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12. HGADO Y SISTEMA BILIAR

Las funciones del hgado y sistema biliar incluyen almacenamiento y liberacin de glucosa, sntesis de protenas, detoxificacin de xenobiticos y amonaco, metabolismo de hormonas endgenas, manejo inicial de sustancias absorbidas del intestino y excrecin de molculas lipoflicas y metales pesados en la bilis. Las funciones del hgado son facilitadas por sus caractersticas circulatorias nicas. La sangre llega al hgado por dos rutas: la vena porta, la cual drena la sangre del intestino y la arteria heptica. La sangre se cuela a travs del hgado va un sistema de baja resistencia de sinusoides que maximizan la exposicin de hepatocitos a los contenidos de la sangre. Las funciones del hgado tambin son servidas por especficos tipos de clulas que toman relaciones geomtricas especficas. Los hepatocitos conducen la mayora de las funciones metablicas del hgado y producen la secrecin biliar inicial. Las clulas de Kupffer recubren los sinusoides y limpian de sangre de partculas, como bacterias. Las clulas endoteliales del hgado tienen grandes fenestraciones que permiten a pequeas protenas y otras molculas salir de la circulacin pero tiene las clulas sanguneas y quilomicrones intactos. Las clulas hepticas estrelladas son contrctiles y probablemente regulan el calibre sinusoidal. En condiciones normales, tambin guardan retinoides. En enfermedad, juegan un papel importante en generar fibrosis. La insuficiencia heptica debida a dao de clulas hepticos o del sistema biliar, o bloqueo del drenaje biliar, resulta en problemas sistmicos del husped. El tratamiento definitivo de la falla heptica final es el transplante, aunque pocos donantes limita la efectividad del tratamiento. El hgado tiene una notable capacidad de regeneracin que permite transplantes parciales y tambin puede recuperarse despus de una afeccin aguda. Exmenes bioqumicos de componentes especficos del suero pueden ser usados para evaluar funcin o dao del hgado. Tcnicas de imgenes tambin juegan papel importante en diagnstico y tratamiento.

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FORMACIN Y SECRECIN DE BILIS La bilis es secretada por el hgado como un vehculo para excretar productos de desecho del metabolismo, as como xenobiticos solubles en lpidos, y tambin ayuda a la digestin y absorcin de la grasa. Los solutos principales que empujan la secrecin biliar primaria son los cidos biliares, los que son molculas antipticas sintetizadas a partir del colesterol en el hepatocito. Los cidos biliares pueden ser modificados por las bacterias intestinales para producir compuestos conocidos como cidos biliares secundarios. Uno de ellos el cido litoclico es relativamente txico, as que hay mecanismos que promueven su eliminacin del cuerpo. Los cidos biliares son secretados activamente dentro de los canalculos biliares en formas conjugadas por un transportador con gasto de energa. La bilis tambin contiene colesterol y fosfatidilcolina, que son activamente transportados en la secrecin primaria, as como tambin solutos filtrados del plasma, tales como calcio y glucosa. La glucosa es activamente reabsorbida de la bilis cunado pasa por los conductos biliares, que tambin aaden IgA y producen la bilis alcalina. Los cidos biliares se reciclan varias veces al da del intestino al hgado en la circulacin enteroheptica; en su forma conjugada, son reabsorbidos activamente en el ileon Terminal, generando un pool de reciclaje de cidos biliares. El flujo de bilis puede ser deficiente a causa de lesin de o en ausencia de conductos biliares, una deficiencia de transportadores canaliculares u obstrucciones fsicas como clculos o tumores. Colestasis est asociada con malabsorcin de vitaminas liposolubles y otros sntomas. Cuando el flujo de bilis es interrumpido, los lpidos biliares se acumulan en el plasma y la nica ruta de excrecin de colesterol es la excrecin urinaria de cidos biliares.

FUNCIN DE LA VESCULA La vescula sirve para guardar bilis entre comidas y para coordinar la liberacin de un bolo concentrado de bilis con la presencia de la comida en el duodeno. El almacenamiento de la bilis resulta en cambios en su composicin, tales como que los cidos biliares se vuelvan los aniones predominantes.

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La bilis permanece isotnica durante este proceso cuando los monmeros de cidos biliares son rpidamente incorporados en micelas mixtas. La relativa proporcin de lpidos biliares permanece sin cambio, aunque la alta concentracin de colesterol en bilis humana nos hace vulnerables a la precipitacin de colesterol y as a los clculos. La concentracin de bilis resulta de transporte activo que tiene lugar en el revestimiento interno de clula epiteliales. El llenado y vaciamiento son procesos dinmicos que dependen de la presin existente en el rbol biliar y son regulados por factores neurohumorales. Los clculos de colesterol son comunes en humanos y pueden causar dolor y colestasis. La vescula biliar no es esencial par ala digestin normal. Y los clculos biliares sintomticos con frecuencia pueden ser curados por eliminar la vescula.

FORMACIN Y EXCRECIN DE BILIRRUBINA La bilirrubina es antioxidante altamente insoluble producido por el metabolismo del hem. Proviene de los glbulos rojos senescentes y circula con albmina. La bilirrubina y su metabolitos dan color a las heces y orina y explican el color de la piel en la ictericia. La bilirrubina es potencialmente txica, particularmente en el sistema nervioso central y as se ha desarrollado vas para su eliminacin del cuerpo. La bilirrubina es captada dentro de los hepatocitos, conjugada con cido glucurnico y transportada a travs del canalculo biliar por MRP2. Slo la bilirrubina conjugada es transportada dentro de la bilis, pero conjugada y no conjugada pueden regurgitar del hepatocito al plasma.

Tomado de: R:E: Barrett. Lange Physiology Series Gastrointestinal Physiology. McGraw Hill, 2006.

X. Pez. Fisiologa Digestiva para Medicina, Facultad de Medicina, ULA 2011.