomerular 10 80 mL/min). No caso de insuficincia renal grave (taxa de filtrao glomerular < 10 mL/min) Zitromax deve ser administrado com cautela (vide Advertncias e Propriedades Farmacocinticas). Uso em Pacientes com Insuficincia Heptica As mesmas doses que so administradas a pacientes com a funo heptica normal podem ser utilizadas em pacientes com insuficincia heptica leve a moderada (vide Advertncias).

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Posologia para pacientes que iniciaram tratamento com Zitromax IV - Substituio do tratamento intravenoso pelo tratamento oral. A dose recomendada de Zitromax IV, p para soluo para infuso, para o tratamento de pacientes adultos com pneumonia adquirida na comunidade causada por organismos sensveis de 500 mg, em dose nica diria, por via intravenosa, durante no mnimo, 2 dias. O tratamento intravenoso deve ser seguido por Zitromax, via oral, em dose nica diria de 500 mg at completar um ciclo teraputico de 7 a 10 dias. A substituio do tratamento intravenoso pelo tratamento oral deve ser estabelecida a critrio mdico, de acordo com a resposta clnica. A dose recomendada de Zitromax IV, p para soluo para infuso, para o tratamento de pacientes adultos com doena inflamatria plvica causada por organismos sensveis de 500 mg, em dose nica diria, por via intravenosa, durante 1 ou 2 dias. O tratamento intravenoso deve ser seguido por Zitromax, via oral, em dose nica diria de 250 mg at completar um ciclo teraputico de 7 dias. A substituio do tratamento intravenoso pelo tratamento oral deve ser estabelecida a critrio mdico, de acordo com a resposta clnica. Dose Omitida Caso o paciente esquea de administrar Zitromax no horrio estabelecido, deve faz-lo assim que lembrar. Entretanto, se j estiver perto do horrio de administrar a prxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e utilizar a prxima. Neste caso, o paciente no deve utilizar a dose duplicada para compensar doses esquecidas. O esquecimento da dose pode comprometer a eficcia do tratamento.

ADVERTNCIAS Geral Assim como ocorre com a eritromicina e outros macroldeos, foram raramente relatadas reaes alrgicas graves incluindo angioedema e anafilaxia (raramente fatal). Algumas destas reaes observadas com o uso da azitromicina resultaram em sintomas recorrentes e necessitaram de um perodo maior de observao e tratamento. Uma vez que a principal via de eliminao da azitromicina o fgado, Zitromax (azitromicina diidratada) deve ser utilizado com cautela em pacientes com disfuno heptica significativa. Em pacientes recebendo derivados do erg, o ergotismo tem sido acelerado pela coadministrao de alguns antibiticos macroldeos. No h dados a respeito da possibilidade de interao entre erg e azitromicina. Entretanto, devido a possibilidade terica de ergotismo, Zitromax e derivados do erg no devem ser co-administrados. Assim como com qualquer preparao de antibitico, recomendvel a constante observao dos sinais de crescimento de organismos no suscetveis, incluindo fungos. Foi relatada diarria associada a Clostridium difficile com a maioria dos agentes antibacterianos, incluindo azitromicina, que pode variar de diarria leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do clon permitindo o crescimento de C difficile.
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A C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de diarria associada. Hipertoxinas produzidas por cepas de C. difficile causaram aumento da morbidade e mortalidade, uma vez que estas infeces podem ser refratrias a tratamento antimicrobiano e podem necessitar de colectomia. A diarria associada a C. difficile deve ser considerada em todos os pacientes que apresentam diarria seguida do uso de antibiticos. Houve relatos de diarria associada a C. difficile at 2 meses aps a administrao de agentes antibacterianos. Nestes casos necessrio cuidado mdico. Em pacientes com insuficincia renal grave (taxa de filtrao glomerular < 10 mL/min) foi observado um aumento de 33% na exposio sistmica azitromicina (vide Propriedades Farmacocinticas). Intervalo QT e repolarizao cardaca prolongados, risco de desenvolvimento de arritmia cardaca e torsades de pointes foram observados nos tratamentos com outros macroldeos. Um efeito similar com azitromicina no pode ser completamente excludo em pacientes sob risco aumentado de repolarizao cardaca prolongada (vide Reaes Adversas). Deve-se ter cautela em pacientes diabticos pois cada 5 mL da suspenso reconstituda contm 3,87 gramas de sacarose. Devido a presena de sacarose (3,87 g / 5 mL de suspenso reconstituda), Zitromax p para suspenso no indicado a pacientes com intolerncia a frutose (intolerncia a frutose hereditria), m absoro de glicose-galactose ou deficincia de sacarase-isomaltase.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Mquinas No h evidncias de que Zitromax possa afetar a habilidade do paciente de dirigir ou operar mquinas. Uso Durante a Gravidez e Lactao Estudos reprodutivos em animais foram realizados com doses maiores que a dose com concentrao moderadamente txica para a me. Nestes estudos no foram encontradas evidncias de danos ao feto devido a azitromicina. No entanto, no existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grvidas. Como os estudos de reproduo em animais no podem sempre prever a resposta humana, Zitromax s deve ser usado durante a gravidez se houver clara necessidade. No existem dados de secreo no leite materno. Como muitos frmacos so excretados no leite materno, Zitromax no deve ser usado no tratamento de lactantes a no ser que o mdico julgue que o potencial benefcio para a me justifique os riscos potenciais para a criana. Ateno: Zitromax p para suspenso oral, contm acar, portanto, deve ser usado com cautela em diabticos. Zitromax um medicamento classificado na categoria B de risco na gravidez. Portanto, este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista.

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USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Uso em Idosos: vide Posologia. Uso em Crianas: vide Posologia. Uso durante a Gravidez e Lactao: vide Advertncias. Uso em Pacientes com Insuficincia Renal: vide Posologia. Uso em Pacientes com Insuficincia Heptica: vide Posologia.

INTERAES MEDICAMENTOSAS anticidos: um estudo de farmacocintica avaliou os efeitos da administrao simultnea de anticidos e azitromicina, no sendo observado qualquer efeito na biodisponibilidade total; embora o pico de concentrao plasmtica fosse reduzido em aproximadamente 25%. Em pacientes que estejam recebendo azitromicina e anticidos, os mesmos no devem ser administrados simultaneamente. cetirizina: em voluntrios sadios, a co-administrao de azitromicina em um regime de 5 dias com 20 mg de cetirizina no estado de equilbrio no resultou em interao farmacocintica nem em alteraes significativas no intervalo QT. didanosina (dideoxinosina): a co-administrao de 1200 mg/dia de azitromicina com 400 mg/dia de didanosina em 6 indivduos HIV-positivos parece no ter afetado a farmacocintica do estado de equilbrio da didanosina, quando esta foi comparada ao placebo. digoxina: tem sido relatado que alguns antibiticos macroldeos podem prejudicar o metabolismo da digoxina no intestino em alguns pacientes. Em pacientes que estejam recebendo azitromicina, um antibitico azaldeo e digoxina concomitantemente, a possibilidade de um aumento nos nveis de digoxina deve ser considerada. zidovudina: doses nicas de 1000 mg e doses mltiplas de 1200 mg ou 600 mg de azitromicina tiveram um pequeno efeito na farmacocintica plasmtica ou na excreo urinria da zidovudina ou de seu metablito glicurondeo. Entretanto, a administrao de azitromicina aumentou as concentraes do metablito clinicamente ativo, a zidovudina fosforilada, nas clulas mononucleares do sangue perifrico. O significado clnico deste resultado ainda no foi elucidado, porm pode beneficiar os pacientes. A azitromicina no interage significativamente com o sistema do citocromo P450 heptico. Acredita-se que no h participao da azitromicina nas interaes farmacocinticas medicamentosas como observado com a eritromicina e outros macroldeos. A induo ou inativao do citocromo P450 heptico via complexo citocromo-metablito no ocorre com a azitromicina. erg: devido possibilidade terica de ergotismo, o uso concomitante de azitromicina com derivados do erg no recomendado (vide Advertncias).

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Foram conduzidos estudos farmacocinticos entre a azitromicina e os seguintes frmacos conhecidos por participarem significativamente no metabolismo mediado pelo citocromo P450: atorvastatina: a co-administrao de atorvastatina (10 mg dirios) e azitromicina (500 mg dirios) no alterou as concentraes plasmticas da atorvastatina (baseado em testes de inibio de HMG-CoA redutase). carbamazepina: em um estudo de interao farmacocintica em voluntrios sadios, no foram observados efeitos significativos nos nveis plasmticos da carbamazepina ou de seus metablitos ativos em pacientes que receberam azitromicina concomitantemente. cimetidina: foi realizado um estudo de farmacocintica para avaliar os efeitos de dose nica de cimetidina administrada duas horas antes da azitromicina. Neste estudo no foram observadas quaisquer alteraes na farmacocintica da azitromicina. anticoagulantes orais do tipo cumarnicos: em um estudo de interao farmacocintica, a azitromicina no alterou o efeito anticoagulante de uma dose nica de 15 mg de varfarina, quando administrada a voluntrios sadios. No perodo ps-comercializao foram recebidos relatos de potencializao da anticoagulao, subseqente co-administrao de azitromicina e anticoagulantes orais do tipo cumarnicos. Embora uma relao causal no tenha sido estabelecida, deve-se levar em considerao a freqncia com que realizada a monitorao do tempo de protrombina quando a azitromicina utilizada em pacientes recebendo anticoagulantes orais do tipo cumarnicos. ciclosporina: em um estudo de farmacocintica com voluntrios sadios que receberam doses orais de 500 mg/dia de azitromicina, por 3 dias e, ento dose nica oral de de 10 mg/kg de ciclosporina, a Cmx resultante de ciclosporina e a AUC0-5 foram considerados significativamente elevados. Conseqentemente, deve-se ter cuidado antes de considerar o uso concomitante destes frmacos. Se for necessria a co-administrao, os nveis de ciclosporina devem ser monitorados e a dose deve ser ajustada adequadamente. efavirenz: a co-administrao de uma dose nica de 600 mg de azitromicina e 400 mg dirios de efavirenz durante 7 dias no resultou em interaes farmacocinticas clinicamente significativas. Nenhum ajuste de dose necessrio quando a azitromicina for co-administrada com efavirenz. fluconazol: a co-administrao de uma dose nica de 1200 mg de azitromicina no alterou a farmacocintica de uma dose nica de 800 mg de fluconazol. A exposio total e a meiavida da azitromicina no foram alteradas pela co-administrao de fluconazol, porm foi observada uma diminuio clinicamente insignificante na Cmx (18%) da azitromicina. Nenhum ajuste de dose necessrio quando estes frmacos forem co-administrados. indinavir: a co-administrao de uma dose nica de 1200 mg de azitromicina no produziu efeito clinicamente significativo na farmacocintica do indinavir quando administrado em doses de 800 mg, 3 vezes ao dia, durante 5 dias. Nenhum ajuste de dose necessrio quando a azitromicina for co-administrada com indinavir. metilprednisolona: em um estudo de interao farmacocintica em voluntrios sadios, a azitromicina no produziu efeito significativo na farmacocintica da metilprednisolona.

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midazolam: em voluntrios sadios, a co-administrao de azitromicina 500 mg/dia por 3 dias no causou alteraes clinicamente significativas na farmacocintica e na farmacodinmica de uma dose nica de 15 mg de midazolam. nelfinavir: a co-administrao de azitromicina (1200mg) e nelfinavir no estado de equilbrio (750 mg, a cada 8 horas) resultou num aumento da concentrao de azitromicina. Nenhum evento adverso clinicamente significativo foi observado e nenhum ajuste de dose necessrio. rifabutina: a co-administrao da azitromicina com a rifabutina no afetou as concentraes sricas dos frmacos. Foi observada neutropenia em indivduos tratados com azitromicina e rifabutina concomitantemente. Embora a neutropenia tenha sido relacionada ao uso da rifabutina, uma relao causal no foi estabelecida para o uso da combinao da rifabutina com a azitromicina (vide Reaes Adversas). sildenafila: em voluntrios masculinos normais e sadios no houve evidncia de efeito da azitromicina (500 mg dirios por 3 dias) na AUC e na Cmx da sildenafila ou do seu principal metablito circulante. terfenadina: estudos farmacocinticos no demonstraram evidncia de interao entre a azitromicina e a terfenadina. Foram relatados raros casos em que a possibilidade dessa interao no poderia ser totalmente excluda; contudo, no existem evidncias consistentes de que tal interao tenha ocorrido. teofilina: no h evidncia de interao farmacocintica clinicamente significativa quando a azitromicina e a teofilina so co-administradas em voluntrios sadios. triazolam: em 14 voluntrios sadios, a co-administrao de azitromicina 500 mg no dia 1 e 250 mg no dia 2 com 0,125 mg de triazolam no dia 2, no produziu efeito significativo em qualquer varivel farmacocintica do triazolam comparada ao triazolam e placebo. trimetoprima/sulfametoxazol: a co-administrao de trimetoprima e sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 dias com 1200 mg de azitromicina no produziu efeito significante nos picos de concentraes, na exposio total ou excreo urinria tanto de trimetoprima quanto de sulfametoxazol no 7 dia de tratamento. As concentraes sricas de azitromicina foram similares quelas observadas em outros estudos. Nenhum ajuste de dose necessrio.

REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Zitromax (azitromicina diidratada) bem tolerado, apresentando baixa incidncia de efeitos colaterais. Em estudos clnicos foram relatados os seguintes efeitos indesejveis: Sangneo e Linftico: episdios transitrios de uma leve reduo na contagem de neutrfilos foram ocasionalmente observados nos estudos clnicos, embora uma relao causal com a azitromicina no tenha sido estabelecida.

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Ouvido e Labirinto: disfunes auditivas, incluindo perda de audio, surdez e/ou tinido, foram relatados por pacientes recebendo azitromicina. Muitos desses eventos foram associados ao uso prolongado de altas doses em estudos clnicos. Nos casos em que informaes de acompanhamento estavam disponveis, foi observado que a maioria desses eventos foi reversvel. Gastrintestinal: nusea, vmito, diarria, fezes amolecidas, desconforto abdominal (dor/clica) e flatulncia. Hepatobiliar: disfuno heptica. Pele e Tecido Subcutneo: reaes alrgicas incluindo rash e angioedema. Em experincia indesejveis: ps-comercializao, foram relatados os seguintes efeitos

Infeces e Infestaes: monilase e vaginite. Sangneo e Linftico: trombocitopenia. Sistema Imunolgico: anafilaxia (raramente fatal) (vide Advertncias). Metabolismo e Nutrio: anorexia. Psiquitrico: reao agressiva, nervosismo, agitao e ansiedade. Sistema Nervoso: tontura, convulses (assim como outros macroldeos), cefalia, hiperatividade, hipoestesia, parestesia, sonolncia e desmaio. Casos raros de distrbio de paladar/ olfato e/ou perda foram relatados. No entanto, no foi estabelecida relao de causalidade. Ouvido e Labirinto: vertigem. Cardaco: palpitaes e arritmias incluindo taquicardia ventricular (assim como ocorre com outros macroldeos) foram relatados. H relatos raros de prolongamento QT e torsades de pointes. A relao causal entre a azitromicina e esses efeitos no foi estabelecida (vide Advertncias). Vascular: hipotenso. Gastrintestinal: vmito/diarria (raramente resultando em desidratao), dispepsia, constipao, colite pseudomembranosa, pancreatite e raros relatos de descolorao da lngua. Hepatobiliar: hepatite e ictercia colesttica foram relatadas, assim como casos raros de necrose heptica e insuficincia heptica, a qual raramente resultou em morte. Contudo, a relao causal no foi estabelecida. Pele e Tecido Subcutneo: reaes alrgicas incluindo prurido, rash, fotossensibilidade, edema, urticria e angioedema. Foram relatados raros casos de reaes dermatolgicas graves, incluindo eritema multiforme, sndrome de Stevens Johnson e necrlise epidrmica txica.

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Msculo-Esqueltico e Tecido Conjuntivo: artralgia. Renal e Urinrio: nefrite intersticial e disfuno renal aguda. Geral: foi relatado astenia (embora a relao causal no tenha sido estabelecida), cansao, mal-estar.

SUPERDOSE Os eventos adversos observados com doses superiores s recomendadas foram similares aos eventos observados com as doses recomendadas. Na ocorrncia de superdose, so indicadas medidas gerais de suporte e sintomticas, conforme a necessidade.

ARMAZENAGEM Zitromax (azitromicina diidratada) p para suspenso oral deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade. Aps a reconstituio do p, a suspenso obtida deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 30C) por um perodo mximo de 5 dias. A suspenso no utilizada durante este perodo deve ser descartada. Zitromax comprimidos revestidos deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade. O prazo de validade est indicado na embalagem externa.

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PARTE IV DIZERES LEGAIS MS 1.0216.0045 Farmacutica Responsvel: Raquel Oppermann CRF-SP n 36144

P para suspenso oral: Produto fabricado por: Pfizer Italia S.r.l. Borgo San Michele, Latina Itlia Comprimidos revestidos: Produto fabricado e embalado por: Pfizer S.A. de C.V. Toluca, Estado de Mxico Mxico P para suspenso oral: Embalado por: Laboratrios Pfizer Ltda. Guarulhos SP Distribudo por: LABORATRIOS PFIZER LTDA. Av. Monteiro Lobato, 2.270 Guarulhos SP CEP 07190-001 Indstria Brasileira. CNPJ n 46.070.868/0001-69

Fale Pfizer 0800-16-7575 www.pfizer.com.br VENDA SOB PRESCRIO MDICA. Nmero do lote e data de fabricao: vide embalagem externa. Produto licenciado por Pliva, Zagreb, Crocia ZTX09

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