LIPIDE:LIPIDE:

STRUCTURASTRUCTURA ŞŞII FUNCFUNCŢŢIIII

11

DefiniDefiniţţieie-- roluriroluri

GrupGrup heterogenheterogen dede compucompuşşii carecare auau îînn comuncomun proprietateaproprietatea dede aa fifi insolubiliinsolubili îînn apapăă şşii solubilisolubili îînn solvensolvenţţii nepolarinepolari (ex.(ex. eter,eter, cloroform)cloroform)

ROLURIROLURI::

-- surssursăă dede energieenergie pepe termentermen lunglung (ex.(ex. trigliceridele)trigliceridele) -- structuralstructural (ex.(ex. fosfolipidelefosfolipidele membrane)membrane) -- semnalizaresemnalizare celularcelularăă (ex.PIP3)(ex.PIP3) -- protecprotecţţieie mecanicmecanicăă -- izolareizolare termictermicăă şşii electricelectricăă (ex.(ex. lipidelelipidele dindin ţţesutulesutul adipos)adipos) -- prevenprevenireairea pierderilorpierderilor dede apapăă (ex.(ex. filmulfilmul lipidiclipidic dede lala suprafasuprafaţţaa pielii)pielii) -- vitaminevitamine (grupul(grupul vitaminelorvitaminelor liposolubileliposolubile A,A, D,D, E,E, K)K)

22

TipuriTipuri dede lipidelipide

ÎÎnn funcfuncţţieie dede compozicompoziţţieie::

-- simplesimple (esteri(esteri aiai AGAG cucu alcooli)alcooli) -- complexecomplexe (esteri(esteri aiai AG,AG, carecare conconţţinin grupegrupe adiadiţţionale,ionale, ex.ex. PL,PL, GL,GL, SL,SL, AL)AL)

ÎÎnn funcfuncţţieie dede comportareacomportarea lala hidrolizhidrolizăă::

AA-- LipideLipide saponifiabilesaponifiabile (deriva(derivaţţii dede tiptip esterester sausau amidamidăă aiai aciziloracizilor gragraşşi)i) 11--trigltrigliicerideceride TAGTAG 22--fosfofosfolipidlipidee PLPL (glicero(glicero-- GPLGPL şşii sfingomielinesfingomieline SM)SM) 33--glicolipideglicolipide (sfingo(sfingo-- GSL)GSL)

44--ceruriceruri

BB-- LipideLipide nesaponifiabilenesaponifiabile (structu(structurrăă poliizoprenicpoliizoprenicăă îînn general)general)

11--terpeneterpene

22--caroteinoizicaroteinoizi

33--steroiziisteroizii

ÎÎnn funcfuncţţieie dede polaritatepolaritate:: nepolarenepolare (TG),(TG), polarepolare (PIP2),(PIP2), amfipaticeamfipatice (FL)(FL) ÎÎnn funcfuncţţieie dede sarcinasarcina electricelectricăă:: neutre/amfiioniceneutre/amfiionice (PC),(PC), negativenegative (PIP2(PIP2,, fosfatidilserinelefosfatidilserinele) ÎÎnn funcfuncţţieie dede aciditateaciditate:: neutreneutre (TG),(TG), acideacide (acidul(acidul fosfatidic)fosfatidic)

33

AciziiAcizii gragraşşii

Caracteristici:Caracteristici: nr.parnr.par atat C,C, liniari,liniari, monocarboxilicimonocarboxilici

Tipuri:Tipuri: saturasaturaţţi,i, nesaturanesaturaţţi/cisi/cis (mono(mono--/AGMN,/AGMN, polipoli--/AGPN/AGPN cucu leg.dubleleg.duble necojugate)necojugate)

AGPNAGPN ac.ac. linoleiclinoleic -- C18:C18: 2;2; ΔΔ9,129,12 ac.ac. linoleniclinolenic -- C18:C18: 3;3; ΔΔ9,12,159,12,15-- m.a.m.a. planteplante (semin(seminţţee dede in,in, speciilespeciile PrimulaPrimula--ex.ex. luminiluminiţţaa dede searsearăă,, BoragoBorago--ex.ex. limbalimba mielului)mielului) ac.ac. arahidonicarahidonic-- C20:C20: 4;4; ΔΔ55,8,11,14,8,11,14-- arahide,arahide, animaleanimale ac.ac. timnodonictimnodonic-- C20:C20: 5;5; ΔΔ5,8,11,14,175,8,11,14,17-- uleiulei dede pepeşştete ac.ac. cervoniccervonic-- C22:C22: 6;6; ΔΔ4,7,10,13,16,194,7,10,13,16,19-- uleiulei dede pepeşşte,te, PLPL dindin creiercreier

44

ClasificareaClasificarea omegaomega ((ϖ)ϖ) aa AGAG

CarbonulCarbonul terminalterminal (de(de lala ccapapăătultul nonnon--carboxi)carboxi)–– CC ϖϖ

1

5

8

COOH

CH 3

20

11

14

atomul de carbon ϖ

44 familiifamilii dede AG:AG: ϖϖ 9,9, ϖϖ 7,7, ϖϖ 6,6, ϖϖ 33

1)1) CareCare esteeste regularegula dede treceretrecere dede lala

clasificareaclasificarea standardstandard lala clasificareaclasificarea omegaomega ??

2)2) StabiliStabiliţţii carecare aciziacizi gragraşşii aparaparţţinin fiecfiecăăreirei

familiifamilii ??

55

ClasificareaClasificarea lipidelorlipidelor saponifiabilesaponifiabile

DE DEPOZIT (lipide neutre)

TAG

		O
		OC
H 2 C		O
HC		OC
		O
H 2 C
	OC

(CH 2 ) 14 CH 3

(CH ₂ ) ₇ CH=CH(CH ₂ ) ₇ CH ₃

(CH ₂ ) ₁₆ CH ₃

MEMBRANARE (lipide polare)

PL

GL

GFL

SM

GSL

AG

AG

G

P

A

HO

CH		CH=CH(CH 2 ) 12 CH 3
HC		N			AG
		H
			P			C
H 2 C

S

AG

MZ/OZ

LegendLegendăă:PL:PL--fosfolipide,fosfolipide, GPLGPL--glicerofosfolipide,glicerofosfolipide, SMSM--sfingomieline,sfingomieline, GLGL--glicolipide,glicolipide, GSLGSL--glicosfingolipide,glicosfingolipide, GG--glicerol,glicerol, AGAG--acidacid gras,gras, AA--alcool,alcool, PP--fosfat,fosfat, CC--colina,colina, MZ/OZMZ/OZ--monomono--/oligo/oligo--zaharidezaharide

66

GlGliicerocerofosfolipidefosfolipide ((fosfatide)fosfatide)

O

O

O

O

Structura generală

C(CH 2 ) 14 CH 3

O

H ₂ C

HC

H 2 C

C(CH ₂ ) ₇ CH=CH(CH ₂ ) ₇ CH ₃

O
P		O	X
O	-

Fosfatidilcolina (PC)
O

O

O

Sarcină netă la pH=7: 0

O

C(CH 2 ) 14 CH 3

O

H ₂ C

HC

H 2 C

C(CH ₂ ) ₇ CH=CH(CH ₂ ) ₇ CH ₃

O
P		O
O	-

CH ₂ CH ₂ N(CH ₃ ) ₂

O

O

O

O

Acidul fosfatidic

O

C(CH 2 ) 14 CH 3

Sarcină netă la pH=7: -1

H ₂ C

HC

H 2 C

C(CH ₂ ) ₇ CH=CH(CH ₂ ) ₇ CH ₃

O
P		O	H
O	-

Fosfatidilinozitol 4,5-difosfatul (PIP2)

O

Sarcina netă

O

C(CH 2 ) 14 CH 3

H 2 C

O

pH=7: -4

HC

O

C(CH 2 ) 7 CH=CH(CH 2 ) 7 CH 3

O

H

OPO 3 2-

H 2 C

O

P

O

H

HO

H

O -

OH

OH

OPO 3 2-

H

77

H

H

ExempleExemple dede fosfatidefosfatide

Alcool	Fosfatida	Observaţii
colină	Fosfatidilcolina	-caracter amfipatic (o parte hidrofobă, o parte hidrofilă); formează micelii –caracter amfiionic (sarcini pozitive şi negative) -există în cant. mare în mb. lipoproteice -proprietăţi tensioactive (există în surfactatntul pulmonar şi împiedică colabarea alveolelor în expir)
	(lecitină)
etanolamina	Fosfatidil-	-abundente în ţesutul nervos
	etanolamina
	(cefaline)
serina	Fosfatidil-serine	-există în cantităţi mici în organismul uman
	(serincefaline)
inozitol	Fosfatidil-inozitoli	-abundente în ţesutul nervos -rol în transmiterea semnalelor extracelulare în interiorul celulei

88

FosfatideFosfatide atipice:atipice: plasmalogeneleplasmalogenele (10%(10% dindin FLFL dindin SNSN şşii mm)mm)

StiindStiind ccăă plasmalogeneleplasmalogenele sese potpot generagenera ipoteticipotetic plecandplecand inin generalgeneral dede lala fosfatidilfosfatidiletanolaminetanolaminăă ((maimai rarrar dede lala PC,PC, fosfatidilserinfosfatidilserinăă,, sausau PI),PI), prinprin îînlocuireanlocuirea restuluirestului dede AGAG dindin pozipoziţţiaia 11 cucu unun ENOLENOL (care(care vava stabilistabili oo leglegăăturturăă dede tiptip etericeteric cucu restulrestul dede glicerol),glicerol), scriescrieţţii structurastructura generalgeneralăă aa plasmalogenelor.plasmalogenelor.

99

GLICOSFINGOLIPIDE _(GSL) (GSL)GLICOSFINGOLIPIDE

SSffingolipidingolipidee::

sfingomieline,sfingomieline, cerebrozide,cerebrozide, globozide,globozide, gangliozidegangliozide--

CH=CH(CH ₂ ) ₁₂ CH ₃

N

H

O

C(CH 2 ) 22 CH 3

CH

O

HO

HO

S HC

H 2 C

X Ac.Ac. cerebroniccerebronic

Structura generală

CH=CH(CH 2 ) 12 CH 3

CH

O

HC

N

C(CH 2 ) 22 CH 3

H

H 2 C

O

H

Ceramida

HO

CH

HC

H 2 C

CH=CH(CH ₂ ) ₁₂ CH ₃

N

H

O

O

C(CH 2 ) 22 CH 3

PO 3 CH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2

PC

Sfingomielină

(SM)

HO

CH=CH(CH 2 ) 12 CH 3

CH

O

HC

N

C(CH 2 ) 22 CH 3

H

H 2 C

O

Glc

HO

CH=CH(CH 2 ) 12 CH 3

CH

O

HC

N

C(CH 2 ) 22 CH 3

H

H 2 C

O

Glc-Gal

HO

CH=CH(CH 2 ) 12 CH 3

CH

O

HC

N

C(CH 2 ) 22 CH 3

GalNAc

H

H 2 C

O

Glc

Gal

Neu5Ac

Cerebrozid

-subtipul glucocerobrozid- (GL neutru)

Lactozil-Ceramida

(globozid din mb.eritrocite)

Gangliozide (ex. grupele sangvine) GLGL acidacid

1010

LocalizareLocalizare predominantpredominantăă:: stratulstratul exteriorexterior alal mb.mb. celulare.celulare. DEDE CE?CE?

PROPRIETPROPRIETĂĂŢŢII GLICOLIPIDEGLICOLIPIDE

GGllicoicolipidelelipidele-- proprietproprietăăţţii haptenice,haptenice, rolrol dede receptorireceptori pentrupentru vv,vv, hormoni,hormoni, toxinetoxine

GalactocerebrozideleGalactocerebrozidele-- m.a.m.a. îînn ţţesutulesutul nervosnervos GlucocerebrozideleGlucocerebrozidele-- m.a.m.a. îînn ţţesuturileesuturile extranervoaseextranervoase

CeCe îîncncăărcrcăăturturăă electricelectricăă auau cerebrozidelecerebrozidele?? ŞŞtiindtiind ccăă sulfatidelesulfatidele suntsunt galactocerebrozidegalactocerebrozide sulfatatesulfatate lala CC3,3, scriescrieţţii structurastructura generalgeneralăă aa sulfatidelorsulfatidelor CeCe caractercaracter auau sufatidelesufatidele (polar,(polar, nepolar)?nepolar)?

1111

FFososffolipaolipazelezele

PLA ₁

O

PLA 2

O

C(CH 2 ) 14 CH 3

H 2 C

O

HC

O

C(CH 2 ) 7 CH=CH(CH 2 ) 7 CH 3

O

H

OPO 3 2-

H 2 C

O

P

O

H

HO

H

O -

OH

OH

PLC

OPO 3 2-

H

H

H

PLD

PLAPLA22

LizolecitinaLizolecitina ++ AGAG

PIP2

PLCPLC

DAGDAG ++ IP3IP3

1212

GrupeleGrupele sangvinesangvine** ABOABO

ParteaPartea glucidicglucidicăă aa GSLGSL (de(de lala supsuprafarafaţţaa eritrociteloreritrocitelor sausau dindin GPGP serice)serice) areare rolrol dede determinantdeterminant antigenic.antigenic.

Legenda:Legenda:

PPăătrattrat albalb == NAcNAcGlcGlc RombRomb albalb == galactogalactozzăă PPăătrattrat negrunegru == fucofucozzăă RombRomb negrunegru == NAcNAcGalGal TriunghiTriunghi negrunegru == acidacid sialicsialic (NANA)(NANA)

1313

AsociereaAsocierea îînn stratstrat dubludublu aa lipidelorlipidelor amfipaticeamfipatice

“Cap” hidrofil

H

CH 3

3 C

+

N

CH 3

+

N

H

2 C

CH 2

O

O

O

O

-

P

-

P

O

O

O O

CH 2

H

AsociereAsociere

O

O

O

O

O

C

O O

O

CH 2

CH 2

H

H 2 C

2 C

CH 2

CH 2

H

H 2 C

2 C

CH 2

CH 2

H

H 2 C

2 C

CH 2

CH 2

H

H 2 C

2 C

CH 2

CH 2

H

H 2 C

2 C

CH 2

CH 2

H

H 2 C

2 C

CH 2

CH 2

H

H 2 C

2 C

CH 3

CH 3

“Coada” hidrofoba

SeSe orienteazorienteazăă spontanspontan sprespre interfainterfaţţaa

grgrăăsimesime--apapăă:: folositefolosite caca agenagenţţii dede

emulsifiereemulsifiere aa lipidelorlipidelor nonpolarenonpolare

1414

FosfolipideFosfolipide

1515

StareaStarea dede agregareagregare aa grgrăăsimilorsimilor depindedepinde dede naturanatura AGAG dindin compozicompoziţţiaia lorlor

MAIMAI PUPUŢŢININ COMPACT,COMPACT, MAIMAI FLUID!!!FLUID!!!

1616

FluiditateaFluiditatea membranarmembranarăă depindedepinde dede naturanatura AGAG dindin compozicompoziţţiaia FLFL membranaremembranare

FLmbFLmb,, carecare TTREBUIEREBUIE sasa fiefie fluidefluide lala temperaturatemperatura mediumediu ambiantambiant,, conconţţinin maimai mulmulţţii AGAG nesaturanesaturaţţii decatdecat lipidelipide dede depozitdepozit (TG)!!!(TG)!!!

1717

1818

LIPOZOMIILIPOZOMII -- aplicaaplicaţţiiii terapeuticeterapeutice (rol(rol dede carriercarrier pepentruntru medicamente,medicamente, gene,gene, cosmeticosmetice)ce)

--potpot fifi unilamelariunilamelari sausau multilamelarimultilamelari

--sese formeazformeazăă prinprin sonicareasonicarea unorunor lipidelipide amfipaticeamfipatice îînn mediulmediul aposapos

--cresccresc biodisponibilitateabiodisponibilitatea med.med. adadministrateministrate pepe calecale oraloralăă sausau locallocal

1919

PrincipaliiPrincipalii steroizisteroizi

HIDROCARBURA DE BAZA

Gonan

12

17

C17

11

13

16

1

9

14

15

2 10

8

3 5

7

4

6

(Steran)(Steran)

Estran

18

C18

STEROIZI NATURALI DERIVATI

Hormonii estrogeni

18

Androstan

C19

19

Hormonii androgeni

HIDROCARBURA DE BAZA

STEROIZI NATURALI DERIVATI

21

Pregnan

18 20

C21

19

Progesteron Hormonii corticosterizi

21

22

20 23

Colan

18

C24

19

24

Acizii biliari

21

22

20

23

Colestan

18

26

24

25

C27

27

19

Colesterolul

Alti steroli

2020

SteroiSteroizizi

1717--betabeta--estradiolulestradiolul

2121

DeDe cece inin aterosclerozaateroscleroza peretiiperetii arterelorarterelor devindevin rigizi?rigizi?

ACIZIIACIZII BILIARIBILIARI C24C24

PRIMARI

SECUNDARI

H C

3

Acidul colanic

(compus ipotetic)

CH 3

12

CH 3

3 7

COOH

ACIZI BILIARI CONJUGATI

conjugare la -COOH

cu Gly sau Tau

F

ex. acidul glicocolic

acidul taurocolic

deconjugare in TD

(flora bacterianã)

ACIZII BILIARI (LIBERI)

acidul colic (3,7,12-triOH)

acidul chenodezoxicolic (3,7-diOH)

acidul dezoxicolic (3,12-diOH)

acidul litocolic (3-OH)

7-dehidroxilare

TD

2222

CeruriCeruri (ceride)(ceride)

--amestecuriamestecuri complexecomplexe dede esteriesteri aiai AGAG cucu alcoolialcooli alifaticialifatici sausau stesteroli,roli, acizi,acizi, alcoolialcooli liberi,liberi, hidrocarburihidrocarburi superioaresuperioare--

--cearaceara dede albinealbine

--lanolinalanolina dede pepe linalina dede oaieoaie

--ceruriceruri dede pepe epidermaepiderma plantelorplantelor

CaracteristiciCaracteristici

--saturatesaturate

--puternicputernic hidrofobehidrofobe ((îîmpiedicmpiedicăă pierderilepierderile dede apapăă))

2323

VitamereleVitamerele vitamineivitaminei AA

H C

CH ₃

^CH 3

^CH 3

CH ₃

RETINALRETINAL

CHO

CH 3

CH 3

H C

CH 3

3

CH 3

_{RETINOLRETINOL}

**

OH

H C

CH ₃

^CH 3

^CH 3

CH ₃

**

COOH

ACIDULACIDUL RETINOICRETINOIC

2424